專利名稱：取代的環(huán)丙基苯氧基甲基苯基氨基甲酸酯以及它們作為殺真菌劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及芐氧基取代的苯基混合物，含有這些化合物的組合物，和用真菌毒性量的此類化合物防治真菌的方法。
已知某些芐氧基取代的苯基化合物的氨基甲酸酯可用作殺真菌劑，苯環(huán)上的取代基是本領(lǐng)域已知的(參見例如WO9315046)。這些化合物在作為殺真菌劑使用已經(jīng)取得了成功。但是，真菌的菌株可以對某些殺真菌劑產(chǎn)生抗藥性。其結(jié)果是，常常需要新的和更有效的殺真菌劑。本發(fā)明提出了解決更有效的殺真菌劑的問題。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了具有取代的環(huán)丙基部分的苯基衍生物，這些新的衍生物具有殺真菌性能。
本發(fā)明新的芐氧基取代的苯基化合物具有下式(Ⅰ)的結(jié)構(gòu)
其中
m和n是0和1的整數(shù)，條件是m+n為0或1；X獨立地選自氫、鹵素、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基；Z獨立地選自(C1-C12)烷基和鹵代(C1-C12)烷基；R獨立地選自氫、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)鏈烯基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)炔基、(C2-C12)鏈烯基(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)炔基(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)炔基(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)鏈烯基(C2-C12)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)鏈烯基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)炔基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)炔基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基((C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳基(C1-C12)烷氧基、芳基(C2-C12)鏈烯基、芳基(C2-C12)炔基、芳基(C3-C7)環(huán)烷基、芳氧基(C1-C12)烷基、芳氧基(C2-C12)炔基、芳氧基(C2-C12)鏈烯基、芳基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、芳基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、芳基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、芳基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基芳基、芳基(C1-C4)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C4)烷基雜環(huán)基、芳基(C2-C4)鏈烯基雜環(huán)基、芳基(C2-C4)炔基雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-C4)烷基，和雜環(huán)基(C3-C7)環(huán)烷基；R1、R2、R3和R4各自獨立地選自氫、鹵素、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、鹵代(C1-C12)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、氰基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基和芳基，此外，可選擇R2和R3一起形成(C3-C7)環(huán)烷基，條件是當m=0時R和R1不能同時為氫，以及R5和R6獨立地選自氫、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、鹵代(C1-C8)烷基、(C2-C8)鏈烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、氰基、羧基、(C1-C4)烷氧羰基和芳基。
前文提到的(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基和(C3-C7)環(huán)烷基基團可選擇地帶有最多3個取代基，該取代基選自硝基、三鹵代甲基和氰基。
術(shù)語“烷基”包括具有1-12個碳原子的支鏈或直鏈的烷基基團。典型的烷基基團是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基、正庚基、異辛基、壬基、癸基、十一碳烷基、十二碳烷基等。術(shù)語“鹵代烷基”是指被1至3個鹵素取代的烷基基團。
術(shù)語“烷氧基”包括至少有一個氧原子并具有1-12個碳原子的支鏈或直鏈的烷基基團。典型的烷氧基基團是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、、正己氧基、正庚氧基等。術(shù)語“鹵代烷氧基”是指被1至3個鹵素取代的烷氧基基團。
術(shù)語“鏈烯基”是指具有2-12個碳原子和1或2個烯鍵的直鏈或支鏈的烯屬不飽和烴基基團。術(shù)語“鹵代鏈烯基”是指被1至3個鹵素取代的鏈烯基基團。
術(shù)語“炔基”是指具有2-12個碳原子和1或2個炔鍵的直鏈或支鏈的不飽和烴基基團。術(shù)語“鹵代炔基”是指被1至3個鹵素取代的炔基基團。
術(shù)語“環(huán)烷基”是指具有3至7個碳原子的飽和環(huán)系。
術(shù)語“芳基”包括苯基或萘基，最多可被3個取代基取代，所述取代基獨立地選自鹵素、氰基、硝基、苯基、苯氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亞砜、(C1-C6)烷氧基、和鹵代(C1-C4)烷基。
典型的芳基取代基包括，但是不限于下述基團4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,4-二溴苯基、3,5-二氟苯基、2,4,6-三氯苯基、2-甲氧基苯基、2-氯萘基、2,4-二甲氧基苯基、4-(三氟甲基)苯基和2-碘-4-甲基苯基。
術(shù)語“雜環(huán)”是指含有1、2或3個，優(yōu)選1或2個獨立地選自氧、氮或硫的雜原子的，取代或未取代的5或6元不飽和環(huán)，或者是指含有1個選自氧、氮或硫雜原子的，最多有10個原子的雙環(huán)不飽和環(huán)系。雜環(huán)的實例包括但不小于下述基團2-,3-或4-吡啶基、吡嗪基、2-,4-或5-嘧啶基、噠嗪基、三唑基、咪唑基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、喹啉基或異喹啉基。雜環(huán)可選擇地被最多2個取代基取代，所述取代基獨立地選自(C1-C2)烷基、鹵素、氰基、硝基和三鹵代甲基。
這里所使用的術(shù)語“芳烷基”是指其中的烷基鏈有1至10個碳原子，可以是支鏈或直鏈的，優(yōu)選是直鏈的，并如上所述與芳基部分形成芳烷基的端基部分。典型的芳烷基部分可選擇的是芐基、苯基乙基、苯基丙基和苯基丁基部分。典型的芐基部分是2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、4-三氟甲基芐基、2,4-二氯芐基、2,4-二溴芐基、2-甲基芐基、3-甲基芐基和4-甲基芐基。典型的苯乙基部分是2-(2-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(2-氟苯基)乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-氟氯苯基)乙基、2-(2-甲基苯基)乙基、2-(3-甲基苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(2-三氟甲基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(2,4-二氯苯基)乙基和2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基。典型的苯丙基部分是3-苯基丙基、3-(2-氯苯基)丙基、3-(3-氯苯基)丙基、3-(4-氯苯基)丙基、3-(2,4-二氯苯基)丙基、3-(2-氟苯基)丙基、3-(3-氟苯基)丙基、3-(4-氟氯苯基)丙基、3-(2-甲基苯基)丙基、3-(3-甲基苯基)丙基、3-(4-甲基苯基)丙基、3-(2-甲氧基苯基)丙基、3-(3-甲氧基苯基)丙基、3-(4-甲氧基苯基)丙基、3-(2-三氟甲基苯基)丙基、3-(2,4-二氯苯基)丙基和3-(3,5-二甲氧基苯基)丙基。
典型的苯丁基部分是4-苯基丁基、4-(2-氯苯基)丁基、4-(3-氯苯基)丁基、4-(4-氯苯基)丁基、4-(2-氟苯基)丁基、4-(3-氟苯基)丁基、4-(4-氟氯苯基)丁基、4-(2-甲基苯基)丁基、4-(3-甲基苯基)丁基、4-(4-甲基苯基)丁基、4-(2,4-二氯苯基)丁基、4-(2-甲氧基苯基)丁基、4-(3-甲氧基苯基)丁基和4-(4-甲氧基苯基)丁基。
鹵素或鹵是指碘、氟、溴和氯的部分。
本發(fā)明還包括式(Ⅰ)的鹽和復(fù)合物，顯而易見，它們的制備是本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員熟知的。式(Ⅰ)的環(huán)丙烷可以立體異構(gòu)體混合物的形式制備獲得，該混合物可用常規(guī)方法分離成為單個的組分。另外，本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員知道，在式(Ⅰ)的環(huán)丙烷上引入取代基可得到順式和反式異構(gòu)體，它們亦可氧常規(guī)方法分離。可以將取代基引入式(Ⅰ)所示的化合物上，它們可單獨的或與式(Ⅰ)的其余部分一起形成一個或多個不對稱碳原子。單個異構(gòu)體化合物(順式和反式，立體異構(gòu)體，和其它光學異構(gòu)體)和其混合物形式均屬于本發(fā)明，并可用作殺真菌劑。
正如在本發(fā)明中用的，所定義的結(jié)構(gòu)包括順/反，E/Z異構(gòu)體混合物，以及光學異構(gòu)體。
本發(fā)明優(yōu)選的實施方案是具有下述定義的式(Ⅰ)的化合物，對映體和鹽其中，X是氫，R是(C1-C12)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)鏈烯基、(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基，或者是優(yōu)選被一個或二個選自鹵素、三氟甲基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C6)烷氧基和苯基的取代基取代的苯基，其中OCH2(2-N(OZ)CO2CH3-芳基)鍵合在苯環(huán)的(CO)n環(huán)丙烷取代基的間位，如式Ⅰ’所示。
特別優(yōu)選的是其中R選自(C1-C12)烷基、鹵代(C1-C12)烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、(C1-C4)烷基取代的苯基、三鹵代苯基、(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)鏈烯基、(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基和(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基。更優(yōu)選R選自(C5-C12)烷基、2-鹵代苯基、3-鹵代苯基、4-鹵代苯基、2-(C1-C4)烷基苯基、3-(C1-C4)烷基苯基、4-(C1-C4)烷基苯基、環(huán)丙基、環(huán)丙基(C1-C4)烷基、環(huán)丙基(C2-C4)鏈烯基、(C1-C4)烷基環(huán)丙基、(C2-C4)鏈烯基環(huán)丙基、1-環(huán)丙基環(huán)烷基和2-環(huán)丙基環(huán)丙基的化合物。
本發(fā)明更優(yōu)選的實施方案是具有下述定義的式(Ⅰ’)的化合物，對映體和鹽其中n是0,m是0或1,R是(C3-C7)環(huán)烷基或是優(yōu)選被一個或二個選自鹵素或三氟甲基的取代基取代的苯基，以及R1、R2、R3和R4如式Ⅰ”所示是氫。最優(yōu)選的是其中的R選自4-氯苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、環(huán)丙基和1-環(huán)丙基-1-環(huán)丙烯基。
本發(fā)明式Ⅰ表示的具體化合物包括表Ⅰ中列出的式Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ表示的化合物，其中X=H,R1=R2=R3=R4=H，以及n和m是0。
表Ⅰ化合物# R 化合物#R1.01 Ph-1.07 2-Cl(Ph)-1.02*Ph-1.08*3-Cl(Ph)-1.03*Ph-1.09 2-F(Ph)-1.044-Cl(Ph)- 1.10 4-F(Ph)-1.054-Cl(Ph)- 1.11 2-CH3(Ph)-1.06*4-Cl(Ph)- 1.12 3-CH3(Ph)-
表Ⅰ(續(xù)表)化合物# R 化合物# R1.134-CH3(Ph)- 1.532-(n-丁基)環(huán)丙基-1.144-CH3O(Ph)-1.542-(iso-丁基)環(huán)丙基-1.152-CH3O(Ph)-1.552-(sec-丁基)環(huán)丙基-1.162,5-Cl(Ph)- 1.562-(n-戊基)環(huán)丙基-1.173,4-Cl(Ph)- 1.572-(iso-戊基)環(huán)丙基-1.18 CH31.582-(n-己基)環(huán)丙基-1.19 CH3CH21.592-甲氧基環(huán)丙基-1.20 CH3CH2CH21.602-(CH3O)環(huán)丙基-1.21 (CH3)2CH 1.612-(CH3CH2O)環(huán)丙基-1.22CH3(CH2)2CH21.621-甲基環(huán)丙基-1.23CH3(CH2)4CH21.632-(CH2=CH)環(huán)丙基-1.24(CH3)2CHCH21.642-(1-環(huán)丙基)環(huán)丙基-1.25CH3CH2(CH3)CH1.652-(2-環(huán)丙基)-環(huán)丙基-1.26 (CH3)3C1.66環(huán)丙基-CH21.27(CH3)2CHCH2CH21.67環(huán)丙基-CH=CH1.28CH3CH2CH2(CH3)CH1.682-((2’-CH3)環(huán)丙基)環(huán)丙基-1.29 CH3CH2(CH3)2C 1.692-(2’-CH2=CH)環(huán)丙基環(huán)丙基-1.30 CF31.701-(Ph)環(huán)丙基-1.31 CF3CF21.712-(Ph)環(huán)丙基-1.32 CF3CH21.721-(2’-ClPh)環(huán)丙基-1.33 CH2=CH 1.732-(2’-ClPh)環(huán)丙基-1.34 環(huán)丙基- 1.741-(3’-ClPh)環(huán)丙基-1.35 環(huán)戊基- 1.752-(3’-ClPh)環(huán)丙基-1.36 環(huán)己基- 1.761-(4’-ClPh)環(huán)丙基-1.37CH2=C(環(huán)丙基) 1.772-(4’-ClPh)環(huán)丙基-1.38CH3-CH=C(環(huán)丙基) 1.781-(2’-FPh)環(huán)基-1.39CH3O-CH=C(環(huán)丙基) 1.792-(2’-FPh)環(huán)丙基-1.40C2H5-CH=C(環(huán)丙基) 1.802-(3’-FPh)環(huán)丙基-1.41 CH2=C(CH(CH3)2) 1.812-(4’-FPh)環(huán)丙基-1.42CH3CH=C(CH(CH3)2)1.822-(2’-BrPh)環(huán)丙基-1.43吡啶-3-基1.832-(3’-BrPh)環(huán)丙基-1.44嘧啶-2-基1.842-(4’-BrPh)環(huán)丙基-1.45噻吩-2-基1.852-(2’-FPh)環(huán)丙基-1.46噻吩-3-基1.862-(2’-CH3Ph)環(huán)丙基-1.47 2-萘基- 1.872-(3’-CH3Ph)環(huán)丙基-1.48 2-呋喃- 1.882-(4’-CH3Ph)環(huán)丙基-1.49 3-呋喃- 1.892-(2’-CF3Ph)環(huán)丙基-1.50 2-甲基環(huán)丙基- 1.902-(3’-CF3Ph)環(huán)丙基-1.51 2-乙基環(huán)丙基- 1.912-(4’-CF3Ph)環(huán)丙基-
表Ⅰ(續(xù)表)化合物# R化合物# R1.93 1-Ph環(huán)己基-1.1022-CH3PhCH21.94 2-Ph環(huán)戊基-1.1033-CH3PhCH21.95 2-Ph環(huán)己基-1.1044-CH3PhCH21.96 2(2’-Ph環(huán)丙基) 1.105 2-(PhCH2)環(huán)丙基-環(huán)丙基-1.972(1’-Ph環(huán)丙基) 1.1062-(2’-ClPhCH2)環(huán)丙基-環(huán)丙基-1.98 PhCH21.1072-(4’-ClPhCH2)環(huán)丙基-1.992-ClPhCH21.108 2-(2’-PhCH2-環(huán)丙基)環(huán)丙基-1.100 3-ClPhCH21.109 2-(1’-PhCH2-環(huán)丙基)環(huán)丙基-1.101 4-ClPhCH21.110 2-(2-吡啶基)環(huán)丙基-*化合物1.02、1.05和1.08涉及式Ⅲ，化合物1.03和1.06涉及式Ⅳ，以及其余化合物涉及式Ⅱ。各個取代基在分子其余部分(非顯而易見)上的連接點由下劃線標出。
本發(fā)明式Ⅰ表示的具體化合物包括表Ⅱ中列出的式Ⅴ,Ⅶ和Ⅶ表示的化合物，其中X=H,R1=R2=R3=R4=H，以及n=0和m=1。
表Ⅱ化合物# R 化合物#R2.01 Ph- 2.30 CH2=CHCH2CH22.02*Ph- 2.31 CH2=C(CH3)CH2CH22.03*Ph- 2.32CF3CH22.044-Cl(Ph)-2.33CH2=CH2.05*4-Cl(Ph)-2.34環(huán)丙基-2.06*4-Cl(Ph)-2.35環(huán)戊基-2.072-Cl(Ph)-2.36環(huán)己基-2.08*3-Cl(Ph)-2.37CH3OCH22.092-F(Ph)- 2.38 CH3S-CH(CH3)2.104-F(Ph)- 2.39 PhCOCH2CH22.11 2-CH3(Ph)- 2.40PhCH2OCH22.12 3-CH3(Ph)- 2.41吡啶-2-基-2.13 4-CH3(Ph)- 2.42吡啶-3-基-2.14 4-CH3O(Ph)- 2.43嘧啶-2-基-2.15 2-CH3O(Ph)- 2.44嘧啶-4-基-2.16 3-CH3O(Ph)- 2.45噻吩-2-基-2.17 2,4-Cl(Ph)- 2.46噻吩-3-基-2.18 CH32.47 2-萘基-2.19 CH3CH22.48 2-呋哺基-2.20CH3CH2CH22.49 3-呋喃基-2.21(CH3)2CH 2.50 2-甲基環(huán)丙基-2.22 CH3(CH2)2CH22.51 2-乙基環(huán)丙基-2.23 CH3(CH2)4CH22.52 2-(n-丙基)環(huán)丙基-2.24 (CH3)2CHCH22.53 2-(n-丁基)環(huán)丙基-2.25 CH3CH2(CH3)CH2.54 2-(iso-丁基)環(huán)丙基-2.26(CH3)3C2.55 2-(sec-丁基)環(huán)丙基-2.27(CH3)2CHCH2CH22.56 2-(n-戊基)環(huán)丙基-2.28 CH3CH2(CH3)CH2.57 2-(iso-戊基)環(huán)丙基-2.29 CH3CH2(CH3)2C 2.58 2-(n-己基)環(huán)丙基-
表Ⅱ(續(xù)表)化合物# R化合物# R2.59 2-甲氧基環(huán)丙基- 2.85 2-(2’-FPh)環(huán)丙基-2.60 2-(CH3O)環(huán)丙基- 2.86 2-(2’-CH3Ph)環(huán)丙基-2.612-(CH3CH2O)環(huán)丙基- 2.87 2-(3’-CH3Ph)環(huán)丙基-2.62 1-甲基環(huán)丙基 2.88 2-(4’-CH3Ph)環(huán)丙基-2.632-(CH2=CH)環(huán)丙基- 2.89 2-(2’-CF3Ph)環(huán)丙基-2.641-(環(huán)丙基)環(huán)丙基 2.90 2-(3’-CF3Ph)環(huán)丙基-2.652-(環(huán)丙基)環(huán)丙基 2.91 2-(4’-CF3Ph)環(huán)丙基-2.66 環(huán)丙基-CH22.92 1-Ph環(huán)戊基-2.67 環(huán)丙基-CH=CH- 2.93 1-Ph環(huán)己基-2.682-((2’-CH3)環(huán)丙基) 2.94 2-Ph環(huán)戊基-環(huán)丙基-2.69 2-(2’-CH2=CH) 2.95 2-Ph環(huán)己基-環(huán)丙基環(huán)丙基-2.70 1-Ph環(huán)丙基 2.96 2(2-Ph環(huán)丙基)環(huán)丙基-2.71 2-Ph環(huán)丙基- 2.97 2(1-Ph環(huán)丙基)環(huán)丙基-2.721-(2’-ClPh)環(huán)丙基-2.98 PhCH22.732-(2’-ClPh)環(huán)丙基-2.99 2-ClPhCH22.741-(3’-ClPh)環(huán)丙基-2.100 3-ClPhCH22.752-(3’-ClPh)環(huán)丙基-2.101 4-ClPhCH22.761-(4’-ClPh)環(huán)丙基-2.102 2-CH3PhCH22.772-(4’-ClPh)環(huán)丙基-2.103 3-CH3PhCH22.781-(2’-FPh)環(huán)丙基- 2.104 4-CH3PhCH22.792-(2’-FPh)環(huán)丙基- 2.104 2-(PhCH2)環(huán)丙基-2.802-(3’-FPh)環(huán)丙基- 2.1062-(2’-ClPhCH2)環(huán)丙基-2.812-(4’-FPh)環(huán)丙基- 2.1072-(4’-ClPhCH2)環(huán)丙基-2.822-(2’-BrPh)環(huán)丙基-2.108 2-(2-PhCH2環(huán)丙基)環(huán)丙基-2.832-(3’-BrPh)環(huán)丙基-2.109 2-(1-PhCH2環(huán)丙基)環(huán)丙基-2.842-(4’-BrPh)環(huán)丙基-2.110 2-(2-吡啶基)環(huán)丙基-*化合物2.02、2.05和2.08涉及式Ⅵ，化合物2.03和2.06涉及式Ⅶ，以及其余化合物涉及式Ⅴ。各個取代基在分子其余部分(非顯而易見)上的連接點由下劃線標出。
本發(fā)明式Ⅰ表示的具體化合物包括表Ⅲ中列出的式Ⅷ,Ⅸ和Ⅹ表示的化合物，其中X=H,R1=R2=R3=R4=H，以及n=1和m=0。
表Ⅲ化合物# R化合物#R3.01 Ph- 3.30CF33.02*Ph- 3.31 CF3CF23.03*Ph- 3.32 CF3CH23.044-Cl(Ph)- 3.33 CH2=CH3.05*4-Cl(Ph)- 3.34 環(huán)丙基-3.06*4-Cl(Ph)- 3.35 環(huán)戊基-3.072-Cl(Ph)- 3.36 環(huán)己基-3.08*3-Cl(Ph)- 3.37 CH2=C(環(huán)丙基)3.09 2-F(Ph)- 3.38CH3-CH=C(環(huán)丙基)3.10 4-F(Ph)- 3.39CH3O-CH=C(環(huán)丙基)3.112-CH3(Ph)-3.40C2H5-CH=C(環(huán)丙基)3.123-CH3(Ph)-3.41 CH2=CH(CH3)2C3.13 4-CH3(Ph)- 3.42CH3CH=C(CH(CH3)2)3.144-CH3O(Ph)- 3.43吡啶-3-基-3.152-CH3O(Ph)- 3.44嘧啶-2-基-3.162,5-Cl(Ph)-3.45噻吩-2-基-3.173,4-Cl(Ph)-3.46噻吩-3-基-3.18CH33.47 2-萘基-3.19 CH3CH23.482-呋喃基-3.20 CH3CH2CH23.493-呋喃基-3.21 (CH3)2CH3.50 2-甲基環(huán)丙基-3.22CH3(CH2)2CH23.51 2-乙基環(huán)丙基-3.23CH3(CH2)4CH23.52 2-(n-丙基)環(huán)丙基-3.24(CH3)2CHCH23.53 2-(n-丁基)環(huán)丙基-3.25CH3CH2(CH3)CH 3.542-(iso-丁基)環(huán)丙基-3.26(CH3)3C 3.552-(sec-丁基)環(huán)丙基-3.27(CH3)2CHCH2CH23.56 2-(n-戊基)環(huán)丙基-3.28CH3CH2CH2(CH3)CH 3.572-(iso-戊基)環(huán)丙基-3.29 CH3CH2(CH3)2C 3.58 2-(n-己基)環(huán)丙基-
表Ⅲ(續(xù)表)化合物# R化合物# R3.59 2-甲氧基環(huán)丙基- 3.85 2-(2’-FPh)環(huán)丙基-3.60 2-(CH3O)環(huán)丙基- 3.86 2-(2’-CH3Ph)環(huán)丙基-3.61 2-(CH3CH2O)環(huán)丙基3.87 2-(3’-CH3Ph)環(huán)丙基-3.62 1-甲基環(huán)丙基-3.88 2-(4’-CH3Ph)環(huán)丙基-3.63 2-(CH2=CH)環(huán)丙基- 3.89 2-(2’-CF3Ph)環(huán)丙基-3.64 1-(環(huán)丙基)環(huán)丙基- 3.90 2-(3’-CF3Ph)環(huán)丙基-3.65 2-(環(huán)丙基)環(huán)丙基- 3.91 2-(4’-CF3Ph)環(huán)丙基-3.66 環(huán)丙基-CH23.92 1-Ph環(huán)戊基-3.67環(huán)丙基-CH=CH- 3.93 1-Ph環(huán)己基-3.68 2-((2’-CH3)環(huán)丙基) 3.94 2-Ph環(huán)戊基-環(huán)丙基-3.692-(2’-CH2=CH) 3.95 2-Ph環(huán)己基-環(huán)丙基環(huán)丙基-3.70 1-Ph環(huán)丙基-3.96 2(2-Ph環(huán)丙基)環(huán)丙基-3.71 2-Ph環(huán)丙基-3.97 2(1-Ph環(huán)丙基)環(huán)丙基-3.72 1-(2’-ClPh)環(huán)丙基-3.98PhCH23.73 2-(2’-ClPh)環(huán)丙基-3.99 2-ClPhCH23.74 1-(3’-ClPh)環(huán)丙基-3.100 3-ClPhCH23.75 2-(3’-ClPh)環(huán)丙基-3.101 4-ClPhCH23.76 1-(4’-ClPh)環(huán)丙基-3.102 2-CH3PhCH23.77 2-(4’-ClPh)環(huán)丙基-3.103 3-CH3PhCH23.78 1-(2’-FPh)環(huán)丙基- 3.104 4-CH3PhCH23.79 2-(2’-FPh)環(huán)丙基- 3.105 2-(PhCH2)環(huán)丙基-3.80 2-(3’-FPh)環(huán)丙基- 3.1062-(2’-ClPhCH2)環(huán)丙基-3.81 2-(4’-FPh)環(huán)丙基- 3.1072-(4’-ClPhCH2)環(huán)丙基-3.82 2-(2’-BrPh)環(huán)丙基-3.108 2-(2-PhCH2環(huán)丙基)環(huán)丙基-3.83 2-(3’-BrPh)環(huán)丙基-3.109 2-(1-PhCH2環(huán)丙基)環(huán)丙基-3.84 2-(4’-BrPh)環(huán)丙基-3.110 2-(2-吡啶基)環(huán)丙基-*化合物3.02、3.05和3.08涉及式Ⅸ，化合物3.03和3.06涉及式X，以及其余化合物涉及式Ⅷ。各個取代基在分子其余部分(非顯而易見)上的連接點由下劃線標出。
本發(fā)明式Ⅰ表示的具體化合物包括表Ⅳ中列出的式Ⅺ,Ⅻ和ⅩⅢ表示的化合物，其中X=H,R1或R2或R3或R4之一不是H，以及n=0或1，m=0或1，和n+m=0或1。
表Ⅳ化合物# R 式n mR1R2R3R44.01 Ph- Ⅺ0 0CNH H H4.02 Ph- Ⅻ0 0CNH H H4.03 Ph-ⅩⅢ 0 0CNH H H4.044-Cl(Ph)- Ⅺ0 0CNH H H4.054-Cl(Ph). Ⅻ0 0CNH H H4.064-Cl(Ph)- ⅩⅢ 0 0CNH H H4.07 2-F(Ph)- Ⅺ0 0CNH H H4.084-CH3(Ph)-Ⅺ0 0CNH H H4.094-CH3O(Ph)- Ⅺ0 0CNH H H4.102,4-Cl(Ph)-Ⅺ0 0CNH H H4.11CH3Ⅺ0 0CNH H H4.12 CH3CH2Ⅺ0 0CNH H H4.13 環(huán)丙基- Ⅺ0 0CNH H H4.14吡啶-2-基- Ⅺ0 0CNH H H4.15Ph(環(huán)丙基)-Ⅺ0 0CNH H H4.16Ph-Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.17Ph-Ⅻ0 0 CO2Et H H H4.18Ph- ⅩⅢ 0 0 CO2Et H H H4.19 4-Cl(Ph)- Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.20 2-F(Ph)- Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.21 4-CH3(Ph)- Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.22 4-CH3O(Ph)- Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.23 2,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.24 CH3Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.25 CH3CH2Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.26 環(huán)丙基- Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.27吡啶-2-基- Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.28Ph(環(huán)丙基)-Ⅺ0 0 CO2Et H H H4.29 Ph- Ⅺ0 0 HCN H H
表Ⅳ(續(xù))化合物# R式n m R1R2R3R44.30Ph- Ⅻ0 0 HCN HH4.31Ph- ⅩⅢ 0 0 HCN HH4.32 4-Cl(Ph)-Ⅺ0 0 HCN HH4.33 4-Cl(Ph)-Ⅻ0 0 HCN HH4.34 4-Cl(Ph)- ⅩⅢ 0 0 HCN HH4.35 2-F(Ph)- Ⅺ0 0 HCN HH4.364-CH3(Ph)- Ⅺ0 0 HCN HH4.374-CH3O(Ph)- Ⅺ0 0 HCN HH4.382,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 0 HCN HH4.39 CH3Ⅺ0 0 HCN HH4.40 CH3CH2Ⅺ0 0 HCN HH4.41 環(huán)丙基- Ⅺ0 0 HCN HH4.42吡啶-2-基-Ⅺ0 0 HCN HH4.43Ph(環(huán)丙基)- Ⅺ0 0 HCN HH4.44 Ph-Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.45 Ph-Ⅻ0 0 H CO2Et HH4.46 Ph- ⅩⅢ 0 0 H CO2Et HH4.474-Cl(Ph)- Ⅺ0 0 H CO2Et HH4-484-Cl(Ph)- Ⅻ0 0 H CO2Et HH4.494-Cl(Ph)-ⅩⅢ 0 0 H CO2Et HH4.50 2-F(Ph)- Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.514-CH3(Ph)- Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.524-CH3O(Ph)- Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.532,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.54 CH3Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.55 CH3CH2Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.56 環(huán)丙基- Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.57吡啶-2-基-Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.58Ph(環(huán)丙基)- Ⅺ0 0 H CO2Et HH4.59Ph- Ⅺ0 0 HH H CN4.60Ph- Ⅻ0 0 HH H CN4.61Ph- ⅩⅢ 0 0 HH H CN4.62 4-Cl(Ph)-Ⅺ0 0 HH H CN4.63 4-Cl(Ph)-Ⅺ0 0 HH H CN4.64 4-Cl(Ph)-Ⅺ0 0 HH H CN4.65 2-F(Ph)- Ⅺ0 0 HH H CN4.664-CH3(Ph)- Ⅺ0 0 HH H CN4.674-CH3O(Ph)- Ⅺ0 0 HH H CN4.682,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 0 HH H CN4.69CH3Ⅻ0 0 HH H CN4.70 CH3CH2ⅩⅢ 0 0 HH H CN4 71 環(huán)丙基- Ⅺ0 0 HH H CN4.72吡啶-2-基-Ⅻ0 0 HH H CN4.73Ph(環(huán)丙基)- ⅩⅢ 0 0 HH H CN
表Ⅳ(續(xù))化合物# R 式n mR1R2R3R44.74 Ph- Ⅺ0 0H H H CO2Et4.75 Ph- Ⅻ0 0H H H CO2Et4.76 Ph-ⅩⅢ 0 0H H H CO2Et4.77 4-Cl(Ph)- Ⅺ0 0H H H CO2Et4.78 2-F(Ph)- Ⅺ0 0H H H CO2Et4.794-CH3(Ph)- Ⅺ0 0H H H CO2Et4.804-CH3O(Ph)-Ⅺ0 0H H H CO2Et4.812,4-Cl(Ph)-Ⅺ0 0H H H CO2Et4.82CH3Ⅺ0 0H H H CO2Et4.83 CH3CH2Ⅺ0 0H H H CO2Et4.84 環(huán)丙基- Ⅺ0 0H H H CO2Et4.85吡啶-2-基- Ⅺ0 0H H H CO2Et4.86Ph(環(huán)丙基)-Ⅺ0 0H H H CO2Et4.87Ph-Ⅺ0 1CN H HH4.88Ph-Ⅻ0 1CN H HH4.89Ph- ⅩⅢ 0 1CN H HH4.90 4-Cl(Ph)- Ⅺ0 1CN H HH4.91 2-F(Ph)- Ⅺ0 1CN H HH4.924-CH3(Ph)-Ⅺ0 1CN H HH4.934-CH3O(Ph)- Ⅺ0 1CN H HH4.942,4-Cl(Ph)-Ⅺ0 1CN H HH4.95CH3Ⅺ0 1CN H HH4.96 CH3CH2Ⅺ0 1CN H HH4.97 環(huán)丙基- Ⅺ0 1CN H HH4.98 (CH3)3C Ⅺ0 1CN H HH4.99吡啶-2-基- Ⅺ0 1CN H HH4.100 Ph(環(huán)丙基)-Ⅺ0 1CN H HH4.101 Ph-Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.102 Ph-Ⅻ0 1 CO2Et H HH4.103 Ph- ⅩⅢ 0 1 CO2Et H HH4.1044-Cl(Ph)- Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.105 2-F(Ph)- Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.1064-CH3(Ph)- Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.1074-CH3O(Ph)- Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.1082,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.109CH3Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.110 CH3CH2Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.111 環(huán)丙基- Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.112吡啶-2-基-Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.113Ph(環(huán)丙基)- Ⅺ0 1 CO2Et H HH4.114Ph- Ⅺ0 1 HCN HH4.115Ph- Ⅻ0 1 HCN HH4.116Ph- ⅩⅢ 0 1 HCN HH4.117 4-Cl(Ph)-Ⅺ0 1 HCN HH
表Ⅳ(續(xù))化合物# R 式n m R1R2R3R44.118 2-F(Ph)-Ⅺ0 1 HCNHH4.119 4-CH3(Ph)- Ⅺ0 1 HCNHH4.120 4-CH3O(Ph)- Ⅺ0 1 HCNHH4.121 2,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 1 HCNHH4.122 CH3Ⅺ0 1 HCNHH4.123 CH3CH2Ⅺ0 1 HCNHH4.124 環(huán)丙基-Ⅺ0 1 HCNHH4.125 吡啶-2-基- Ⅺ0 1 HCNHH4.126 Ph(環(huán)丙基)- Ⅺ0 1 HCNHH4.127 Ph- Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.128 Ph- Ⅻ0 1 H CO2Et HH4.129 Ph- ⅩⅢ 0 1 H CO2Et HH4.130 4-Cl(Ph)- Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.131 2-F(Ph)-Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.132 4-CH3(Ph)- Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.133 4-CH3O(Ph)- Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.134 2,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.135CH3Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.136 CH3CH2Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.137 環(huán)丙基- Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.138 吡啶-2-基- Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.139Ph(環(huán)丙基)- Ⅺ0 1 H CO2Et HH4.140Ph- Ⅺ0 1 H HHCN4.141Ph- Ⅻ0 1 H HHCN4.142Ph- ⅩⅢ 0 1 H HHCN4.1434-Cl(Ph)- Ⅺ0 1 H HHCN4.144 2-F(Ph)- Ⅺ0 1 H HHCN4.1454-CH3(Ph)- Ⅺ0 1 H HHCN4.1464-CH3O(Ph)- Ⅺ0 1 H HHCN4.1472,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 1 H HHCN4.148CH3Ⅺ0 1 H HHCN4.149 CH3CH2Ⅺ0 1 H HHCN4.150 環(huán)丙基- Ⅺ0 1 H HHCN4.151吡啶-2-基-Ⅺ0 1 H HHCN4.152Ph(環(huán)丙基)- Ⅺ0 1 H HHCN4.153Ph- Ⅺ0 1 H HH CO2Et4.154Ph- Ⅻ0 1 H HH CO2Et4.155Ph- ⅩⅢ 0 1 H HH CO2Et4.156 4-Cl(Ph)-Ⅺ0 1 H HH CO2Et4.157 2-F(Ph)- Ⅺ0 1 H HH CO2Et4.1584-CH3(Ph)- Ⅺ0 1 H HH CO2Et4.1594-CH3O(Ph)- Ⅺ0 1 H HH CO2Et4.1602,4-Cl(Ph)- Ⅺ0 1 H HH CO2Et4.161CH3Ⅺ0 1 H HH CO2Et
表Ⅳ(續(xù))化合物# R 式 n mR1R2R3R44.162 CH3CH2Ⅺ 0 1H H HCO2Et4.163 環(huán)丙基- Ⅺ 0 1H H HCO2Et4.164吡啶-2-基- Ⅺ 0 1H H HCO2Et4.165Ph(環(huán)丙基)-Ⅺ 0 1H H HCO2Et4.166 Ph- Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.167 Ph- Ⅻ 0 1H-CH2CH2- H4.168 Ph-ⅩⅢ0 1H-CH2CH2- H4.1694-Cl(Ph)- Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.1702-F(Ph)- Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.1714-CH3(Ph)-Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.1724-CH3O(Ph)- Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.1732,4-Cl(Ph)-Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.174 CH3Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.175 CH3CH2Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.176 環(huán)丙基- Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.177 (CH3)3C Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.178吡啶-2-基- Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.179Ph(環(huán)丙基)-Ⅺ 0 1H-CH2CH2- H4.180Ph-Ⅺ 1 0CN HH H4.181Ph-Ⅻ 1 0CN HH H4.182Ph- ⅩⅢ1 0CN HH H4.183 4-Cl(Ph)- Ⅺ 1 0CN HH H4.184 2-F(Ph)- Ⅺ 1 0CN HH H4.1854-CH3(Ph)-Ⅺ 1 0CN HH H4.1864-CH3O(Ph)- Ⅺ 1 0CN HH H4.1872,4-Cl(Ph)-Ⅺ 1 0CN HH H4.188 CH3Ⅺ 1 0CN HH H4.189 CH3CH2Ⅺ 1 0CN HH H4.190 環(huán)丙基- Ⅺ 1 0CN HH H4.191 (CH3)3C Ⅺ 1 0CN HH H4.192吡啶-2-基- Ⅺ 1 0CN HH H4.193Ph(環(huán)丙基)-Ⅺ 1 0CN HH H4.194Ph-Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.195Ph-Ⅻ 1 0 CO2Et HH H4.196Ph- ⅩⅢ1 0 CO2Et HH H4.197 4-Cl(Ph)- Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.198 2-F(Ph)- Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.199 4-CH3(Ph)- Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.2004-CH3O(Ph)- Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.2012,4-Cl(Ph)-Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.202CH3Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.203 CH3CH2Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.204 環(huán)丙基- Ⅺ 1 0 CO2Et HH H4.205 (CH3)3CⅪ 1 0 CO2Et HH H
表Ⅳ(續(xù)表)化合物# R 式n mR1R2R3R44.206吡啶-2-基-Ⅺ1 0 CO2Et H H H4.207Ph(環(huán)丙基)- Ⅺ1 0 CO2Et H H H可以理解的是表Ⅰ-Ⅳ中所示的Ph是苯基。
式Ⅰ化合物可用各種合成路線制備。合成環(huán)丙烷的方法在March,有機化學進展(Advanced Oganic Chemistry)，第四版，pp.866-873中有一般性概述，本文引用作為參考。
當n和m都是0,R1和R4是氫，R2或R3中至少有一個是氫時，式(Ⅰ)化合物按照合成路線A的四步法制備。
環(huán)丙烷基苯酚ⅩⅥ可由吡唑啉ⅩⅤ制備，該化合物可由α,β不飽和化合物ⅩⅣ制備。這些烯酮化合物可用常規(guī)的縮合技術(shù)制備。例如，在Oganic Reactions,Vol.16中描述了一般的醛醇縮合，特別是苯甲醛和酮的縮合。使羥基苯甲醛和酮RCOCH2R2(當式中的R=H時，該化合物為甲基酮)縮合，可得到不飽和的中間體ⅩⅣ’。取代的羥基苯甲醛，如o-、m-或p-羥基苯甲醛可提供三種相應(yīng)的位置異構(gòu)體ⅩⅣ和ⅩⅣ’?？墒褂酶鞣N反應(yīng)條件制備烯酮ⅩⅣ和ⅩⅣ’，這些都描述在有機反應(yīng)(Oganic Reactions),Vol.16,pp.68-85。例如，將酮溶解于羥基的溶劑(即含羥基的親水溶劑)如甲醇、乙醇等，在其中滴加羥基苯甲醛的水基溶液，所用的堿可以是堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀或氫氧化鈉，滴加在0至35℃進行，優(yōu)選在室溫下進行。
使中間體烯酮ⅩⅣ和ⅩⅣ’與肼反應(yīng)得到中間體ⅩⅤ和ⅩⅤ’的吡唑啉。通過用肼處理由不飽和烯酮制備吡唑啉的典型方法在下述文獻中已有描述Svnthetic Commun.,25(12),1877-1883(1995)；JACS,73,3840(1951)；Indian J.Chem.Soc.Sect B,98-104(1992)和Indian J.Chem.Soc.,643-644(1993)。例如，在JACS,73,3840(1951)中，使苯乙烯基環(huán)丙基酮與含水肼在95％乙醇中進行反應(yīng)，并在蒸汽浴中攪拌1小時，然后蒸餾得到吡唑啉，產(chǎn)率86％。類似的，在Svnthetic Commun.,25(12),1877-1883(1995)中，將查耳酮用水合肼處理，并在乙醇中回流攪拌，得到吡唑啉，產(chǎn)率＞90％。如Synthetic Commun.,25(12),1877-1883(1995)和JACS,73,3840(1951)所述，將中間體吡唑啉ⅩⅤ’與苛性堿(NaOH)在250℃一起加熱可得到環(huán)丙烷苯酚ⅩⅥ’。
如合成路線A所示，表Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的化合物是通過用適當取代的芐基溴使中間體環(huán)丙烷苯酚ⅩⅥ’烷基化而得到的。由m-羥基苯甲醛衍生得到的中間體環(huán)丙烷苯酚ⅩⅥ’的烷基化得到的是表Ⅰ的式Ⅱ化合物；由o-羥基苯甲醛衍生得到的中間體環(huán)丙烷苯酚ⅩⅥ’的烷基化得到的是表Ⅰ的式Ⅲ化合物；以及由p-羥基苯甲醛衍生得到的中間體環(huán)丙烷苯酚ⅩⅥ’的烷基化得到的是表Ⅰ的式Ⅳ化合物。
在合成路線B的4步驟順序中，2-N(OZ)CO2CH3-芐基溴，N-(2-溴甲基苯基)-N-烷氧基氨基甲酸甲酯可如EP619310和EP704430所述制備。在前文所述的歐洲專利申請中，在鋅存在下使o-硝基甲苯與氯化銨反應(yīng)，如Oganic Synthesis Collective,Vol.Ⅲ,p.668所述得到N-2-甲基苯基羥胺(Ⅺ)。用氯甲酸甲酯把羥胺?；玫絅-羥基氨基甲酸甲基苯基酯(Ⅻ)，將烷基化，例如用硫酸二甲酯(R是甲基)烷基化可得到(ⅩⅢ)，將該化合物在標準條件，如在催化劑如過氧化苯甲酰存在下，于四氯化碳中用N-溴代琥珀酰亞胺進行溴化，得到中間體芐基溴(ⅩⅣ)。
合成路線B
合成路線C描述了其中R1和R4是氫，R2和R3之一是氫的式(Ⅰ)化合物的制備。α,β不飽和化合物(ⅩⅦ)制可由常規(guī)的縮合技術(shù)制備。例如，例如，在Oganic Reactions,Vol.16中描述了一般的醛醇縮合，特別是醛和酮的縮合。使醛，如取代的苯甲醛和羥基苯基酮(OH)PhCOCH2R2(當式中的R=H時，該化合物為甲基酮)縮合，可得到不飽和的中間體ⅩⅦ’。
合成路線C
取代的羥基苯基酮給出了有三個位置異構(gòu)體的中間體ⅩⅦ(R2不是H)，取代的羥基苯基酮如o-,m-，或p-羥基苯乙酮可給出三個R2是H的位置異構(gòu)體的中間體ⅩⅦ’。如合成路線C所述，以和中間體ⅩⅣ和ⅩⅣ’同樣的方式(合成路線A)使中間體烯酮ⅩⅦ和ⅩⅦ’與肼進行反應(yīng)，得到環(huán)丙基苯酚ⅩⅥ和ⅩⅥ’。如合成路線A所述，環(huán)丙基苯酚ⅩⅥ’用來制備表1的式Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ化合物。
n是0和m是1的式Ⅰ化合物可用合成路線D所示的三步驟系列制備。用常規(guī)常規(guī)的縮合技術(shù)由RCOCH2R1和羥基苯甲醛縮合而制得的不飽和中間體ⅩⅣ’(合成路線D)與硫葉立德(在堿存在下由二甲基氧化锍鹽制備)反應(yīng)得到取代的?；h(huán)丙基苯酚ⅩⅨ。在Trost和Melven,Sulfur Ylides,Academic Press，紐約，紐約州，1975；和Block,Reaction of Organosulfur Compounds,pp91-123，紐約，紐約州，1978中描述了硫葉立德化學。由二甲基氧化锍鹽制備硫葉立德的典型反應(yīng)條件是用堿，如氫氧化物、氫化鈉和醇鹽，并根據(jù)所用的堿在溶劑如二甲氧基乙烷、二甲亞砜和水中進行。反應(yīng)在0-20℃，優(yōu)選在10-15℃進行，并且優(yōu)選在二甲亞砜中使用堿金屬氫氧化物。合成路線D
Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ適當取代的酰基環(huán)丙基苯酚ⅩⅨ’用合成路線A中芐基溴烷基化可得到表2的式Ⅴ,Ⅵ和Ⅶ化合物，類似的，由取代的?；h(huán)丙基苯酚ⅩⅨ可提供表Ⅳ的式Ⅺ、Ⅻ和ⅩⅢ化合物，其中的n=0和m=1。
n是1和m是0的式Ⅰ化合物可用合成路線E所示的三步驟系列制備。取代的環(huán)丙基苯酚ⅩⅩ可由α,β不飽和化合物ⅩⅦ’制備。將烯酮與堿存在下由二甲基氧化锍鹽制備的硫葉立德反應(yīng)，得到取代的?；h(huán)丙基苯酚ⅩⅩ。
合成路線E
取代的?；h(huán)丙基苯酚ⅩⅩ’用合成路線A中的芐基溴烷基化可得到表3中的式Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ的化合物，類似的，由取代的?；h(huán)丙基苯酚ⅩⅩ可得到表Ⅳ中的式Ⅺ、Ⅻ和ⅩⅢ化合物，其中n=1和m=0。
當n和m都是0和R是含鏈烯基的部分時，鏈烯基取代的酰基環(huán)丙基苯酚可如合成路線F所示由中間體ⅩⅨ通過?；h(huán)丙基苯酚維梯希成烯作用制備。
合成路線F
對維梯希成烯作用見March,Advanced Organic Chemistry，第4版，pp956-963，本文引用作為參考。對維梯希成烯作用的一般概述見Cadogan Oganophosphorus Reagents in Oganic Synthesis,1979和Johnson Ylid Chemistry,1966。維梯希反應(yīng)的典型反應(yīng)條件是以鏻鹽為原料，用堿如金屬氫化物和醇鹽，并根據(jù)所用的堿選擇在溶劑如甲苯、THF、乙醚、二甲氧基乙烷和乙醇中進行。反應(yīng)在20-120℃，優(yōu)選在75-120℃進行，優(yōu)選的在THF中使用醇鹽如叔丁醇鉀。將烯類中間體ⅩⅪ’用合成路線A中適當?shù)钠S基溴烷基化可得到表1中的式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的化合物。
其中R2或R3不是氫，n是0或1以及m是0或1，但是n+m=1的式(Ⅰ)化合物按照合成路線G所述的三步驟順序制備。取代的環(huán)丙基苯酚(ⅩⅩⅢ)和(ⅩⅩⅣ)可如合成路線D和E所述由α,β不飽和化合物制備。
合成路線G
將取代的環(huán)丙基苯酚ⅩⅩⅢ和ⅩⅩⅣ用適當?shù)钠S基溴烷基化可得到表4中的式Ⅺ、Ⅻ和ⅩⅢ化合物。
R1或R4不是氫的式(Ⅰ)化合物還可以按照合成路線H制備，其中的R1或R4是吸電子取代基如氰基和烷氧羰基。如合成路線H所示丙烯腈和丙烯酸酯原料可用下述文獻所述的常規(guī)方法制備March,Advanced Organic Chemistry，第4版。按合成路線C和D用锍葉立德處理丙烯腈ⅩⅩⅤ和ⅩⅩⅦ得到環(huán)丙基苯酚ⅩⅩⅥ和ⅩⅩⅧ。將環(huán)丙基苯酚ⅩⅩⅥ和ⅩⅩⅧ用適當?shù)钠S基溴烷基化可得到表Ⅳ中的式Ⅺ、Ⅻ和ⅩⅢ化合物，其中n+m=0。
其中n和m是0，以及R2或R3不是氫的式(Ⅰ)化合物還可按合成路線Ⅰ制備。 March,Advanced Organic Chemistry，第4版，pp866-872對用卡賓合成烯烴和環(huán)丙烷的方法進行了一般的概述，并且在本文中引用作為參考。
合成路線I
將取代的?；h(huán)丙基苯酚ⅩⅨ用適當?shù)钠S基溴烷基化可得到表Ⅳ中的式Ⅸ、Ⅻ和ⅩⅢ化合物，其中n+m=0。
本發(fā)明化合物可按照下述方法制備實施例1N-[2-(3-(2-苯基環(huán)丙基)苯氧基甲基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備(表1，化合物1.01)在配備有磁性攪拌棒的25ml玻璃瓶中加入0.35g(0.00165mol)1-(3-羥基苯基)-2-苯基環(huán)丙烷、10ml無水N,N-二甲基甲酰胺和0.07g(0.00165mol)粉末狀的氫氧化鈉。在此溶液中一次加入0.6g(0.00165mol)N-2-溴甲基苯基-N-甲氧基氨基甲酸甲酯(純度75％)。將瓶蓋上，在室溫攪拌過夜。然后將反應(yīng)混合物傾入100ml水，用3×100ml乙醚萃取。然后乙醚萃取液用2×100ml水和100ml氯化鈉飽和鹽水洗滌，乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中于45℃減壓濃縮，得到0.5g粗產(chǎn)物，為暗棕色油。此物料在天然氧化鋁和硅膠的混合床上進行色譜純化，以50％乙酸乙酯和50％己烷為洗脫液。合并純化的餾分，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮，得到0.25g標題化合物，N-[2-(3-(2-苯基環(huán)丙基)苯氧基甲基)苯基]氨基甲酸甲酯，為粘稠的淺黃色油，分離產(chǎn)率37％。
1H NMR(CDCl3,tms=0ppm)1.2(m,2H)；2.1(m,2H)；3.7(s,3H)；3.8(s.3H)；5.1(s,2H)；6.7(m,3H)；7.1-7.4(m,6H)；7.5(m,3H)；7.7(m,1H).
1-(3-羥基苯基)-2-苯基環(huán)丙烷的制備在配備有氮氣進氣管、溫度計和回流冷凝管的250ml圓底燒瓶中加入3.5g(0.0147mol)5-(3-羥基苯基)-3-苯基-2-吡唑啉和2.2g(0.0147mol)粉末狀的氫氧化鈉，將兩種固體充分混合，然后在高速的氮氣流中緩慢加熱至250℃。將反應(yīng)混合物在250℃繼續(xù)加熱，總時間為2小時，然后冷卻至室溫。把得到的殘余物溶于200ml水，用1N鹽酸水溶液酸化至pH2。酸化的溶液用3×100ml乙醚萃取。然后乙醚萃取液用2×100ml水和100ml氯化鈉飽和鹽水洗滌。乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中于45℃減壓濃縮，得到的粗產(chǎn)物用硅膠色譜進行純化，以15％乙酸乙酯和85％己烷為流動相。合并純化的餾分，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮，得到1.8g標題化合物，1-(3-羥基苯基)-2-苯基環(huán)丙烷，為淺黃色液體，產(chǎn)率58％。
1H NMR(CDCl3,tms=0ppm)1.4(t,2H)；2.2(m,2H)；5.5(s,1H)；6.5-6.8(m,3H)；3.1-3.4(m,6H).
5-(3-羥基苯基)-3-苯基-2-吡唑啉的制備在配備磁性攪拌器和回流冷凝管的250ml圓底燒瓶中加入3.2g(0.0143mol)3-羥基查耳酮、50ml乙醇和0.7g(0.0143mol)一水合肼，回流反應(yīng)，總時間2小時，然后冷卻至室溫。真空過濾收集得到的固體，用己烷洗滌和于40℃真空干燥過夜，得到3.4g標題化合物，5-(3-羥基苯基)-3-苯基-2-吡唑啉，為棕黃色固體，分離產(chǎn)率99％。
1H NMR(CDCl3,tms=0ppm)3.0(dd,1H)；3.5(dd,1H)；2.9(t,1H)；6.5-3.0(m,3H)；3.1(m,1H)；3.3-3.5(m,3H)；3.6(m,2H)；9.0(bs,1H).實施例2N-甲氧基-N-[2-(3-(2-環(huán)丙基環(huán)丙基)苯氧基甲基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備(表1，化合物1.34)在配備有磁性攪拌棒的25ml玻璃瓶中加入0.30g(0.00165mol)1-(3-羥基苯基)-2-環(huán)丙基環(huán)丙烷、10ml無水N,N-二甲基甲酰胺和0.07g(0.00165mol)粉末狀的氫氧化鈉。在此溶液中一次加入0.6g(0.00165mol)N-2-溴甲基苯基-N-甲氧基氨基甲酸甲酯(純度75％)。將瓶蓋上，在室溫攪拌過夜。然后將反應(yīng)混合物傾入100ml水，用3×100ml乙醚萃取。然后乙醚萃取液用2×100ml水和100ml氯化鈉飽和鹽水洗滌，乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中于45℃減壓濃縮，得到0.6g粗產(chǎn)物，為暗棕色油。此物料在天然氧化鋁和硅膠的混合床上進行色譜純化，以50％乙酸乙酯和50％己烷為洗脫液。合并純化的餾分，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮，得到0.25g標題化合物，N-甲氧基-N-[2-(3-(2-環(huán)丙基環(huán)丙基)苯氧基甲基)苯基]氨基甲酸甲酯，為粘稠的黃色色油，分離產(chǎn)率41％。
300 MhZ1H NMR(CDCl3,tms=0ppm)0.2(m,2H)；0.4(m,1H)；0.7(m,2H)；0.8-0.9(m,2H)；1.0(m,1H)；1.2(m,1H)；3.7(s,3H)；3.8(s.3H)；5.1(s,2H)；6.6-7.0(m,4H)；7.2(m,1H)；7.6(m,2H)；7.7(m,1H).
2-環(huán)丙基-1-(3-羥基苯基)環(huán)丙烷的制備在配備有氮氣進氣管、溫度計和回流冷凝管的250ml圓底燒瓶中加入5.0g(0.0247mol)3-環(huán)丙基-5-(3-羥基苯基)-2-吡唑啉和5.0g(0.0247mol)粉末狀的氫氧化鈉(0.125mol)。將兩種固體充分混合，然后在高速的氮氣流中緩慢加熱至250℃。將反應(yīng)混合物在250℃繼續(xù)加熱，總時間為2小時，然后冷卻至室溫。把得到的殘余物溶于200ml水，用1N鹽酸水溶液酸化至pH2。酸化的溶液用3×100ml乙醚萃取。然后乙醚萃取液用2×100ml水和100ml氯化鈉飽和鹽水洗滌。乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中于45℃減壓濃縮，得到的粗產(chǎn)物用硅膠進行色譜純化，以15％乙酸乙酯和85％己烷為流動相。合并純化的餾分，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮，得到2.9g標題化合物，2-環(huán)丙基-1-(3-羥基苯基)環(huán)丙烷，為淺黃色液體，產(chǎn)率68％。
200Mhz1H NMR(CDCl3,tms=0ppm) 0.2(m,2H)；0.4(m,2H)；0.7(m,2H)；0.8-1.0(m,2H)；1.5(m,1H)；5.4(bs,1H)；6.5(m,1H)；6.7(m,2H)；7.1(t,1H).
2-環(huán)丙基-5-(3-羥基苯基)-2-吡唑啉的制備在配備磁性攪拌器和回流冷凝管的500ml圓底燒瓶中加入13.2g(0.0702mol)環(huán)丙基3-羥基苯乙烯基酮、150ml水和3.5g(0.0702mol)一水合肼，回流反應(yīng)，總時間2小時，然后冷卻，加200ml水稀釋。真空過濾收集得到的固體，用水和己烷洗滌，和于40℃真空干燥過夜，得到9.6g標題化合物，2-環(huán)丙基-5-(3-羥基苯基)-2-吡唑啉，為棕色固體，分離產(chǎn)率68％。
環(huán)丙基3-羥基苯乙烯基酮的制備在配備磁性攪拌器和加料漏斗側(cè)臂的500ml圓底燒瓶中加入6.8g(0.08mol)環(huán)丙基甲基酮和l00ml絕對乙醇。把30羥基苯甲醛(9.8g,0.08mol)和6.4g 86％氫氧化鉀(0.1mol)溶于100ml水，并在室溫下將其滴加到攪拌的環(huán)丙基 甲基酮溶液中。于室溫攪拌反應(yīng)過夜，然后傾入250ml水，用1N鹽酸水溶液酸化至pH2，用3×100ml乙醚萃取。乙醚萃取液用2×100ml水和100ml氯化鈉飽和鹽水洗滌。然后乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中于45℃減壓濃縮，得到13.7g標題化合物，2-環(huán)丙基3-羥基苯乙烯基酮，為琥珀色油。實施例3N-甲氧基-N-[2-(3-(2-芐氧基環(huán)丙基)苯氧基甲基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備(表4，化合物2.01)在配備有磁性攪拌棒的25ml玻璃瓶中加入1.0g(0.00504mol)2-芐氧基-1-(3-羥基苯基)環(huán)丙烷、20ml無水N,N-二甲基甲酰胺和0.2g(0.00504mol)粉末狀的氫氧化鈉。在此溶液中一次加入2.0g(0.00504mol)N-2-(溴甲基苯基)-N-烷氧基氨基甲酸甲酯(純度75％)。將瓶蓋上，在室溫攪拌過夜。然后將反應(yīng)混合物傾入100ml水，用3×100ml乙醚萃取。然后乙醚萃取液用2×100ml水和100ml氯化鈉飽和鹽水洗滌，乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中于45℃減壓濃縮，得到2.5g粗產(chǎn)物，為暗棕色油。此物料在天然氧化鋁和硅膠的混合床上進行色譜純化，以50％乙酸乙酯和50％己烷為洗脫液。合并純化的餾分，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮，得到1.2g(產(chǎn)率55％)標題化合物，N-甲氧基-N-[2-(3-(2-芐氧基環(huán)丙基)苯氧基甲基)苯基]氨基甲酸甲酯，為粘稠的淺黃色油，300Mhz1H NMR(CDCl3,tms=0ppm)1.6(m,1H)；1.9(m,1H)；2.7(m,1H)；2.9(m,1H)；3.7(s,3H)；3.8(s.3H)；5.1(s,2H)；6.7(m,3H)；7.2(m,2H)；7.3-7.7(m,6H)；8.8(m,2H).
2-芐氧基-1-(3-羥基苯基)環(huán)丙烷的制備在配備有磁性攪拌器、氮氣進氣管、溫度計和加料漏斗的250ml圓底燒瓶中加入0.71g(0.0178mol)60％氫氧化鈉(油懸浮液)和50ml無水DMSO。在氮氣氛中,一次加入三甲基碘氧化锍(3.9g,0.0178mol)，同時進行攪拌，并在室溫下攪拌反應(yīng)30分鐘。然后把混合物冷卻至15℃，向其中滴加3-羥基查耳酮(2.0g,0.0089mol)的DMSO溶液。于15℃攪拌反應(yīng)1小時。然后溫熱至室溫并再攪拌反應(yīng)16小時。然后在反應(yīng)混合物中加入100ml 0.1N鹽酸使反應(yīng)停止，用3×100ml乙醚萃取。合并的乙醚萃取液依次用2×100ml水和100ml氯化鈉飽和鹽水洗滌。乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中于45℃減壓濃縮，得到2.1g標題化合物，2-芐氧基-1-(3-羥基苯基)環(huán)丙烷，為粘稠的黃色油，粗產(chǎn)率100％。
300Mhz1H NMR(CDCl3,tms=0ppm) 1.5(m,1H)；1.9(m,1H)；2.6(m,1H)；2.9(m,1H)；5.7(bs,1H)；6.8(m,3H)；3.1(t,1H)；3.4(m,2H)；3.5(d,1H)；8.0(d,2H).實施例4對本發(fā)明的多種化合物在自然條件下就下述病害進行了抗真菌活性試驗。將本發(fā)明化合物溶于2∶1∶1(體積比)的水、丙酮和甲醇混合物噴在植物上，使其干燥(2小時)，然后將植物放置孢子孵化。每組試驗都用噴有水、丙酮和甲醇混合物并進行孵化的對照植物作對照。每組試驗的其它技術(shù)條件以及各個化合物的試驗結(jié)果在下文中以每公頃300g劑量時各編號化合物對各種真菌的作用寫出，報告的結(jié)果以與對照組相比控制病害的百分數(shù)表示，100表示病害被全部控制，而0表示病害沒有得到控制。試驗植物上所用的真菌如下小麥葉銹病(WLR)于溫室中把引種在種植期7天的小麥(Fielder品種)上的隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)[小麥屬(f.sp.tritici)]孵化12天。將孢子收集在鋁箔上通過250微米的開口篩過篩凈化，儲存或立即使用。用于儲存的密封袋放于超低溫冰箱中。在每毫升Soltrol油中加入20mg干燥的夏孢子堆(9.5百萬孢子)制備孢子的懸浮液，把懸浮液分在附屬于油噴霧器的明膠膠囊(容量0.7ml)之中。每個膠囊用于種植期7天的Fielder小麥的20個2平方英寸大的平面上。至少等15分鐘使油從小麥的葉上蒸發(fā)，將植物在暗的霧室(18-20℃，相對濕度100％)中放置24小時。然后把植物放于溫室中度過潛伏期，并于12天后記錄病害的水平。作植物保護試驗時是在植物上噴殺真菌化合物后孵化1天。
小麥葉霉病(SNW)置于Czapek-Dox V-8液瓊脂板的小麥穎枯病菌(Septoria nodorum)培養(yǎng)物在孵化器中于20℃孵化3周，照明12小時和黑暗12小時交替進行。通過將部分上述板與真菌物質(zhì)在去離子水中一起震蕩和通過干酪包布過濾，得到孢子的水懸浮液。將含有孢子的水懸浮液稀釋至每毫升的孢子濃度為3.0×106。用DeVilbiss噴霧器把接種物分散于種植期10天的Fielder小麥植株上，在這些植株上事先噴灑了殺真菌劑化合物。把接種的植株在一潮濕的小室中，于20℃放置7天，照明12小時和黑暗12小時交替進行。然后將接種的秧苗移至一個可把溫度控制在20℃的環(huán)境中孵化2天。以百分對照值記錄病害的控制值。
小麥白粉病(WPM)于可控制室內(nèi)溫度為18℃的條件下把引種在小麥秧苗上的禾白粉菌(Erysiphe graminis)[小麥屬(f.sp.tritici)]進行孵化。將由種植期7天的小麥植株上取到的霉病孢子震蕩，在這些植株上事先噴灑了殺真菌劑化合物。把接種的秧苗放置于溫度可控制在18℃的室內(nèi)，并通過地下灌溉。在培養(yǎng)7天后記錄可控制病害的百分數(shù)。
黃瓜白粉病(CPM)置于黃瓜(品種為Bush Champion)，上的蒼耳單絲殼菌(Sphaerothecafulginea)放在溫室中。用水(每100ml水中含有1滴吐溫80)從葉上洗下孢子制成培養(yǎng)物，在把植物培養(yǎng)物震蕩后，通過干酪包布過濾，和用一能噴射的瓶式噴霧器給植物噴霧。孢子的計數(shù)為100,000孢子/ml。然后把植物放在溫室中進行感染和孵化，接種7天后對植株進行考察，以百分對照值記錄病害的控制值。
西紅柿晚期枯萎病(Late Blight)(TLB)將蔓延疫霉(Phytophthora infestans)的培養(yǎng)物在青豌豆改性的瓊脂中放置2周至3周至4周。用水從瓊脂上洗下孢子，用DeVilbiss噴霧器將其分散于生長期為3周的Pixie西紅柿的植株的葉子上，在這之前該植株上已噴灑了要試驗的殺真菌劑。把接種的植株放在一潮濕的小室中，于20℃感染24小時。然后植株移至溫度可控制在20℃的環(huán)境中。5天后對植株的病害控制情況進行考察。
葡萄霜霉病(GDM)置于存活的葡萄(品種為Delaware)植株上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)在溫度可控制在20℃的室內(nèi)，于光密度適中的潮濕空氣中放置7至8天。由感染的葉子上得到的孢子制成水懸浮液，并把孢子的濃度調(diào)節(jié)為每毫升水中含大約3×105。用De Vilbiss噴霧器在Delaware葡萄葉子的下側(cè)噴灑，直到在葉子上可觀察到有小滴滴下為止，以進行接種。接種的植株在霧室中于20℃孵化24小時。然后將植株移至溫度可控制在20℃的環(huán)境中。接種7天后以控制的百分數(shù)記錄病害的控制值。
以每公頃300g對黃瓜白粉病進行的試驗表明，化合物1.01和1.34的控制率為99％或更好。
以每公頃300g對小麥穎枯病菌進行的試驗表明，化合物1.01、1.34和2.01的控制率為85％或更好。
以每公頃300g對小麥葉銹病進行的試驗表明，化合物1.01、1.34和2.01的控制率為99％或更好。
以每公頃300g對小麥白粉病進行的試驗表明，化合物1.01的控制率為95％或更好。
以每公頃300g對葡萄霜霉病進行的試驗表明，化合物1.01和1.34的控制率為99％或更好。
以每公頃300g對西紅柿晚期枯萎病進行的試驗表明，化合物1.01和1.34的控制率為75％或更好。
本發(fā)明化合物可用作農(nóng)業(yè)殺真菌劑，并可用于各種部位如種子、土壤或要保護植物的葉子。
本發(fā)明化合物可以常用的方法用作殺真菌的噴霧劑，例如常規(guī)的大體積水力噴霧劑、小體積噴霧劑、氣流噴霧劑、氣溶膠噴霧劑和粉劑。稀釋和施用比取決于所用設(shè)備的類型、施用的方法、需要處理的植物和要控制的病害。一般的說，本發(fā)明化合物的施用量為每公頃大約0.005kg至大約50kg，優(yōu)選每公頃大約0.025kg至大約25kg活性成分。
作為種子保護劑時，在種子上涂復(fù)的毒物的量通常是每100kg種子的使用率為大約0.05至大約20，優(yōu)選大約0.05至大約4，更優(yōu)選大約0.1至大約1g。作為土壤殺真菌劑時，可將此化學品摻合到土壤中使用，或者用于土壤表面，一般來說，施用比為每公頃大約0.02至20，優(yōu)選大約0.05至大約10，更優(yōu)選大約0.1至5公斤。作為葉子殺真菌劑時，通常將此毒物施用于正在生長的植物，施用比為每公頃大約0.01至10，優(yōu)選大約0.02至大約5，更優(yōu)選大約0.25至1公斤。
由于本發(fā)明化合物表現(xiàn)出殺真菌活性，所以，這些化合物可與其它己知的殺真菌劑結(jié)合使用，以提供廣譜的活性。適當?shù)臍⒄婢鷦┌?，但不限于USP5,252,594中所列出那些化合物(特別是其中14和15列)。
本發(fā)明化合物可以用多種方法使用。因為這些化合物具有廣譜的殺真菌活性，因此可用于谷類的儲存。這些化合物也可用作谷類如小麥、大麥和黑麥的殺真菌劑，可用作稻、花生、大豆和葡萄的殺真菌劑，可用于草地、水果、堅果和菜園，以及用于高爾夫球場。
本發(fā)明化合物可控制的病害的實例包括谷類和大麥的長蠕孢子，小麥和大麥的白粉病，秒度米葉和桿的銹病，西紅柿早期枯萎病，西紅柿晚期枯萎病，花生的早期葉斑，葡萄的白粉病，葡萄黑腐病，蘋果結(jié)痂病，蘋果白粉病，黃瓜白粉病，水果的褐腐，灰霉病，大豆白粉病，黃瓜炭疽病，小麥穎枯病，稻子葉鞘枯萎病和稻子的稻瘟病(blast)。
本發(fā)明化合物可以組合物或制劑的形式使用。制備組合物和制劑的實例可見于美國化學學會出版的，Wade Van Valkenburg撰寫的"Pesticide Formulation Reseach"(1969)，近代化學叢書第86卷(Advances in Chemistry Series No.86)；以及Wade Van Valkenburg編輯，the Marcel Dekker,Inc.出版的“農(nóng)藥制劑”(1973)。在這些組合物和制劑中，將活性物質(zhì)與常規(guī)的惰性農(nóng)學上可接受的(即植物可相容的和/或農(nóng)藥惰性的)農(nóng)藥稀釋劑或增量劑如固體載體物質(zhì)或液體載體物質(zhì)，都是農(nóng)藥組合物和制劑常用的類型?！稗r(nóng)學上可接受的”是指在組合物中可溶解、擴散分散活性成分，但不會減低活性成分的有效性，而其本身對土壤=設(shè)備需要保護的植物或農(nóng)業(yè)環(huán)境均無重大不利影響。如果需要，還可以與輔劑如表面活性劑、穩(wěn)定劑、消泡劑和抗漂劑(antidrift)結(jié)合使用。
按照本發(fā)明的組合物和制劑的實例是水溶液和分散液，油溶液和油分散液，糊劑，粉劑，可濕性粉劑，乳油，流動劑，顆粒劑，餌劑，反乳劑(invert emulsion)，氣溶膠組合物和熏蒸罐。可濕性粉劑、糊劑、流動劑和乳油是濃縮制劑，在使用前或使用中可將它們稀釋。在這些制劑中，化合物用固體或液體載體增量，需要時，可加入適當?shù)谋砻婊钚詣?。制備餌劑時通常要包括食物或其它能吸引昆蟲的物質(zhì)，其中至少包括一種本發(fā)明的化合物。
在農(nóng)業(yè)實踐中，一般都要求包括輔劑如濕潤劑、展開劑、分散劑、增稠劑、粘合劑等，特別是用于葉片噴灑的制劑更是如此。在很多文獻中都可以找到本領(lǐng)域常用輔劑的一覽表，和關(guān)于輔劑的討論，例如在John W.McCutcheon,Inc."Detergents and Emulsifiers,Annual."。
本發(fā)明化合物可單獨使用，或以混合物的形式使用，混合物可以是與其它一種化合物和/或與固體和/或液體可分散載體和/或與其它已知可相容的活性劑混合，所述活性劑特別是植物保護劑，如其它殺蟲劑、殺節(jié)肢動物劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺鼠劑、除草劑、肥料、植物生長調(diào)節(jié)劑、增效劑。
一般來說化合物可溶解在某些溶劑如丙酮、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、吡啶或二甲亞砜中，這些溶液可用水稀釋。溶液的濃度可在大約1％至大約90％之間變化，優(yōu)選的范圍是大約5％至大約50％。
在制備乳油時，可將化合物溶于適當?shù)挠袡C溶劑，或溶劑的混合物中，并加入乳化劑以強化化合物在水中的分散。乳油中活性成分的濃度通常是大約10％至大約90％，可流動乳油的濃度可高達大約75％。
可濕性粉劑適合于噴灑，這些混合物可用下述方法制備將化合物與精細可分的固體如黏土、無機硅酸鹽和碳酸鹽以及二氧化硅混合，并攙入濕潤劑、增稠劑和/或分散劑。在這些制劑中活性成分的濃度通常在大約0％至大約99％的范圍內(nèi)，優(yōu)選大約40％至大約75％。典型的可濕性粉劑是把50份式Ⅰ化合物、45份合成的沉淀水合二氧化硅(如商品名為Hi-SilR的固體)及5份木素磺酸鈉混合而制成的。在另一制備例中，用高嶺土類(Barden)代替Hi-SilR制備上述可濕性粉劑；在另一制備例中，用商品名為Zeolex3的合成硅鋁酸鈉固體代替25％的Hi-SilR。
制備粉劑的方法是將式Ⅰ化合物，或其對映體、鹽和復(fù)合物與精細可分的惰性固體混合，這些固體可以是自然界的有機或無機物質(zhì)。為此目的所使用的物質(zhì)包括膨潤土粉、二氧化硅、硅酸鹽、碳酸鹽和黏土。制備粉劑的一般方法是將可濕性粉劑用精細可分的載體稀釋。通常制成含有大約20％至大約80％的活性成分的粉劑濃縮劑，接著再稀釋成含有大約1％至大約10％的使用濃度。
活性化合物可用作殺蟲噴灑劑，用常用方法噴灑，例如大加侖水力噴霧劑、小加侖噴霧劑、超小體積噴霧劑、氣流噴霧劑、氣溶膠噴霧劑和粉劑。
本發(fā)明還涉及殺死、抗或控制昆蟲的方法，該方法包括使昆蟲與抗或有毒量(即農(nóng)藥有效量)的至少一種本發(fā)明的活性化合物接觸，該活性化合物可以是單獨的，也可以如上所述與載體一起使用(組合物或制劑)。說明書和權(quán)利要求書中所用的術(shù)語“接觸”是指將活性化合物單獨的，或是作為組合物或制劑的構(gòu)成成分至少施用與(a)這些昆蟲和(b)其相應(yīng)的居住地(即需要保護的地方，例如，正在生長的作物或作物生長的地方)之一。
除了上述組分以外，本發(fā)明的制劑還可以含有此類制劑中常有的其它物質(zhì)，例如，在可濕性粉劑或要造粒的混合物中，還可加入潤滑劑如硬脂酸鈣或硬脂酸鎂。另外，還可加入“粘合劑”如聚乙烯醇-纖維素衍生物或其它膠體物質(zhì)如酪蛋白，以改進農(nóng)藥與需要保護表面的粘著性能。
權(quán)利要求
1．具有下式結(jié)構(gòu)的化合物
其中m和n選自0和1的整數(shù)，條件是m+n為0或1；X選自氫、鹵素、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基；Z選自(C1-C12)烷基和鹵代(C1-C12)烷基；R獨立地選自氫、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)鏈烯基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)炔基、(C2-C12)鏈烯基(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)炔基(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)炔基(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)鏈烯基(C2-C12)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)鏈烯基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、鹵代(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)炔基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)炔基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基((C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳基(C1-C12)烷氧基、芳基(C2-C12)鏈烯基、芳基(C2-C12)炔基、芳基(C3-C7)環(huán)烷基、芳氧基(C1-C12)烷基、芳氧基(C2-C12)炔基、芳氧基(C2-C12)鏈烯基、芳基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)環(huán)烷基、芳基(C2-C12)鏈烯基(C3-C7)環(huán)烷基、芳基(C2-C12)炔基(C3-C7)環(huán)烷基、芳基(C3-C7)環(huán)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基芳基、芳基(C1-C4)烷基(C3-C7)環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基(C1-C4)烷基雜環(huán)基、芳基(C2-C4)鏈烯基雜環(huán)基、芳基(C2-C4)炔基雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-C4)烷基，和雜環(huán)基(C3-C7)環(huán)烷基；R1和R4各自獨立地選自氫、鹵素、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、鹵代(C1-C12)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、氰基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、芳基；R2和R3各自獨立地選自氫、鹵素、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、鹵代(C1-C12)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、氰基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、芳基，以及R2和R3一起鍵合形成(C3-C7)環(huán)烷基環(huán)的部分；以及R5和R6獨立地選自氫、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、鹵代(C1-C8)烷基、(C2-C8)鏈烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、氰基、羧基、(C1-C4)烷氧羰基和芳基；<p>表29在氣管內(nèi)和鼻內(nèi)給藥a后血清陰性黑猩猩中RSV B-1或RSV B-1 cp-52的復(fù)制<
a這些數(shù)據(jù)來自三個單獨的實驗的組合，第一個實驗中指定病毒的感染劑量為104，第二和第三個實驗中為105。</p><p>b表示感染后回收病毒的最后一天。</p><p>c平均鼻溢評分用病毒排出的峰值日周圍8天期間的評分總數(shù)除以8表示。最高評分為4；最低評分為0。</p>環(huán)丙基和2-環(huán)丙基環(huán)丙基。
7．權(quán)利要求5的化合物，其中R選自4-氯苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、環(huán)丙基和1-環(huán)丙基-1-丙烯基。
8．防治植物真菌的殺真菌組合物，其中含有農(nóng)學上可接受的載體和權(quán)利要求1的化合物，載體與該化合物之比在99∶1和1∶4之間。
9．權(quán)利要求8的組合物，其中農(nóng)學上可接受的載體與化合物之比在10∶1和1∶3之間。
10．防治植物真菌的方法，該方法包括在需要進行防治的地點以每公頃0.005-50公斤的施用率施用權(quán)利要求1化合物。
11．權(quán)利要求10的方法，其中以每公頃0.025-10公斤的施用率施用權(quán)利要求1化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有殺真菌性能的下式化合物:其中m和n是0或1;X是氫、鹵素、(C
文檔編號C07D213/57GK1226552SQ98123320
公開日1999年8月25日 申請日期1998年12月8日 優(yōu)先權(quán)日1997年12月11日
發(fā)明者羅納德·羅斯, 特德·楚特奧姆·富基莫特, 史蒂文·霍華德·沙比爾 申請人:羅姆和哈斯公司