本實(shí)用新型屬于藥物制備裝置技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及一種手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)。

背景技術(shù)：

手性是自然界普遍存在的現(xiàn)象，天然及合成的手性化合物很多，如氨基酸、糖類等也都是手性分子。由于光學(xué)活性化合物與其生物活性和藥物活性密切相關(guān)，研究有效方法分離和制備光學(xué)活性化合物受到廣泛關(guān)注。手性藥物的生產(chǎn)一般通過手性合成和手性拆分兩大途徑。但手性合成目前使用的范圍較窄，且對映體過剩值(e.e.％)往往較低；雖然手性拆分技術(shù)有直接結(jié)晶拆分法、非對映異構(gòu)體拆分法、萃取法、酶拆分法、色譜拆分法等，但既適合于大規(guī)模生產(chǎn)，又節(jié)能、環(huán)保、低成本當(dāng)屬手性高分子膜拆分法。

D,L-對羥基苯甘氨酸是許多藥物的重要中間體，是一種重要的藥物合成中間體，經(jīng)手性拆分后可得到D-對羥基苯甘氨酸和L-對羥基苯甘氨酸，其中D-對羥基苯甘氨酸主要用于合成廣譜抗生素羥氨芐青霉素及頭孢類抗生素藥物，如阿莫西林、頭孢羥氨唑等。由于該類藥物具有抗病效果好、副作用小等特點(diǎn)，因此被廣泛使用。我國對D-對羥基苯甘氨酸的需求量大的同時(shí)，手性合成技術(shù)還不成熟且污染較大，而手性分離技術(shù)中的膜分離具有操作簡單、迅速、分離效率高、無污染等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述技術(shù)問題，本實(shí)用新型提供了一種操作簡單、高效分離的手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)。

本實(shí)用新型所述的一種手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)，所述拆分系統(tǒng)包括用管道依次連通的反應(yīng)釜2、除雜預(yù)處理系統(tǒng)3、分離預(yù)處理系統(tǒng)7、多級納濾膜系統(tǒng)9和收集裝置11；所述反應(yīng)釜2設(shè)有進(jìn)料口A1；所述除雜預(yù)處理系統(tǒng)3內(nèi)上下位置依次設(shè)有過濾層4和脫色層5；所述分離預(yù)處理系統(tǒng)7另設(shè)有進(jìn)料口B6；所述多級納濾膜系統(tǒng)9包括由五組以上的納濾膜8構(gòu)成的膜堆；所述多級納濾膜系統(tǒng)9還連接壓力控制系統(tǒng)10。

本實(shí)用新型所述的一種手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)，所述過濾層4由硅藻土組成。

本實(shí)用新型所述的一種手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)，所述脫色層5由活性炭組成。

本實(shí)用新型所述的一種手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)，所述分離預(yù)處理系統(tǒng)7內(nèi)加有拆分試劑羥丙基-β-環(huán)糊精。

本實(shí)用新型所述的一種手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)，所述納濾膜8的孔徑大小能夠截留羥丙基-β-環(huán)糊精或其絡(luò)合物。

在使用時(shí)，通過進(jìn)料口A向反應(yīng)釜中加入苯酚、2-羥基甘氨酸和硫酸，在有機(jī)溶劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液通入除雜預(yù)處理系統(tǒng)，根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過該用量控制液體通過的速度和分離效率，預(yù)處理完成后，溶液進(jìn)入分離預(yù)處理系統(tǒng)，通過進(jìn)料口B加入拆分試劑羥丙基-β-環(huán)糊精，其大孔徑結(jié)構(gòu)與被分離的手性對羥基苯甘氨酸反應(yīng)形成大體積的超分子結(jié)構(gòu)，反應(yīng)完成后，反應(yīng)液通過納濾膜系統(tǒng)，通過壓力控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)適宜的壓差，最后，通過多層納濾膜系統(tǒng)的溶液進(jìn)入收集裝置。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本實(shí)用新型所述手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)能夠根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過該用量控制液體通過的速度和分離效率，高效率分離得到手性對羥基苯甘氨酸，工藝簡單、無污染。

附圖說明

圖1：手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)圖；圖2：羥丙基-β-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)圖；進(jìn)料口A-1、反應(yīng)釜-2、除雜預(yù)處理系統(tǒng)-3、過濾層4、脫色層-5、進(jìn)料口B-6、分離預(yù)處理系統(tǒng)-7、納濾膜-8、多級納濾膜系統(tǒng)-9、壓力控制系統(tǒng)-10、收集裝置-11。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施例對本實(shí)用新型所述的手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)做進(jìn)一步說明，但是本實(shí)用新型的保護(hù)范圍并不限于此。

實(shí)施例1

一種手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)，所述拆分系統(tǒng)包括用管道依次連通的反應(yīng)釜2、除雜預(yù)處理系統(tǒng)3、分離預(yù)處理系統(tǒng)7、多級納濾膜系統(tǒng)9和收集裝置11；所述反應(yīng)釜2設(shè)有進(jìn)料口A1；所述除雜預(yù)處理系統(tǒng)3內(nèi)上下位置依次設(shè)有過濾層4和脫色層5；所述分離預(yù)處理系統(tǒng)7另設(shè)有進(jìn)料口B6；所述多級納濾膜系統(tǒng)9包括由五組以上的納濾膜8構(gòu)成的膜堆；所述多級納濾膜系統(tǒng)9還連接壓力控制系統(tǒng)10。所述過濾層4由硅藻土組成。所述脫色層5由活性炭組成。所述分離預(yù)處理系統(tǒng)7內(nèi)加有拆分試劑羥丙基-β-環(huán)糊精。所述納濾膜8的孔徑大小能夠截留羥丙基-β-環(huán)糊精。

在使用時(shí)，通過進(jìn)料口A向反應(yīng)釜中依次加入苯酚、2-羥基甘氨酸和硫酸，在二氯甲烷存在下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液通入除雜預(yù)處理系統(tǒng)，反應(yīng)液依次通過由硅藻土組成的過濾層和由活性炭組成的脫色層，預(yù)處理完成后，溶液進(jìn)入分離預(yù)處理系統(tǒng)，通過進(jìn)料口B加入拆分試劑羥丙基-β-環(huán)糊精，反應(yīng)完成后，反應(yīng)液進(jìn)入多級納濾膜系統(tǒng)，其中納濾膜的孔徑小于環(huán)糊精絡(luò)合后化合物的結(jié)構(gòu)，通過壓力控制系統(tǒng)使反應(yīng)液與5bar壓力下進(jìn)行納濾分離，得到未與環(huán)糊精絡(luò)合的對羥基苯甘氨酸溶液，進(jìn)入收集罐。經(jīng)HPLC檢測，得到的對羥基苯甘氨酸對映異構(gòu)體純度達(dá)到90％以上。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本實(shí)用新型所述手性對羥基苯甘氨酸的拆分系統(tǒng)能夠根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過該用量控制液體通過的速度和分離效率，高效率分離得到手性對羥基苯甘氨酸，工藝簡單、無污染。