專利名稱:蚊蠅醚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有二苯醚結(jié)構(gòu)的昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的制備方法，更具體的說(shuō)是涉及一種蚊蠅醚的制備方法。
背景技術(shù)：
蚊蠅醚(pyriproxyfen)，化學(xué)名稱為4-苯氧基苯氧基-(RS)-2-(2-吡啶氧基)丙基醚，分子式C20H19NO3，分子量321.38，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 蚊蠅醚是一種具有保幼激素活性的昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，可用于防治同翅目、纓翅目、雙翅目、鱗翅目的農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)，除對(duì)棉粉虱、溫室粉虱有高的活性外，對(duì)梨黃木虱、紅園蚧等介殼蟲(chóng)、桃蚜、斜紋夜蛾、馬鈴薯甲蟲(chóng)等農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)都有良好的防治效果，其作用原理是選擇昆蟲(chóng)在正常情況下不分泌或極少分泌保幼激素的發(fā)育階段(如幼蟲(chóng)末齡期和蛹期)使用這種昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑以抑制昆蟲(chóng)的變態(tài)蛻皮，影響昆蟲(chóng)的生殖和發(fā)育，甚至造成昆蟲(chóng)的死亡。通常情況下，蚊蠅醚的合成分兩步第一步以對(duì)苯氧基苯酚為原料，在堿性條件下與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；第二步在惰性溶劑中，將1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應(yīng)，得到蚊蠅醚，化學(xué)反應(yīng)式如下
第一步 第二步 中國(guó)發(fā)明專利公開(kāi)號(hào)CN1347864、日本特開(kāi)昭60-36403曾報(bào)道了1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇的制備方法，在相轉(zhuǎn)移催化劑催化下，將對(duì)苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應(yīng)合成1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，反應(yīng)收率為83.8％。其缺點(diǎn)是相轉(zhuǎn)移催化劑價(jià)格昂貴，操作成本高。中國(guó)發(fā)明專利公開(kāi)號(hào)CN03112989.7以對(duì)苯氧基苯酚為原料在乙醇溶劑中與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，合成1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，然后在甲苯中與2-氯吡啶反應(yīng)制備蚊蠅醚。該方法的缺點(diǎn)是反應(yīng)收率低，總收率僅為40％左右。日本特開(kāi)昭58-73400，美國(guó)專利USP4751225、USP4879292、USP4970222提出在惰性溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲亞砜、甲苯、乙二醇二甲醚)中以氫化鈉為催化劑，使1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應(yīng)制備蚊蠅醚。但由于氫化鈉遇水會(huì)爆炸，上述反應(yīng)不安全，且反應(yīng)后處理復(fù)雜，產(chǎn)物需用硅膠色譜柱分離，收率為79％左右。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有蚊蠅醚制備方法的相關(guān)缺點(diǎn)，提供一種簡(jiǎn)單、高效、收率高的蚊蠅醚制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種蚊蠅醚的制備方法，包括下列步驟a.以水為溶劑，在堿性催化劑催化下，使對(duì)苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；b.以醚類或N-甲基吡咯烷酮為溶劑，在堿性催化劑催化下，使上述1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應(yīng)，在反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾，蒸除溶劑，即得蚊蠅醚粗品。
所述的堿性催化劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀。
步驟a中苯氧基苯酚與堿性催化劑及環(huán)氧丙烷的摩爾比為1∶0.1～2∶2～5，苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷的反應(yīng)溫度控制在20～60℃，反應(yīng)時(shí)間控制在1～6小時(shí)。
步驟b中所述的醚類溶劑選自二氧六環(huán)或乙二醇二乙醚。
步驟b中1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與堿性催化劑及2-氯吡啶反應(yīng)的摩爾比為1∶2～5∶1～1.6，反應(yīng)溫度控制在60～160℃，反應(yīng)時(shí)間控制在1～12小時(shí)。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明通過(guò)兩步法制備蚊蠅醚，步驟a的收率在90％以上，且無(wú)相轉(zhuǎn)移催化劑，成本低。步驟b得到的蚊蠅醚粗品經(jīng)重結(jié)晶得到的蚊蠅醚精品純度≥98.5％。本發(fā)明采用醚或N-甲基吡咯烷酮作為反應(yīng)溶劑，與現(xiàn)有專利技術(shù)相比，副反應(yīng)少，產(chǎn)品易于純化，反應(yīng)收率高(收率≥85％)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)描述一種蚊蠅醚的制備方法(a)以水為溶劑，在氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀的催化下，將對(duì)苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，苯氧基苯酚與堿性催化劑及環(huán)氧丙烷的摩爾比為1∶0.1～2∶2～5，反應(yīng)溫度控制在20～60℃，反應(yīng)時(shí)間為1～6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾即得第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，收率可在90％以上；(b)采用醚類溶劑(如二氧六環(huán)、乙二醇二乙醚等)或N-甲基吡咯烷酮為溶劑，將上述第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與堿性催化劑(氫氧化鉀、氫氧化鈉)，與2-氯吡啶反應(yīng)，摩爾比為1∶2～5∶1～1.6，反應(yīng)溫度控制在60～160℃，反應(yīng)時(shí)間為1～12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾，蒸除溶劑，即得蚊蠅醚粗品，粗品經(jīng)重結(jié)晶即得蚊蠅醚精品，純度≥98.5％。
實(shí)施例1第一步在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應(yīng)瓶中，加入30.0克(0.16摩爾)對(duì)苯氧基苯酚、2.7克(0.048摩爾)氫氧化鉀和100毫升水，攪拌下滴加22.5克(0.39摩爾)環(huán)氧丙烷，滴完后在室溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物過(guò)濾，烘干可得第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇37克，收率94.0％。
第二步在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應(yīng)瓶中，加入上述第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、25.2克(0.45摩爾)氫氧化鉀、以及100毫升N-甲基吡咯烷酮，加熱至150℃，緩慢滴加25克(0.22摩爾)2-氯吡啶，然后保溫反應(yīng)5小時(shí)，冷卻，過(guò)濾。減壓蒸去溶劑后即得蚊蠅醚粗品，經(jīng)重結(jié)晶、干燥后得蚊蠅醚成品38.0克，兩步總收率73.4％，產(chǎn)品熔點(diǎn)47.2～47.8℃。
實(shí)施例2第一步在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應(yīng)瓶中，加入30.0克(0.16摩爾)對(duì)苯氧基苯酚、27.6克(0.2摩爾)碳酸鉀和100毫升水，攪拌下滴加27.8克(0.48摩爾)環(huán)氧丙烷，滴完后在室溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物過(guò)濾，烘干可得第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇。
第二步在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應(yīng)瓶中，加入上述第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、25.2克(0.45摩爾)氫氧化鉀、以及100毫升乙二醇二乙醚，加熱至120℃，緩慢滴加25克(0.22摩爾)2-氯吡啶，然后保溫反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，過(guò)濾。減壓蒸去溶劑后即得蚊蠅醚粗品，經(jīng)重結(jié)晶、干燥后得蚊蠅醚成品37.5克，兩步總收率72.4％，產(chǎn)品熔點(diǎn)48.1～48.7℃。
實(shí)施例3在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應(yīng)瓶中，加入1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇25克(0.10摩爾)、氫氧化鉀19.6克(0.35摩爾)、50毫升乙二醇二乙醚，加熱至124℃，緩慢滴加17克(0.15摩爾)2-氯吡啶，然后保溫反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，過(guò)濾。減壓蒸去溶劑后即得蚊蠅醚粗品，經(jīng)重結(jié)晶、干燥后得蚊蠅醚成品28克，收率87.1％，熔點(diǎn)48.3～49.0℃。
對(duì)照例1參照實(shí)施例一，其他條件不變，第一步以乙醇為溶劑，收率84％，第二步其他條件不變，以甲苯為溶劑，反應(yīng)溫度110℃，得蚊蠅醚24克，收率為46.5％。
對(duì)照例2參照實(shí)施例三，其他條件不變，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，反應(yīng)溫度150℃，得蚊蠅醚16.8克，收率為52.4％。
以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說(shuō)明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種蚊蠅醚的制備方法，其特征在于下列步驟a.以水為溶劑，在堿性催化劑催化下，使對(duì)苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；b.以醚類或N-甲基吡咯烷酮為溶劑，在堿性催化劑催化下，使上述1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應(yīng)，在反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾，蒸除溶劑，即得蚊蠅醚粗品。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的蚊蠅醚的制備方法，其特征在于所述的堿性催化劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的蚊蠅醚的制備方法，其特征在于步驟a中苯氧基苯酚與堿性催化劑及環(huán)氧丙烷的摩爾比為1∶0.1～2∶2～5，苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷的反應(yīng)溫度控制在20～60℃，反應(yīng)時(shí)間控制在1～6小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的蚊蠅醚的制備方法，其特征在于步驟b中所述的醚類溶劑選自二氧六環(huán)或乙二醇二乙醚。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1、2或4所述的蚊蠅醚的制備方法，其特征在于步驟b中1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與堿性催化劑及2-氯吡啶反應(yīng)的摩爾比為1∶2～5∶1～1.6，反應(yīng)溫度控制在60～160℃，反應(yīng)時(shí)間控制在1～12小時(shí)。
專利摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種蚊蠅醚的制備方法，包括下列步驟a.以水為溶劑，在堿性催化劑催化下，使對(duì)苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，得到1－(4－苯氧基苯氧基)－2－丙醇；b.以醚類或N－甲基吡咯烷酮為溶劑，在堿性催化劑催化下，使上述1－(4－苯氧基苯氧基)－2－丙醇與2－氯吡啶反應(yīng)，在反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾，蒸除溶劑，即得蚊蠅醚粗品。本發(fā)明采用兩步法制備蚊蠅醚，步驟a無(wú)相轉(zhuǎn)移催化劑，成本低。步驟b采用醚或N－甲基吡咯烷酮作為反應(yīng)溶劑，與現(xiàn)有專利技術(shù)相比，副反應(yīng)少，產(chǎn)品易于純化，反應(yīng)收率高(收率≥85％)。
文檔編號(hào)A01N43/40GKCN1650709SQ200510023399
公開(kāi)日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2005年1月18日
發(fā)明者高永紅, 陶建偉, 陸慶寧, 周祖新, 金東元 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan