本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
氟吡菌胺(fluopicolide)和是拜耳作物科學(xué)公司推出的作用于琥珀酸脫氫酶(succinatedehydrogenase,sdh)的新型吡啶酰胺類(lèi)殺菌劑，主要用于防治蔬菜、觀賞植物的卵菌綱病害如葡萄霜霉病以及馬鈴薯晚疫病。該殺菌劑對(duì)環(huán)境友好。氟吡菌胺和霜霉威的復(fù)配劑infinitor是一種馬鈴薯殺菌劑,能夠有效防治馬鈴薯晚疫病，infinitor為植株提供持效期異常長(zhǎng)的保護(hù)，殘效期短,可提供優(yōu)異的高水平的保護(hù)效果,使馬鈴薯塊莖免于病菌侵染。氟吡菌胺在82.5g-110ga.i/hm2的劑量下能夠很好的防治馬鈴薯晚疫病。
在防治霜酶病菌方面，氟吡菌胺在10ga.i./hm2劑量下，對(duì)葡萄霜霉病具有良好保護(hù)作用。氟吡菌胺與乙膦鋁混用對(duì)葡萄霜霉病有較好的防效，其與乙膦鋁(質(zhì)量比1:15)的混劑能夠?qū)ηo葉具有很好的保護(hù)活性。
作為氟吡菌胺的關(guān)鍵中間體2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶及其鹽酸鹽(iii)，相應(yīng)的方法有1)cn1777588和wo2004096772均公開(kāi)了一種從2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶為原料，得含氰基的吡啶中間體，后經(jīng)鈀碳催化加氫還原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法，總收率為95%。上述兩種方法加氫加壓，對(duì)設(shè)備要求高，成本較高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。2)專(zhuān)利cn104557684a和wo1422220報(bào)道了化合物甘氨酸乙酯鹽和二苯甲酮作為第一步原料，得到中間體二苯亞甲基甘氨酸乙酯，后與2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶在鹽酸中反應(yīng)得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的鹽酸鹽，反應(yīng)總收率為76.6%。該反應(yīng)后處理繁瑣，溶劑消耗量大且難以回收，反應(yīng)過(guò)程中生成較多副產(chǎn)物，限制了其在工業(yè)化生產(chǎn)的應(yīng)用。3)cn106220555a報(bào)道了一種以3-氯-5-三氟甲基-2-氰甲基吡啶為原料，在甲醇和氫氧化鈉中還原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，該方法雖避免了加壓反應(yīng)，但消耗堿和溶劑量大，成本較高。4)高玉清報(bào)道了[現(xiàn)代農(nóng)藥,2017,16(1):26-28.]以硝基甲烷和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶，經(jīng)硝基甲烷取代，還原反應(yīng)得中間體2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，兩步總收率為73.8%。該方法的缺點(diǎn)在于第二步反應(yīng)需要還原劑氯化亞錫sncl2，增加了原料成本。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的在于提供一種工藝簡(jiǎn)單，收率較高，環(huán)保且經(jīng)濟(jì)的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法，該方法采用常壓操作，避免了加壓反應(yīng)。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：
步驟一：在反應(yīng)器中加入3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和二氯甲烷，冰浴下攪拌加入三溴化磷pbr3，攪拌10min-20min,升至室溫反應(yīng)4.0h-6.0h，反應(yīng)液傾入飽和碳酸氫鈉溶液中，乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，干燥，脫去溶劑得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶；
步驟二：于反應(yīng)瓶中加入反應(yīng)中間體和三氯甲烷，攪拌下加入六次甲基四胺，回流反應(yīng)3.0h-5.0h，冷卻至室溫，析出固體，抽濾，將抽濾所得固體加入適量的無(wú)水乙醇完全溶解，加入步驟一所得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的10倍摩爾量的濃鹽酸，回流反應(yīng)3.0h，抽濾，濾液冷卻析出固體，抽濾并真空干燥，得固體2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽。
優(yōu)選的，3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和三溴化磷的摩爾比為1:1.0-3.0。
優(yōu)選的，3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶與六次甲基四胺的摩爾比為1:1.5-3.0。
優(yōu)選的，步驟一中的二氯甲烷用三氯甲烷或1,2-二氯乙烷替代。
優(yōu)選的，步驟一中飽和碳酸氫鈉溶液的使用量為三氯甲烷的2.5-3.0倍。
優(yōu)選的，步驟一中乙酸乙酯萃取為用三氯甲烷等量的乙酸乙酯萃取4次。
優(yōu)選的，步驟一中有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，干燥，具體為用2.5-3倍萃取液量的飽和食鹽水洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。
優(yōu)選的，步驟二中，濃鹽酸與3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶(步驟一所得中間體)的摩爾比：8-12:1。
優(yōu)選的，步驟二中的三氯甲烷用1,2-二氯乙烷替代。
反應(yīng)原理為：
本發(fā)明有益效果是:
1.該制備方法，原料易于購(gòu)買(mǎi)，有機(jī)溶劑和堿可以回收，避免了催化加氫反應(yīng)，對(duì)設(shè)備要求低，避免了鈀碳催化劑等較昂貴的試劑的使用，安全性好。
2.該制備方法整條路線總收率較高，為83.2%。廢水量少，有機(jī)溶劑均可回收利用，綠色環(huán)保；所使用的溴代試劑和氨解試劑成本低，反應(yīng)步驟由三步減少為兩步，收率高，具有經(jīng)濟(jì)性特點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)對(duì)實(shí)施例的描述，來(lái)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
本發(fā)明實(shí)施例中所用到的試劑均為市售。
實(shí)施例1：
3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的合成
在裝有馬達(dá)和滴液漏斗的三口反應(yīng)瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70ml二氯甲烷，冰浴攪拌下滴加54.1g(0.2mol)的三溴化磷，升至室溫反應(yīng)4.5h，待原料反應(yīng)完全后，緩慢傾入300ml飽和碳酸氫鈉溶液中，以80ml乙酸乙酯萃取混合液4次，合并有機(jī)層，200ml飽和食鹽水洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥后，脫溶除去乙酸乙酯，得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶24.5g，含量96.3%，收率89.2%。
2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的合成
于反應(yīng)瓶中加入20.0g(0.072mol)3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80ml三氯甲烷，攪拌下加入20.2g(0.144mol)六次甲基四胺，回流反應(yīng)4.0h后，冷卻，析出固體，抽濾，置于另一反應(yīng)瓶中，加入80ml無(wú)水乙醇和70.08g37.5%濃鹽酸，回流反應(yīng)3.0h，冷卻，析出固體，抽濾得淡黃色固體16.6g，即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽，含量97.3%，收率93.3%。
實(shí)施例2：
在裝有馬達(dá)和滴液漏斗的三口反應(yīng)瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70ml二氯甲烷，冰浴攪拌下滴加81.2g(0.3mol)的三溴化磷，升至室溫反應(yīng)4.5h，待原料反應(yīng)完全后，緩慢傾入300ml飽和碳酸氫鈉溶液中，以80ml乙酸乙酯萃取混合液4次，合并有機(jī)層，200ml飽和食鹽水洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥后，脫溶除去乙酸乙酯，得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶22.5g，含量90.3%，收率82.1%。
于反應(yīng)瓶中加入20.0g(0.072mol)3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80ml三氯甲烷，攪拌下加入30.2g(0.216mol)六次甲基四胺，回流反應(yīng)4.0h后，冷卻，析出固體，抽濾，置于另一反應(yīng)瓶中，加入80ml無(wú)水乙醇和70.08g37.5%濃鹽酸，回流反應(yīng)3.0h，冷卻，析出固體，抽濾得淡黃色固體15.2g，即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽，含量93.3%，收率85.4%。
實(shí)施例3：
在裝有馬達(dá)和滴液漏斗的三口反應(yīng)瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70ml三氯甲烷，冰浴攪拌下滴加54.1g(0.2mol)的三溴化磷，升至室溫反應(yīng)4.5h，待原料反應(yīng)完全后，緩慢傾入300ml飽和碳酸氫鈉溶液中，以80ml乙酸乙酯萃取混合液4次，合并有機(jī)層，200ml飽和食鹽水洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥后，脫溶除去乙酸乙酯，得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶23.8g，含量92.6%，收率86.8%。
于反應(yīng)瓶中加入20.0g(0.072mol)3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80ml1,2-二氯乙烷，攪拌下加入20.2g(0.144mol)六次甲基四胺，回流反應(yīng)4.0h后，冷卻，析出固體，抽濾，置于另一反應(yīng)瓶中，加入70ml無(wú)水乙醇和70.08g37.5%濃鹽酸，回流反應(yīng)3.0h，冷卻，析出固體，抽濾得淡黃色固體15.3g，即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽，含量95.0%，收率86.1%。