專利名稱:蚊蠅醚的分離純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有二苯醚基團的殺蟲劑的分離純化方法，更具體的說是涉及蚊蠅醚的分離純化方法。
背景技術(shù)：
蚊蠅醚(pyriproxyfen)，化學(xué)名稱為4-苯氧基苯氧基-(RS)-2-(2-吡啶氧基)丙基醚，分子式C20H19NO3，分子量321.38，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 蚊蠅醚是一種具有保幼激素活性的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，可用于防治同翅目、纓翅目、雙翅目、鱗翅目的農(nóng)業(yè)害蟲，除對棉粉虱、溫室粉虱有高的活性外，對梨黃木虱、紅園蚧等介殼蟲、桃蚜、斜紋夜蛾、馬鈴薯甲蟲等農(nóng)業(yè)害蟲都有良好的防治效果，其作用原理是選擇昆蟲在正常情況下不分泌或極少分泌保幼激素的發(fā)育階段(如幼蟲末齡期和蛹期)使用這種昆蟲生長調(diào)節(jié)劑以抑制昆蟲的變態(tài)蛻皮，影響昆蟲的生殖和發(fā)育，甚至造成昆蟲的死亡。通常情況下，蚊蠅醚的合成分兩步第一步以對苯氧基苯酚為原料，在堿性條件下與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；第二步在惰性溶劑中，將1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應(yīng)，得到蚊蠅醚，化學(xué)反應(yīng)式如下
第一步 第二步 在第一步反應(yīng)中，產(chǎn)物除了有1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇外，還有10％左右的2-(4-苯氧基苯氧基)-1-丙醇副產(chǎn)物。第二步反應(yīng)中，副產(chǎn)物2-(4-苯氧基苯氧基)-1-丙醇會與1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇競爭，與2-氯吡啶反應(yīng)，因此最終除生成蚊蠅醚以外，還有生成的副產(chǎn)物2-(4-苯氧基苯氧基)-(RS)-1-(2-吡啶氧基)丙基醚。上述反應(yīng)生成的蚊蠅醚、副產(chǎn)物及未反應(yīng)的原料1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、2-氯吡啶等性質(zhì)相似，難以分離。
日本特開昭58-73400，美國專利USP4751225、USP4879292、USP4970222公開了一種蚊蠅醚的分離純化方法將反應(yīng)混合物倒入水中，用甲苯萃取，然后用無水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑后，再用硅膠色譜柱分離，得到淡黃色液態(tài)蚊蠅醚產(chǎn)品。此方法使用硅膠色譜柱分離，不適合大規(guī)模生產(chǎn)且操作成本高。中國發(fā)明專利公開號CN03112989.7公開了一種蚊蠅醚的分離純化方法對苯氧基苯酚為原料在乙醇溶劑中與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，合成出1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，然后再在甲苯中與2-氯吡啶反應(yīng)制備蚊蠅醚。反應(yīng)混合物蒸除溶劑即得粗品，經(jīng)重結(jié)晶精制，可得精品蚊蠅醚。此方法由于反應(yīng)原料1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇及2-氯吡啶與蚊蠅醚性質(zhì)相似，所以雜質(zhì)難以完全去除，致使最終的蚊蠅醚成品顏色發(fā)黃，熔程寬(45～49℃)。綜上所述，現(xiàn)有的蚊蠅醚分離純化技術(shù)存在下列缺點(1)硅膠色譜柱分離，雖純度較高，但一次分離量少、操作成本高；(2)用常規(guī)的重結(jié)晶方法分離，由于雜質(zhì)和產(chǎn)物蚊蠅醚物化性質(zhì)相似，無論用單一溶劑還是用混合溶劑，重結(jié)晶得到的產(chǎn)品純度都不高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有蚊蠅醚分離純化方法存在的缺點，提供一種簡單、高效、分離純度高的蚊蠅醚分離純化方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種蚊蠅醚的分離純化方法，在現(xiàn)有兩步法制備蚊蠅醚的基礎(chǔ)上進行下列步驟a.分離在反應(yīng)結(jié)束后過濾除去無機雜質(zhì)，濾液用少量水洗滌兩次，在減壓下回收溶劑，殘渣為粗品蚊蠅醚；b.純化先用一定量的乙酸乙酯或甲苯溶解上述粗品蚊蠅醚，再加入醇，使蚊蠅醚和雜質(zhì)在混合溶劑中形成部分互溶體系，然后分去雜質(zhì)，最后將清液冷卻結(jié)晶，得到純度≥98.5％的蚊蠅醚。
步驟b中所述的醇選自甲醇、乙醇或異丙醇。
步驟b中所述的混合溶劑由體積比為1∶1～9的乙酸乙酯或甲苯與醇混合而成，混合溶劑的溫度為0～40℃。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明提供了一種簡單、經(jīng)濟、高效的蚊蠅醚分離純化方法，該方法可有效除去蚊蠅醚制備反應(yīng)中生成的2-(4-苯氧基苯氧基)-(RS)-1-(2-吡啶氧基)丙基醚副產(chǎn)物以及未反應(yīng)原料1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇和2-氯吡啶，最終得到的蚊蠅醚純度可達到98.5％以上。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步詳細(xì)描述一種蚊蠅醚的分離純化方法，在現(xiàn)有兩步法制備蚊蠅醚的基礎(chǔ)上進行下列步驟a.分離在反應(yīng)結(jié)束后過濾除去無機雜質(zhì)，如過量的氫氧化鉀和生成的氯化鉀固體，濾液用少量水洗滌兩次，在減壓下回收溶劑，殘渣為粗品蚊蠅醚；b.純化先用一定量的乙酸乙酯或甲苯溶解上述粗品蚊蠅醚，再加入醇，使蚊蠅醚和雜質(zhì)在混合溶劑中形成部分互溶體系，然后分去雜質(zhì)，最后將清液冷卻結(jié)晶，得到純度≥98.5％的蚊蠅醚。步驟b中所述的醇選自甲醇、乙醇或異丙醇。步驟b中所述的混合溶劑由體積比為1∶1～9的乙酸乙酯或甲苯與醇混合而成，混合溶劑的溫度為0～40℃。
實施例1將30.0g(0.16mol)對苯氧基苯酚，2.7g(0.048mol)氫氧化鉀和100mL水，投入250mL反應(yīng)瓶中，攪拌加熱至40℃，滴加18.4g(0.32mol)環(huán)氧丙烷，在40～60℃下反應(yīng)4h。反應(yīng)混合物冷至室溫，過濾，即得1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇35～38g。
將上述1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，25.0g(0.45mol)氫氧化鉀和100mL乙二醇二乙醚，投入250mL反應(yīng)瓶中，攪拌加熱至80℃，滴加20.5g(0.18mol)2-氯吡啶，在80～120℃下反應(yīng)4h。反應(yīng)混合物冷至室溫，過濾，水洗，濾液在減壓下蒸去溶劑，即得47.0粗品蚊蠅醚。經(jīng)HPLC定量測定，蚊蠅醚含量為85.1％。
將粗品苯氧威用50mL乙酸乙酯加熱溶解，加入50～450mL的甲醇，調(diào)節(jié)溫度在0～40℃之間，分去雜質(zhì)，清液冷卻結(jié)晶，得到36.7g白色結(jié)晶，經(jīng)高效液相色譜分析法(HPLC)定量測定，蚊蠅醚含量為98.7％。熔點47.5～48.2℃。
實施例2將30.0g(0.16mol)對苯氧基苯酚，2.7g(0.048mol)氫氧化鉀和100mL水，投入250mL反應(yīng)瓶中，攪拌加熱至40℃，滴加18.4g(0.32mol)環(huán)氧丙烷，在40～60℃下反應(yīng)4h。反應(yīng)混合物冷至室溫，過濾，即得1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇35～38g。
將上述1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，25.0g(0.45mol)氫氧化鉀和100mL乙二醇二乙醚，投入250mL反應(yīng)瓶中，攪拌加熱至80℃，滴加20.5g(0.18mol)2-氯吡啶，在80～120℃下反應(yīng)4h。反應(yīng)混合物冷至室溫，過濾，水洗，濾液在減壓下蒸去溶劑，即得45.6粗品蚊蠅醚。經(jīng)HPLC定量測定，蚊蠅醚含量為85.7％。
將粗品苯氧威用50mL甲苯加熱溶解，加入50～450mL的甲醇，調(diào)節(jié)溫度在0～40℃之間，分去雜質(zhì)，清液冷卻結(jié)晶，得到34.2g白色結(jié)晶，經(jīng)高效液相色譜分析法(HPLC)定量測定，蚊蠅醚含量為99.2％。熔點48.2～48.8℃。
以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1.一種蚊蠅醚的分離純化方法，在現(xiàn)有兩步法制備蚊蠅醚的基礎(chǔ)上進行下列步驟a.分離在反應(yīng)結(jié)束后過濾除去無機雜質(zhì)，濾液用少量水洗滌兩次，在減壓下回收溶劑，殘渣為粗品蚊蠅醚；b.純化先用一定量的乙酸乙酯或甲苯溶解上述粗品蚊蠅醚，再加入醇，使蚊蠅醚和雜質(zhì)在混合溶劑中形成部分互溶體系，然后分去雜質(zhì)，最后將清液冷卻結(jié)晶，得到純度≥98.5％的蚊蠅醚。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的蚊蠅醚的分離純化方法，其特征在于步驟b中所述的醇選自甲醇、乙醇或異丙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的蚊蠅醚的分離純化方法，其特征在于步驟b中所述的混合溶劑由體積比為1∶1～9的乙酸乙酯或甲苯與醇混合而成，混合溶劑的溫度為0～40℃。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種蚊蠅醚的分離純化方法，在現(xiàn)有兩步法制備蚊蠅醚的基礎(chǔ)上進行下列步驟a.分離在反應(yīng)結(jié)束后過濾除去無機雜質(zhì)，如過量的氫氧化鉀和生成的氯化鉀固體，濾液用少量水洗滌兩次，在減壓下回收溶劑，殘渣為粗品蚊蠅醚；b.純化先用一定量的乙酸乙酯或甲苯溶解上述粗品蚊蠅醚，再加入醇，使蚊蠅醚和雜質(zhì)在混合溶劑中形成部分互溶體系，然后分去雜質(zhì)，最后將清液冷卻結(jié)晶，得到純度≥98.5％的蚊蠅醚。本發(fā)明可有效除去蚊蠅醚制備反應(yīng)中生成的2－(4－苯氧基苯氧基)－(RS)－1－(2－吡啶氧基)丙基醚副產(chǎn)物以及未反應(yīng)原料1－(4－苯氧基苯氧基)－2－丙醇和2－氯吡啶，得到的蚊蠅醚純度可達98.5％以上。
文檔編號A01N43/34GKCN1651414SQ200510023398
公開日2005年8月10日 申請日期2005年1月18日
發(fā)明者高永紅, 陸慶寧, 陶建偉, 金東元, 周祖興 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan