專利名稱：2,4－二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體制備方法，尤其涉及一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
2，4-二氟苯腈可用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和含氟聚合物的合成。用它合成的農(nóng)藥選擇性強(qiáng)、使用量少，對(duì)人類低毒，低殘留，是一種發(fā)展前景十分廣闊的綠色農(nóng)藥。因此如何高效地合成2，4-二氟苯腈受到人們的巨大關(guān)注。2，4-二氟苯腈的合成已有一些文獻(xiàn)報(bào)道，比如文獻(xiàn)JP 60-72850、CN85100467以2，4-二氯苯腈為原料氟化合成2，4一二氟苯腈 文獻(xiàn)JP 1990-113 037以間二苯胺為原料經(jīng)重氮化，引入氰基合成2，4一二氟苯腈 文獻(xiàn)DE 2239799，1974以間二氟苯為原料經(jīng)甲基化反應(yīng)、氨氧化合成2，4-一二氟苯腈 上述這些合成工藝催化劑制備復(fù)雜，反應(yīng)流程周期時(shí)間長(zhǎng)，條件苛刻，或有不少實(shí)驗(yàn)過(guò)程涉及劇毒試劑、高溫高壓條件、低產(chǎn)率、后處理復(fù)雜等種種問(wèn)題。因而，在安全溫和的條件下，高效的解決2，4-二氟苯腈的合成工藝是非常重要和迫切的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝。
它是以N，N-二甲基乙酰胺為反應(yīng)溶劑，以鈀配合物為催化劑，以堿金屬碳酸鹽作堿，2，4一二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在100～150℃反應(yīng)1～6小時(shí)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到2，4-二氟苯甲腈。2，4-二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物的摩爾當(dāng)量比例為1∶0.15～0.3；催化劑鈀配合物的用量為2，4-二氟溴苯的0.1～5％摩爾當(dāng)量；堿金屬碳酸鹽用量為2，4-二氟溴苯的0.5～2摩爾當(dāng)量。反應(yīng)式為 所述的催化劑鈀配合物為醋酸鈀或雙(二亞芐基丙酮酸)鈀；堿金屬亞鐵氰化物是亞鐵氰化鈉或亞鐵氰化鉀；堿金屬碳酸鹽是碳酸鈉或碳酸鉀。反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為1～5小時(shí)。反應(yīng)溫度優(yōu)選為100～140℃。2，4-二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物的摩爾當(dāng)量比例優(yōu)選為1∶0.15～0.3；催化劑鈀配合物的用量?jī)?yōu)選為2，4-二氟溴苯的0.1～5％摩爾當(dāng)量；堿金屬碳酸鹽的用量?jī)?yōu)選為2，4-二氟溴苯的1～2摩爾當(dāng)量。
本發(fā)明與已有的合成方法相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1)反應(yīng)條件安全溫和，產(chǎn)率高；2)反應(yīng)流程短；3)使用廉價(jià)的、無(wú)毒的堿金屬亞鐵氰化物作氰化試劑；4)投料和后處理都非常簡(jiǎn)單，污染小，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施方法2，4-二氟苯甲腈的分子式為 2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝的具體反應(yīng)步驟如下
以N，N-二甲基乙酰胺為反應(yīng)溶劑，以鈀配合物為催化劑，以堿金屬碳酸鹽作堿，2，4-二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在100～150℃反應(yīng)1～6小時(shí)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到2，4-二氟苯甲腈。其中2，4-二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物的摩爾當(dāng)量比例為1∶0.15-0.3；催化劑鈀配合物的用量為2，4-二氟溴苯的0.1～5％摩爾當(dāng)量；堿金屬碳酸鹽用量為2，4-二氟溴苯的0.5～2摩爾當(dāng)量。推薦反應(yīng)時(shí)間為1～5小時(shí)；推薦反應(yīng)溫度為100～140℃；推薦2，4-二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物的摩爾當(dāng)量比例為1∶0.15～0.3；推薦催化劑鈀配合物的用量為2，4-二氟溴苯的0.1～5％摩爾當(dāng)量；推薦堿金屬碳酸鹽的用量為2，4-二氟溴苯的1～2摩爾當(dāng)量。
以下實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容實(shí)施例1在1000毫升三頸瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入500毫升N，N-二甲基乙酰胺溶劑，57.6克(300毫摩爾)2，4-二氟溴苯，25克(60毫摩爾，0.2當(dāng)量)三水合亞鐵氰化鉀，680毫克(3毫摩爾，0.3mol％)醋酸鈀催化劑，35克碳酸鈉(330毫摩爾，1.1當(dāng)量)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在100℃攪拌反應(yīng)2小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯甲腈，產(chǎn)率85％，純度98％，沸點(diǎn)84-86℃(2666.4Pa)，熔點(diǎn)47～49℃。
實(shí)施例2在1000毫升三頸瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入500毫升N，N-二甲基乙酰胺溶劑，57.6克(300毫摩爾)2，4-二氟溴苯，28克(66毫摩爾，0.3當(dāng)量)三水合亞鐵氰化鉀，340毫克(1.5毫摩爾，0.5mol％)醋酸鈀催化劑，31.8克碳酸鈉(300毫摩爾，1.0當(dāng)量)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在120℃攪拌反應(yīng)3小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯甲甲腈，產(chǎn)率90％，純度99％，熔點(diǎn)48～49℃。
實(shí)施例3在1000毫升三頸瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入500毫升N，N-二甲基乙酰胺溶劑，57.6克(300毫摩爾)2，4-二氟溴苯，27克(66毫摩爾，0.22當(dāng)量)三水合亞鐵氰化鈉，15毫摩爾(5mol％)雙(二亞芐基丙酮酸)鈀催化劑，31.8克碳酸鈉(300毫摩爾，1.0當(dāng)量)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在120℃攪拌反應(yīng)1小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯甲甲腈，產(chǎn)率87％，純度98％，熔點(diǎn)47～49℃。
實(shí)施例4
在1000毫升三頸瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入500毫升N，N-二甲基乙酰胺溶劑，57.6克(300毫摩爾)2，4-二氟溴苯，20克(45毫摩爾，0.15當(dāng)量)三水合亞鐵氰化鉀，0.3毫摩爾(0.1mol％)雙(二亞芐基丙酮酸)鈀催化劑，33克碳酸鉀(300毫摩爾，1.0當(dāng)量)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在140℃攪拌反應(yīng)5小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯甲腈，產(chǎn)率70％，純度97％，熔點(diǎn)46～48℃。
實(shí)施例5在1000毫升三頸瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入500毫升N，N-二甲基乙酰胺溶劑，57.6克(300毫摩爾)2，4-二氟溴苯，27克(66毫摩爾，0.25當(dāng)量)三水合亞鐵氰化鈉，270毫克(1.2毫摩爾，0.4mol％)醋酸鈀催化劑，66克碳酸鉀(600毫摩爾，2.0當(dāng)量)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在150℃攪拌反應(yīng)6小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯甲腈，產(chǎn)率80％，純度99％，熔點(diǎn)47～49℃。
權(quán)利要求
1.一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于它是以N，N-二甲基乙酰胺為反應(yīng)溶劑，以鈀配合物為催化劑，以堿金屬碳酸鹽作堿，2，4-二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在100～150℃反應(yīng)1～6小時(shí)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到2，4-二氟苯甲腈；2，4-二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物的摩爾當(dāng)量比例為1∶0.15～0.3；催化劑鈀配合物的用量為2，4-二氟溴苯的0.1～5％摩爾當(dāng)量，堿金屬碳酸鹽用量為2，4-二氟溴苯的0.5～2摩爾當(dāng)量，反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的催化劑鈀配合物為醋酸鈀或雙(二亞芐基丙酮酸)鈀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的堿金屬亞鐵氰化物是亞鐵氰化鈉或亞鐵氰化鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的堿金屬碳酸鹽是碳酸鈉或碳酸鉀。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的反應(yīng)時(shí)間為1～5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為100～140℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，4-二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的2，4-二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物的摩爾當(dāng)量比例為1∶0.15～0.3；催化劑鈀配合物的用量為2，4-二氟溴苯的0.1～5％摩爾當(dāng)量；堿金屬碳酸鹽的用量為2，4-二氟溴苯的1～2摩爾當(dāng)量。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2，4－二氟苯甲腈的生產(chǎn)工藝。它是以N，N－二甲基乙酰胺為反應(yīng)溶劑，以鈀配合物為催化劑，以堿金屬碳酸鹽作堿，2，4－二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在100～150℃反應(yīng)1～6小時(shí)，隨后過(guò)濾，濾液減壓分餾得到2，4－二氟苯甲腈。2，4－二氟溴苯和堿金屬亞鐵氰化物的摩爾當(dāng)量比例為1∶0.15～0.3；催化劑鈀配合物的用量為2，4－二氟溴苯的0.1～5％摩爾當(dāng)量；堿金屬碳酸鹽用量為2，4－二氟溴苯的0.5～2摩爾當(dāng)量。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1)反應(yīng)條件安全溫和，產(chǎn)率高；2)反應(yīng)流程短；3)使用廉價(jià)的、無(wú)毒的堿金屬亞鐵氰化物作氰化試劑；4)投料和后處理都非常簡(jiǎn)單，污染小，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C253/00GK1962622SQ20061015484
公開(kāi)日2007年5月16日 申請(qǐng)日期2006年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月27日
發(fā)明者王晶, 林旭鋒 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)