一種氯舒隆的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氯舒隆的制備方法，間硝基苯甲醛低溫下與氯仿縮合，然后氯化，再經(jīng)消去，水合肼還原，氯磺酸磺化，氨化得氯舒隆。本發(fā)明避開了毒性較大的苯的使用，也避免了危險(xiǎn)性較大的氯氣的使用，還原反應(yīng)采用比較環(huán)保的水合肼，水合肼還原較鐵粉還原固廢少，選擇了優(yōu)良的催化劑三氯化鐵和活性炭載體，副產(chǎn)物氮?dú)鈱Ξa(chǎn)物有很好的保護(hù)作用，產(chǎn)品質(zhì)量高，收率與文獻(xiàn)報(bào)道相當(dāng)，工藝簡化，反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好，具有很好的工業(yè)應(yīng)用前景。
【專利說明】一種氯舒隆的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種獸用驅(qū)蟲劑的制備方法，具體涉及一種氯舒隆的制備方法，屬于 化工制備領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 氯舒隆，別名克洛索隆，氯索龍，分子式：C8H8C1 3N304S2， 化學(xué)名稱：4_氨基_6 -(二氯乙烯基）-1，3-苯二磺胺。
[0003] 氯舒隆是一種用途很廣的獸用驅(qū)蟲藥，主要用于治療牛、羊肺部的寄生蟲病，其中 對抗Fasciolicide (片吸蟲屬類）病蟲害有特別效用；此外，它對吸血蟲病也有較好的療 效，產(chǎn)品市場前景廣闊。該產(chǎn)品由Merck公司1975年發(fā)明，并于1977年注冊了專利，現(xiàn)在 專利已過期。
[0004] 氯舒隆是一種白色晶體狀粉末，MP. 203°C，微溶于水，易溶于堿性介質(zhì)。分子量： 380. 66, CAS :60200-06-8氯舒?。–lorsulon)是一種用途極廣的獸藥 在制備方面：國內(nèi)外資料所報(bào)道的氯舒隆合成資料比較少，只是對中間體如三氯甲 基-3-硝基-芐醇的合成（2007年第14卷第6期化工生產(chǎn)與技術(shù)）及1-硝基-3-三氯乙 烯基苯的制備（中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2008, 39 (8))進(jìn)行了工藝研究方面的報(bào)道，浙江工業(yè)大學(xué) 學(xué)士論文對整個(gè)產(chǎn)品也進(jìn)行了有關(guān)合成研究方面的報(bào)道。大致的路線有兩條，其一，以間硝 基苯甲醛為原料經(jīng)過縮合、氯化、消去、還原、磺化、氯化、氨化等反應(yīng)制備氯舒隆粗品，再經(jīng) 過精制合成了氯舒隆。其二，苯和乙酰氯和乙酸鈉溶液中加入氯化鋁反應(yīng)生成苯乙酮，苯乙 酮和氯氣在乙酸中反應(yīng)生成雙氯代的中間產(chǎn)物，在雙氯代產(chǎn)物的粗品中加入熔融的醇鈉后 繼續(xù)通入氯氣可生成三氯代化合物，硝化后可得到間硝基中間產(chǎn)物，鐵粉還原可得到氨基 產(chǎn)物，并消去側(cè)鏈上的兩個(gè)氯，用氯磺酸磺化后，用二氯亞砜與其反應(yīng)生成氯二砜基的中間 物，最后氨化可得到粗品，再經(jīng)過精制合成了氯舒隆。第二條路線需要用到毒性較大的苯原 料，兩條合成路線還原都用到鐵粉，反應(yīng)完后很難處理，不好分離。我們經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研 究，我們放棄了以苯為起始原料的合成路線，而選擇了以間硝基苯甲醛為為起始原料的路 線，在還原步驟，采取以水合肼為還原劑的制備方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種工藝安全環(huán)保，產(chǎn)品質(zhì)量高合成氯舒隆的方法。
[0006] 本發(fā)明的反應(yīng)歷程為：

【權(quán)利要求】
1. 一種氯舒隆的制備方法，其特征在于所述制備步驟為：將間硝基苯甲醛與氯仿縮 合，經(jīng)氯化、消去，再經(jīng)水合肼還原，最后經(jīng)磺化、氨化、提純后得氯舒隆。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯舒隆的制備方法，其特征在于縮合工藝中采用的催化劑為 氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀中的一種，所述的溶劑為DMF或DMSO中的一種；所述的縮合 反應(yīng)溫度為-15?_25°C ;氯仿：間硝基苯甲醛=2. 27?2. 85 :1 mol/mol ;溶劑：間硝基苯甲醛 =4:1￥/￥;催化劑：間硝基苯甲醒=0.8?1.08:1111〇1/1]1〇1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯舒隆的制備方法，其特征在于氯化工藝中采用的氯化劑為 氯化亞砜、三氯氧磷或五氯化磷中的一種；氯化劑：縮合物=1. 05?2. 16:1 mol/mol ;所述的 縛酸劑為氫氧化鈉，氫氧化鈉：縮合物=1. 35~2. 35:1 mol/mol。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯舒隆的制備方法，其特征在于還原工藝中采用的催化劑為 三氯化鐵；所述的催化劑載體為活性炭；所述的溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的任意一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的氯舒隆的制備方法，其特征在于還原工藝中水合肼：消去物 =2. (Γ3. 5:1 mol/mol，三氯化鐵：消去物=0. 08:1 W/W，活性炭：消去物=0. 1 ?0. 2:1 W/W。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯舒隆的制備方法，其特征在于磺化工藝中采用的磺化劑為 氯磺酸，氨化工藝中采用的反應(yīng)劑為氨水，氯磺酸：還原物=10. (Γ12. 0:1 mol/mol，氯化亞 砜：還原物=4.0?6.0:1111〇1/1]1〇1，氨水：還原物=3.0?10.0 :11/評。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯舒隆的制備方法，其特征在于提純工藝中采用的溶劑為甲 醇、乙醇、異丙醇和丙酮中的任意一種。
【文檔編號】C07C311/41GK104230767SQ201310225825
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年6月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月7日
【發(fā)明者】朱建民, 張平虎, 張建峰, 李志陵, 劉永林 申請人:連云港市亞暉醫(yī)藥化工有限公司