專利名稱：作為?；o酶a膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(acat)抑制劑的新的n-芳基和n-雜芳基酰胺及脲衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的N-芳基和N-雜芳基酰胺及脲衍生物、包含該化合物的藥物組合物、用于合成該化合物的新的羧酸和?；u中間體以及用該化合物抑制膽固醇的腸吸收，降低血清膽固醇和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化發(fā)展的應(yīng)用。該化合物是酰基輔酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)的抑制劑。
在飲食中消耗的膽固醇(飲食膽固醇)以游離膽固醇的形式被小腸粘膜細胞所吸收。然后它通過酶ACAT酯化，包裹在稱為乳糜微粒的微粒中并釋放到血流中。乳糜微粒是在其中包裹有飲食膽固醇并輸送到血流中的微粒。通過抑制ACAT的作用，本發(fā)明的化合物阻止飲食膽固醇的腸吸收，從而降低了血清膽固醇含量。因此，它們可用于預(yù)防動脈粥樣硬化、心臟病發(fā)作和突發(fā)。
通過抑制ACAT的作用，本發(fā)明的化合物也能使膽固醇從血管壁上排除。這一活性使該化合物可有效地減慢或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的發(fā)展以及預(yù)防心臟病發(fā)作和突發(fā)。
其它的ACAT抑制劑在美國專利4，716，175和4，743，605(4，716，175的分案申請)以及歐洲專利申請0242610，0245687和0252524中有述。作為抗動脈粥樣硬化劑的某些脲類和硫脲類在美國專利4，623，662中有述。
本發(fā)明涉及下述式Ⅰ化合物
其中Q是-CR2R3R4或-NR17R18R1是
R2、R3和R4可以相同或不同，并且(a)選自氫、(C1-C4)烷基、A、XR10、苯基(C1-C7)烷基和(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基，條件是R2、R3和R4中的至少一個必須是A，并且當(dāng)R1是式ⅩⅩⅦ的基團或式ⅩⅩⅥ的基團(其中G是氮并且其中R5、R6和R15都不是NR19R20、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)環(huán)烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、苯硫基或雜烷硫基)時，或者R2、R3和R4中的至少一個必須是XR10，或者R2、R3和R4中的兩個必須是A;
(b)R2和R3與連接它們的碳原子一起形成單環(huán)或雙環(huán)體系，該體系選自(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烯基、(C6-C14)雙環(huán)烷基、(C6-C14)雙環(huán)烯基以及含有8～15個碳原子的芳基稠合的和雜芳基稠合的體系，任何所述的芳基稠合的和雜芳基稠合的體系中的一個環(huán)是芳環(huán)，而含有連接R2和R3的碳原子的環(huán)是非芳環(huán)，所述芳環(huán)中的一個碳原子可任意地被硫或氧替換，所述非芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被硫或氧替換，而所述芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被氮替換;所述環(huán)烷基或雙環(huán)烷基中的一個或兩個碳原子可任意地被硫或氧替換，而所述單環(huán)或雙環(huán)體系可任意地被一至五個獨立地選自苯基、取代的苯基、(C1-C6)烷基和A的取代基取代，條件是所述取代基中的一個并且只有一個是A，而所述取代基中的一個并且只有一個是苯基或取代的苯基，所述取代的苯基是被一個或多個獨立地選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基、鹵素和三氟甲基的取代基取代的;R4是氫、XR10或A;條件是當(dāng)R1是式ⅩⅩⅦ的基團或式ⅩⅩⅥ的基團(其中G是氮并且其中R5、R6和R15都不是NR19R20、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)環(huán)烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、苯硫基或雜烷硫基)時，R2和R3與連接它們的碳原子不一起形成只含有碳原子的(C3-C7)環(huán)烷基環(huán);
A是含有4～16個碳原子和0、1或2個雙鍵的烴;
X是O、S、SO、SO2、NH、NR23CO或NSO2R24，其中R23是氫或(C1-C6)烷基，而R24是(C1-C6)烷基、苯基或(C1-C3)烷基苯基;
R5、R6、R15和R16彼此獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)環(huán)烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、取代的苯硫基、雜芳硫基、雜芳氧基和NR19R20，其中R19和R20是相同的或不同的并且選自氫、(C1-C4)烷基、苯基、取代的苯基、(C1-C4)?；?、芳?；腿〈姆减；渲兴龅娜〈谋交腿〈姆减；潜灰粋€或多個獨立地選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵素和三氟甲基的取代基取代的，或R19和R20與連接它們的氮原子一起形成哌啶或嗎啉環(huán);其中當(dāng)R5、R6、R15和R16與雙環(huán)體系連接時，它們可與該體系的任何一個環(huán)連接，條件是連接在該體系的任何一個環(huán)上的非氫取代基不超過三個;
R7、R8和R9是相同的或不同的;R7選自氫、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟;而R8和R9彼此獨立地選自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟;
R10選自(C4-C12)環(huán)烷基、(C4-C12)直鏈或支鏈烷基、(C4-C12)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷基、(取代的苯基)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基苯基、(C1-C6)烷基(取代的苯基)、可任意取代的噻唑類、可任意取代的苯并噻唑類和可任意取代的吡啶類;其中在取代的苯基、取代的噻唑類、取代的苯并噻唑類和取代的吡啶類上的取代基選自(C2-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C6)烷基、鹵素和三氟甲基;
B、D、E和G選自氮和碳，條件是B、D和E中的一個或多個是氮，并且當(dāng)G是氮時，ⅩⅩⅥ基團在嘧啶環(huán)的4或5位(由a和b表示的)與式Ⅰ的氮連接;
R17和R18彼此獨立地選自(C4-C12)直鏈或支鏈烷基、苯基(C1-C4)烷基和(C1-C6)烷基苯基(C1-C6)烷基;
條件是當(dāng)Q是NR17R18時，R1是式ⅩⅩⅥ或ⅩⅩⅣ的基團或式ⅩⅩⅦ的基團，其中R7、R8和R9各為甲氧基。
所述芳基稠合的和雜芳基稠合的體系是1，2，3，4-四氫化萘，5，6，7，8，9-五氫苯并環(huán)庚烯，5，6，7，8，9，10-六氫苯并環(huán)辛烯，4，5，6-三氫-1-硫雜并環(huán)戊二烯，4，5，6-三氫-2-硫雜并環(huán)戊二烯，4，5，6，7-四氫苯并〔b〕噻吩，4，5，6，7-四氫苯并〔C〕噻吩，4，5，6-三氫-1-氧雜并環(huán)戊二烯，4，5，6，7-四氫苯并〔b〕呋喃，4，5，6-三氫-1-氮雜并環(huán)戊二烯，4，5，6，7-四氫苯并〔b〕吡咯，4，5，6-三氫-1-氧雜-3-氮雜并環(huán)戊二烯，4，5，6，7-四氫苯并〔d〕噁唑，4，5，6-三氫-1-硫雜-3-氮雜并環(huán)戊二烯，4，5，6，7-四氫苯并〔d〕噻唑，4，5，6-三氫-1-氧雜-2-氮雜并環(huán)戊二烯，4，5，6，7-四氫苯并〔d〕噁唑，4，5，6-三氫-1-硫雜-2-氮雜并環(huán)戊二烯，
4，5，6，7-四氫苯并〔d〕噻唑，4，5，6-三氫-1，2-二氮雜并環(huán)戊二烯，4，5，6，7-四氫苯并〔d〕吡唑，4，6-二氮雜-1，2-二氫化茚以及5，6，7，8-四氫喹唑啉。
除非另外指明，此處所用的術(shù)語“鹵素”包括氟、氯、溴和碘。
除非另外指明，此處所用的術(shù)語“烷基”可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的并且可以包括直鏈和環(huán)部分以及支鏈和環(huán)部分。
除非另外指明，此處所用的術(shù)語“一個或多個取代基”表示基于可成鍵部位數(shù)目的一個至盡可能最多數(shù)量的取代基。
此處所用的術(shù)語“所述非芳環(huán)的一個或多個碳原子”表示屬于上述任何芳基稠合的或雜芳基稠合的體系的非芳環(huán)部分而不是所述芳基稠合的體系的芳環(huán)部分中的一個至所有碳原子。
此處所用的術(shù)語“所述芳環(huán)中的一個或多個碳原子”表示屬于上述任何芳基稠合的雜芳基稠合的體系的芳環(huán)部分或所述芳基稠合的和雜芳基稠合的體系的所述芳環(huán)和非芳環(huán)部分的一個至所有碳原子。
式Ⅰ的化合物可以具有旋光中心，因此它們可以以不同的立體異構(gòu)構(gòu)型存在。本發(fā)明包括這些式Ⅰ化合物的所有立體異構(gòu)體，其中包括它們的混合物。
本發(fā)明也涉及式Ⅱ的化合物
其中Z是羥基、氯或溴;R2、R3和R4彼此獨立地選自(C6-C16)烷基、含有1或2個雙鍵的(C6-C16)鏈烯基、苯基(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、XR10和氫，條件是R2、R3和R4中的至少一個是(C6-C16)烷基或含有1或2個雙鍵的(C6-C16)鏈烯基;或R2和R3與連接它們的碳一起形成單環(huán)或雙環(huán)體系，該體系選自下列各式以及含有8～15個碳原子的芳基稠合的和雜芳基稠合的體系，任何所述芳基稠合的和雜芳基稠合的體系中的一個環(huán)是芳環(huán)，而含有連接R2和R3的碳原子的另一個環(huán)是非芳環(huán)，所述芳環(huán)中的一個碳原子可任意地被硫或氧替換，所述非芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被硫或氧替換，而所述芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被氮替換;
其中R4是氫、A或XR10;A是含有4～16個碳以及0、1或2個雙鍵的烴;X是氧或硫;R10選自(C4-C12)環(huán)烷基、(C4-C12)直鏈或支鏈烷基、(C4-C12)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷基、(取代的苯基)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基苯基、(C1-C6)烷基(取代的苯基)、可任意取代的噻唑類、可任意取代的苯并噻唑類以及可任意取代的吡啶類，其中在取代的苯基、取代的噻唑類、取代的苯并噻唑類和取代的吡啶類上的取代基選自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C6)烷基、鹵素和三氟甲基;R11是(C6-C12)烷基或含有1或2個雙鍵的(C6-C11)鏈烯基;n和m彼此獨立地為1或2;o和p彼此獨立地為0、1或2;每個虛線表示可能的雙鍵;而每個星號表示連接R2和R3的碳;條件是當(dāng)R2和R3形成環(huán)體系ⅩⅧ、ⅩⅨ和ⅩⅩ中的任何一個時，R4是A或XR10，而當(dāng)R2和R3形成環(huán)體系ⅩⅪ、ⅩⅫ和ⅩⅩⅢ中的任何一個時，R4是氫;而且當(dāng)R2和R3不形成環(huán)體系時，R2、R3和R4中是氫的不超過一個。式Ⅱ化合物是用于合成式Ⅰ化合物的中間體。
具體的式Ⅱ化合物是2-(己硫基)辛酸、2-(己硫基)壬酸、2-(己硫基)癸酸、2-(庚硫基)辛酸、2-(庚硫基)壬酸、2-(庚硫基)癸酸、2-壬基-1，2-二氫化茚-2-基羧酸、2-癸基-1，2-二氫化茚-2-基羧酸、2-辛基-1，2，3，4-四氫化萘-2-基羧酸和2-壬基-1，2，3，4-四氫化萘-2-基羧酸。
本發(fā)明也涉及下式的化合物
其中R21是(C1-C3)烷基，而R22是氫或(C1-C3)烷基。
較好的式Ⅰ化合物是那些化合物，其中R1是2，4，6-三氟苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、6-甲氧基喹啉-5-基、6-甲硫基喹啉-5-基、6-甲氧基異喹啉-5-基、6-甲硫基異喹啉-5-基、6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉-5-基，2-甲基-4，6-二(甲硫基)嘧啶-5-基和6-甲基-2，4-二(甲硫基)吡啶-3-基。
較好的其它式Ⅰ化合物是那些化合物，其中R2是己硫基，R3是辛基，而R4是氫;或R2和R3與連接它們的碳一起形成1，2-二氫化茚-2-基環(huán)，而R4是2-癸基;或R2和R3與連接它們的碳一起形成一個1，2，3，4-四氫化萘-2-基環(huán)，而R4是壬基。
特別好的式Ⅰ化合物是N-(2，4，6-三氟苯基)-2-(己硫基)辛酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-(己硫基)辛酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基-2-(6-乙氧基苯并噻唑-2-基)癸酰胺;
N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲氧基異喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲硫基異喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲基異喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(4-(3-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺;
(2S)-N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺;
(2S)-N-〔2-甲基-4，6-二(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
(2S)-N-〔6-(甲硫基)喹啉-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺;
N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺;
N′-(2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-環(huán)庚基脲;
N′-(2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-庚基脲;
N′-4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-環(huán)庚基脲;
N′-4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-庚基脲;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-4，5-二甲基-反-2-庚基環(huán)己-4-烯甲酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-2-庚基壬酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕十五烷酰胺;
N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕十五烷酰胺;
N-〔2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-(Z)-9-十八碳烯酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八碳烯酰胺;
N-〔4，6-二(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基〕-反-3-壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘酰胺;
N-(4，6-二(甲硫基)嘧啶-5-基〕-反-3-壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-壬基-1，2，3，4-四氫化萘-2-基甲酰胺;
N-(2，4，6-三氟苯基)-2-壬基-1，2，3，4-四氫化萘-2-基甲酰胺;
N-(2，4，6-三氟苯基)-2-壬基-1，2-二氫化茚-2-基甲酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-6-反式-庚基-3，4-二甲基環(huán)己-2-烯基甲酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-壬基雙環(huán)〔2.2.1〕庚-5-烯-2-基甲酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-辛基-1，3-二噻烷-2-基甲酰胺;
N-(2-甲基-4，6-二甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-N′-(4-(2，2-二甲基丙基)苯甲基)-N′-庚基脲;
N-(異喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基-N′-庚基脲;
N-(喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基-N′-庚基脲;以及N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲。
其它的式Ⅰ化合物是N-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-2-(4-丙基苯基)磺?；煌轷０?
N-(3-甲基-6-三氟甲基喹啉-5-基)-2-(2，5-二甲基苯氧基)癸酰胺;
N-(6，7-(亞甲二氧基)異喹啉-5-基)-2-(噻唑-2-基)甲氧基壬酰胺;
N-(2，6-二甲氧基苯基)-2，2-二(異丙硫基)辛酰胺;
N-(3-氯-8-異丁基喹啉-5-基)-2-(3-乙氧基苯基)硫基-2-丙基庚酰胺;
N-(4-甲基-6，7-二氟異喹啉-5-基)-1-甲基-5-辛基-2，7-二氧雜雙環(huán)〔2.2.1〕庚-5-基甲酰胺;
N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-丙硫基十六碳-9-烯酰胺;
N-(6-異丙硫基喹啉-5-基)-2-(4-乙硫基苯氧基)壬酰胺;
N-(6-甲氧基異喹啉-5-基)-2-〔5-氯苯并噻唑-2-基)硫基〕辛酰胺;
N-(2，4，6-三氟苯基)-2-〔(3，5-二甲基苯甲?；?氨基〕辛酰胺;
N-(8-乙酰氨基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(8-氨基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(8-氨基-6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(8-(2，2-二甲基丙?；?氨基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氧基癸酰胺;
N-(8-乙酰氨基-6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氧基癸酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺;
N-(8-乙酰氨基-6-甲硫基喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺;
N-(8-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(8-氨基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(6-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(6-氨基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4，6-二甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4，6-二乙硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-甲氧基-6-乙硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-乙氧基-6-甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-乙氧基-6-乙硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-甲氧基-6-乙氧乙硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-甲氧基-6-丁硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(2，4-二甲硫基-6-甲基嘧啶-5-基)-2-庚基壬酰胺;
N-(2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(2-乙酰氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(4-甲氧基-6-(2-呋喃甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔4-甲氧基-6-(2-丙硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-(2-丁硫基-4-甲基吡啶-3-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-〔2-(4-甲氧基苯硫基)-4-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-〔2-(2-呋喃甲硫基)-4-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺;
N-(2-乙硫基-4-甲基吡啶-3-基)-2-己硫基癸酰胺;
N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-9-十八碳烯酰胺;
N-(6-氟喹啉-5-基)-9-十八碳烯酰胺;
N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-9-十八碳烯酰胺;
N-(8-乙酰氨基-6-甲硫基喹啉-5-基)-9-十八烷酰胺;
N-(2-乙硫基-4-甲基吡啶-4，5-二甲基-反-2-壬基環(huán)己-4-烯甲酰胺;以及N-(4，6-二甲硫基嘧啶-5-基)-2-癸基-1，2-二氫化茚-2-甲酰胺。
本發(fā)明也涉及所有放射標(biāo)記形式的式Ⅰ、Ⅱ和ⅩⅩⅧ化合物。這些放射標(biāo)記的化合物可作為研究和診斷工具，用于動物和人的代謝藥物動力學(xué)研究和結(jié)合試驗。
本發(fā)明還涉及用于在哺乳動物(包括人)體內(nèi)抑制ACAT，抑制膽固醇的腸吸收，逆轉(zhuǎn)或減慢動脈粥樣硬化的發(fā)展，或降低血清膽固醇濃度的藥物組合物，它包含可有效抑制ACAT，抑制膽固醇的腸吸收，逆轉(zhuǎn)或減慢動脈粥樣硬化的發(fā)展，或降低血清膽固醇濃度的量的式Ⅰ化合物或其可藥用的鹽，以及可藥用的載體。
本發(fā)明還涉及在哺乳動物(包括人)體內(nèi)抑制ACAT，抑制膽固醇的腸吸收，逆轉(zhuǎn)或減慢動脈粥樣硬化的發(fā)展，或降低血清膽固醇濃度的方法，它包括對哺乳動物給予可有效抑制ACAT，抑制膽固醇的腸吸收，逆轉(zhuǎn)或減慢動脈粥樣硬化的發(fā)展，或降低血清膽固醇濃度的量的式Ⅰ化合物或其可藥用的鹽。
式Ⅰ化合物的可藥用的酸加成鹽的例子是下列酸的鹽鹽酸、對甲苯磺酸、富馬酸、檸檬酸、琥珀酸、水楊酸、草酸、氫溴酸、磷酸、甲磺酸、酒石酸、二對甲苯酰酒石酸和扁桃酸。
下列反應(yīng)式1-4說明本發(fā)明化合物的合成。在這些反應(yīng)式中，式Ⅰ的化合物根據(jù)它們的制備方法的不同而用式ⅠA、ⅠB、ⅠC和ⅠD表示。下列反應(yīng)式5說明用作為反應(yīng)式1-4中的反應(yīng)物的某些5-氨基喹啉類和5-氨基異喹啉類化合物的合成。
除非另外指明，在下列反應(yīng)式和討論中的Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R15、R16、R17、R18、n、m、o、p、X、A、B、D和G均如上述定義。

反應(yīng)式1表示由相應(yīng)的式Ⅲ的羧酸合成式ⅠA的本發(fā)明的酰胺，即其中Q是-CR2R3R4的式Ⅰ化合物。首先通過將式Ⅲ的酸與氯化或溴化劑反應(yīng)而將其轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式Ⅳ的酰基鹵，其中W是氯或溴。合適的氯化劑和溴化劑的例子是草酰氯、草酰溴、亞硫酰氯、亞硫酰溴、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、五溴化磷、磷酰氯和磷酰溴。該反應(yīng)通常不用溶劑或者在鹵代烴溶劑例如二氯甲烷的存在下在約0～250℃的溫度下(最好是在反應(yīng)混合物的回流溫度下)進行約0.5～48小時(最好是約2～18小時)。然后通過將如此形成的?；u與式R1NH2的胺和酸清除劑例如二甲氨基吡啶、吡啶或三乙胺反應(yīng)而將其轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式ⅠA的酰胺。該反應(yīng)通常不用溶劑或在惰性溶劑例如四氫呋喃或二氯甲烷的存在下在約-78～350℃(最好是約-20℃至反應(yīng)混合物的回流溫度)的溫度下進行約0.25～144小時(最好是約2～72小時)。
式Ⅰ化合物(其中Q是-CR2R3R4，R2是XR10，R3和R4中的一個是氫，而另一個選自氫、(C1-C4)烷基或A)，即式ⅠB的化合物可按反應(yīng)式2中所述進行制備。參看反應(yīng)式2，將其中R3和R4中的一個為氫，而另一個選自氫、(C1-C4)烷基或A的式Ⅴ的羧酸與亞硫酰氯不用溶劑在該反應(yīng)混合物的回流溫度下反應(yīng)約3小時。然后向該反應(yīng)混合物中加入溴和催化量的碘，使所得混合物回流?；亓骷s18小時后，加入乙醇并將該混合物回流約1個多小時以得到式Ⅵ的溴酯，其中R3和R4同上述式Ⅴ中所定義。然后通過將式Ⅵ的溴酯與式HXR10的化合物和堿例如碳酸鉀或氫化鈉在非質(zhì)子性極性溶劑例如二甲基甲酰胺、丙酮或四氫呋喃中在約-78～350℃(最好是約0℃至該反應(yīng)混合物的回流溫度)的溫度下反應(yīng)約0.5～48小時(最好是約4～18小時)而將其轉(zhuǎn)化為具有與式Ⅵ相同的通式的酯，只是-Br取代基由取代基-XR10所代替，(以下稱為式Ⅵ′)。然后通過使式Ⅵ′的酯與氫氧化物例如氫氧化鈉反應(yīng)來制備式Ⅶ的酸，其中R3和R4同上述式Ⅴ和Ⅵ中所定義。該反應(yīng)通常在低級醇溶劑例如甲醇或乙醇中在約-78～350℃(最好是約20℃至該反應(yīng)混合物的回流溫度)的溫度下反應(yīng)過夜。
然后通過上述反應(yīng)式1中所示的由酸合成酰胺的方法將如此制得的式Ⅶ的酸轉(zhuǎn)化為式ⅠB的酰胺，其中R3和R4同上述式Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ中所定義。
或者，式ⅠB的化合物可用下列方法制備。將反應(yīng)式2中所表示的和上述定義的式Ⅴ化合物如上所述與亞硫酰氯接著與溴和催化量的碘反應(yīng)，但用水而不用乙醇停止該反應(yīng)，得到式HOOCCBrR3R4的化合物，其中R3和R4同式Ⅴ中所定義。然后通過反應(yīng)式1中所示的和上面所述的由酸合成酰胺的方法，將該化合物依次轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式ClCOCBrR3R4的酰氯和相應(yīng)的式R1NHCOCBrR3R4的酰胺，其中R3和R4同式Ⅴ中所定義。然后將如此制得的式R1NHCOCBrR3R4的酰胺與式HXR10的化合物和堿例如碳酸鉀和氫化鈉反應(yīng)，得到式ⅠB的化合物，其中R3和R4同式Ⅴ中所定義。該反應(yīng)通常在非質(zhì)子性極性溶劑例如二甲基甲酰胺、丙酮或四氫呋喃中進行約0.5～48小時(最好是約4～18小時)。該反應(yīng)可在約-78～350℃(最好是約0℃至該反應(yīng)混合物的回流溫度)的溫度下進行。
反應(yīng)式3說明下述式Ⅰ化合物的制備，其中Q是CR2R3R4，R4是氫或A，而R2和R3與連接它們的碳原子一起形成雙環(huán)體系
其中星號表示連接R2和R3的碳原子，R12和R13彼此獨立地選自氫和(C1-C4)烷基，或者R12和R13與連接它們的碳一起形成苯環(huán)。
如反應(yīng)式3中所示，式ⅩⅢ的酸(其中R11是A、氫、苯基或取代的苯基，R11和羧基相互為反式)和式Ⅸ的二烯(其中R12和R13同上述定義)進行狄爾斯-阿德爾反應(yīng)。該反應(yīng)通常用催化量的抗氧化劑例如氫醌在烴類溶劑例如甲苯中進行。這些反應(yīng)試劑一般于一個密封的高壓反應(yīng)器中在約室溫至350℃(最好是約100～150℃)的溫度下反應(yīng)約1～10天(最好是約3～5天)。該反應(yīng)得到式Ⅹ的酸，可通過反應(yīng)式1中所示的和上面所述的由酸合成酰胺的方法將其轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式ⅠC的酰胺，其中連接R12和R13的碳原子通過碳-碳雙鍵鍵合。通過使如此制得的式ⅠC的酰胺與還原劑例如氫反應(yīng)可將其轉(zhuǎn)化為式ⅠC的酰胺，其中連接R12和R13的碳原子以碳-碳單鍵鍵合。通常，該還原反應(yīng)在高壓反應(yīng)器中，在惰性溶劑例如乙酸中并在氫化催化劑例如鈀/炭的存在下用氫氣進行。該還原反應(yīng)可以在約-20～250℃的溫度(最好是室溫)下進行。壓力最好為50磅/平分英寸氫壓，盡管高于或等于1大氣壓的壓力也是合適的?？梢杂妙愃频姆椒ǖ褂孟鄳?yīng)的式ⅩⅢ酸的順式異構(gòu)體制備相應(yīng)的式ⅠC化合物，其中羧基和R11相互為順式。
當(dāng)用上述反應(yīng)式3的方法制備式ⅠC的化合物(其中R12和R13與連接它們的碳原子一起形成苯環(huán))時，式Ⅸ的二烯一般是在式ⅩⅢ的酸或其酯的存在下通過加熱1，3-二氫苯并〔C〕噻吩2，2-二氧化物和該酸或酯的混合物而就地生成的。該反應(yīng)通常在氮氣下在約235～300℃(最好是約250～265℃)的溫度下進行約0.5～24小時(最好是約2小時)。
反應(yīng)式4說明下述式Ⅰ化合物的制備，其中Q是-CR2R3R4，R4是(C1-C4)烷基或A，R2和R3彼此獨立地選自氫、(C1-C4)烷基、A或XR10;或R2和R3與連接它們的碳原子一起形成選自(C3-C7)環(huán)烷基、(C6-C14)雙環(huán)烷基的單環(huán)或雙環(huán)體系(所述環(huán)烷基和雙環(huán)烷基中的一個或兩個碳原子可任意地被氧或硫替換)以及含有8～15個碳原子的芳基稠合的和雜芳基稠合的體系，任何所述芳基稠合的和雜芳基稠合的體系中的一個環(huán)是芳環(huán)，而含有連接R2和R3的碳原子的環(huán)是非芳環(huán);所述芳環(huán)中的一個碳原子可任意地被硫或氧替換，所述非芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被硫或氧替換，而所述芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意被氮替換。該反應(yīng)式也說明下述式Ⅰ化合物的制備，其中Q是-CR2R3R4，R4是XR10，R2和R3與連接它們的碳原子一起形成上述剛剛定義的單環(huán)或雙環(huán)體系。在反應(yīng)式4中表示的所有本發(fā)明化合物用式ⅠD表示并且用下列方法制備。
將式Ⅺ的酸〔其中R2和R3彼此獨立地選自氫、(C1-C4)烷基、A或XR10，或者R2和R3與連接它們的碳原子一起形成上述剛剛定義的單環(huán)或雙環(huán)體系〕與堿例如二異丙基氨基鋰或六甲基二硅疊氮化鋰在無水惰性溶劑例如四氫呋喃中使用或不用添加劑例如六甲基磷三酰胺進行反應(yīng)，然后與式R4Hal的化合物〔其中Hal是鹵素，而R4是(C1-C7)烷基或A〕反應(yīng)。該反應(yīng)通常在約-78～40℃(最好是約-78℃至室溫)的溫度下進行約0.5～48小時(最好進行約1.5～17小時0.5～1小時生成式Ⅺ的二價陰離子，而1～16小時進行烷基化反應(yīng))。該反應(yīng)的產(chǎn)物是式Ⅻ的酸，其中R2和R3如上述剛剛所定義，而R4是(C1-C7)烷基或A。通過反應(yīng)式1中所示的和上面所述的由酸合成酰胺的方法可將如此制得式Ⅻ的酸轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式ⅠD的酰胺，其中R2和R3如上述剛剛所定義，而R4是(C1-C7)烷基或A。
其中R4是XR10的式ⅠD化合物用與上述制備其中R4是(C1-C7)烷基或A的式ⅠD化合物相同的方法制備，但有一個改進。使式Ⅺ的二價陰離子與式R10SSR10而不是HalR4的化合物反應(yīng)。該反應(yīng)得到式Ⅻ的酸，其中R4是XR10。然后通過反應(yīng)式1中所示的和上面所述的由酸合成酰胺的方法可將如此制得式Ⅻ的酸轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式ⅠD的酰胺。
用于本發(fā)明的氨基嘧啶和氨基吡啶中間體在文獻中是已知的，或者可以用本領(lǐng)域已知的方法由文獻中已知的或能買到的中間體制備。在D.J.Brown編輯的專題論文“嘧啶類化合物”(1962)和R.A.Abramovitch編輯的“吡啶及其衍生物”(1961)(Inter-science publishers，Inc.，New York，N.Y.)以及它們的增刊中可以找到制備許多嘧啶和吡啶中間體的參考資料。下面更詳細地介紹一部分這些中間體的制備。
2，6-二取代的5-氨基嘧啶衍生物可如下制備，方法是在約15～40℃的溫度下將適當(dāng)取代的4，6-二羥基嘧啶與硝化劑例如發(fā)煙硝酸在乙酸中反應(yīng)約1～5小時。所得5-硝基嘧啶用氯化劑例如磷酰氯單獨或在堿(最好是二乙基苯胺)的存在下，于約100～115℃的溫度下反應(yīng)約0.5～2小時而轉(zhuǎn)化為2，4-二氯-5-硝基嘧啶中間體。在J.Chem.Soc.，3832(1954)中介紹了進行這些轉(zhuǎn)變的方法。
2，6-二(烷硫基)-5-硝基嘧啶衍生物可如下制備，方法是將合適的二氯代中間體與兩當(dāng)量的烷硫醇鈉在約0～30℃(最好是環(huán)境溫度)的溫度下于溶劑例如二甲基甲酰胺或最好是甲醇中反應(yīng)約4～16小時。然后如下完成該二氯代中間體的單取代化反應(yīng)，即用一當(dāng)量的親核試劑在約0～100℃的溫度下(取決于該親核試劑的反應(yīng)性)于惰性溶劑例如二甲基甲酰胺或四氫呋喃中反應(yīng)約4～16小時。
然后將所得的單氯代衍生物與一當(dāng)量的一種不同的親核試劑反應(yīng)，得到一種在2和4位碳原子上具有不同取代基的二取代的衍生物。將2，6-二取代的5-硝基嘧啶用還原劑(例如氯化亞錫于濃鹽酸中或氫氣與合適的催化劑)進行還原，得到相應(yīng)的5-氨基嘧啶衍生物。
新的式ⅩⅩⅧ的吡啶及其它2，4-二取代的3-氨基吡啶衍生物可通過將合適的2，4-二羥基吡啶與硝化劑例如濃硝酸在80-100℃下反應(yīng)15-60分鐘而進行制備。例如，在J.Heter-ocyclic Chem.，1970，7，389中介紹了2，4-二羥基-6-甲基-3-硝基吡啶的制備。將所得的2，4-二羥基-3-硝基吡啶用與上面對于嘧啶系列所述的條件相似的反應(yīng)條件順序轉(zhuǎn)化為2，4-二氯-3-硝基吡啶、2，4-二取代的3-硝基吡啶和2，4-二取代的3-氨基吡啶衍生物。
反應(yīng)式5說明在反應(yīng)式1中用作反應(yīng)物的某些5-氨基喹啉類和5-氨基異喹啉類化合物的制備。參照反應(yīng)式5，式ⅩⅤ和ⅩⅦ的5-氨基喹啉類和異喹啉類化合物如下制備。將式ⅩⅢ的喹啉或異喹啉在5-位進行硝化，方法是分別將其與硝化劑例如硝酸鉀使用或不用酸催化劑例如硫酸在約0～100℃的溫度下反應(yīng)約2～16小時。然后將如此制得的式ⅩⅣ的硝基化合物用還原劑例如氯化亞錫、鐵、鋅或氫氣與合適的催化劑，使用或不用酸催化劑例如鹽酸，在約0～100℃的溫度下還原約2～16小時，得到相應(yīng)的式ⅩⅤ的5-氨基喹啉或5-氨基異喹啉。
可以如下制備式ⅩⅦ的化合物，其中R5是-SR14并連接到喹啉或異喹啉環(huán)的6-位上，而其中R14是(C1-C6)烷基、(C5-C7)環(huán)烷基、苯基(C1-C4)烷基、苯基、取代的苯基、雜芳基或取代的雜芳基。將式ⅩⅣ的化合物(其中R5是-Cl并連接到喹啉或異喹啉環(huán)的6-位上)與其中R14如上定義的式R14SH的化合物和堿如氫化鈉，或?qū)⒃撌舰舻幕衔锱c其中R14如上定義的式R14SNa的化合物在約-10℃～室溫的溫度下在惰性溶劑如四氫呋喃中反應(yīng)約4～16小時。較好的反應(yīng)溫度是-10℃。該反應(yīng)得到式ⅩⅥ的化合物，然后用上述還原式ⅩⅣ化合物的方法將其轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式ⅩⅦ的5-氨基喹啉或異喹啉。
可通過將式NHR17R18的仲胺與式R1NCO的化合物反應(yīng)來制備其中Q是-NR17R18的式Ⅰ的脲化合物。該反應(yīng)通常在室溫下于烴類溶劑例如己烷中進行。式NHR17R18的仲胺可以用本技術(shù)領(lǐng)域眾所周知的各種方法進行制備?！矃⒁姡鏥ogel′s Textbook of practical organic Chemistry，Longmen，Inc.，New York，564-575頁(4版，1978)〕。
除非另有說明，在任何上述反應(yīng)中壓力并不關(guān)鍵。上述反應(yīng)的優(yōu)選溫度在已知的地方作了說明。一般，每個反應(yīng)的優(yōu)選溫度是會形成產(chǎn)物的最低溫度。某一特定反應(yīng)的優(yōu)選溫度通過用薄層色譜監(jiān)測該反應(yīng)來測定。
新的式Ⅰ化合物及其可藥用的鹽可用作?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)的抑制劑。因此，它們在哺乳動物體內(nèi)抑制膽固醇的腸吸收并且可用于治療哺乳動物包括人的高血清膽固醇。如本發(fā)明所用的，治療包括預(yù)防和減輕高血清膽固醇。可以采用各種常用的給藥途徑包括口服、非腸胃和局部給藥對需要治療的主體給予該化合物。通常，這些化合物的口服或非腸胃給藥的劑量為每天約0.05～30毫克/千克待治療主體的體重，最好為約0.08～5毫克/千克。因此，對于一個體重約70千克的成年人來說，常用的劑量為每天約3.5～2000毫克。然而，根據(jù)所治療主體的情況以所用化合物的活性的不同，劑量將必需有一些變化。在任何情況下，負責(zé)給藥的人將決定對于各個主體的合適劑量。
式Ⅰ化合物或其可藥用的鹽可被單獨給藥或以與可藥用的載體的組合的形式給藥，可通過一個或分多個劑量給藥。合適的可藥用的載體包括惰性固體稀釋劑或填料、無菌水溶液和各種有機溶劑。然后將所得藥物組合物以多種劑型例如片劑、粉劑、錠劑、糖漿、注射液等方便地給藥。如果需要，這些藥物組合物可含有另外的組分例如調(diào)味劑、粘合劑、賦形劑等。因此，對于口服給藥來說，含有各種賦形劑例如檸檬酸鈉、碳酸鈣和磷酸鈣的片劑可與各種崩解劑例如淀粉、藻酸和某些復(fù)合硅酸鹽以及粘合劑例如聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖、明膠和阿拉伯樹膠一起使用。此外，潤滑劑例如硬脂酸鎂、月桂基硫酸鈉和滑石粉常常可用于制片。類似形式的固體組合物也可在軟和硬填充明膠膠囊中用作填料。對于這點來說，較好的物質(zhì)包括乳糖和高分子量聚乙二醇。當(dāng)需要口服給藥用的水懸浮液或酏劑時，其中的主要活性組分可與各種甜味或調(diào)味劑、著色劑或染料，如果需要，與乳化或懸浮劑，以及與稀釋劑例如水、乙醇、丙二醇、甘油及其混合物一起混合。
對于非腸胃給藥來說，可以使用式Ⅰ化合物或其可藥用的鹽在芝麻或花生油、含水丙二醇或無菌水溶液中的溶液。如果需要，這樣的溶液應(yīng)被適當(dāng)?shù)鼐彌_，并且首先要用足夠的鹽水或葡萄糖使液體稀釋劑變得等滲。這樣的溶液特別適合于靜脈、肌肉、皮下和腹腔內(nèi)給藥。在這方面，所用的無菌水介質(zhì)是用本專業(yè)的技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)方法可方便地得到的所有那些。
本發(fā)明的化合物作為ACAT抑制劑的活性可以用一些標(biāo)準(zhǔn)的生物或藥理試驗測定。例如，下列方法用于測定式Ⅰ化合物的ACAT抑制活性。按照Bilheimer，J.T.，Meth.Enzymol.，111，286-293頁(1985)，用由喂過飼料的Sprague-Dawley大鼠分離出的微粒體測定ACAT，但有較小的改進。大鼠肝中的微粒體用差速離心進行制備并在使用前用測試緩沖劑洗滌。測試混合物含有25微升BSA(40毫克/毫升)、30微升大鼠肝微粒體溶液(100微克微粒蛋白)、20微升測試緩沖劑(0.1M K2PO4，1.0mM還原谷胱甘肽，pH7.4)、于100微升0.6%Triton WR-1339的測試緩沖劑溶液中的20微克膽固醇、以及溶于100%DMSO的5微升試驗化合物(總體積＝180微升)。將該測試混合物在37℃下保溫30分鐘。通過加入20微升14C-油酰輔酶A(1000μM，2000dpm/nmol)開始該反應(yīng)并在37℃下進行15分鐘。通過加入1毫升ETOH停止該反應(yīng)。將類脂類提取到4毫升己烷中。將3毫升等分試樣在N2下干燥，并再懸浮于100微升氯仿中。將50微升氯仿點滴在熱活化的TLC板上并在己烷∶乙醚∶乙酸(85∶15∶1，V∶V∶V)中展開。摻入膽固醇酯的放射性用Berthold LB2842 Linear TLC分析儀定量。相對于DMSO對照測試計算ACAT抑制作用。
式Ⅰ化合物抑制膽固醇的腸吸收活性可以用Melchoir和Harwell的方法〔J.Lipid.Res.，26，306-315(1985〕測定。
本發(fā)明用下列實例進行說明。然而，應(yīng)該理解，本發(fā)明并不限于這些實例的具體細節(jié)。熔點是未校正的。質(zhì)子核磁共振譜(1HNMR)和C13核磁共振譜(C13NMR)是用氘代氯仿(CDCl3)溶液測定的，而峰位置是用四甲基硅(TMS)的低磁場的百萬分份數(shù)(ppm)表示的。峰形如下表示s，單峰;d，雙重峰;t，三重峰;q，四重峰;m，多重峰;br，寬峰;C，復(fù)合峰。
實例12-(4-正丙基苯硫基)壬酸乙酯將1.6克(0.033摩爾)氫化鈉(于礦物油中的50%分散液)加入5.0克(0.033摩爾)4-丙基苯硫酚于25毫升無水二甲基甲酰胺中的溶液中。15分鐘后，加入8.8克(0.033摩爾)2-溴壬酸乙酯〔按照J.Labelled Compounds Radiopharm 14，713(1978)制備的〕，所得混合物在室溫下攪拌過夜。然后將該反應(yīng)混合物用150毫升乙酸乙酯稀釋，所得混合物用5×60毫升水洗滌，再用60毫升飽和氯化鈉水溶液洗滌。該乙酸乙酯溶液用無水硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮。所得油狀物在600克硅膠上進行層析，用7∶3己烷/二氯甲烷洗脫，得到9.0克(產(chǎn)率81%)所需要的產(chǎn)物，為油狀物。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(c，6H);1.1-1.5(c，全部 12H)包括 1.12(t，3H);1.54-1.93(c，4H);2.54(t，2H);3.56(q，1H);4.07(q，2H);7.1(d，2H);7.36(d，2H).
實例1A2-己硫基癸酸將17.3克(0.36摩爾)的氫化鈉(50%在礦油中的分散體)在攪拌(放出氣體)下分批加到26.8毫升(0.19摩爾)己硫醇在500毫升無水二甲基甲酰胺中的溶液中。將混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在攪拌下并保持反應(yīng)混合物溫度在45℃以下，滴加45.2克(0.18摩爾)2-溴癸酸。在氮氣保護下并在室溫將反應(yīng)混合物攪拌過夜。然后用500毫升水稀釋該混合物，并用6N鹽酸水溶液將所得混合物的PH調(diào)至1.5。用3×400毫升乙酸乙酯提取該混合物，將合并的乙酸乙酯提取液用5×700毫升水和1×500毫升鹽水洗滌。將乙酸乙酯溶液用無水硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮。在2千克硅膠上層析所得油狀物，用二氯甲烷洗脫，得到35克(產(chǎn)率67%)的所需產(chǎn)物，為油狀物。
實例1B2-己硫基癸酸的拆分通過實例4A的步驟制備2-己硫基癸酰氯。在5℃下并在氮氣保護和攪拌下，將2-己硫基癸酰氯(2.39克，7.8毫摩爾)在20毫升二氯甲烷中的溶液慢慢加到R-(-)-2-苯基甘氨醇(1.08克，7.9毫摩爾)和4-二甲氨基吡啶(0.96克，7.9毫摩爾)在80毫升二氯甲烷中的溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。然后加入二氯甲烷(100毫升)，將所得溶液順序地用100毫升1N鹽酸、100毫升水、100毫升飽和碳酸氫鈉水溶液和100毫升鹽水洗滌。將有機相用無水硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到固狀殘留物(3.1克)。通過在800克硅膠上層析，用1∶1己烷-乙醚為洗脫劑分離該非對映體。得到較小極性的非對映體〔1.09克，〔α〕RTD＝-9.85°(CH3OH);mp 98-100℃〕和0.99克較大極性的非對映體〔〔α〕RTD＝-9.46°(CH3OH);mp 105-108℃〕，同時得到0.36克的非對映體混合物(總產(chǎn)率76%)。將較小極性的非對映體(900毫克，2.2毫摩爾)在42毫升1，4-二噁烷和42毫升6N硫酸水溶液中的溶液在氮氣保護下、在105℃加熱15小時。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，用80毫升水稀釋，將所得混合物用4×60毫升乙酸乙酯提取。將合并的乙酸乙酯提取液用60毫升鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，并真空濃縮，得到S-( )-2-己硫基癸酸，為油狀物(634毫克，產(chǎn)率99.6%);〔α〕RTD＝-59.5°(CH3OH)。
用類似的方法，水解較大極性的非對映體，得到(R)-(+)-2-己硫基癸酸，為油狀物(產(chǎn)率98.4%);〔α〕RTD＝+54.0°(CH3OH)。
實例22-(4-叔丁基苯硫基)辛酸乙酯將5.0克(0.02摩爾)2-溴辛酸乙酯、3.37克(0.02摩爾)對叔丁基苯硫酚和3.31克(0.24摩爾)碳酸鉀于70毫升丙酮中的混合物在氮氣中回流過夜。將該反應(yīng)混合物冷至室溫，過濾并真空濃縮濾液。殘留物在500克硅膠上進行層析，用6∶4二氯甲烷/己烷洗脫，得到3.8克(產(chǎn)率57%)所需要的產(chǎn)物，為油狀物。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(c，3H);1.1-1.52(c，total 20H)including 1.14(t，3H)and 1.3(s);1.66-2.11(c，2H);358(q，1H);4.1(q，2H);7.36(m，4H).
實例32-(4-正丙基苯硫基)壬酸將含有5.7克(0.017摩爾)實例1的標(biāo)題化合物、35毫升1N的氫氧化鈉水溶液(0.035摩爾)和3毫升甲醇的溶液回流過夜。將所得溶液冷至室溫，用2N鹽酸酸化至PH為1.5，并用3×50毫升乙酸乙酯提取。合并的乙酸乙酯提取液用50毫升水以及50毫升飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到標(biāo)題化合物，為油狀物(5.0克，產(chǎn)率96%)，它不用進一步純化而直接用于下面的反應(yīng)。
1H NMR(CDCl2)δ0.88(c，6H);1.17-1.54(c，12H);1.54-1.92(c，4H);2.53(t，2H);3.54(t，1H);7.1(d，2H);7.37(d，2H).
實例42-(4-正丙基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)壬酰胺將1.54克(5毫摩爾)實例3的標(biāo)題化合物于20毫升亞硫酰氯中的溶液回流3小時，然后真空濃縮至干。將523毫克(1.6毫摩爾)所得酰氯溶于20毫升二氯甲烷中并向該溶液中加入292毫克(1.6毫摩爾)2，4，6-三甲氧基苯胺和195毫克(1.6毫摩爾)4-二甲氨基吡啶。所得溶液在室溫下攪拌過夜，然后真空濃縮。殘留物在60毫升乙酸乙酯和20毫升1N的鹽酸水溶液之間分配。乙酸乙酯層用50毫升水以及50毫升飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥并真空濃縮。粗產(chǎn)物在100克硅膠上進行層析，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到370毫克(產(chǎn)率49%)標(biāo)題化合物，為稍白的固體。
實例4AN-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺將6.49克(22.5毫摩爾)2-己硫基癸酸在40毫升亞硫酰氯和100毫升苯中的溶液在氮氣保護下回流2.5小時，然后真空濃縮至干。將所得酰氯(6.88克，22.5毫摩爾)溶于15毫升三氯甲烷中，將所得溶液滴加到4.63克(23毫摩爾)5-氨基-4，6-雙(甲硫基)-2-甲基嘧啶在140毫升二氯甲烷中的溶液中。所得溶液在氮氣保護下回流過夜。然后將反應(yīng)液冷卻，用140毫升二氯甲烷稀釋，并用2×125毫升3N鹽酸溶液、1×125毫升水、1×125毫升飽和碳酸氫鈉水溶液和1×125毫升鹽水洗滌。將二氯甲烷溶液用無水硫酸鈉干燥，過濾，并真空濃縮至干。將固體殘留物用乙醚重結(jié)晶，得到5.35克標(biāo)題化合物，熔點99-101℃。真空濃縮濾液，將殘留物在400克硅膠上層析，并用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脫。用乙醚重結(jié)晶層析所得的產(chǎn)物，得到另外的2.32克標(biāo)題化合物，熔點99-101℃，(總產(chǎn)率72.4%)。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(c，6H);1.21-1.84(c，21H)，2.02(m，1H);2.50(s，6H);2.76(s，3H)，2.74(t，2H);3.45(t，1H)，8.08(s，1H);
IR(CHCl3)2923，2852，1681，1511，1468，1431，1405cm-1.
實例4BN-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺將4.19克(13.7毫摩爾)2-己硫基癸酰氯(根據(jù)實例4A的方法制備)在15毫升二氯甲烷中的溶液在氮氣保護下和攪拌下滴加到2.75克(13.7毫摩爾)3-氨基-2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶在30毫升吡啶中的溶液(冷卻到5℃)中。將該反應(yīng)混合物在氮氣保護和室溫下攪拌過夜。然后向反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷(250毫升)，將所得溶液用3×50毫升3N鹽酸水溶液、2×50毫升水、1×50毫升飽和碳酸氫鈉水溶液和1×50毫升鹽水洗滌。將該二氯甲烷溶液用無水硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮至干。將固體殘留物(6.5克)用石油醚重結(jié)晶，得到4.7克標(biāo)題化合物，熔點75-76.5℃(產(chǎn)率72.8%)。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(c，6H);1.16-1.74(c，21H);2.04(m，1H);2.4(s，3H);2.48(s，3H);2.5(s，3H);2.77(t，2H);3.45(t，1H);6.65(s，1H);8.14(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1676，1600，1561，1466cm-1.
實例52-溴-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)癸酰胺將2-溴癸酸(1克，3.8毫摩爾)在亞硫酰氯(10毫升)中加熱回流1小時。蒸發(fā)亞硫酰氯，將殘留物溶于無水乙醚(10毫升)中并在0℃下滴加到2，4，6-三甲氧基苯胺(0.7克，3.8毫摩爾)于吡啶(20毫升)中的溶液中，然后將該混合物攪拌1.5小時。將該反應(yīng)混合物倒入飽和氯化鈉水溶液中并用乙酸乙酯(60毫升)提取三次。合并的有機物用水以及鹽水提取，干燥并濃縮。用異丙醚重結(jié)晶，得到1.1克(65%)標(biāo)題化合物，熔點109-110℃。該物質(zhì)直接用于下一步。
實例6N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((2-吡啶)硫基)癸酰胺將2-硫代吡啶(0.27克，2.4毫摩爾)在二甲基甲酰胺(20毫升)中用氫化鈉(0.1克，2.4毫摩爾，60%油分散體)處理并在25℃下攪拌15分鐘。向該混濁的溶液中，加入實例5的標(biāo)題化合物(1.0克，2.4毫摩爾)于二甲基甲酰胺(10毫升)中的溶液，將該混合物在25℃下攪拌1.5小時。然后將該反應(yīng)混合物倒入1N HCl(75毫升)中并用乙酸乙酯(125毫升)提取3次。將有機提取液干燥，濃縮并在硅膠上進行層析(用1∶1乙酸乙酯/己烷洗脫)。用異丙醚重結(jié)晶，得到0.4克(36%)標(biāo)題化合物，熔點92℃。
1H NMR(CDCl3)δ8.52-8.42(m，2H)，7.54(t，J＝4Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.04(t，J＝4Hz，1H)，6.12(s，2H)，4.53(t，J＝3Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.66(s，6H)，2.26-0.86(m，17H).IR(CHCl3)2920，1685，1595cm-1.
分析理論計算 C24H34O4N2SC，64.55;H，7.67;N，6.27.實驗C，64.34;H，7.54;N，6.20.
實例7～12的標(biāo)題化合物用與實例4中所述類似的方法進行制備。
實例72-(4-叔丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧苯基)壬酰胺(產(chǎn)率57%)
1H NMRδ0.87(c，3H);1.28(s，9H);1.3(c，8H);1.57(c，2H);2.0(c，2H);3.70(s，6H);3.78(s+c，4H);6.11(s，2H);7.29(d，2H);7.42(d，2H);7.87(s，1H).IR(CHCl3)1672cm-1.
實例82-〔4-(1，1-二甲基丙基)苯硫基〕-N-(2，4，6-三甲氧基)苯基)壬酰胺(產(chǎn)率60%)1H NMRδ0.65(m，3H);0.87(c，3H);1.24(s，6H);1.28(c，8H);1.62(c，4H);1.97(c，2H);3.71(s，6H);3.75(m，1H);3.78(s，3H);6.12(s，2H);7.22(d，2H);7.41(d，2H);7.89(s，1H).IR(CHCl3)1670cm-1.
實例92-(4-正丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)壬酰胺(產(chǎn)率22%)1H NMRδ0.89(m，6H);1.32(c，10H);1.58(c，4H);1.97(c，2H);2.55(m，2H);3.71(s，6H);3.75(m，1H);3.78(s，3H);6.11(s，2H);7.08(d，2H);7.41(d，2H);7.86(s，1H).IR(CHCl3)1670cm-1.
實例102-〔4-(1-甲基丙基)苯氧基〕-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)壬酰胺(產(chǎn)率50%)1H NMRδ0.87(c，6H);1.2(d，3H);1.3(c，8H);1.55(m，4H);2.0(m，2H);2.55(m，1H);3.70(s，6H);3.77(s，3H);4.6(t，1H);6.1(s，2H);6.96(d，2H);7.09(d，2H);7.38(s，1H).IR(CHCl3)1680cm-1.
實例112-(4-正丙基苯氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)癸酰胺(產(chǎn)率59%)1H NMRδ0.88(c，6H);1.28(c，10H);1.6(c，4H);2.0(m，2H);2.52(t，2H);3.71(s，6H);3.77(s，3H);4.59(t，1H);6.1(s，2H);6.95(d，2H);7.1(d，2H);7.37(s，1H).IR(CHCl3)1683cm1.
實例122-(4-正丙基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)壬酰胺(產(chǎn)率49%)1H NMRδ0.89(m，6H);1.3(c，8H);1.59(m，4H);1.95(c，2H);2.53(t，2H);3.71(s，6H);3.75(m，1H);3.78(s，3H);6.11(s，2H);7.09(d，2H);7.41(d，2H);7.86(s，1H).IR(CHCl3)1670cm-1.
實例13～24的標(biāo)題化合物用與實例5和6中所述類似的方法進行制備。
實例13N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(1-癸硫基)辛酰胺M.p.42℃.1H NMRδ8.06(s，1);6.85(s，2);3.39(t，3Hz，1);2.61(t，4Hz，2);2.23(s，3);2.16(s，6);1.58(m，4);1.23(bs，22);0.84(t，4Hz，6).IR(CHCl3)3340，2930，1675，1500cm-1.
實例14N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((吡啶-2-基)硫基)癸酰胺
M.p.85-87℃.1H NMRδ8.81(s，1);8.36(d，2Hz，1);7.50(t，3Hz，1);7.24(d，3Hz，1);7.01(t，3Hz，1);6.80(s，2);4.48(t，3Hz，1);2.21(s，3);2.0(s，6);1.85-0.80(m，17).IR(CHCl3)2930，1685，1585cm-1.
實例15N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-甲基呋喃基)硫基)癸酰胺M.p.64-65℃.1H NMRδ7.92(bs，1);7.34(s，1);6.88(s，2);6.28(m，1);6.21(d，1Hz，1);3.88(s，2);3.42(t，3Hz，1);2.26(s，3);2.18(s，6);2.04-0.82(m，17).IR(CHCl3)2930，1675，1495cm-1.
實例16N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基〕辛酰胺M.p.106-108℃.1H NMRδ7.90(s，1);7.60(s，1);6.86(s，2);4.83(t，3Hz，1);4.48(t，3Hz，1);3.32(q，4Hz，2);2.37(s，3);2.12(s，6)2.0-0.85(m，26).IR(CHCl3)2920，1680，1595cm-1.
實例17N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔4-(7-三氟甲基喹啉基)硫基〕癸酰胺M.p.195-196℃.1H NMRδ8.77(d，3Hz，1);8.42(s，1);8.27(d，5Hz，1);7.84(s，1);7.77(d，5Hz，1);8.54(d，3Hz，1);6.80(s，2);4.26(t，3Hz，1);2.22(s，3);1.91(s，6);2.20-0.80(m，17).IR(CHCl3)29，20，1680，1495cm-1.
實例18N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-噻唑基)硫基)癸酰胺M.p.74-75℃.1H NMRδ8.82(bs，1);7.25(d，1Hz，1);6.84(s，2);4.41(t，3Hz，1);2.24(s，3);2.05(s，6);1.96-0.84(m，17).IR(CHCl32920，1850，1685，1490cm-1.
實例19N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-喹啉基)硫基)癸酰胺M.p.11-112℃.1H NMRδ9.14(bs，1);7.98(d，4Hz，1);7.89(d，3Hz，1);7.77(d，3Hz，1);7.65(t，3Hz，1);7.47(t，3Hz，1);7.31(d，4Hz，1);6.82(s，2);4.82(t，3Hz，1)2.38-0.85(m，28).IR(CHCl3)2920，2850，1680，1590cm-1.
實例20N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(1-己硫基)辛酰胺M.p.56-58℃.1H NMRδ7.79(s，1);6.12(s，2);3.78(s，3);3.76(s，76(s，6);3.44(t，4Hz，1);2.66(m，2);1.90-0.87(m，24).IR(CHCl3)2930，1675，1490cm-1.
實例21N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(1-癸硫基)辛酰胺M.p.54-56℃.1H NMRδ(CDCl3)7.81(s，1);6.15(s，2);3.81(s，3);3.79(s，6);3.47(t，4Hz，1)2.69(m，4);1.63-1.92(m，6);1.60(m，20);0.90(m，6).IR(CHCl3)2920，1670，1600，1460cm-1.
實例22N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(異丁硫基)辛酰胺M.p.58-60℃.1H NMRδ8.03(s，1);6.85(s，2)3.37(t，4Hz，1);2.52(m，2);2.17(s，6);1.83-0.86(m，16).IR(CHCl3)2930，1670，1495cm-1.
實例23N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔2-(3-丙氧基吡啶基)硫基〕癸酰胺M.p.68-69℃.1H NMRδ8.74(bs，1);8.02(m，1);7.02(d，1Hz，2);6.82(s，2);4.56(t，3Hz，1);4.03(t，3Hz，2);2.25(s，3);2.02(s，6);1.94-0.82(m，22).IR(CHCl3)2910，2840，1680，1490cm-1.
實例24N-(異喹啉-5-基)-2-((2-吡啶)硫基)癸酰胺M.p.81-83℃.1H NMRδ9.24(bs，1);8.60-8.36(m，3);7.78-7.11(m，7);4.53(t，3Hz，1);(CHCl3)2940，2860，1700，1590cm-1.
實例25N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-甲基-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺用實例1和3中所述的方法，將2-溴壬酸乙酯與4-(1-甲基丙基)苯酚偶聯(lián)，皂化該產(chǎn)物，得到2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酸。然后按照pfeffer等人的方法(J.Org.Chem.，1972，37，451)將該物質(zhì)(1.0克)在2-位進行甲基化，得到2-甲基-2-己硫基癸酸(0.928克)。按照Adams和Ulrich(J.Am.Chem.Soc.，1920，42，599)的方法，用草酰氯將該物質(zhì)(0.86克)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酰氯并與2，4，6-三甲氧基苯胺(0.49克)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物(1.12克)。
油狀物1H NMRδ7.82(s，1H);7.12(d，6Hz，2H);7.07(d，6Hz，2H);6.19(s，2H);3.85(s，3H);3.83(s，6H);2.61(dt，8Hz，1H);1.98(m，2H);1.68-1.20(m，12H);1.52(s，3H);1.26(d，8Hz，3H);0.93(m，3H);0.85(t，8Hz，3H).13C NMRδ173.38，159.90，156.48，152.69，142.12，127.39，121.24，107.15，91.02，84.41，55.83，55.47，40.94，40.06，31.86，31.32，29.85，29.33，23.46，22.68，21.90，21.67，14.11，12.21.IR(CHCl3)cm-13410，2940，2850，1680，1608.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 485.42(16)，336.28(33)，308.28(24)，275.30(30)，209.04(40)，183.14(100).高分辨質(zhì)譜m.e485.3134，calcd for C29H43NO5485.3141.分析計算 C29H43NO5C，71.72;H，8.93;N，2.88.實驗C，71.28;H，8.87;N，2.74.
實例26N-(異喹啉-5-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺將按照實例3和25中所述的方法制備的N-(異喹啉-5-基)-2-溴癸酰胺按照實例6中所述的方法與4-(1-甲基丙基)苯酚偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMRδ9.23(s，1H);8.61(s，1H);8.40(d，6Hz，1H);8.25(d，6Hz，1H);7.80(d，9Hz，1H)7.62(dd，6 and 9Hz，1H);7.19(d，8Hz，2H);7.00(d，8Hz，2H);6.80(d，9Hz，1H);4.78(t，6Hz，1H);2.58(tq，6 & 9Hz，1H);2.12(m，2H);1.60(m，4H);1.25(m，11H);0.86(t，9Hz，3H);0.85(t，8Hz，3H);13C NMRδ170.91，155.34，154.48，152.94，143.20，142.07，130.83，129.60，129.02，128.58，128.01，127.40，125.17，124.26，115.25，113.49，79.49，40.94，33.36，31.80，31.30，29.35，29.16，25.26，22.67，22.08，14.13，12.20.
IR(CHCl3)cm-13670，3404，2951，2924，1690，1608，1591.質(zhì)譜m/e(相對強度)M+432.2(16)，403.2(7)，284.2(30)，255.2(36)，171.1(25)，144.1(100).分析計算C28H36N2O2C，77.74;H，8.39;N，6.48.實驗C，76.12;H，8.57;N，5.03.
實例27N-(異喹啉-5-基)-2-(4-丙基苯氧基)癸酰胺將按照實例3和25中所述的方法制備的N-(異喹啉-5-基)-2-溴癸酰胺按照實例6中所述的方法與4-丙基苯酚偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMRδ9.24(s，1H);8.63(s，1H);8.41(d，5Hz，1H);8.24(d，7Hz，1H);7.80(d，8Hz，1H);7.60(dd，6 & 6Hz，1H);7.21(d，5Hz，1H);7.15(d，6Hz，2H);6.99(d，6Hz，2H);4.76(t，5Hz，1H);2.55(t，6Hz，2H);2.10(m，2H);1.62(m，4H);1.45-1.18(br.m，10H);0.94(t，5Hz，3H);0.85(t，4Hz，3H).13C NMRδ170.77，155.29，153.01，143.39，136.99，130.80，129.94，129.70，129.00，127.26，125.02，123.96，115.24，113.27，79.54，37.12，33.28，31.82，29.38，29.33，29.19，25.17，24.70，22.64，14.08，13.73.IR(CHCl3)cm-13397，2922，1691，1590.質(zhì)譜m/e(相對強度)M+432.30(4)，298.16(24)，269.20(36)，171.06(22)，144.06(100).分析計算C28H36N2O2C，77.74;H，8.39;N，6.48.實驗C，77.63;H，8.43;N，6.22.
實例28N-(異喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯基甲基)-N′-庚基脲按照DeVries等人的方法(J.Med.Chem.，29，1131(1986))，制備N-(4-(3-甲基丁基)苯基)甲基-N-庚基胺并與可以買到的5-氨基異喹啉偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMRδ9.15(s，1H);8.24(d，6Hz，1H);8.05(d，8Hz，1H);7.65(d，8Hz，1H);7.50(dd，8 & 8Hz，1H);7.32(d，8Hz，2H);7.28(d，8Hz，2H);6.67(s，1H);6.62(d，6Hz，1H);4.64(s，2H);3.52(t，6Hz，2H);2.70(t，6Hz，2H);1.75(m，2H);1.67-1.20(m，11H);0.95(d，6Hz，6H);0.88(t，6Hz，3H).13C NMRδ155.72，153.01，143.51，142.73，134.38，133.42，129.46，129.35，129.07，127.40，126.91，123.20，123.02，113.44，51.34，49.14，41.03，33.51，31.87，29.18，28.79，27.08，22.66，22.59，14.14.IR(CHCl3)cm-13414，2921，2854，1662，1591，1507.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 445.3(6)，304.0(7)，274.2(2)，190.1(20)，170.0(32)，161.2(100).高分辨質(zhì)譜m/e 445.3076，calc′d for C29H39N3O445.3093.分析計算C29H39N3OC，78.12;H，8.82;N，9.43.實驗C，75.42;H，8.59;N，8.85.
實例29N-(異喹啉-5-基)-2-(甲氧羰基甲基)十九烷酰胺將可以買到的N-(異喹啉-5-基)-2-(羧甲基)十九烷酰胺用重氮甲烷在乙醚中進行酯化，得到標(biāo)題化合物。
1H NMRδ9.16(s，1H);8.57(s，1H);8.48(d，6Hz，1H);8.08(d，6Hz，1H);7.70(d，8Hz，1H);7.66(d，8Hz，1H);7.50(dd，6和8Hz，1H);5.50(m，1H);5.32(m，1H);3.70(s，3H);3.18-2.80(m，2H);2.70-2.20(m，3H);1.95(m，2H);1.20(m，22H);0.85(t，6Hz，3H);13C NMRδ175.77，170.66，152.56，142.68，134.59，134.39，131.97，128.87，127.84，125.35，124.78，114.77，114.60，51/93，43.32，41.85，38.03，35.28，32.62，32.54，31.90，29.68，29.51，29.43，29.34，29.19，22.67，14.11.
IR(KBr)cm-13418，2918，2848，1724，1692，1591.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 466.7(1)，305.3(2)，259.2(11)，226.1(76)，186.1(88)，171.0(32)144.0(100).分析計算29H42NO3C，74.96;H，9.23;N，5.83.實驗C，74.88;H，9.27;N，5.78.
實例30N-(異喹啉-5-基)-2-(癸基)環(huán)戊烷甲酰胺將按照Hoefle等人的方法(美國專利4，715，175)制備的2-(癸基)環(huán)戊烷羧酸按照實例47中所述的方法與5-氨基異喹啉偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
1H NMRδ9.22(s，1H);8.51(d，5Hz，1H);8.10(d，7Hz，1H);7.78(d，7Hz，1H);7.75(s，1Hz，H);7.59(d，7Hz，1H);7.52(dd，5 & 7Hz，1H);2.26(m，2H);1.75(m，8H);1.23(m，16H);0.86(t，Hz，3H).13C NMRδ176.32，153.13，143.25，131.98，129.83，129.04 127.304，124.70，124.49 113.60，55.70，40.40，36.23，31.87，30.18，29.58，29.49，20.30，25.93，24.74，22.66，14.09.
IR(KBr)cm-13432，2923，2851，1686，1591，1506.
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 381.28(62)，240.08(34)，209.20(94)，144.08(100).分析計算 C25H36N2OC，78.90;H，9.54;N，7.36.實驗C，78.53;H，9.58;N，7.27.
實例31N-(3-甲基喹啉-5-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺將3-甲基-4-氯-5-硝基喹啉用pd/C氫化，得到3-甲基-5-氨基喹啉。將該物質(zhì)按照實例25中所述的方法與2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMRδ8.70(s，1H);8.48(s，1H);7.93(d，9Hz，1H);7.88(d，9Hz，1H);7.64(dd，9 and 9Hz，1H);7.52(s，1H);7.18(d，9Hz，2H);7.01(d，9Hz，2H);4.78(dd，6 & 8Hz，1H);2.61(tq，9 and 9Hz，1H);2.40(s，3H);2.11(m，2H);1.72-1.26(m，12H);1.24(d，7Hz，3H);0.90(m，3H);0.84(t，10Hz，3H).13C NMRδ170.85，155.39，152.24，147.70，141.84，130.65，128.50，128.17，128.07，127.21，122.40，121.62，115.08，79.43，40.84，33.39，31.75，31.31，31.24，29.32，29.13，25.31，22.62，21.91，18.87，14.06，12.20.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 446.32(11)，297.22(59)，269.22(85)，185.05(44)，158.08(100).高分辨質(zhì)譜m/e446.2938，計算 C29H38N2O2446.2928.分析計算 C29H38N2O2C，77.99;H，8.58;N，6.27.實驗C，75.94;H，8.40;N，6.65.
實例32N-(2-甲基-6-氟喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺將按照實例31由相應(yīng)的硝基化合物還原所制備的2-甲基-5-氨基-6-氟喹啉按照實例25的方法與2-己硫基癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
1H NMRδ8.52(s，1H);7.95(d，10Hz，1H);7.91(m，1H);7.46(dd，10 & 12Hz，1H);7.27(d，10Hz，1H);3.50(t，8Hz，1H);2.70(s，3H);2.68(t，7Hz，1H);2.10(m，1H);1.82(m，1H);1.70-1.16(m，20H);0.82(t，7Hz，6H).13C NMRδ172，10，158.50，131.60，129.80，122.72，119.40，119.20，51.22，33.07，32.10，31.82，31.33，29.36，29.26，29.19，28.59，27.55，25.10，22.64，22.49，14.07，13.97.IR(KBr)cm-13243，2928，2862，1656.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 446.34(1)，243.20(8)，231.14(9)，218.10(6)，176.14(100).分析計算 C26H39FN2OSC，69.91;H，8.80;N，6.27.實驗C，69.44;H，8.82;N，5.45.
實例33N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺將可以買到的6-甲氧基喹啉(13.80克)按照Campbell等人的方法(J.Am.Chem.Soc.，1946，68，1559)進行硝化，得到5-硝基-6-甲氧基喹啉(17.51克)。該粗產(chǎn)物按照Jacobs等人的方法(J.Am.Chem.Soc.，1920，42，2278)直接進行還原，得到5-氨基-6-甲氧基喹啉(6.25克)。將該物質(zhì)(0.45克)按照實例25中所述的方法與2-己硫基癸酸(0.75克，按照實例1和3中所述的方法制備)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物(0.63克)。
M.p.88-89℃.1H NMRδ8.80(d，3Hz，1H);8.59(s，1H);8.08(d，8Hz，1H);8.02(d，7Hz，1H);7.51(d，8Hz，1H);7.36(d，3 & 7Hz，1H);3.55(t，6Hz，1H);2.73(t，6Hz，2H);2.14-1.21(m，22H);0.89(t，6Hz，6H).13C NMRδ172.10，151.50，148.50，143.90，131.52，129.93，126.00，121.33，118.30，115.76，56.37，51.35，33.23，32.02，31.86，31.43，29.43，29.25，29.35，28.71，27.62，22.67，22.54，14.02.IR(KBr)cm-13233，2920，2849，1659，1526，1501.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 444.28(4)，328.22(9)，243.18(14)，229.08(14)，216.06(14)，174.20(100).分析計算 C26H40N2O2SC，70.23;H，9.07;N，6.30.實驗C，70.05;H，9.03;N，6.23.
實例34N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺將可以買到的6-氯喹啉(33.3克)按照實例33中所述的方法進行硝化，得到5-硝基-6-氯喹啉(20.36克)。按照Massie的方法(Iowa State Coll.J.Sci.1946，21，41;CA 41∶3044g)使該物質(zhì)(15克)與甲硫醇鈉反應(yīng)，得到5-硝基-6-甲硫基喹啉(13.61克)。將該物質(zhì)用鐵(5.62克)和鹽酸(1.5毫升)在50%含水乙醇(50毫升)中進行還原，得到5-氨基-6-甲硫基喹啉(3.0克)。將該物質(zhì)(3.0克)按照實例25中所述的方法與2-己硫基癸酸(5.83克，按照實例1和3中所述的方法制備)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物(3.8克)。
M.p.91-92℃.1H NMRδ8.85(d，3Hz，1H);8.62(s，1H);8.05(d，9Hz，1H);8.00(d，9Hz，1H);7.65(d，9Hz，1H);7.40(dd，3 & 9Hz，1H);3.55(t，8Hz，1H);2.80(t，8Hz，2H);2.50(s，3H);2.10-1.35(m，17H);0.91(t，9Hz，6H).13C NMRδ172.00，149.84，131.37，129.61，126.91，121.76，51.22，33.16，32.36，31.91，31.47，29.47，29.34，29.30，28.69，27.82，22.73，22.59，15.77，14.17，14.08.IR(CHCl3)cm-13318，2923，2852，1677，1586，1567.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 460.2(2)，413.2(6)，344.2(23)，295.2(13)，243.2(16)，217.0(70)，190.1(100).分析計算 C26H40N2OS2C，67.78;H，8.75;N，6.08.實驗C，68.27;H，8.46;N，5.85.
實例35N-(喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲按照實例28中所述的方法將5-氨基喹啉轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。
油狀物1NMRδ8.80(d，4Hz，1H);7.82(d，9Hz，1H);7.65(dd，6 & 9Hz，1H);7.61(d，6Hz，1H);7.48(d，9Hz，1H);7.26(d，6Hz，2H);7.22(d，6Hz，2H);7.15(dd，4 & 9Hz，1H);6.66(s，1H);4.53(s，2H);3.55(t，9Hz，2H);2.65(t，9Hz，2H);1.70(m，2H);1.60(m，3H);1.32(m，8H);1.00(d，6Hz，6H);0.88(t，6Hz，3H).13C NMRδ156.03，150.00，148.69，143.30，134.54，134.20，129.89，129.35，129.31，128.94，126.96，125.91，120.73，120.46，51.19，48.95，41.05，33.51，31.87，29.18，28.75，27.77，27.06，22.66，22.60，14.14.IR(CHCl3)cm-13416，2913，2855，1665，1596，1509.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 445.3(4)，304.2(6)，274.3(7)，190.1(8)，161.2(100).高分辨質(zhì)譜m/e445.3104，計算 C29H39N3O445.3093.分析計算 C29H39N3OC，78.12;H，8.82;N，9.43.實驗C，75.75;H，8.55;N，9.00.
實例36N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲按照實例28中所述的方法將按實例33中所述制備的5-氨基-6-甲氧基喹啉轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物M.p.86-87℃.1NMRδ8.73(d，3Hz，1H);8.15(d，6Hz，1H);7.94(d，8Hz，1H);7.39(d，8Hz，1H);7.30(m，3Hz，H);7.22(d，6Hz，2H);6.44(s，1Hz，H);4.62(s，2Hz，H);3.80(s，3Hz，H);3.43(t，9Hz，2H);2.62(t，9Hz，2H);1.76-1.21(m，13Hz，H);0.95(d，6Hz，6H);0.88(t，6Hz，3H).13C NMRδ156.97，149.90，148.27，143.74，142.49，134.83，132.39，128.78，128.09，127.18，126.12，121.11，120.80，115.49，56.25，50.72，48.08，40.91，33.45，31.82，29.12，28.61，28.45，27.70，26.96，22.58，22.54，14.09.IR(CHCl3cm-13395，2953，2924，1651，1504.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 475.4(6)，334.3(11)，200.1(14)，173.1(17)，161.2(100).分析計算 C36H41N3O2C，75.75;H，8.69;N，8.83.實驗C，75.58;H，8.90;N，8.68.
實例37N-(7-甲氧基異喹啉-8-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺將按照實例31由相應(yīng)的硝基化合物的還原所制備的7-甲氧基-8-氨基喹啉按照實例25的方法與2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基壬酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMRδ9.14(s，1H);8.39(d，5Hz，1H);8.12(s，1H);7.73(d，7Hz，1H);7.54(d，5Hz，1H);7.44(d，7Hz，1H);7.16(d，6Hz，2H);7.01(d，6Hz，2H);4.74(t，5Hz，1H);3.79(s，3H);2.61(tq，10和10Hz，1H);2.14(m，2H);1.58(m，4H);1.46-1.22(br，m，8H);1.20(d，5Hz，3H);0.86(m，6H).13C NMRδ172.16，155.80，151.89，148.40，141.53，140.95，131.04，128.19，127.30，125.60，119.96，118.70，115.40，115.20，79.93，56.38，40.89，33.66，31.79，31.27，29.38，29.19，25.36，22.64，22.00，14.09，12.25.IR(CHCl3)cm-1質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 462.30(6)，314.22(100)，285.22(50)，229.12(59).
實例38N-(2-苯基-4-甲氧羰基喹啉-3-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺將2-苯基-4-甲氧羰基喹啉-3-基喹啉按照實例25的方法與2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基壬酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
M.p.89-91℃.1H NMRδ8.56(s，1H);8.14(d，9Hz，1H);8.05(d，Hz，1H);7.71(dd，7和7Hz，1H);7.58(dd，7 & 7Hz，1H);7.52(d，7Hz，2H);7.36(m，3H);7.07(d，8Hz，2H);6.69(d，8Hz，2H);4.41(t，6Hz，1H);3.89(s，3H);2.55(tq，7 and 7Hz，1H);1.74(m，2H);1.58(m，2H);1.10-1.40(br，m，10H);0.84(m，6H).13C NMRδ170.78，166.20，155.56，146.30，141.51，138.40，132.60，129.90，129.66，128.96，128.68，128.61，128.17，127.95，124.95，123.81，121.70，115.18，52.76，40.87，32.93，31.73，31.25，29.04，25.03，22.61，22.01，14.08，12.24.IR(CHCl3)cm-13410，2960，1725，1680，1620.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 566.36(13)，417.24(29)，389.26(23)，357.22(13)，205.12(45)，279.12(100).分析計算 C36H42N2O4C，76.30;H，7.47;N，4.94.實驗C，76.01;H，7.55;N，4.91.
實例39N-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺將按照實例31由相應(yīng)的硝基化合物的還原所制備的3-甲氧基-2-氨基吡啶按照實例25的方法與2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMRδ8.90(s，1H);8.05(d，3Hz，1H);7.25(m，3H);6.97(d，3Hz，1H);6.89(d，9Hz，2H);4.64(t，7Hz，1H);3.74(s，3H);2.50(tq，12 & 12Hz，1H);1.98(m，2H);1.51(m，4H);1.18-1.08(br，m，11H);0.84(t，4Hz，3H);0.76(t，5Hz，3H).13C NMRδ172.40，156.00，140.10，128.15，119.86，117.34，115.45，55.68，40.84，33.20，32.30，31.75，31.24，29.34，29.11，27.60，25.26，22.61，21.70，14.06，12.19.IR(CHCl3)cm-13387，2922，2854，1702，15.98.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 412.34(8)，313.22(41)，263.22(100)，151.08(30).分析計算 C25H36N2O3C，72.78;H，8.80;N，6.80.實驗C，71.49，H，8.88;N，6.03.
實例40N-(2-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺將3-硝基-4-甲基-2-吡啶酮用甲基碘甲基化并用鋅和乙酸進行還原，得到2-甲氧基-3-氨基-4-甲基吡啶。將該物質(zhì)按照實例25的方法與2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基壬酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMRδ8.19(s，1H);7.10(d，7Hz，2H);7.04(d，5Hz，1H);6.93(d，7Hz，2H);6.03(d，5Hz，1H);4.63(t，6Hz，1H);3.48(s，3H);2.53(tq，11 & 11Hz，1H);2.07(s，3H);2.03(m，2H);1.55(m，4H);1.28(m，8H);1.18(d，6Hz，3H);0.87(m，3H);0.79(t，5Hz，3H).13C NMRδ170.87，159.58，155.83，143.55，141.21，133.70，128.08，124.35，115.47，109.06，40.84，37.44，33.37，31.75，31.28，31.25，29.28，29.07，25.19，22.61，21.92，19.47，14.08，12.20.IR(CHCl3)cm-12920，2852，1685，1655，1606.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 426.32(10)，327.16(7)，277.20(52)，249.20(35)，165.18(100).分析計算 C26H38N2O3C，73.20;H，8.98;N，6.57.實驗C，73.06;H，9.11;N，6.28.
實例41N-(2-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)-2-基)-2-(己硫基)癸酰胺將3-硝基-4-甲基-2-吡啶 酮用甲基碘甲基化，并用鋅和乙酸進行還原，得到2-甲氧基-3-氨基-4-甲基吡啶。將該物質(zhì)按照實例25的方法與2-己硫基癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
M.p.83-85℃.1H NMRδ8.55(s，1H);7.04(d，6Hz，1H);6.07(d，6Hz，1H);3.54(s，3H);3.41(t，6Hz，1H);2.12(s，3H);2.03-1.17(br，m，22H);0.84(t，5Hz，3H).13C NMRδ171.36，159.74，142.90，133.40，125.06，109.20，50.91，37.47，33.01，31.82，31.73，31.38，29.33，29.27，29.25，28.52，27.55 22.66，22.52，19.51，14.10，14.03.IR(KBr)cm-13232，2920，2850，1652，1592.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 408.38(5)，292.30(16)，193.12(17)，165.10(54)，138.22(100).分析計算 C23H40N2O2SC，67.60;H，9.87;N，6.86.實驗C，67.56;H，9.56;N，6.58.
實例42N-(2-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)-N′-(4-(3-甲基丁基)苯甲基)-N′-庚基脲將3-硝基-4-甲基-2-吡啶酮用甲基碘進行甲基化反應(yīng)并用鋅和乙酸進行還原，得到2-甲氧基-3-氨基-4-甲基吡啶。按照實例28中所述的方法將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。
M.p.90-91℃.1H NMRδ7.20(d，15Hz，2H);7.16(d，15Hz，2H);6.95(d，6Hz，1H);6.82(s，1H);6.08(d，6Hz，1H);4.53(s，2H);3.53(s，3H);3.31(t，6Hz，2H);2.58(t，6Hz，2H);2.15(s，3H);1.70-1.43(br，m，8H);1.24(m，10H);0.90(d，5Hz，6H);0.86(t，4Hz，3H).13C NMRδ159.98，155.75，142.66，140.27，135.04，131.35，128.63，128.33，128.07，127.54，127.32，109.91，53.87，50.39，49.55，47.44，40.89，40.81，37.48，33.43，31.84，31.78，30.12，29.25，29.02，28.17，27.66，27.35，26.99，22.63，22.54，19.48，14.09.IR(KBr)cm-12952，2922，1660，1635，1590.質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 439.40(14)，298.26(10)，274.30(26)，190.20(40)，165.08(81)，161.14(100).分析計算 C27H41N3O2C，73.76;H，9.40;N，9.56.實驗C，73.85;H，9.25;N，9.35.
實例43N-(咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-基)-2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酰胺將按照實例31由相應(yīng)的硝基化合物還原所合成的3-氨基咪唑并〔1，2-a〕吡啶按照實例25的方法與2-(4-(1-甲基丙基)苯氧基)壬酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMRδ8.78(s，1H);7.72(d，6Hz，1H);7.62(d，8Hz，1H);7.55(s，1H);7.24(d，9Hz，2H);7.20(dd，7和7Hz，1H);6.94(d，9Hz，2H);6.85(dd，7和7Hz，1H);4.52(t，6Hz，1H);2.51(tq，11 and 11Hz，1H);1.94(m，2H);1.50(m，4H);1.20-1.10(br m，11H);0.90-0.70(br.m，6H).13C NMRδ172.45，156.14，148.75，144.99，140.63，128.32，127.90，127.84，121.41，121.17，120.89，117.20 114.91，76.93，61.03，41.15，34.43，32.94，31.23，29.14，28.69，25.01，22.66，21.93，21.81，14.16，12.19.IR(KBr)cm-1質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 421.28(25)，272.18(51)，159.04(58)，133.04(100).分析計算 C26H35N3O2C，74.25;H，8.39;N，9.99.實驗C，73.82;H，9.02;N，9.56.
實例44N-(咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-基)-2-(己硫基)癸酰胺將按實例31由相應(yīng)的硝基化合物還原所合成的3-氨基咪唑并〔1，2-a〕吡啶按照實例25的方法與2-己硫基癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.66(s，1H);7.75(d，5Hz，1H);7.62(d，8Hz，1H);7.52(s，1H);7.22(dd，7 & 8Hz，1H);6.84(dd，5 & 7Hz，1H);3.48(t，6Hz，1H);2.67(t，6Hz，2H);2.03(m，1H);1.83(m，1H);1.70-1.15(m，20H);0.85(m，6H).
實例45N-(8-氯-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺將作為實例33中所述的還原方法的副產(chǎn)物而得到的5-氨基-6-甲氧基-8-氯喹啉按照實例25中所述的方法與2-己硫基癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
Mp＝110-111℃.分析實驗C，65.40;H，8.06;N，5.73.計算 C26H39ClN2O2SC，65.18;H，8.42;N，5.85.
實例46N-(6，8-二(甲硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺將作為實例34中所述的方法的副產(chǎn)物而得到的5-氨基-6，8-二(甲硫基)喹啉按照實例25中所述的方法與2-己硫基癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
MP＝91-93℃。
實例47N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(4-仲丁基苯氧基)壬酰胺將如實例34中所述制備的5-氨基-6-甲硫基喹啉按照實例25中所述的方法與2-(4-仲丁基苯氧基)壬酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油。分析實驗C，71.35;H，7.98;N，5.54.計算 C29H38N2O2SC，72.76;H，8.00;N，5.85.
實例48N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-辛基-1，3-二噻烷-2-甲酰胺將如實例34中所述制備的5-氨基-6-甲硫基喹啉按照實例25的方法與通過用六甲基二硅疊氮化鈉處理1，3-二噻烷-2-羧酸而制備的2-辛基-1，3-二噻烷-2-羧酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油。分析實驗.C，59.11;H，5.81;N，6.07.計算 C23H32N2OS3C，61.57;H，7.19;N，6.24.
實例49N-(6-乙氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺將6-羥基喹啉用氫化鈉和乙基碘處理，得到6-乙氧基喹啉。按照實例33的方法將該物質(zhì)硝化，還原并與2-己硫基癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
Mp＝88-90℃.分析實驗C，70.37;H，9.01;N，6.26.計算 C27H42N2O2SC，70.69;H，9.23;N，6.11.
實例50N-(6-氟喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺按照實例33的方法，將按照Sveinbjornesson等人的方法(J.Org.Chem.，1951，16，1450)制備的6-氟喹啉硝化，還原并與2-己硫基癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物Mp＝74-75℃.分析實驗 C，69.04;H，8.55;N，6.57.計算 C25H37FN2OSC，69.40;H，8.62;N，6.48.
實例51-53的標(biāo)題化合物按照實例4中所述的方法制備。
實例514，5-二甲基-反-2-正庚基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)環(huán)己-4-烯甲酰胺72%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1675cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.62(s)和1.12-2.48(c)(全部 24H);3.78(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.48(s，1H).
實例524，5-二甲基-反-2-正壬基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)環(huán)己-4-烯甲酰胺66%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1676cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.62(s)和1.12-2.48(c)(全部 28H);3.78(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.48(s，1H).
實例534，5-二甲基-反-2-正辛基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)環(huán)己-4-烯甲酰胺
46%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1676cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.62(s)和1.12-2.48(c)(全部 26H);3.78(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.48(s，1H).
采用實例4中所述的方法，實例54-59的雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯和雙環(huán)〔2·2·2〕辛-5-烯系列中的酰胺是以內(nèi)-和外-異構(gòu)體的混合物的形式制得的，可通過在硅膠上柱層析，用己烷/乙酸乙酯洗脫來分離。
實例543-正壬基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺30%產(chǎn)率.IR(CHCL3)1663cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.15-1.62(c，18H);1.79(c，1H);2.51(c，1H);2.61(c，1H);3.16(c，1H);3.77(s，6H);3.78(s，3H);6.11(s) and 6.14(c)(共 3H);6.3(c，1H);6.36(s，1H).
實例55內(nèi)-3-正壬基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺26%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1678cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.14-1.45(c，17H);1.66(c，1H);1.91(c，1H);2.4(c，1H);2.8(c，1H);3.0(c，1H);3.78(s，9H);6.13(s+c，3H);6.21(c，1H);6.42(s，1H).
實例56外-3-正辛基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺
20%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1666cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.02-1.87(c，19H);2.11(c，1H);2.45(c，1H);2.84(c，1H);3.76(s，6H);3.78(s，3H);6.11(s，2H);6.3(c，1H);6.42(s，1H);6.5(c，1H).
實例57內(nèi)-3-正辛基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺24%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1680cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.06(c，1H);1.25(c，14H);1.65(c，2H);1.89(c，2H);2.16(c，1H);2.46(c，1H);2.78(c，1H);3.77(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.21(c，1H);6.32(c，1H);6.43(s，1H).
實例58外-2-正壬基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺40%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1677cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.27(c，12H);1.4-1.7(c，6H);1.88(c，1H);2.02(c，1H);2.82(c，2H);3.76(s，6H);3.77(s，3H);6.12(s，2H);6.2(c，2H);6.4(s，1H).
實例59內(nèi)-2-正壬基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺2%產(chǎn)率.IR 1675cm-1.1H NMRδ0.84(t，3H);1.12-2.06(c，19H);2.45(c，1H);2.82(c，1H);3.17(c，1H);3.77(s，6H);3.79(s，3H);6.05-6.27(c，4H);6.6(s，1H).
實例60-64的標(biāo)題化合物按照實例4中所述的方法制備。
實例602-正壬基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2-二氫化茚-2-甲酰胺72%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1676cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.24(c，12H);1.49(c，3H);1.75(c，2H);2.97(d，2H);3.54(d，2H);3.74(s，6H);3.78(s，3H);6.12(s，2H);6.51(s，1H);7.2(c，4H).
實例612-正辛基-N-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺22%產(chǎn)率.1H NMRδ0.86(t，3H);1.15-1.6(c，13H);1.9(c，2H);2.2(c，1H);2.88(c，3H);3.27(d，1H);6.66(c，3H);7.13(s，4H).
實例622-正辛基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺65%產(chǎn)率.1H NMRδ0.87(t，3H);1.29(c，10H);1.5(c，3H);1.86(c，2H);2.22(c，1H);2.8(c，2H);3.0(c，1H);3.3(d，1H);3.66(s，6H);3.75(s，3H);6.06(s，2H);6.56(s，1H);7.10(s，4H).
實例632-正癸基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2-二氫化茚-2-甲酰胺61%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1675cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.23(c，14H);1.49(c，2H);1.75(c，2H);2.97(d，2H);3.54(d，2H);3.74(s，6H);3.78(s，3H);6.12(s，2H);6.5(s，1H);7.2(c，4H).
實例642-正癸基-N-(2，4，6-三氟苯基)-1，2-二氫化茚-2-甲酰胺33%產(chǎn)率.IR(CHCl3)1695cm-1.
1H NMRδ0.86(t，3H);1.23(c，14H);1.42(c，2H);1.78(c，2H);3.02(d，2H);3.5(d，2H);6.72(c，3H);7.22(c，4H).
實例652-正壬基-N-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺向在氮氣下冷至5℃的1.0克(6.8毫摩爾)2，4，6-三氟苯胺和830毫克(6.8毫摩爾)4-二甲氨基吡啶于40毫升二氯甲烷中的溶液中加入2.12克(6.6毫摩爾)2-正壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰氯于10毫升二氯甲烷中的溶液。所得溶液在室溫下攪拌44小時。然后加入50毫升二氯甲烷，該溶液依次用30毫升鹽酸水溶液、30毫升水和30毫升鹽水洗滌。將該二氯甲烷溶液用無水硫酸鈉干燥并真空濃縮至干。殘留物(2.5克)通過在硅膠上柱層進行純化，用2∶1二氯甲烷-己烷洗脫，得到1.66克(產(chǎn)率58%)所需產(chǎn)物，為白色低熔點的固體。
IR(CHCl3)1691cm1.1H NMRδ0.87(t，3H);1.16-1.6(c，15H);1.9(c，2H);2.2(c，1H);2.9(c，3H);3.27(d，1H);6.67(m，2H);6.73(s，1H);7.13(s，4H).
實例662-正壬基-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺按照實例65中所述的方法制備標(biāo)題化合物，只是將422毫克2-正壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰氯、247毫克(1.3毫摩爾)2，4，6-三甲氧基苯胺和165毫克(1.3毫摩爾)4-二甲氨基吡啶在12毫升二氯甲烷中在室溫下攪拌20小時。得到421毫克產(chǎn)物(產(chǎn)率68%)。
IR(CHCl3)1670cm-1.1H NMRδ0.87(t，3H);1.25(c，12H);1.5(c，3H);1.85(c，2H);2.21(c，1H);2.8(c，2H);3.0(c，1H);3.3(d，1H);3.66(s，6H);3.75(s，3H);6.06(s，2H);6.56(s，1H);7.1(s，4H).
實例672-正壬基-N-(2，4，6-三氟苯基)-1，2-二氫化茚-2-甲酰胺按照實例65中所述的方法制備標(biāo)題化合物，只是將398毫克(1.3毫摩爾)2-正壬基-1，2-二氫化茚-2-甲酰氯、220毫克(1.5毫摩爾)2，4，6-三氟苯胺和187毫克(1.5毫摩爾)4-二甲氨基吡啶在12毫升二氯甲烷中在室溫下攪拌44小時。得到290毫克產(chǎn)物。產(chǎn)率54%。
IR(CHCl3)1693cm-1.1H NMRδ0.86(t，3H);1.23(c，12H);1.41(c，2H);1.78(c，2H);3.02(d，2H);3.5(d，2H);6.7(c，3H);7.18(c，4H).
實例68N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-〔(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基〕辛酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.78-81℃.1H NMRδ(CDCl3)8.13(s，1);7.69(d，4Hz，1);7.22(d，1Hz，1);6.98(dd，1);6.06(s，1);4.65(t，4Hz，1);4.07(q，3Hz，2);3.81(s，2);3.76(s，2);3.54(s，6);2.2-1.2(m，12);0.89(m，3).IR(CHCl3)3400，2929，1690，1520cm-1.
實例69N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-叔壬基)硫基)辛酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMR(CDCl3)δ8.10(bs，1);3.82(s，3);3.79(s，6);3.40(bs，1);1.98-0.80(m，32).
IR(CHCl3)3320，2950，1670，1600cm-1.
實例70N-(5-異喹啉基)-2-((1-正己基)硫基)庚酰胺按照實例1～4中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.83-85℃.1H NMR(CDCl3)δ9.30(bs，1);9.16(s，1);8.48(d，4Hz，1);8.23(d，4Hz，1);7.71-7.46(m，3);3.47(t，2Hz，1);2.58(t，5Hz，2);2.08-0.76(m，20).IR(CHCl3)3317，2921，1682，1515cm-1.
實例71N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)癸酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.55-56℃.C，計算，67.19;實驗，66.41.1H NMR(CDCl3)δ7.81(bs，1);6.14(s，2);3.81(s，3);3.78(s，6);3.48(s，6);3.46(t，Hz，1);2.69(bs，2);1.98-0.76(m，28).IR(CHCl3)3340，2930，1670，1600cm-1.
實例72N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)磺酰基)辛酰胺通過用間氯過苯甲酸(0.56克，2.76毫摩爾)在二氯甲烷(10毫升)中處理N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)辛酰胺(0.5克，1.18毫摩爾)來制備標(biāo)題化合物。進行提取并在硅膠上層析(1∶3乙酸乙酯∶己烷，洗脫劑)，得到N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)磺酰基)辛酰胺(0.28克，52%)。
M.p.134-137℃.1H NMR(CDCl3)δ7.44(s，1);6.17(s，2);3.85(s，3);3.27(m，1);2.20(m，1);2.20-0.93(m，26).IR(CHCl3)3370，2930，1690，1600cm-1.
實例73N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)己酰胺按照實例1～4中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.67-69℃.1H NMR(CDCl3)δ7.76(bs，1);6.12(s，2);3.78(s，3);3.76(s，3);3.42(t，4Hz，1);2.69-2.60(m，2);1.99-1.19(m，14);0.92-0.79(m，6).
實例74N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正戊基)硫基)辛酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.85-86℃.1H NMRδ(CDCl3)7.78(s，1);6.11(s，2);3.77(s，3);3.74(s，6);3.44(t，4Hz，1);2.66(m，2);1.90-1.22(m，16);0.87(m，6).IR(CHCl3)3350，2930，1675，1610cm-1.
實例75N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)戊酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.74-75℃.1H NMR(CDCl3)δ7.81(bs，1);6.15(s，2);3.82(s，3);3.79(s，6);3.48(t，3Hz，1);2.70(m，2);1.98-0.85(m，8).IR(CHCl3)3320，2920，1675，1600cm-1.
實例76N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)庚酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.89-91℃.1H NMR(CDCl3)δ7.82(bs，1);6.16(s，2);3.82(s，3);3.80(s，6);3.48(t，3Hz，1);2.70(m，2);2.00-0.84(m，22).IR(CHCl3)3340，2930，1675，1600cm-1.
實例77和78N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)亞硫?；?辛酰胺(非對映體A和非對映體B)通過在-20℃下用間氯過苯甲酸(0.29克，1.4毫摩爾)在二氯甲烷(10毫升)中處理N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(1-正己基)硫基辛酰胺(0.5克，1.2毫摩爾)來制備標(biāo)題化合物。進行提取并在硅膠上層析(1∶1乙酸乙酯∶己烷，洗脫劑)，得到非對映體A，熔點116-118℃(極性較小，0.18克，33%)和非對映體B，熔點105-106℃(極性較大，0.12克，12%)。
實例79N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正己基)硫基)丁酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.79-80℃.1H NMR(CDCl3)δ7.84(bs，1);6.17(s，2);3.82(s，2);3.81(s，6);3.44(t，3Hz，1);2.71(m，2);2.02-0.86(m，16).IR(CHCl3)3340，2960，1675，1600cm-1.
實例80N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正丁基)硫基)辛酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.87-88℃1H NMR(CDCl3)δ7.74(s，1);6.80(s，2);3.75(s，3);(s，6);3.40(t，4Hz，1);2.63(m，2);2.04-1.19(m，14);0.88-0.80(m，6).IR(CHCl3)2930，1680，1605cm-1.
實例81N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((2-噻唑基)硫基)辛酰胺按照實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.81-83℃.1H NMR(CDCl3)δ8.10(s，1);7.62(m，1);7.19(m，1);6.06(s，2);4.40(t，3Hz，1);3.75(s，3)，3.66(s，6);2.2-1.22(m，10);0.86(m，3).IR(CHCl3)2920，1685，1600，1460cm-1.
實例82-96的標(biāo)題化合物用與實例5和6的方法類似的方法制備。
實例82N-(2，4，6-三甲氧基)-2-((苯并噻唑-2-基)硫基)辛酰胺M.p.108-112℃.1H NMR(CDCl3)δ8.26(s，1);7.78(d，4Hz，1);7.72(d，4Hz，1);7.35(m，1);6.09(s，1);6.00(s，1);4.98(t，4Hz，1);3.76(s，3);3.70(s，3);3.46(s，4);2.2-1.2(m，10);0.84(m，3).IR(CHCl3)2930，1690，1600，1510，1465，1440cm-1.
N計算590 實驗5.29.
實例83N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-((1-正癸基)硫基)丁酰胺M.p.58-59℃.1H NMR(CDCl3)δ7.85(bs，1);6.17(s，2);3.83(s，3);3.80(s，3);3.48(t，3Hz，1);2.71(m，2);2.06-0.86(m，24).IR(CHCl3)3350，2910，1675，1600cm-1.
實例84N-(正戊基)-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)癸酰胺
M.p.48-50℃.1H NMR(CDCl3)δ7.68(bs，5Hz，1);7.24(bs，1);7.18(d，1Hz，1);6.98(q，1Hz，1);4.31(t，3Hz，1);4.04(q，3，6Hz，2);3.22(m，2)，2.16-0.68(m，29).IR(CHCl3)3310，2930，1675，1610cm-1.
實例85N-(2，4，6-三氟)苯基-2-(正己基)硫基辛酰胺M.p.63-66℃.1H NMR(CDCl3)δ8.08(bs，1);6.70(t，4Hz，2);3.42(t，3Hz，1);2.58(t，4Hz，2);1.98-0.80(m，24).IR(CHCl3)3666，29.23，1692，1644，1511，14.76cm-1.
實例86N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)辛酰胺無定形1H NMR(CDCl3)δ8.24(s，1);7.64(d，6Hz，1);7.16(d，1Hz，1);6.92(m，1);6.11(s，1);6.08(s，1);6.00(s，1);4.58(t，4Hz，1);4.00(q，3Hz，2);3.78(s，3);3.74(s，2)3.70(s，2);3.46(s，3);2.2-1.2(m，9);0.85(m，3Hz，3).
實例87N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)戊酰胺M.p.44-46℃1H NMR(CDCl3)δ8.18(s，1);7.56(d，5Hz，1);7.07(d，1Hz，1);6.83(m，1);5.91(s，2);4.52(t，3Hz，1);3.91(q，4Hz，2);3.60(s，3);3.38(s，6);2.10-1.10(m，7);0.88(m，3Hz，3).IR(CHCl3)2960，1690，1605，1510，1470cm-1.
實例88
N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(5-氯苯并噻唑基)硫基)己酰胺M.p.100-101℃.1H NMR(CDCl3)δ8.20(s，1);7.65(d，4Hz，1);7.20(m，1);7.08(s，1);6.10(s，2);4.72(t，4Hz，1);3.79(s，9);2.2-1.1(m，10);0.88(m，3Hz，3).
實例89N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)己酰胺無定形1H NMR(CDCl3)δ8.28(s，1);7.66(d，5Hz，1);6.94(m，1);6.02(s，2);4.61(t，4Hz，1);4.03(q，3，Hz，2);3.74(s，3);3.50(s，6);2.15(s，2);1.96-1.32(m，7);0.92(t，4Hz，3).IR(CHCl3)2930，1690，1600，1510，1450cm-1.
實例90N-(5-異喹啉基)-2-((1-叔壬基)硫基)己酰胺M.p.83-85.1H NMR(CDCl3)δ9.4(s，1);9.2(s，1);8.4(m，1)，7.8(m，1);7.6(m，2);3.55(m，1);2.65(m，2);2.2-1.8(m，2);1.0-1.80(m，20);0.8-1.0(m，6).IR(CHCl3)2920，2860，1690，1530cm-1.
實例91N-(5-異喹啉基)-2-((1-正丁基)硫基)辛酰胺無定形1H NMR(d-DMSO)δ9.42(s，1);9.30(m，1);8.60(m，1)，8.40(m，1);7.82(m，2);7.65(m，2);3.60(m，1);2.65(m，2);2.1(m，1);1.90(m，1);1.2-1.8(m，15);0.9(m，6).IR(CHCl3)2950，2860，1690，1520，1480cm-1.
實例92
N-(5-異喹啉基)-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)辛酰胺M.p.92-93℃.1H NMR(CDCl3)δ9.13(s，1);8.36(d，5Hz，1);8.30(d，3Hz，1)，7.78(d，6Hz，1);7.70(t，5Hz，3);7.53(t，4Hz，1);7.19(s，1);7.0(m，1);4.61(t，4Hz，1);4.03(q，3Hz，2);2.3-1.8(m，2);1.6-1.2(m，11);0.82(m，3).IR(CHCl3)2920，1700，1610，1550，1470cm-1.
實例93N-(2，4，6-三氟)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)癸酰胺無定形1H NMR(CDCl3)δ8.54(s，1);7.67(d，4Hz，1);7.20(d，1Hz，1);7.00(m，1);6.8-6.6(m，2);4.48(t，3Hz，1);4.03(q，3Hz，2);2.2-1.0(m，17);0.84(m，3).IR(CHCl3)2920，2840，1700，1600，1520cm-1.
實例94N-(2，4，6-三甲氧基)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)十六烷酰胺M.p.87-89℃.1H NMR(CDCl3)δ8.27(s，1);7.68(d，5Hz，1);7.20(d，1Hz，1);6.96(m，1);6.04(s，2);4.62(t，3Hz，1);4.05(q，3Hz，2);3.74(s，3);3.51(s，6);2.2-1.2(m，25);0.84(m，3).IR(CHCl3)2920，2860，1690，1600，1510cm-1.
實例95N-(6-甲氧基異喹啉-5-基)-2-((1-正己基)硫基)癸酰胺無定形1H NMR(CDCl3)δ9.1(s，1);8.5(m，1);8.4(m，1);7.9(m，1);7.5(m，2);7.35(m，2);4.0(s，3);3.5(m，1);2.7(m，2);2.05(m，1);1.85(m，1);1.2-1.8(m，15);0.9(m，6).IR(CHCl3)2920，1680，1625，1485cm-1.
實例96N-(5-異喹啉基)-2-((1-正丁基)硫基)癸酰胺M.p.73-75℃.1H NMR(CDCl3)δ9.8(s，1);9.5(m，1);8.6(m，1)，8.35(m，1);7.8(m，1);7.5(m，2);3.5(m，1);2.65(m，2);2.1-1.7(m，18);0.9(m，6).IR(CHCl3)2920，1685，1520，1480cm-1.
實例97N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-N′-〔4-(3-甲基丁基)苯甲基〕-N′-庚基脲將209毫克(1毫摩爾)2，4，6-三甲氧基苯基異氰酸酯、275毫克4-(3-甲基丁基)芐胺和10毫升二氯甲烷在室溫下攪拌過夜。真空濃縮該反應(yīng)混合物。在100克硅膠上層析，用1∶1己烷-乙酸乙酯洗脫，得到320毫克產(chǎn)物。
66%產(chǎn)率.1H NMR(CDCl3)δ0.81-0.96(c)和0.92(d)(total 9H);1.27(c，9H);1.44-1.68(c，4H);2.6(t，2H);3.33(t，2H);3.75(s，6H);3.77(s，3H);4.55(s，2H);5.55(s，1H);6.11(s，2H);7.15(d，2H);7.24(d，2H).IR(CHCl3)1654cm-1.
實例98N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-N′-〔4-(2，2-二甲基丙基)苯甲基〕-N-庚基脲按照實例97的方法制備標(biāo)題化合物，但使用760毫克(3.63毫摩爾)2，4，6-三甲氧基苯基異氰酸酯、1.0克(3.63毫摩爾)4-(2，2-二甲基丙基)芐胺和20毫升二氯甲烷。得到1.25克產(chǎn)物。
71%產(chǎn)率.1H NMR(CDCl3)δ0.82-0.95(c)和0.89(s)(共 12H);1.27(c，8H);1.61(c，2H);2.48(s，2H);3.34(t，2H);3.76(s，6H);3.78(s，3H);4.57(s，2H);5.59(s，1H);6.12(s，2H);7.1(d，2H);7.23(d，2H).IR(CHCl3)1657cm-1.
實例99N-(6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺將按照Gilman等人的方法〔J.Amm.Chem.Soc.68，1577(1946)〕制備的5-氨基-6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉按照實例25中所述的方法與2-己硫基癸酸(按實例25中所述制備的)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3)δ9.75(s，1H);8.82(s，1H);8.68(d，5Hz，1H);8.46(s，1H);7.97(d，7Hz，1H);7.41(dd，5 & 7Hz，1H);3.50(t，6Hz，1H);2.79(t，6Hz，2H);2.58(s，3H);2.35(s，3H);2.13(m，1H);1.85(m，1H);1.76-1.22(m，20H);0.86(m，6H).
13C NMR(CDCl3)172.1，169.0，147.1，136.4，136.1，134.5，131.6，125.2，122.3，113.1，59.8，51.1，33.1，32.3，31.9，31.4，29.4，29.3，28.6，27.8，25.1，22.6，22.5，15.3，14.1.
IR(KBr)3240，2920，1640，1650，1530cm-1.
實例100-107的標(biāo)題化合物按照實例4中所述的方法制備。
實例100
2-(4-叔丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)辛酰胺IR(CHCl3)1670cm-1。
實例1012-(4-叔丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲基苯基)辛酰胺IR(CHCl3)1670cm-1。
實例1022-〔4-(1，1-二甲基丙基)苯硫基〕-N-(2，4，6-三甲基苯基)壬酰胺IR(CHCl3)1670cm-1。
實例1032-(4-正丁基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲基苯基)壬酰胺IR(CHCl3)1669cm-1。
實例1042-〔4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基〕-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)辛酰胺IR(CHCl3)1681cm-1。
實例1052-〔4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基〕-N-(2，4，6-三甲基苯基)辛酰胺IR(CHCl3)1678cm-1。
實例106
2-(4-正丙基苯氧基)-N-(2，4，6-三甲基苯基)癸酰胺IR(CHCl3)1678cm-1。
實例1072-(4-正丙基苯硫基)-N-(2，4，6-三甲基苯基)壬酰胺IR(CHCl3)1669cm-1。
實例108-120的標(biāo)題化合物按照實例5和6中所述的方法制備。
實例108N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-甲基呋喃基)硫基)辛酰胺熔點73-75℃。
實例109N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-苯并咪唑基)硫基)癸酰胺熔點171-172℃。
實例110N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-((2-苯并噻唑基)硫基)辛酰胺熔點103-106℃。
實例111N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(1-己硫基)辛酰胺熔點69-72℃。
實例112N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔2-(3-羥基-2-吡啶基)硫基〕癸酰胺IR(CHCl3)3200，2920，1675cm-1。
實例113N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-〔2-(6-氯苯并噻唑基)硫基〕辛酰胺熔點130-131℃。
實例114N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(1-庚硫基)辛酰胺熔點53-56℃。
實例115N-(異喹啉-5-基)-2-(1-庚硫基)癸酰胺熔點71℃。
實例116N-(2，4，6-三甲基)苯基-2-(叔丁硫基)辛酰胺熔點145-147℃。
實例117N-(異喹啉-5-基)-2-(4-丙基苯硫基)癸酰胺熔點86-88℃。
實例118N-(異喹啉-5-基)-2-(苯甲硫基)癸酰胺熔點86-88℃。
實例119
N-(異喹啉-5-基)-2-(環(huán)己硫基)癸酰胺熔點98-100℃。
實例120N-(喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺IR(KBr)cm-13240，2920，2850，1657，1529.
實例121-122的標(biāo)題化合物按照實例31中所述的方法制備。
實例121N-(6-甲基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+ 428.26(1)，312.22(23)，213.06(30)，200.10(23)，158.06(100).高分辨質(zhì)譜m/e 428.2843，calc′d for C26H40N2OS428.2853.分析計算C26H40N2OSC，72.85;H，9.41;N，6.54.實驗C，73.04;H，9.20;N，6.52.
實例122N-(4-甲氧羰基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺IR(CHCl3)cm-13320，2915，2862，1748，1651.
實例123N-(喹啉-5-基)-2-(癸基)環(huán)戊烷甲酰胺按照實例30中所述的方法將5-氨基喹啉轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。
熔點75℃。
實例124N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(癸基)環(huán)戊烷甲酰胺按照實例30中所述的方法，將按照實例33的方法制備的6-甲氧基-5-氨基喹啉轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。
熔點57-58℃。
實例125N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-(4-仲丁基苯氧基)壬酰胺按照實例4中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
分析計算 C29H38N2O3C，75.35;H，8.28;N，6.06.實驗C，74.81;H，8.24;N，5.96.
實例126N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-辛基-1，3-二噻烷-2-甲酰胺將按實例60中所述制備的5-氨基-6-甲氧基喹啉按照實例48中所述的方法與通過用六甲基二硅疊氮化鈉和辛基溴處理1，3-二噻烷-2-羧酸而制備的2-辛基-1，3-二噻烷-2-羧酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
油狀物1H NMR(CDCl3)δ9.00(s，1H);8.63(d，4Hz，1H);7.94(d，10Hz，1H);7.92(d，9Hz，1H);7.73(d，10Hz，1H);7.13(dd，4 & 12Hz，1H);3.94(s，3H);3.10(dt，2 & 12Hz，2H);2.70(dt，4 & 12Hz，2H);2.07(m，2H);1.96(m，2H);1.60(m，2H);1.31-1.08(m，10H);0.87(t，6Hz，3H).
實例127-131的標(biāo)題化合物按照實例35中所述的方法制備。
實例127
N-(6-環(huán)己基硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺熔點88-89℃。
實例128N-(6-(3-苯基丙硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺熔點63-64℃。
實例129N-(6-(芐硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺分析計算 C32H44N2OS2C，71.48;H，8.50;N，5.20.實驗C，71.59;H，8.26;N，5.21.
實例130N-(6-(己硫基)喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺分析計算 C31H50N2OS2C，70.13;H，9.49;N，5.28.實驗C，69.99;H，9.37;N，5.42.
實例131N-(6-氯喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺分析計算 C25H37ClN2OSC，66.06;H，8.7;N，5.42.實驗C，66.86;H，8.31;N，6.24.
實例132-141的標(biāo)題化合物按照實例54-59中所述的方法制備。
實例132外-3-正壬基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1659cm-1。
實例133外-3-正庚基-內(nèi)-N-〔2，4，6-三甲基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1660cm-1。
實例134外-3-正辛基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1660cm-1。
實例135內(nèi)-3-正辛基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1677cm-1。
實例136內(nèi)-3-正庚基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1670cm-1。
實例137外-3-正庚基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1660cm-1。
實例138外-3-正庚基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1664cm-1。
實例139內(nèi)-3-正庚基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1680cm-1。
實例140外-3-正壬基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1666cm-1。
實例141內(nèi)-3-正壬基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·2〕辛-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1679cm-1。
實例1422-正壬基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2-二氫化茚-2-甲酰胺按照實例60-64中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
IR(CHCl3)1671cm-1。
實例143-144的標(biāo)題化合物按照實例55-59中所述的方法制備。
實例143外-2-正癸基-內(nèi)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺
IR(CHCl3)1676cm-1。
實例144內(nèi)-2-正癸基-外-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)雙環(huán)〔2·2·1〕庚-5-烯-2-甲酰胺IR(CHCl3)1675cm-1。
實例145-147的標(biāo)題化合物按照實例60-64中所述的方法制備。
實例1452-正辛基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺1H NMRδ0.87(t，3H);1.29(c，10H);1.52(c，3H);1.89(c)和1.191(s)(全部 8H);2.2(s，3H);2.3(c，1H);2.91(c)和2.94(d)(全部 3H);3.19(d，2H);6.76(s，1H);6.79(s，2H);7.12(s，4H).
實例1462-正癸基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2-二氫化茚-2-甲酰胺IR(CHCl3)1671cm-1。
實例1472-正壬基-N-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺IR(CHCl3)1668cm-1。
實例148-150的標(biāo)題化合物按照實例5和6中所述的方法制備。
實例148
N-(2，6-二氟)苯基-2-((1-正己基)硫基)辛酰胺熔點46-48℃。
實例149N-(2，6-二氟)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)辛酰胺熔點110-112℃。
實例150N-(2，6-二氟)苯基-2-(2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基)癸酰胺熔點99-100℃。
實例151N-(6-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺用與實例34所述相似的方法將可以買到的5-氨基-6-硝基喹啉還原成5，6-二氨基喹啉，不同之處在于用氯化錫(Ⅱ)代替鐵。使5，6-二氨基喹啉與乙酐和吡啶反應(yīng)將其轉(zhuǎn)化成5-氨基-6-乙酰氨基喹啉。用實例25所概述的方法，使5-氨基-6-乙酰氨基喹啉與2-(己硫基)癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。質(zhì)譜m/e471.3(M+)。
1H NMR，δ(CDCl3)8.99(s，1H);8.85(dd，J＝2 & 4Hz，1H);8.37(s，1H);8.14(d，J＝10Hz，1H)，7.89(d，J＝9Hz，1H);7.79(d，J＝9Hz，1H);7.36(dd，J＝4 & 10Hz，1H);3.47(t，J＝8Hz，1H);2.64(t，J＝8Hz，2H);2.13(s，3H)1.87(m，2H);1.28(br m，20H);0.87(m，6H).
實例152N-(6-氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺將N-(6-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺(按照實例151中所述的方法制備)用含水鹽酸和異丙醇處理，得到標(biāo)題化合物。
質(zhì)譜 m/e428.3(M+ -1).
1H NMR，δ(CDCl3)8.94(d，J＝6Hz);8.93(d，J＝2Hz，1H)，7.93(d，J＝9Hz，1H);7.73(d，J＝9Hz，1H);7.50(dd，J＝2 & 6Hz，1H);4.33(t，J＝7Hz，1H);2.43(m，2H)，2.00(m，2H);1.48(m，4H);1.19(m，16H);0.81(m，6H).
實例153N-(6-甲硫基喹啉-5-基)油酰胺根據(jù)實例25中所述的方法，使5-氨基-6-甲硫基喹啉(按照實例34中所述的方法制備)與可買到的油酰氯偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
質(zhì)譜 m/e454.3(M+).
1H NMR，δ(CDCl3)8.77(d，J＝3Hz，1H);8.00(d，J＝6Hz，1H);7.98(d，J＝7Hz，1H)7.59(d，J＝6Hz，1H);7.32(dd，J＝3 & 7Hz，1H);7.14(s，1H);5.32(br s，2H);2.51(s，5H)1.99(br s，4H);1.81(m，2H);1.30(br s，20H);0.84(t，J＝6Hz，3H).
實例154N-(8-氨基-6-甲氧基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺將可買到的6-甲氧基-8-氨基喹啉(ChemicalProcurement Laboratories)用乙酸酐和吡啶?；８鶕?jù)實例33中所述的方法將生成物6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉硝化并還原，得到5-氨基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉。根據(jù)實例25將該產(chǎn)物與2-(己硫基)癸酸偶聯(lián)，并用含水鹽酸和異丙醇水解，得到標(biāo)題化合物。
質(zhì)譜 m/e459.3(M+).
1H NMR，δ(CDCl3)8.52(d，J＝4Hz，1H)，8.19(s，1H);7.85(d，J＝8Hz，1H);7.27(dd，J＝4 & 8Hz，1H);6.60(s，1H);5.06(br s，2H);3.82(s，3H);3.48(t，J＝6Hz，1H);2.27(t，J＝7Hz，2H)，2.01(m，1H);1.82(m，1H);1.63(m，2H);1.28(m，18H);0.86(m，6H).
實例155N-(6-(1，2，4-三唑-3-基)硫基喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺按照類似于實例34中所述的方法，合成5-氨基-6-(1，2，4-三唑-3-基)喹啉，并將其與2-(己硫基)癸酸偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
分析C 62.94，H 7.56，N 13.34;計算C27H39N5OS2C 63.12，H 7.65，N 13.63.
1H NMR，δ(CDCl3)9.59(s，1H)，8.89(d，J＝5Hz，1H);8.18(d，J＝9Hz，1H);8.06(s，1H);7.93(d，J＝9Hz，1H);7.65(d，J＝9Hz，1H)，7.43(dd，J＝5 & 9Hz，1H)，3.50(t，J＝7Hz，1H);2.74(t，J＝7Hz，2H)，2.04(m，1H);1.70(m，1H);1.59(m，3H);1.25(m，18H);0.86(m，6H).
實例156N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2，2-二(己硫基)-乙酰胺根據(jù)類似于實例1中所述的方法，由二氯乙酸和己硫醇合成2，2-二(己硫基)乙酸。根據(jù)實例25中所述方法，將2，2-二(己硫基)乙酸與5-氨基-6-甲硫基喹啉偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
質(zhì)譜 m/e464.2(M+).
1H NMRδ(CDCl3)8.83(dd，J＝3 & 4Hz，1H);8.45(s，1H)，8.12(d，J＝8Hz，1H);8.09(d，J＝8Hz，1H);7.64，d，J＝8Hz，1H);7.42(dd，J＝4 & 8，1H);4.51(s，1H);2.89(t，J＝8Hz，4H);2.57(s，3H)，1.68(m，6H)，1.44(m，6H);1.32(m，8H);0.81(t，J＝7Hz，6H).
實例157N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺根據(jù)實例25所述的方法，用1-溴庚烷烷基化壬酸，所得產(chǎn)物與5-氨基-6-甲硫基喹啉(實例34)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
質(zhì)譜 m/e428.3(M+-SCH3).
1H NMR(CDCl3)δ8.77(d，J＝4Hz，1H);8.00(d，J＝8Hz，1H);7.95(d，J＝8Hz，1H);7.55(d，J＝8Hz，1H);7.49(s，1H);7.31(dd，J＝4 & 8Hz，1H);2.49(s，3H);2.43(m，1H);1.40(br，24H);0.85(t，J＝6Hz，6H).
實例158N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-〔2-(6-乙氧基苯并噻唑基)硫基〕癸酰胺按照類似于實例5和6中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
MP139-141℃1H NMR(CDCl3)δ9.42(s，1H);8.76(d，3Hz，1H);8.00(d，9Hz，2H);7.74(d，9Hz，1H);7.60(d，9Hz，1H);7.21(m，2H);6.98(dd，3 & 9Hz，1H);4.71(t，7Hz，1H);4.05(q，7Hz，2H);2.53(s，3H);2.30(m，1H);1.97(m，1H);1.59(m，2H);1.45-1.25(m，10H);1.00-0.81(m，6H).
FABMS m/e554(M++1)分析計算 C29H35N3O2S3·1/2H2OC，61.89;H，6.45;N，7.46.
實驗C，62.14;H，6.33;N，7.43.
實例159N-(3-甲基-6-氯-8-乙酰氨基喹啉-5-基-2-(己硫基)癸酰胺按照實例25中所述的方法，將3-甲基-5-氨基-6-氯-8-乙酰氨基喹啉(根據(jù)Utermohlen，W.P.J.Org.Chem.，8，544(1943和Gilman等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1577(1946)的方法制備)與2-己硫基癸酸(按照實例25中所述方法制備)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
MP140-141℃1H NMR(CDCl3)δ9.68(s，1H);8.72(s，1H);8.57(s，2H);7.76(s，1H);3.52(t，7Hz，1H);2.75(t，7Hz，2H);2.49(s，3H);2.33(s，3H);2.13-1.28(m，22H);0.87(m，6H).
EIMS m/e519(M+)分析計算 C28H42N3O2SCl;C，64.66，H，8.14;N，8.07.
實驗C，64.65;H，8.39;N，7.96.
實例160N-(3-甲基-6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺用實例25中所述的方法，將3-甲基-5-氨基-6-甲硫基-8-乙酰氨基喹啉(根據(jù)Utermohlen，W.P.，J.Org.Chem.，8.544(1943)和Gilman等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1577(1946)的方法制備)與2-己硫基癸酸(如實例25中所述的那樣制備)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
MP128-131℃1H NMR(CDCl3)δ9.75(s，1H);8.76(s，1H);8.54(s，1H);8.38(s，1H);7.74(s，1H);3.52(t，7Hz，1H);2.80(t，7Hz，2H);2.58(s，3H);2.48(s，3H);2.34(s，3H);2.15-1.22(m，22H);0.87(m，6H).
EIMS m/e531(M+)分析計算 C29H45N3O2S2C，65.50;H，8.53;N，7.90.
實驗C，65.33;H，8.55;N，7.85.
實例161N-(3-甲基-6-甲硫基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺采用實例25中所述的方法，將3-甲基-5-氨基-6-甲硫基喹啉(根據(jù)Utermohlen，W.P.，J.Org.Chem.，8.544(1943)和Gilman等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1577(1946)的方法制備)與2-己硫基 癸酸(根據(jù)實例25中所述的方法制備)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
M.p.137-138℃.
1H NMR(CDCl3)δ8.69(d，2Hz，1H);8.52(s，1H);8.02(d，9Hz，1H);7.79(s，1H);7.58(d，9Hz，1H);3.54(t，7Hz，1H);2.81(t，7Hz，2H);2.55(s，3H);2.49(s，3H);2.15-1.25(m，22H);0.87(m，6H).
EIMS m/e474(M+)分析計算 C27H42N2OS2;C，68.31;H，8.91;N，5.90.
實驗C，68.52;H，8.94;N，5.91.
實例162N-(6-硝基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺采用實例25中所述的方法，將可以買到的5-氨基-6-硝基喹啉與2-己硫基癸酸(按照實例25中所述方法制備)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
M.p.89.91℃.
1H NMR(CDCl3)δ10.10(s，1H);9.05(dd，2 & 4Hz，1H);8.26(d，9Hz，1H);8.24(m，1H);8.09(d，9Hz，1H);7.52(dd，4 & 9Hz，1H);3.48(dd，6 & 8Hz，1H);2.65(m，2H);2.05(m，1H);1.86(m，1H);1.70-1.20(m，20H);0.87(t，6Hz，6H).
FABMS m/e460(M++H)分析計算 C25H37N3O3SC，65.33;H，8.11;N，9.14.
實驗C，65.42;H，8.13;N，9.23.
實例163N-(6-N，N-二甲氨基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺將5-硝基-6-氯喹啉(按照Manske & Kulka，Organic Reactions，Vol.Ⅶ，59(1953)和Campbell等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1559(1946)所述的方法制備)與二甲胺反應(yīng)，得到5-硝基-6-二甲氨基喹啉。根據(jù)實例33中所述的方法，將該物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闃?biāo)題化合物。
M.p.油狀物1H NMR(CDCl3)δ8.80(dd，2 & 4Hz，1H);8.69(s，1H);8.02(m，1H);8.00(d，9Hz，1H);7.60(d，9Hz，1H);7.35(dd，4 & 9Hz，1H);3.50(t，8Hz，1H);2.77(s，6H);2.73(t，7Hz，2H);2.12(m，1H);1.86(m，1H);1.72-1.25(m，20H);0.87(m，6H).
FABMS m/e458(M++H)分析計算 C27H43NSOC，70.85;H，9.47;N，9.18;
實驗C，70.59;H，9.31;N，9.10.
實例164N-(6-三氟甲基喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺根據(jù)實例33中所述方法，將5-硝基-6-三氟甲基喹啉(按照Manske & Kullka，Organic Reactions，Vol.Ⅶ，59(1953)和Campbell等人，J.Am.Chem.Soc.，68，1559(1946)所述的方法制備)轉(zhuǎn)變?yōu)闃?biāo)題化合物。
M.p.油狀物1H NMR(CDCl3)δ10.98(s，1H);9.01(d，2Hz，1H);8.96(dd，2 & 4Hz，1H);8.26(dd，2 & 8Hz，1H);7.83(s，1H);7.57(dd，4 & 8Hz，1H);3.52(t，7Hz，1H);2.61(m，2H);2.02(m，1H);1.84(m，1H);1.65-1.15(m，20H);0.84(t，7Hz，3H);0.78(t，7Hz，3H).
FABMS m/e483(M++H)分析計算 C26H37N2SOF3C，64.70;H，7.73;N，5.80;
實驗C，64.37;H，7.81;N，5.71實例165
N-(噌啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺根據(jù)類似于實例33中所述的方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.54-56℃1H NMR(CDCl3)δ9.41(s，1H);9.36(d，6Hz，1H);8.40(d，9Hz，1H);8.33(d，7Hz，1H);7.86(m，2H);3.54(t，6Hz，1H);2.63(t，7Hz，2H);2.03(m，1H);1.81(m，1H);1.68-1.20(m，20H);0.84(m，6H).
HRFABMS m/e416.2805(C24H37N3SO+H+應(yīng)為416.2738)實例166N-(噌啉-8-基)-2-(己硫基)癸酰胺根據(jù)類似于實例33中所述方法制備標(biāo)題化合物。
M.p.油狀物1H NMR(CDCl3)δ11.10(s，1H);9.34(d，6Hz，1H);8.88(dd，1 & 8Hz，1H);7.86(d，6Hz，1H);7.76(t，8Hz，1H);7.50(dd，1 & 8Hz，1H);3.53(t，7Hz，1H);2.62(t，7Hz，2H);2.03(m，1H);1.86(m，1H);1.65-1.15(m，20H);0.81(m，6H).
HREIMS m/e415.2648(C26H37N3SO 理論值 415.2660)實例167N-(6-甲硫基-2，3-二氮雜萘-5-基)油酰胺將5-硝基-6-甲硫基-2，3-二氮雜萘(根據(jù)Sturrock等人，Can.J.Chem.，49.3047(1971)和Hirsch & Orphanos，J.Heterocyclic Chem.，2，206(1965)所述的方法制備)用氯化錫(Ⅱ)和HCl還原，得到5-氨基-6-甲硫基-2，3-二氮雜萘。將該物質(zhì)與可買到的油酰氯偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
M.p.油狀物1H NMR(CDCl3)δ9.34(s，2H);7.74(d，8Hz，1H);7.73(s，1H);7.66(d，8Hz，1H);5.34(t，5Hz，2H);2.57(t，8Hz，2H);2.54(s，3H);2.01(m，4H);1.81(m，2H);1.50-1.10(m，20H);0.86(t，6Hz，3H).
FABMS m/e456(M++1)實例168N-〔2，4-雙(甲硫基)吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率13.2%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(c，6H);1.17-1.76(c，21H)，2.03(m，1H)，2.42(s，3H);2.51(s，3H);2.77(t，2H);3.46(t，1H);6.82(d，1H)，8.23(s，1H);8.26(d，1H).
IR(CHCl3)2920，2851，1679，1553，1465cm-1實例169N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率7%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(c，6H);1.2-1.85(c，21H);2.02(m，1H);2.52(s，6H);2.74(t，2H);3.45(t，1H);8.18(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2852，1681，1521，1466，1406，1357cm-1.
實例170N-(6-甲氧基異喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率62%。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(c，6H);1.20-1.96(c，21H);2.07(m，1H);2.75(t，2H);3.55(t，1H);4.0(s，3H);7.39(d，1H);7.48(d，1H);7.94(d，1H);8.45(d，1H);8.52(s，1H);9.14(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1674，1624，1465，1380，1323，1267cm-1.
實例171N-(6-甲氧基喹唑啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率15%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(c，6H);1.18-1.94(c，21H);2.08(m，1H);2.71(t，2H);3.55(t，1H);4.0(s，3H);7.69(d，1H);8.0(d，1H);8.78(s，1H);9.21(s，1H);9.31(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2852，1682，1621，1573，1496，1476，1465，1372，1319，1273，1255，1222cm-1.
實例172N-(4，6-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率40%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(c，6H);1.22-2.0(c，22H);2.64(m，1H);3.43(t，1H);3.97(s，6H);7.90(s，1H);8.33(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1680，1582，1491，1465，1410，1399，1312cm-1.
實例173N-(4，6-二乙氧基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率76%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(c，6H);1.19-1.70(c，27H);1.82(m，1H);2.64(m，2H);3.45(t，1H);4.39(q，4H);7.89(s，1H);8.28(s，1H).
IR(CHCl3)2924，2853，1681，1582，1491，1441，1386，1315cm-1.
實例174N-(4-甲氧基-6-(4-甲氧基苯硫基)嘧啶-5-基-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率6%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H)，1.17-2.04(c，22H);2.72(t，2H);3.50(t，1H);3.83(s，3H);3.96(s，3H);6.94(d，2H);7.44(d，2H);8.17(s，1H);8.37(s，1H).
IR(CHCl3)2900，2840，1700，1600，1565，1480.
實例175N-〔4，6-雙(乙硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率8%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.17-2.06(c，28H);2.62(m，4H);2.75(t，2H);3.45(t，1H);8.15(s，1H);8.61(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1706，1520，1466，1405，1355cm-1.
實例176N-〔4-甲氧基-6-(2-乙氧基乙硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率38%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.16-1.85(c)和1.19(t)(全部 24H);1.94(m，1H);2.68(t，2H);3.32-3.57(c)，3.52(q)(total 5H);3.65(t，2H)，3.95(s，3H);8.03(s，1H);8.47(s，1H).
IR(CHCl3)2952，2925，2854，1684，1562，1541，1481，1408，1385cm-1.
實例177
N-〔2-(4-吡啶硫基)-4-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率10%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(m，6H);1.17-1.84(c，21H);1.95(m，1H);2.30(s，3H);2.62(t，2H);3.4(t，1H);7.17(d，1H);7.27(m，2H);8.31(d，1H);8.48(b，2H);8.55(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1680，1574，1471cm-1.
實例178N-〔4-甲氧基-6-(1-甲基-5-四唑硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率43%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.18-1.87(c，21H);1.98(m，1H);2.65(t，2H);3.49(t，1H);4.02(s，3H);4.12(s，3H);8.26(s，1H);8.58(s，1H).
IR(CHCl3)2900，2840，1690，1560，1485cm-1.
實例179N-〔2-(2-呋喃基甲硫基)-4-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率10%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.17-2.03(c，22H);2.19(s，3H)，2.65(m，2H);3.42(t，1H);4.47(s，2H);6.24(m，2H);6.92(d，1H);7.30(d，1H);8.18(s，1H);8.25(d，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1706，1675，1481cm-1.
實例180N-〔2，4，6-三(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率79%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(c，6H);1.17-1.86(c，21H);2.01(m，1H);2.50(s，6H);2.56(s，3H);2.73(t，2H);3.43(t，1H);8.06(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2852，1686，1499，1465，1347cm-1.
實例181N-(2，4，6-三甲氧基嘧啶-5-基)-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率74%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.18-2.0(C，22H);2.63(m，2H);3.42(t，1H);3.93(s，6H);3.95(s，3H);7.71(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2851，1675，1607，1582，1482，1467，1398，1379cm-1.
實例182N-〔2-甲基-4，6-雙(乙硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率52%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.19-1.84(c，27H);2.0(m，1H);2.57(s，3H);2.75(t，2H);3.15(q，4H);3.44(t，1H);8.04(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2852，1680，1467，1406，1359，1314cm-1.
實例183N-(6-甲氧基喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率20%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H);1.18-1.84(c，24H);2.41(m，1H);3.97(s，3H);7.13(s，1H);7.36(q，1H);7.5(d，1H);8.04(t，2H);8.78(m，1H).
IR(CHCl3)2921，2850，1686，1596，1570，1465，1322，1266cm-1.
實例184N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-庚基壬酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率72%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H);1.18-1.8(c，24H);2.2(m，1H);3.77(s，6H);3.79(s，3H);6.13(s，2H);6.38(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2850，1677，1598，1505，1465，1437，1413，1153，1131cm-1.
實例185N-(6-甲氧基異喹啉-5-基)-2-庚基壬酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率21%。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H);1.18-1.85(c，24H);2.41(m，1H);3.98(s，3H);7.09(s，1H);7.37(d，1H);7.52(b，1H);7.91(d，1H);8.44(b，1H);9.13(b，1H).
IR(CHCl3)2922，2850，1685，1625，1465，1381，1324，1279，1268cm-1.
實例186N-(4，6-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-庚基壬酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率53%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.18-1.8(c，24H);2.24(m，1H);3.97(s，6H);8.32(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1686，1583，1487，1463，1408，1400，1312，1121cm-1.
實例187N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-庚基壬酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率48%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.17-1.82(c，24H);2.28(m，1H);2.4(s，3H);2.48(s，3H);2.50(s，3H);6.53(s，1H);6.63(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1686，1560，1460，1338cm-1.
實例188N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-庚基壬酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率35%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，6H);1.18-1.8(c，24H);2.27(m，1H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.46(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1691，1505，1462，1431，1406，1360，1300cm-1.
實例189N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率49%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.67(c)和1.32(s)(全部 24H);2.39(s，3H);2.48(s，3H);2.50(s，3H);6.63(s，1H);6.72(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1678，1559，1459，1338cm-1.
實例190N-〔2，4-雙(甲硫基)吡啶-3-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率40%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.68(c)和1.33(s)(全部 24H);2.41(s，3H);2.51(s，3H);6.79(s，1H);6.82(d，1H);8.25(d，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1679，1553，1462，1370cm-1.
實例191N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率23%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.2-1.68(c)和1.31(s)(全部 24H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.65(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2849，1683，1510，1467，1407，1362，1301cm-1.
實例192N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基十二烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率43%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.2-1.68(c)和1.32(s)(全部 24H);2.51(s，6H);6.74(s，1H);8.64(s，1H).
IR(CHCl3)2924，2851，1688，1522，1468，1406，1359cm-1.
實例193N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2，2-二甲基十二烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率4%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.2-1.78(c)和1.42(s)(全部 24H);2.55(s，3H);7.44(m，2H);7.66(d，1H);8.07(d，1H);8.13(d，1H);8.83(m，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1677，1565，1463，1375cm-1.
實例194
N-〔2，4-雙(乙硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-十四烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率68%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.19-1.62(c，26H);1.76(m，2H);2.39(t，2H);2.46(s，3H);2.91(q，2H);3.15(q，2H);6.52(s，1H)，6.68(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1687，1556，1460cm-1.
實例195N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-十四烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率59%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.82(c，22H);2.40(s)，2.48(s)，2.50(s) and 2.37-2.6(m)(total 11H);6.50(s，1H);6.64(s，1H).
IR(CHCl3)2917，2847，1693，1570，1472cm-1.
實例196N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-十四烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率76%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.62(c，20H);1.76(m，2H);2.41(t，2H);2.52(s，6H);6.51(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2917，2847，1690，1511，1459，1405，1355cm-1.
實例197N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕十四烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率78%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.19-1.61(c，20H);1.75(m，2H);2.40(t，2H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.45(s，1H).
IR(CHCl3)2917，2847，1689，1460，1406，1357cm-1.
實例198N-(6-甲硫基喹啉-5-基)十四烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率31%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.6(c，20H);1.84(m，2H);2.54(s)和2.55(t)(全部 5H);7.18(s，1H);7.40(m，1H);7.64(d，1H);8.06(m，2H);8.84(b，1H).
IR(CHCl3)2919，2849，1683，1565，1464，1377cm-1.
實例199N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕十五烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率53%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.81(c，24H)，2.4(t，2H);2.5(s，6H)，2.6(s，3H);6.44(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2847，1689，1460，1425，1405cm-1.
實例200N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕十五烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率68%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.82(c，24H);2.40(s+t，5H);2.51(s，3H);6.52(s，1H);6.63(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2849，1686，1612，1559，1459cm-1.
實例201N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕十六烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率78.2%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.49(c，22H)，1.57(m，2H);1.75(m，2H);2.39(t，2H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.46(s，1H).
IR(CHCl3)2919，2849，1688，1459，1406，1358cm-1.
實例202N-〔4，6-雙(乙硫基)嘧啶-5-基〕十六烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率70%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.5(c，28H);1.58(m，2H);1.76(m，2H);2.4(t，2H);3.15(q，4H);6.49(s，1H);8.61(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2848，1692，1460，1404，1356cm-1;
實例203N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕十六烷酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率8.6%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.84(c，26H);2.39(s+t，5H);2.48(s，3H);2.5(s，3H);6.5(s，1H);6.64(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2849，1690，1612，1560，1460cm-1.
實例204N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕十六烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率58.8%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.49(c，22H);1.57(m，2H);1.76(m，2H);2.41(t，2H);2.51(s，6H);6.54(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2849，1696，1521，1465，1407，1358cm-1.
實例205N-(4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率61%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.17-1.5(c，18H);1.59(m，2H);1.76(m，2H);2.0(c，4H);2.41(t，2H);2.51(s，6H);5.34(m，2H);6.56(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1693，1515，1465，1407，1358cm-1.
實例206N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率55%1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.68(c，20H);1.77(m，2H);2.0(c，4H);2.39(s+t，5H);2.47(s，3H);2.49(s，3H);5.34(m，2H);6.51(s，1H);6.63(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2850，1686，1560，1460，1339cm-1.
實例207N-〔4，6-雙(乙硫基)嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率52.3%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.19-1.5(c，24H);1.58(m，2H);1.76(m，2H);2.01(c，4H);2.40(t，2H);3.15(q，4H);5.34(m，2H);6.5(s，1H);8.61(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1691，1508，1460，1405，1355cm-1.
實例208N-〔2-甲基-4，6-雙(乙硫基)嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率66.7%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.5(c，24H);1.58(m，2H);1.75(m，2H);2.01(c，4H);2.38(t，2H);2.57(s，3H)，3.14(q，4H);5.34(m，2H);6.41(s，1H).
IR(CHCl3)2919，2849，1690，1459，1407，1357，1312cm-1.
實例209N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率55%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.48(c，18H);1.58(m，2H);1.76(m，2H);2.0(c，4H);2.39(t，2H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);5.33(m，2H);6.46(s，1H).
IR(CHCl3)2923，2850，1692，1508，1464，1429，1406，1360cm-1.
實例210N-〔2，4-雙(甲硫基)吡啶-3-基〕-(Z)-9-十八烯酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率43%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.18-1.5(c，18H);1.59(m，2H);1.77(m，2H);2.01(c，4H);2.41(s+t，5H);2.51(s，3H);5.34(m，2H)，6.57(s，1H);6.82(d，1H);8.25(d，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1687，1552，1461，1375cm-1.
實例211N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率61%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.22-1.49(c，18H);1.67(m，2H);2.53(s，6H);2.74(t，2H);3.41(s，2H);8.3(s，1H);8.67(s，1H).
IR(CHCl3)2917，2847，1688，1467，1405，1355cm-1.
實例212N-〔4，6-雙(乙硫基)嘧啶-5-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率52%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.22-1.5(c，24H);1.67(m，2H);2.74(t，2H);3.17(q，4H);3.41(s，2H);8.27(s，1H);8.63(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2848，1687，1466，1404，1353cm-1.
實例213N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根據(jù)實例4的步驟制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率45%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.46(c，18H);1.67(m，2H);2.41(s，3H);2.49(s，3H);2.51(s，3H);2.76(t，2H);3.41(s，2H);6.66(s，1H);8.25(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2848，1678，1561，1476，1337cm-1.
實例214N-〔2，4-雙(甲硫基)吡啶-3-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率24%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.17-1.48(c，18H);1.67(m，2H);2.43(s，3H);2.53(s，3H);2.76(t，2H);3.42(s，2H);6.85(d，1H);8.28(d，1H);8.34(s，1H).
IR(CHCl3)2919，2849，1683，1553，1475，1432，1376cm-1.
實例215N-〔2，4-雙(乙硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率37%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.47(c，24H);1.67(m，2H);2.47(s，3H);2.77(t，2H);2.92(q，2H);3.15(q，2H);3.41(s，2H);6.69(s，1H);8.24(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1680，1559，1474，1337cm-1.
實例216N-〔2，4-雙(乙硫基)吡啶-3-基〕-2-十二烷硫基乙酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率27%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.18-1.47(c，24H);1.67(m，2H);2.77(t，2H);2.95(q，2H);3.18(q，2H);3.42(s，2H);6.88(d，1H);8.25(d，1H);8.34(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1682，1551，1474，1375cm-1.
實例217N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-反-3-壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率7%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，3H);1.2-1.72(c，16H);2.16(m，1H);2.41-2.64(c)，2.51(s)，2.60(s)(全部 11H);2.94-3.28(c，3H);6.54(s，1H);7.12(c，4H).
IR(CHCl3)2900，2830，1690，1460cm-1.
實例218N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-3-壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率8%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，3H);1.18-1.75(c，16H);2.17(m，1H);2.4-2.62(c)，2.53(s)(全部 8H);2.93-3.27(c，3H);6.6(s，1H);7.13(c，4H);8.66(s，1H).
IR(CHCl3)2900，2830，1700，1610，1470cm-1.
實例219N-(2，4，6-三氟苯基)-反-3-壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率15%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m，3H);1.2-1.74(c，16H);2.14(m，1H);2.5(m，2H);2.92-3.25(c，3H);6.73(m，3H);7.11(m，2H).
IR(CHCl3)2918，2850，1697，1641，1608，1507，1466，1445cm-1.
實例220N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率3%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.16-2.06(c，17H);2.38(m，1H);2.47(s，3H);2.85-3.15(c，3H);3.35(d，1H);7.18(m，5H);7.37(s，1H);7.47(d，1H);7.59(d，1H)，7.99(d，1H);8.77(s，1H).
實例221N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-壬基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率11%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.18-1.67(c，15H);1.91(m，2H);2.24(m，1H);2.45(s，6H);2.78-2.96(c，2H);3.07(m，1H);3.28(d，1H);6.74(s，1H);7.13(s，4H);8.60(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2849，1681，1518，1454，1406，1357cm-1.
實例222N′-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-環(huán)庚基脲A.2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基異氰酸酯在氮氣保護下，將800毫克(4毫摩爾)的2，4-雙(甲硫基)-3-氨基-6-甲基吡啶和0.4毫升(2.3毫摩爾)的氯甲酸三氯甲酯在20毫升無水二噁烷中的溶液回流過夜。將反應(yīng)混合物冷卻并過濾，真空濃縮濾液至干，得到730毫克標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81%)，為褐色固體。
B.N′-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-環(huán)庚基脲在氮氣保護下，將135毫克(0.6毫摩爾)由實例225A得到的異氰酸酯和164毫克(0.6毫摩爾)的N-環(huán)庚基〔4-(3-甲基丁基)芐胺在15毫升二氯甲烷中的溶液回流過夜。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并真空濃縮。在200克硅膠上層析殘留物，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脫，得到140毫克(產(chǎn)率32%)標(biāo)題化合物，為灰白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ0.92(d，6H);1.39-1.74(c，13H);1.98(m，2H);2.37(s，3H);2.44(s，6H);2.59(t，2H);4.37(m，1H);4.50(s，2H);5.47(s，1H);6.57(s，1H);7.18(d，2H);7.32(d，2H).
IR(CHCl3)2921，2853，1650，1560，1469.
根據(jù)實例222的方法制備實例223-227的標(biāo)題化合物。
實例223N′-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(2，2-二甲基丙基)芐基〕-N-環(huán)庚基脲產(chǎn)率70%1H NMR(CDCl3)δ0.88(s，9H);1.39-1.74(c，10H);1.99(m，2H);2.33(s，3H);2.44(2s，6H);2.48(s，2H);4.38(m，1H);4.52(s，2H);5.46(s，1H);6.57(s，1H);7.13(d，2H);7.31(d，2H).
IR(CHCl3)2922，2853，1651，1561，1470cm-1.
實例224N′-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-環(huán)庚基脲產(chǎn)率72%1H NMR(CDCl3)δ0.92(d，6H);1.40-1.75(c，13H)，1.98(m，2H);2.44(s，6H);2.55(s，3H);2.60(t，2H);4.37(m，1H);4.51(s，2H);5.37(s，1H);7.20(d，2H);7.31(d，2H).
IR(CHCl3)2920，2853，1651，1467cm-1.
實例225N′-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-N-〔4-(2，2-二甲基丙基)芐基〕-N-環(huán)庚基脲產(chǎn)率70%。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(s，9H);1.39-1.77(c，10H);2.00(m，2H);2.42(s，6H);2.48(s，2H);2.55(s，3H);4.39(m，1H);4.51(s，2H);5.37(s，1H)，7.15(d，2H);7.30(d，2H).
IR(CHCl3)2922，2852，1653，1468，1413cm-1.
實例226N′-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-庚基脲產(chǎn)率43%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(m)，0.92(d)(全部 9H);1.20-1.72(c，13H);2.47(s，6H);2.57(s)，2.60(t)(全部 5H);3.34(t，2H);4.56(s，2H);5.51(s，1H);7.15(d，2H);7.24(d，2H).
IR(CHCl3)2920，2850，1659，1468，1415cm-1.
實例227N′-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-N-〔4-(3-甲基丁基)芐基〕-N-庚基脲產(chǎn)率32%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(m)，0.92(d)(全部 9H);1.19-1.72(c，13H);2.37(s，3H);2.46(s，3H);2.48(s，3H);2.59(t，2H);3.34(t，2H);4.58(s，2H);5.61(s，1H);6.61(s，1H);7.17(d，2H);7.27(d，2H).
IR(CHCl3)2922，2852，1656，1558，1467cm-1.
實例228N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-癸基環(huán)戊烷甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率27.4%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.82(c，24H);2.27(m，2H);2.49(s，6H);2.59(s，3H);6.6(s，1H).
IR(CHCl3)2921，2851，1681，1450，1407，1360cm-1.
實例229N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-癸基環(huán)戊烷甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率20%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.21-1.82(c，24H);2.28(m，2H);2.51(s，6H);6.69(s，1H);8.64(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2850，1682，1452，1405，1358cm-1.
實例230N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-癸基-1，2-二氫化茚-2-甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率33.7%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.14-1.88(d，18H);2.49(s，6H);3.04(d，2H);3.58(d，2H);6.63(s，1H);7.2(c，4H);8.63(s，1H).
IR(CHCl3)2922，2850，1687，1526，1458，1407，1359cm-1.
實例231N〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-甲硫基十四烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率66%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.87(c，21H);2.03(m，1H);2.31(s，3H);2.41(s，3H);2.50(s，3H);2.53(s，3H)，3.38(t，1H);6.66(s，1H);8.05(s，1H).
IR(CHCl3)2919，2850，1677，1559，1522，1468，1438cm-1.
實例232N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-甲硫基十四烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率79%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.21-1.86(c，21H);2.04(m，1H)，2.29(s，3H);2.52(s，6H);2.62(s，3H);3.37(t，1H);8.0(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2849，1681，1465，1405cm-1.
實例233N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-乙硫基十四烷酰胺根據(jù)實例4B的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率51%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.7(c，23H);1.8(m，1H);2.06(m，1H);2.41(s，3H);2.50(s，3H);2.53(s，3H);2.8(q，2H);3.48(t，1H);6.66(s，1H);8.13(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1675，1560，1466cm-1.
實例234N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-乙硫基十四烷酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率51%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.2-1.88(c，24H);2.03(m，1H);2.52(s，6H);2.62(s，3H);2.79(q，2H);3.48(t，1H);8.08(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1679，1465，1405cm-1.
實例235N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-4，5-二甲基-反-2-庚基環(huán)己-4-烯甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率31%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.16-2.48(c，24H);2.5(s，6H);2.59(s，3H);6.56(s，1H).
IR(CHCl3)2918，2850，1687，1458，1406，1360cm-1.
實例236N-〔4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-4，5-二甲基-反-2-庚基環(huán)己-4-烯甲酰胺根據(jù)實例4A的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率27%。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H);1.17-2.49(c，24H);2.52(s，6H);6.64(s，1H);8.65(s，1H).
IR(CHCl3)2920，2852，1690，1458，1405，1356cm-1.
實例237N-(6-甲氧基異喹啉-5-基)-4，5-二甲基-反-2-庚基環(huán)己-4-烯甲酰胺根據(jù)實例4的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率8.5%。
1H NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H);1.14-2.5(c，24H);3.99(s，3H);7.17(s，1H);7.39(d，1H);7.52(m，1H);7.94(d，1H);8.45(m，1H);9.14(m，1H).
IR(CHCl3)2920，2850，1678，1625，1464，1382cm-1.
實例2382-氨基-2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶在氮氣保護下并在攪拌下向15.5克(0.22摩爾)甲硫醇鈉在200毫升甲醇中的溶液中慢慢加入20.8克(0.1摩爾)3-硝基-2，4-二氯-6-甲基吡啶在150毫升甲醇中的溶液。生成沉淀，將混合物在室溫下攪拌過夜。然后過濾該混合物，先用甲醇然后用水洗滌固體物。得到3-硝基-2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶(18.9克，產(chǎn)率82%)，而黃色固體，熔點172-176℃。
1H NMR(CDCl3)δ2.45(s，3H);2.51(s，3H);2.55(s，3H);6.77(s，1H).
在Parr氫化裝置中，將18.9克(0.082摩爾)3-硝基-2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶和18.9克阮內(nèi)鎳在600毫升1，4-二噁烷和300毫升甲醇中的混合物與氫(15磅/平方英寸)一起振搖3.5小時。濾去催化劑，真空濃縮濾液至干。將固體殘留物在硅膠(650克)上層析，用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脫得到14.0克(產(chǎn)率85%)標(biāo)題化合物，為灰白色固體。
NMR(CDCl3)δ2.42(s，3H);2.44(s，3H);2.59(s，3H);4.02(b，2H);6.72(s，1H).
根據(jù)實例238的方法制備實例239-241的標(biāo)題化合物。
實例239A.3-氨基-2，4-雙(甲硫基)吡啶(產(chǎn)率79%)1H NMR(CDCl3)δ2.45(s，3H);2.60(s，3H);4.14(b，2H);6.88(d，1H);7.90(d，1H).
實例240B.3-氨基-2，4-雙(乙硫基)吡啶(產(chǎn)率86%)
1H NMR(CDCl3)δ1.29(t，3H);1.34(t，3H);2.91(q，3H);3.21(q，3H);4.30(b，2H);6.93(d，1H);7.86(d，1H).
實例241C.3-氨基-2，4-雙(乙基)-6-甲基吡啶(產(chǎn)率86%)1H NMR(CDCl3)δ1.30(t，3H);1.32(t，3H);2.40(s，3H);2.90(q，2H);3.18(q，2H);4.18(b，2H);6.79(s，1H).
實例242(2S)-N〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4B的方法，將(S)-(-)-2-己硫基癸酸(根據(jù)實例IB制備)和3-氨基-2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率55%，[α]RTD＝-59°(CH3OH).用石油醚重結(jié)晶的樣品具有熔點81-83℃，[α]RTD＝-66°(CH3OH)。
實例243(2R)-N-〔2，4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)類似于實例243的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率30.1%。用石油醚重結(jié)晶的樣品具有熔點80-82℃，[α]RTD＝+61.7°(CH3OH)。
實例244(2S)-N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基丁〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例4A的方法，通過偶聯(lián)S-(-)-2-己硫基癸酸和5-氨基-4，6-雙(甲硫基)-2-甲基嘧啶制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率47.2%。用乙醚重結(jié)晶的樣品具有熔點98-100℃，[α]RTD＝-62°(CH3OH)。
實例245(2R)-N-〔2-甲基-4，6-雙(甲硫基)嘧啶-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)類似于實例245的方法制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率50.3%。用乙醚重結(jié)晶的樣品具有熔點95-97.5℃，[α]RTD＝+56.0°(CH3OH)。
實例246(2S)-N-〔6-(甲硫基)喹啉-5-基〕-2-己硫基癸酰胺根據(jù)實例25的方法，通過偶聯(lián)S-(-)-2-已硫基癸酸和5-氨基-6-甲硫基喹啉(實例34)制備標(biāo)題化合物。熔點114-115℃。
旋光度[α]23D＝-52°(在CDCl3中)。
用Chiracel OD HPLC柱進行對映體純度解析分析。
實例247N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-溴癸酰胺用注射器向2-溴癸酸(184毫克，0.73毫摩爾)在CH2Cl2(3.0毫升)的攪拌溶液中注入草酰氯(0.06毫升，105摩爾%)，然后注入DMF(1滴)。室溫下攪拌1小時后，加入N-甲基嗎啉(0.24毫升，300摩爾%)。向該混合物中注入5-氨基-6-甲硫基喹啉(139毫克，100摩爾%)在CH2Cl2(2.0毫升)中的溶液，室溫下再攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物用CH2Cl2(30毫升)稀釋，倒入1.0M H3PO4(100毫升)中，用CH2Cl2(3×30毫升提取。將合并的提取液用Na2SO4干燥，蒸發(fā)并層析，用1%三乙胺∶乙酸乙酯洗脫，得到標(biāo)題化合物(192毫克，產(chǎn)率62%)。
IR(CDCl3)3350，2930-2820，1710cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.84(m，1H);8.05(m，3H);7.63(d，1H，J＝9.4Hz);7.41(dd，1H，J＝3.7，8.5Hz);4.57(dd，1H，J＝5.5，8.3Hz);2.54(s，3H);2.25(m，1H);2.15(m，1H);1.58(m，2h);1.26(m，10H);0.85(m，3H).
實例248N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氨基癸酰胺將N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-溴癸酰胺(200毫克，0.47毫摩爾)和正己胺(10毫升)的混合物在120℃加熱1小時后，冷卻到室溫，并層析，用1∶24∶25/三乙胺∶乙酸乙酯∶己烷洗脫，得到標(biāo)題化合物，為粉紅色油狀物(184毫克，產(chǎn)率88%)。
IR(CHCl3)3280，2940-2860，1680cm.
1H NMR(CDCl3)δ9.38(s，1H);8.80(m，1H);7.97(m，2H);7.62(d，1H，J＝8.8Hz);7.36(dd，1H，J＝4.3，8.6Hz);3.28(dd，1H，J＝4.7，8.6Hz);2.86(m，1H)，2.78(m，1H);2.51(s，3H);1.98(m，1H);1.74(m，1H);1.56(m，5H);1.30(m，16H);0.86(m，6H).質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+444.30(82)，226.40(100).
分析計算 C26H41N3OSC，70.4;H，9.3;N，9.5;
實驗C，70.9;H，9.4;N，9.5.
實例249N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-N，N-〔(酰基)(己基)〕氨基癸酰胺向N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氨基癸酰胺(200毫克，0.45毫摩爾在吡啶(10毫升)中的攪拌溶液中一批加入乙酸酐(2.0毫升)。在室溫下攪拌1小時后，將混合物倒入1.0MH3PO4(200毫升)中，用CH2Cl2(3×100毫升)提取，蒸發(fā)，并層析，用乙酸乙酯洗脫，得到標(biāo)題化合物(200毫克，產(chǎn)率91%)。
1H NMR(CDCl3)δ8.81(d，1H，J＝2.9Hz);8.66(s，1H);8.01(d，1H，J＝6.7Hz);8.00(d，1H，J＝2.0Hz);7.60(d，1H，J＝9.1Hz);7.36(dd，1H，J＝4.2，8.6Hz);4.95(m，1H)，3.33(t，2H，J＝8.3Hz);2.50(s，3H);2.24(s，3H);2.15(m，1H);1.88(m，1H);1.66(m，2H);1.25(m，18H);0.86(m，6H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+486.3(87)，296.3(62)，268.3(32)，226.3(100).
實例250N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-N，N-〔(己基)(甲磺?；?〕氨基癸酰胺在0℃下，向N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-己氨基癸酰胺(200毫克，0.45毫摩爾)和三乙胺(0.19毫升，300摩爾%)在CH2Cl2(5毫升)中的混合物。在0℃下攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?。在室溫下攪?小時后，層析混合物，用1%三乙胺∶乙酸乙酯洗脫，得到標(biāo)題化合物(120毫克，產(chǎn)率51%)。
1H NMR(CDCl3)δ8.84(s，1H);8.31(s，1H);8.13(d，1H，J＝8.4Hz);8.05(d，1H，J＝9.0Hz);7.64(d，1H，J＝9.0Hz);7.42(dd，1H，J＝4.2，8.5Hz);4.51(t，1H，J＝7.4Hz);3.40(m，3H);3.01(s，3H);2.54(s，3H);2.19(m，1H);1.77(m，2H);1.28(m，18H);0.87(m，6H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+522.3(100).
實例251N-(6-甲硫基喹啉-5-基)-2-N，N-〔(苯磺?；?(己基)〕氨基癸酰胺根據(jù)實例250的方法制備標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.85(s，1H);8.50(s，1H);8.22(d，1H，J＝8.4Hz);8.11(d，1H，J＝9.0Hz);7.91(m，2H);7.68(d，1H，J＝9.0Hz);7.59(m，3H);7.45(dd，1H，J＝4.1，8.5Hz);4.45(t，1H，J＝7.3Hz);3.49(m，2H);3.28(m，1H);2.56(s，3H);2.06(m，1H);1.76(m，2H);1.20(m，18H);0.86(m，6H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+584.4(100).
實例252N-〔4-二甲氨基-6-(氰基)(己基)氨基嘧啶-5-基)-2-N，N-〔(氰基)(己基)〕氨基癸酰胺向N-〔4-二甲氨基-6-己氨基嘧啶-5-基)-2-己氨基癸酰胺(200毫克，0.41毫摩爾)、N-甲基嗎啉(5滴)在THF(5毫升)中的攪拌溶液中一批加入固體氰基溴(95毫克，220摩爾%)。室溫下攪拌1小時后，將混合物層析，用1∶1/乙酸乙酯∶己烷洗脫，得到標(biāo)題化合物(130毫克，產(chǎn)率59%)。
IR(CHCl3)3450，3000-2800，2200，1740，1650，1600cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.24(s，1H);4.22(m，1H);4.07(m，2H);3.40(m，2H);3.18(m，1H);2.97(s，3H);2.96(s，3H);2.12(m，1H);1.94(m，1H);1.64(m，2H);1.49(m，2H);1.28(m，24H);0.86(m，8H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+542(100);分析計算 C30H52N8OC，66.6;H，9.7;N，20.7;實驗C，66.4;H，9.8;N，20.6.
實例253N-(6-甲硫基異喹啉-5-基)-2-(己硫基)癸酰胺根據(jù)Hendrickson等人，J.Org.Chem.，48，3344(1983)的方法，用氨基乙醛縮二乙醇環(huán)化可買到的4-氯苯甲醛(10克)，得到6-氯異喹啉(600毫克)。采用Campbell等人人，J.Am.Chem.Soc.，68，1559(1946)的方法硝化上述產(chǎn)物，得到6-氯-5-硝基異喹啉(700毫克)。根據(jù)Massie，Iowa State Coll.J.Sci.，21，41(1946)(CA41∶3033g)的方法，用甲硫醇基取代6-氯，得到6-甲硫基-5-硝基異喹啉(632毫克)。將該物質(zhì)(200毫克)用氯化亞錫(2.0克)和濃鹽酸(30毫升)還原，得到5-氨基-6-(甲硫基)異喹啉(143毫克)。采用實例25中所述的方法用2-己硫基癸酸(根據(jù)實例1和3中所述的方法制備)偶聯(lián)該物質(zhì)(140毫克)，得到標(biāo)題化合物(80毫克)。
1H NMR(CDCl3)δ9.16(s，1H);8.59(s，1H);8.48(d，1H，J＝5.9Hz);7.88(d，1H，J＝8.7Hz);7.48(m，2H);3.54(dd，1H，J＝6.3，8.1Hz);2.79(t，2H，J＝7.4Hz);2.55(s，3H);2.12(m，1H);1.88(m，1H);1.65(m，4H);1.30(m，16H);0.88(m，6H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+461.3;分析計算 C26H40N2OS2C，67.8;H，8.8;N，6.1;
實驗C，67.9;H，8.9;N，6.1.
實例254N-〔4，6-雙(二甲氨基)嘧啶-5-基〕-順-9-十八碳烯酰胺采用實例4中所述的方法，將5-氨基-4，6-雙(二甲氨基)嘧啶(根據(jù)Jacobs等人，J.Am.Chem.Soc.，42，2278(1920)的方法，通過將可買到的4，6-二氯-5-硝基嘧啶與過量的二甲胺反應(yīng)然后還原硝基制備)與油酰氯偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.15(s，1H);7.52(s，1H);5.31(m，2H);3.06(s，6H);2.99(s，6H);1.98(m，4H);1.72(m，2H);1.24(m，22H);0.85(m，3H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+446(100)，182(47).
實例255N-(4-二甲氨基-6-氯嘧啶-5-基)-順-9-十八碳烯酰胺根據(jù)實例4中所述的方法，將5-氨基-4-(二甲基)氨基-6-氯嘧啶(通過可買到的5-氨基-4，6-二氯嘧啶與過量二甲胺反應(yīng)制備)與油酰氯偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
IR(CHCl3)3400，3000-2800，1700，1570cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.23(s，1H);6.82(s，1H);5.34(m，2H);3.15(s，6H);2.40(t，2H，J＝7.6Hz);2.01(m，4H);1.73(m，2H);1.25(m，20H);0.86(m，3H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+437(100).
分析計算 C24H41N4OClC，66.0;H，9.5;N，12.8.實驗C，65.7;H，9.5;N，12.9.
實例256N-(4-二甲氨基-6-甲硫基嘧啶-5-基)-順-9-十八碳烯酰胺采用實例4中所述的方法，將5-氨基-4-二甲氨基-6-甲硫基嘧啶(通過5-氨基-4-二甲氨基-6-氯嘧啶與甲硫醇鈉反應(yīng)制備)與油酰氯偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
IR(KBr)3220，3000-2800，1650，1550cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.32(s，1H);6.68(s，1H);5.33(m，2H);3.09(s，6H);2.45(s，3H);2.37(t，2H，J＝7.7Hz);2.00(m，4H);1.72(m，2H);1.25(m，20H);0.86(m，3H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+449.4(62)，185(100).分析計算 C25H44N4OSC，66.9;H，9.9;N，12.5.實驗C，67.3;H，10.2;N，12.4.
實例257N-(4-溴異喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺采用實例25中所述的方法，將5-氨基-4-溴異喹啉(根據(jù)Gordon等人，J.Het.Chem.，4，410(1967)所述的方法制備)與2-己硫基癸酸(按照實例1和3中所述的方法制備)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
IR(CHCl3)3320，3000-2800，1680cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ10.10(s，1H);9.11(s，1H);8.68(s，1H);8.51(d，1H，J＝7.7Hz);7.82(dd，1H，J＝1.2，8.1Hz);7.67(t，1H，J＝8.0Hz);3.50(t，1H，J＝7.3Hz);2.60(t，2H，J＝7.3Hz);2.05(m，1H);1.82(m，1H);1.59(m，4H);1.24(m，16H);0.85(m，6H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+495(50)，415(100).分析計算 C25H37N2OSBrC，60.8;H，7.6;N，5.7.實驗C，61.0;H，7.5;N，5.7.
實例258N-(4-甲硫基異喹啉-5-基)-2-己硫基癸酰胺根據(jù)Massie，Iowa State Coll.J.Sci.，21，41(1946)的方法(CA 41∶3044g)，將5-氨基-4-溴異喹啉(根據(jù)Gordon等人，J.Het.Chem.，4，410(1967)所述的方法制備)與甲硫醇鈉反應(yīng)，得到5-氨基-4-甲硫基異喹啉。采用實例25中所述的方法，將該物質(zhì)與2-己硫基癸酸(按照實例1和3中所述的方法制備)偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
IR(KBr)3230，3000-2800，1660cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ11.65(s，1H);9.12(s，1H);8.84(d，1H，J＝7.8Hz);8.63(s，1H);7.76(dd，1H，J＝1.2，8.1Hz);7.64(t，1H，J＝8.0Hz);3.44(t，1H，J＝7.5Hz);2.65(m，2H);2.53(s，3H);2.03(m，1H);1.83(m，1H);1.59(m，4H);1.24(m，16H);0.84(m，6H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+461.3(100).分析計算 C26H40N2OS2C，67.8;H，8.8;N，6.1.實驗C，68.0;H，8.9;N，6.0.
實例259N-(4-溴異喹啉-5-基)-順-9-十八碳烯酰胺采用實例4中所述的方法，將5-氨基-4-溴異喹啉(根據(jù)Gordon等人，J.Het.Chem.，4，410(1967)所述的方法制備)與油酰氯偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物。
IR(CHCl3)3420，3000-2800，1695cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ9.10(s，1H);9.04(s，1H);8.65(s，1H);8.42(d，1H，J＝7.3Hz);7.80(d，1H，J＝8.0Hz);7.65(t，1H，J＝7.9Hz);5.33(m，2H);2.49(t，2H，J＝7.3Hz);2.00(m，3H);1.80(m，2H);1.25(m，21H);0.86(m，3H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+489.3(37)，461.3(14)，407.3(100).分析計算 C27H39N2OBrC，66.8;H，8.1;N，5.8.實驗C，67.3;H，8.4;N，5.6.
實例260N-(4-二甲氨基-6-己氨基嘧啶-5-基)-2-己氨基癸酰胺采用實例249中所述的方法，將5-氨基-4-(二甲基)氨基-6-氯嘧啶(按實例257中所述方法制備)與2-溴癸酸偶聯(lián)，然后如實例250所述加入正己胺，得到標(biāo)題化合物。
IR(CHCl3)3280，3000-2700，1660，1600cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.86(s，1H);8.20(s，1H);5.47(t，1H，J＝5.0Hz);3.40(m，2H);3.18(m，1H);2.88(s，6H);2.66(m，2H);1.85(m，1H);1.44(m，31H);0.86(m，8H).
質(zhì)譜 m/e(相對強度)M+491.5(100).分析計算 C28H54N6OC，68.5;H，11.1;N，17.1.實驗C，68.8;H，11.3;N，17.5.
權(quán)利要求
1.式Ⅰ化合物或其可藥用鹽的制備方法，
其中R1是
R2、R3和R4可以相同或不同，并且(a)選自氫、(C1-C4)烷基、A、XR10、苯基(C1-C7)烷基和(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基，條件是R2、R3和R4中的至少一個必須是A，并且當(dāng)R1是式XXⅦ的基團或式XXⅥ的基團(其中G是氮并且其中R5、R6和R15都不是NR19R20、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)環(huán)烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、苯硫基或雜烷硫基)時，或者R2、R3和R4中的至少一個必須是XR10，或者R2、R3和R4中的兩個必須是A3(b)R2和R3與連接它們的碳原子一起形成單環(huán)或雙環(huán)體系，該體系選自(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烯基、(C6-C14)雙環(huán)烷基、(C6-C14)雙環(huán)烯基以及含有8～15個碳原子的芳基稠合的和雜芳基稠合的體系，所述的芳基稠合和雜芳基稠合的體系中的一個環(huán)是芳環(huán)，而含有連接R2和R3的碳原子的環(huán)是非芳環(huán)，所述芳環(huán)中的一個碳原子可任意地被硫或氧替換，所述非芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被硫或氧替換，而所述芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被氮替換；所述環(huán)烷基或雙環(huán)烷基中的一個或兩個碳原子可任意地被硫或氧替換；而所述單環(huán)或雙環(huán)體系可任意地被一至五個獨立地選自苯基、取代的苯基、(C1-C6)烷基和A的取代基取代，條件是所述取代基中的一個并且只有一個是A′而所述取代基中的一個并且只有一個是苯基或取代的苯基，所述取代的苯基取代有一個或多個獨立地選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基、鹵素和三氟甲基的取代基；R4是氫、XR10或A3條件是當(dāng)R1是式XXⅦ或XXⅥ的基團(其中G是氮原子并且其中R5、R6和R15都不是NR19R20、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)環(huán)烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、苯硫基或雜烷硫基)時，R2和R3與連接它們的碳原子不一起形成只含有碳原子的(C3-C7)環(huán)烷基環(huán)；A是含有4～16個碳原子和0、1或2個雙鍵的烴；X是0、S、SO、SO2、NH、NR23CO或NSO2R24，其中R23是氫或(C1-C6)烷基，而R24是(C1-C6)烷基、苯基或(C1-C3)烷基苯基；R5、R6、R15和R16彼此獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)環(huán)烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、取代的苯硫基、雜芳硫基、雜芳氧基和NR19R20，其中R19和R20是相同的或不同的并且選自氫、(C1-C4)烷基、苯基、取代的苯基、(C1-C4)?；⒎减；腿〈姆减；?，其中所述的取代的苯基和取代的芳?；〈幸粋€或多個獨立地選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵素和三氟甲基的取代基，或R19和R20與連接它們的氮原子一起形成哌啶或嗎啉環(huán)；其中當(dāng)R5、R6、R15和R16與雙環(huán)體系連接時，它們可與該體系的任何一個環(huán)連接，條件是連接在該體系的任何一個環(huán)上的非氫取代基不超過三個；R7、R8和R9是相同的或不同的；R7選自氫、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟；而R8和R9彼此獨立地選自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟；R10選自(C4-C12)環(huán)烷基、(C4-C12)直鏈或支鏈烷基、(C4-C12)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷基、(取代的苯基)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基苯基、(C1-C6)烷基(取代的苯基)、可任意取代的噻唑類、可任意取代的苯并噻唑類和可任意取代的吡啶類；其中在取代的苯基、取代的噻唑類、取代的苯并噻唑類和取代的吡啶類上的取代基選自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C6)烷基、鹵素和三氟甲基；B、D、E和G選自氮和碳，條件是B、D和E中的一個或多個是氮，并且當(dāng)G是氮時，XXⅥ基團在嘧啶環(huán)的4或5位(由a和b表示)與式Ⅰ的氮連接；該方法包括將下式Ⅳ的化合物與式R1NH2(其中R1如上述定義)的胺和酸清除劑反應(yīng)，
式中W是氯或溴，而R2、R3和R4如上述定義。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述式Ⅳ化合物通過將下式Ⅲ的化合物與氯化或溴化劑反應(yīng)制得，
式中R2、R3和R4如權(quán)利要求1中所定義。
3.下式ⅠE化合物或其可藥用鹽的制備方法
其中R1是
R5、R6、R15和R16彼此獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C5-C7)環(huán)烷硫基、苯基(C1-C4)烷硫基、取代的苯硫基、雜芳硫基、雜芳氧基和NR19R20，其中R19和R20是相同的或不同的，并且選自氫、(C1-C4)烷基、苯基、取代的苯基、(C1-C4)?；?、芳?；腿〈姆减；?，其中所述的取代的苯基和取代的芳酰基取代有一個或多個獨立地選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵素和三氟甲基的取代基;或R19和R20與連接它們的氮原子一起形成哌啶或嗎啉環(huán);其中當(dāng)R5、R6、R15和R16與雙環(huán)體系連接時，它們可與該體系的任何一個環(huán)連接，條件是連接在該體系的任何一個環(huán)上的非氫取代基不超過三個;R7、R8和R9是相同的或不同的;R7選自氫、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟;而R8和R9彼此獨立地選自(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、甲基和氟;B、D、E和G選自氮和碳，條件是B、D和E中的一個或多個是氮，并且當(dāng)G是氮時，ⅩⅩⅥ基團在嘧啶環(huán)的4或5位(由a和b表示)與式Ⅰ的氮連接;R17和R18彼此獨立地選自(C4-C12)直鏈或支鏈烷基、苯基(C1-C4)烷基和(C1-C6)烷基苯基(C1-C6)烷基;條件是當(dāng)R1是式ⅩⅩⅦ的基團時，R7、R8和R9各為甲氧基;該方法包括使式NHR17R18(式中R17和R18如上所定義)的仲胺與式R1NCO(式中R1如上所定義)的化合物反應(yīng)。
4.下式Ⅶ化合物的制備方法，
式中X和R10如權(quán)利要求1中所定義，R3和R4之一是氫，而另一個選自氫、(C1-C4)烷基或A，其中A是含有4～16個碳以及零、一或二個雙鍵的烴，該方法包括(a)使式Ⅵ的化合物與式HXR10(式中X和R10如上所定義)和堿反應(yīng)
式中R3和R4如上所定義，得到式Ⅵ′的化合物，
(b)使所述的式Ⅵ′化合物與氫氧化物反應(yīng)。
5.按照權(quán)利要求4的方法，其中所述的式Ⅵ化合物通過下述方法制得，它包括(a)使式Ⅴ的化合物與亞硫酰氯反應(yīng)，
式中R3和R4如權(quán)利要求4中所定義;(b)使由步驟(a)的反應(yīng)所得的產(chǎn)物與溴在催化量的碘存在下反應(yīng);(c)使由步驟(b)的反應(yīng)所得的產(chǎn)物與乙醇反應(yīng)。
6.下式Ⅰ化合物的制備方法，
式中R1、X、R10、R3和R4如權(quán)利要求4中所定義，該方法包括使式R1NHCOCBrR3R4(其中R1、R3和R4如上所定義)的化合物與式HXR10(其中X和R10如上所定義)的化合物反應(yīng)。
7.下式Ⅹ化合物的制備方法，
式中R4是氫或A，R11是A、氫、苯基或取代的苯基，A是含有4～16個碳原子和零、一或兩個雙鍵的烴，R12和R13彼此獨立地選自氫和(C1-C4)烷基，或R12和R13與連接它們的碳原子一起形成苯環(huán);該方法包括使式ⅩⅢ的化合物與式Ⅸ的二烯進行狄爾斯-阿德耳反應(yīng)，
式中R4和R11如上所定義，而R11和羧基相互為反式，
式中R12和R13如上所定義。
8.下式Ⅻ化合物的制備方法，
式中(a)R4是(C1-C4)烷基或A，而R2和R3彼此獨立地選自氫、(C1-C4)烷基、A或XR10，其中A、X和R10如權(quán)利要求1中所定義;或R2和R3與連接它們的碳原子一起形成選自(C3-C7)環(huán)烷基、(C6-C14)雙環(huán)烷基以及含有8～15個碳原子的芳基稠合的和雜芳基稠合的體系的單環(huán)或雙環(huán)體系，所述環(huán)烷基和雙環(huán)烷基中的一個或兩個碳原子可任意地被氧或硫替代，所述芳基稠合的和雜芳基稠合的體系中的一個環(huán)是芳環(huán)，而含有與R2和R3連接的碳原子的環(huán)是非芳環(huán)，所述芳環(huán)中的一個碳原子可任意地被硫或氧替代，所述非芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被硫或氧替代，所述芳環(huán)中的一個或多個碳原子可任意地被氮替代，該方法包括使式Ⅺ的化合物與堿反應(yīng)，然后與式R4Hal(式中Hal是鹵素，R4是(C1-C7)烷基或A，其中A如上所定義)的化合物反應(yīng)，
式中R2和R3如上所定義。
9.下式Ⅻ化合物的制備方法
式中R4是XR10，其中X和R10如在權(quán)利要求1中所定義，而R2和R3與連接它們的碳原子一起形成單環(huán)或雙環(huán)體系，其中所述單環(huán)或雙環(huán)體系如在權(quán)利要求8中所定義;該方法包括使式Ⅺ的化合物與式R10SSR10(式中R10如上所定義)的化合物反應(yīng)，
式中R2和R3如上所定義。
10.按照權(quán)利要求2的方法，其中所述酸清除劑選自二甲氨基吡啶、吡啶和三乙胺，所述氯化或溴化劑選自草酰氯、草酰溴、亞硫酰氯、亞硫酰溴、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、五溴化磷、三氯氧化磷和三溴氧化磷。
全文摘要
下式I的化合物及其可藥用的鹽(其中Q和R
文檔編號C07D215/38GK1050183SQ9010829
公開日1991年3月27日 申請日期1990年9月14日 優(yōu)先權(quán)日1989年9月15日
發(fā)明者彼得·A·麥卡錫, 弗雷德里克·J·沃克, 歐內(nèi)斯特·S·濱中, 喬治·張, 莊芬 申請人:美國輝瑞有限公司