本發(fā)明涉及有機化學領(lǐng)域,特別是一種3-甲氧基甲基吡啶的合成方法。
背景技術(shù):
3-甲氧基甲基吡啶作為重要的醫(yī)藥中間體和精細化工原料,應用范圍廣泛,市場前景廣闊。在醫(yī)藥上,作為重要的醫(yī)藥中間體的3-甲氧基甲基吡啶可用來合成緩瀉藥比沙可啶,也是合成有機磷酸酯類解毒藥解磷定的原料,并且最近有報道3-甲氧基甲基吡啶也可作為合成抗hiv蛋白酶抑制劑的原料;在農(nóng)業(yè)上,3-甲氧基甲基吡啶是合成一些殺螨劑的必須中間體;在感光工業(yè)上,3-甲氧基甲基吡啶可用于合成含氮雜環(huán)類彩色照相材料。因此,研究出成本低、收率高、并且適用于工業(yè)生產(chǎn)的3-甲氧基甲基吡啶制備方法一直是人們努力的方向。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種環(huán)保且低成本的3-甲氧基甲基吡啶的合成方法。
為解決上述的技術(shù)問題,本發(fā)明一種3-甲氧基甲基吡啶的合成方法包括以下步驟:
以3-甲基吡啶為原料,通過溴化反應得到3-溴-甲基吡啶;
所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺反應得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨;
將所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨溶于甲醇,再加入甲醇鈉,在氮氣下加熱回流1h,得到3-甲氧基甲基吡啶。
進一步的,所述溴化反應中3-甲基吡啶與液溴的摩爾比為1:1.2-1.5,反應溫度為70-80℃。
更進一步的,所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺的摩爾比為1:1.1-1.5,反應溫度為40-60℃。
更進一步的,所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨與甲醇鈉的摩爾比為1:1.2-2。
更進一步的,以3-甲基吡啶為原料,通過溴化反應得到3-溴-甲基吡啶,所述3-甲基吡啶與液溴的摩爾比為1:1.2,所述反應溫度為70℃,攪拌1h以反應完全;
所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺在40℃條件下,所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺的摩爾比為1:1.1,反應2h,得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨;
將所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨溶于甲醇,再加入甲醇鈉,所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨與甲醇鈉的摩爾比為1:1.2,在氮氣下加熱回流1h,得到3-甲氧基甲基吡啶。
更進一步的,以3-甲基吡啶為原料,通過溴化反應得到3-溴-甲基吡啶,所述3-甲基吡啶與液溴的摩爾比為1:1.5,所述反應溫度為80℃,攪拌1h以反應完全;
所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺在60℃條件下,所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺的摩爾比為1:1.5,反應2h,得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨;
將所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨溶于甲醇,再加入甲醇鈉,所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨與甲醇鈉的摩爾比為1:2,在氮氣下加熱回流1h,得到3-甲氧基甲基吡啶。
更進一步的,以3-甲基吡啶為原料,通過溴化反應得到3-溴-甲基吡啶,所述3-甲基吡啶與液溴的摩爾比為1:1.3,所述反應溫度為72℃,攪拌1h以反應完全;
所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺在52℃條件下,所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺的摩爾比為1:1.4,反應2h,得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨;
將所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨溶于甲醇,再加入甲醇鈉,所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨與甲醇鈉的摩爾比為1:1.8,在氮氣下加熱回流1h,得到3-甲氧基甲基吡啶。
更進一步的,所述甲醇鈉的質(zhì)量百分比為20%。
采用上述合成方法后,本發(fā)明以3-甲基吡啶為原料,經(jīng)溴化反應得到3-溴-甲基吡啶,三甲胺反應得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨,最后與甲醇鈉反應得到3-甲氧基甲基吡啶。本發(fā)明的合成方法總收率高、原料價格便宜、反應時間短、條件溫和、工藝操作簡單。
具體實施方式
下面將結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作進一步的說明。
實施方式一:
以3-甲基吡啶為原料,通過溴化反應得到3-溴-甲基吡啶,所述3-甲基吡啶與液溴的摩爾比為1:1.2,所述反應溫度為70℃,攪拌1h以反應完全;
所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺在40℃條件下,所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺的摩爾比為1:1.1,反應2h,得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨;
將所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨溶于甲醇,再加入甲醇鈉,所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨與甲醇鈉的摩爾比為1:1.2,在氮氣下加熱回流1h,得到3-甲氧基甲基吡啶。
反應方程式如下:
實施方式二:
以3-甲基吡啶為原料,通過溴化反應得到3-溴-甲基吡啶,所述3-甲基吡啶與液溴的摩爾比為1:1.5,所述反應溫度為80℃,攪拌1h以反應完全;
所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺在60℃條件下,所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺的摩爾比為1:1.5,反應2h,得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨;
將所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨溶于甲醇,再加入甲醇鈉,所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨與甲醇鈉的摩爾比為1:2,在氮氣下加熱回流1h,得到3-甲氧基甲基吡啶。
實施方式三:
以3-甲基吡啶為原料,通過溴化反應得到3-溴-甲基吡啶,所述3-甲基吡啶與液溴的摩爾比為1:1.3,所述反應溫度為72℃,攪拌1h以反應完全;
所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺在52℃條件下,所述3-溴-甲基吡啶與三甲胺的摩爾比為1:1.4,反應2h,得到(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨;
將所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨溶于甲醇,再加入甲醇鈉,所述(3-吡啶甲基)三甲基溴化銨與甲醇鈉的摩爾比為1:1.8,在氮氣下加熱回流1h,得到3-甲氧基甲基吡啶。
實施方式一、實施方式二和實施方式三中甲醇鈉的質(zhì)量百分比為20%,這樣可以獲得較好反應速率的同時降低成本。