專利名稱：一種用于止癢的納米級脂質(zhì)體外用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化妝品類止癢外用制劑，具體地涉及一種用于止癢的納米級脂質(zhì)體外用制劑。本發(fā)明還涉及上述納米級脂質(zhì)體外用制劑的制備方法。本發(fā)明還涉及上述一種納米級脂質(zhì)體外用制劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
60年代初期,Bangham在電鏡下發(fā)現(xiàn)磷脂在水中形成脂質(zhì)體(liposome)。1971年Rymen等人開始將脂質(zhì)體用作藥物載體，由于其組成和結(jié)構(gòu)的特點，脂質(zhì)體用作藥物的載體 使藥劑學(xué)的研究領(lǐng)域進入靶向給藥的新天地，同時也更新了給藥途徑和護膚觀念。脂質(zhì)體作為化妝品的添加劑的使用，已經(jīng)超過20余年，其效果及安全性被業(yè)界所認可，但主要是作為功效成分的載體應(yīng)用。在長期的磷脂和脂質(zhì)體技術(shù)研究過程中發(fā)現(xiàn)如果脂質(zhì)體未攜帶所說的功效成分，也就是所謂的空泡脂質(zhì)體，也能發(fā)揮一些皮膚的護理和保健作用?？张葜|(zhì)體是生物護膚產(chǎn)品，可以活化細胞，保留水分，有效預(yù)防局部皮膚干燥；脂質(zhì)體將水分攜帶進皮膚；軟磷脂是細胞膜的結(jié)構(gòu)成分，可協(xié)助修復(fù)受損的人體細胞膜。雖然皮膚局部用藥和化妝品的載體應(yīng)用已經(jīng)超過二十年，一般僅將脂質(zhì)體作為藥物或功效成分的載體，而空泡脂質(zhì)體本身在皮膚的作用則研究很少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于止癢的納米級脂質(zhì)體外用制劑。本發(fā)明的又一目的在于提供一種制備上述納米級脂質(zhì)體外用制劑的方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的用于止癢的納米級脂質(zhì)體外用制劑，主要含有以重量計的5-20%磷脂、O. 05-0. 5%薄荷腦，60-90% pH值為6. 0-6. 5磷鹽酸緩沖液或醋酸鹽緩沖液、O. 5-1%的苯氧乙醇、余量為水。所述的納米級脂質(zhì)體外用制劑，其中，還含有以重量計的O. 05-0. 50%冰片。所述的納米級脂質(zhì)體外用制劑，其中，還含有以重量計的O. 10-5. 0%甘草酸二鉀。所述的納米級脂質(zhì)體外用制劑，其中，還含有以重量計的O. 05-0. 30%三氯生或O. 01-0. 20%氯己定二乙酸鹽。本發(fā)明提供的制備上述納米級脂質(zhì)體外用制劑的方法，主要步驟包括I)制備磷脂溶液按重量比將磷脂和薄荷腦溶于乙醚中；2)制備磷酸鹽緩沖液或醋酸鹽緩沖液，調(diào)節(jié)pH值為6. 0-6.5 ;3)脂質(zhì)體溶液制備按重量比將磷脂溶液在攪拌下注入40_50°C的磷酸鹽緩沖液或醋酸鹽緩沖液中，攪拌至乙醚除盡為止，制得脂質(zhì)體溶液；4)脂質(zhì)體整粒將脂質(zhì)體溶液過濾,控制脂質(zhì)體的粒徑在250納米以下；5)按重量比添加防腐劑混合，補水制得脂質(zhì)體溶液。所述的制備方法，其中，步驟4是依次經(jīng)過O. 45微米和O. 20微米濾芯過濾。
本發(fā)明提供的納米級脂質(zhì)體外用制劑可以應(yīng)用于制備具有止癢作用的外用制劑。本發(fā)明的納米級脂質(zhì)體外用制劑采用納米空泡脂質(zhì)體劑型，能更好的與肌膚融合，使里面被包裹的化妝品有效的進入皮膚中，使用方便，既能高效止癢又具有較高的安全性。
具體實施例方式本發(fā)明的納米級脂質(zhì)體外用制劑是用于止癢的外用制劑，主要成份和組成為(除特別注明外，本發(fā)明中的比例均為重量比)5-20 %磷脂、O. 05-0. 5 %薄荷腦，60-90 % pH值為6. 0-6. 5磷酸鹽緩沖液或醋酸鹽緩沖液、O. 5-1%苯氧乙醇和水組成。更進一步，在上述混合物中還可以添加0.05-0. 50%冰片、O. 10-5. O %甘草酸二 鉀。更進一步，上述混合物中還可以添加O. 05-0. 30%三氯生或O. 01-0. 20%氯己定
二乙酸鹽。本發(fā)明的脂質(zhì)體涂于皮膚表面后，其中的磷脂將輕度地鍵合到角蛋白上，使皮膚有一種舒暢的感覺，磷脂所形成的一層膜使皮膚表面具有親油性，該膜不能用水除去，降低了皮膚的水分損失，提高了皮膚作為阻擋層的功能。脂質(zhì)體中未鍵接的磷脂有可能進入更深的皮膚層，在那里與細胞膜的磷脂起源物又重新粘結(jié)起來，被細胞膜吸收而使細胞流態(tài)化。含亞油酸和α-亞麻酸的多不飽和磷脂能增加膜的流動性和滲透性，大大增加了細胞的代謝作用。在多不飽和的磷脂中化學(xué)鍵合的亞油酸可增加皮脂腺的功能。被吸收至角質(zhì)層的磷脂部分水解產(chǎn)生一些游離的亞油酸被分布于表皮中，機體可以利用這些必需的脂肪酸作為氧化降解的能源，而且還可以進一步合成高度不飽和的脂肪酸。薄荷主要含薄荷油、薄荷醇以及薄荷酮、異薄荷酮、迷迭香酸等成份。〈新修本草〉記載薄荷「主賊風(fēng)傷寒，發(fā)汗，治惡氣心腹脹痛」；中醫(yī)也認為薄荷「性涼味辛，有宣散風(fēng)熱、清頭目、透疹之功」，知其具有興奮大腦、促進血液循環(huán)、發(fā)汗，與消炎鎮(zhèn)痛、止癢解毒和疏散風(fēng)熱的作用。薄荷可緩解皮膚瘙癢對，發(fā)炎癥狀有治療作用；還可平緩緊張憤怒的情緒，能提振精神、使身心歡愉、幫助入眠。本發(fā)明加入苯氧乙醇，主要直到防腐作用。本發(fā)明的緩沖液為磷酸鹽緩沖或醋酸鹽緩沖液，起到穩(wěn)定pH值的作用。由于磷酸鹽緩沖液是磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉組成，其中磷酸二氫鈉酸性較強。如果溶液中的PH值過高的話，多余的堿就會與酸磷酸二氫鈉結(jié)合生成磷酸氫二鈉，反之，過酸時就會與磷酸氫二鈉反應(yīng)產(chǎn)生磷酸二氫鈉，使pH值穩(wěn)定在一定的范圍內(nèi)。醋酸鹽緩沖液亦相同。根據(jù)記載，冰片具有如下特性I)用于閉證神昏冰片有開竅醒神之功效，但不及麝香，二者常相須為用。然冰片性偏寒涼，為涼開之品，宜用治熱病神昏、痰熱內(nèi)閉、暑熱卒厥、小兒驚風(fēng)等熱閉，常與牛黃、麝番、黃連等配伍，如安宮牛黃丸。若與溫里祛寒及性偏溫?zé)岬拈_竅藥配伍，也可以治療寒閉。2)用于目赤腫痛，喉痹口瘡冰片苦寒，有清熱止痛、消腫之功，為五官科常用藥。治療目赤腫痛，單用點眼即效也可與爐甘石、硼砂、熊膽等制成點眼藥水，如八寶眼藥水。治療咽喉腫痛、口舌生瘡，常與硼砂、朱砂、玄明粉共研細末，吹敷患處，如冰硼散。治療風(fēng)熱喉痹，《瀕湖集簡方》以之與燈心草、黃柏、白礬共為末，吹患處取效。3)用于瘡瘍腫痛，潰后不斂冰片亦有清熱解毒、防腐生肌作用。以冰片與銀朱、香油制成紅褐色藥膏外用，可治燙火傷；與象皮、血竭、乳香等同用，治療瘡瘍潰后不斂，如生肌散。近代以冰片攪溶于核桃油中滴耳，治療急、慢性化膿性中耳炎，有較好療效。由于冰片所具有的藥性， 本發(fā)明加入冰片可以讓人感覺更舒適，涼感更快，效果更明顯。甘草酸二鉀，分子式為C42H6tlK2O16,分子量899. 13。甘草酸二鉀在本發(fā)明中作為抗過敏劑協(xié)同止癢，甘草酸二鉀阻止組胺的釋放，具有解毒、消毒、抗過敏作用，類似腎上腺皮脂激素的作用，但長期使用亦無副作用。有抑菌、消炎、解毒、抗敏、除臭等多種功能。在醫(yī)藥行業(yè)可用于眼藥水、口腔炎的藥膏；在化妝品行業(yè)可用于護膚水、面霜；在日化行業(yè)可用于牙膏；在食品行業(yè)，可用于運動飲料補鉀劑、甜味劑、保鮮劑、增香調(diào)味劑。三氯生，學(xué)名“二氯苯氧氯酚”，化學(xué)分子式為Cl2H7Cl3O2，又名“三氯新”、“三氯沙”等，是一種廣譜抗菌劑，被廣泛應(yīng)用于肥皂、牙膏等日用化學(xué)品之中。本發(fā)明添加三氯生可提高止癢的效率，并能促進細小傷口的愈合。氯己定二乙酸鹽，化學(xué)式=C22H3tlCl2Nltl · 2C2H402，分子量625. 56，具有殺菌作用、能抑制大部分革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌。本發(fā)明用于加強緩解瘙癢效果。本發(fā)明的納米級脂質(zhì)體外用制劑可以用于身體的皮膚，比如臉、腿、臂和手等部位，用于皮膚的使用頻率應(yīng)根據(jù)病人個體而定。具體地使用量應(yīng)根據(jù)病人個體的年齡、體重和皮膚狀況來定。在以下的實施例中將進一步舉例詳細說明本發(fā)明，但這些實施例僅用于說明本發(fā)明的技術(shù)方案而對本發(fā)明沒有限制。實施例I以重量計10%磷脂、O. I %薄荷腦，80% pH值為6. 0-6. 5磷酸緩沖液、I %苯氧乙醇、余量為水(本實施例為8. 9%水)。制備步驟I)制備磷脂溶液，10克磷脂，O. I克薄荷腦溶于10毫升乙醚；2)制備磷酸鹽緩沖液，調(diào)節(jié)pH值為6. 0-6. 5 ；3)脂質(zhì)體制備，將磷脂溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50°C (并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液80毫升中，加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得混懸狀的脂質(zhì)體溶液。4)脂質(zhì)體整粒，將混懸狀的脂質(zhì)體溶液依次經(jīng)O. 45微米和O. 20微米濾芯過濾，控制脂質(zhì)體的粒徑絕大多數(shù)在250納米以下。5)添加防腐劑，添加I克苯氧乙醇，緩慢混合，最后補充水到100毫升，制得脂質(zhì)體溶液。實施例2以重量計5%磷脂、O. 5%薄荷腦，O. 05%冰片、60% pH值為6. 0-6. 5醋酸鹽緩沖液、O. 5%苯氧乙醇、余量為水(本實施例為33. 95%水)。制備步驟制備步驟I)制備磷脂溶液，5克磷脂，O. I克薄荷腦、O. 05克冰片溶于10毫升乙醚。
2)制備醋酸鹽緩沖液，調(diào)節(jié)pH值為6. 0-6. 5。3)脂質(zhì)體制備，將磷脂溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50°C (并用磁力攪拌)的醋酸鹽緩沖液60毫升中，加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得脂質(zhì)體溶液。4)脂質(zhì)體整粒，將脂質(zhì)體溶液依次經(jīng)O. 45微米和O. 20微米濾芯過濾，控制脂質(zhì)體粒徑絕大多數(shù)在250納米以下。5)添加I克苯氧乙醇，緩慢混合，最后補充水到100毫升，制得脂質(zhì)體溶液。實施例3以重量計20%磷脂、0.05%薄荷腦，0· 1%氯己定二乙酸鹽、70% pH值為6. 0_6· 5磷酸鹽緩沖液、I %苯氧乙醇、余量為水(本實施例為8. 85水)。制備步驟 I、制備磷脂溶液，20克磷脂，O. . 05克薄荷腦、O. I克氯己定二乙酸鹽溶于10毫升乙醚.2)制備磷酸鹽緩沖液，調(diào)節(jié)pH值為6. 0-6. 5。3)脂質(zhì)體制備，將磷脂溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50°C (并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液70毫升中，加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得脂質(zhì)體溶液。4)脂質(zhì)體整粒，將脂質(zhì)體溶液依次經(jīng)O. 45微米和O. 20微米濾芯過濾，控制脂質(zhì)體粒徑絕大多數(shù)在250納米以下。5)添加I克苯氧乙醇，緩慢混合，最后補充水到100毫升，制得脂質(zhì)體溶液。實施例4以重量計10%磷脂、O. I %薄荷腦，O. I %三氯生、80% pH值為6. 0-6. 5的磷酸緩沖液、I %的苯氧乙醇、余量為水(本實施例為8. 8%水)。制備步驟I)制備磷脂溶液，10克磷脂，O. I克薄荷腦、O. I克三氯生溶于10毫升乙醚。2)制備磷酸鹽緩沖液，調(diào)節(jié)pH值為6. 0-6. 5。3)脂質(zhì)體制備，將磷脂溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50°C (并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液80毫升中，加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得脂質(zhì)體溶液。4)脂質(zhì)體整粒，將脂質(zhì)體溶液依次經(jīng)O. 45微米和O. 20微米濾芯過濾，控制脂質(zhì)體粒徑絕大多數(shù)在250納米以下。5)添加I克苯氧乙醇，緩慢混合，最后補充水到100毫升，制得脂質(zhì)體溶液。實施例5以重量計10%磷脂、O. 1%薄荷腦，O. 1%甘草酸二鉀、80% pH值為6. 0_6· 5的磷酸鹽緩沖液、I %苯氧乙醇、余量為水(本實施例為8. 8%水)。制備步驟I)制備磷脂溶液，10克磷脂，O. I克薄荷腦溶于10毫升乙醚。2)制備磷酸鹽緩沖液，并加入O. I克甘草酸二鉀，調(diào)節(jié)pH值為6. 0-6. 5。3)脂質(zhì)體制備，將磷脂溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50°C (并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液80毫升中，加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得脂質(zhì)體溶液。4)脂質(zhì)體整粒，將脂質(zhì)體溶液依次經(jīng)O. 45微米和O. 20微米濾芯過濾，控制脂質(zhì)體粒徑絕大多數(shù)在250納米以下。
5)添加I克苯氧こ醇，緩慢混合，最后補充水到100毫升，制得脂質(zhì)體溶液。實施例6以重量計10%磷脂、0. 1%薄荷腦，0. 1%甘草酸ニ鉀、0. 1%冰片、0. 1%三氯生、80% pH值為6. 0-6. 5磷酸緩沖液、I %苯氧こ醇、余量為水(本實施例為8. 6%水)。制備步驟I)制備磷脂溶液，10克磷脂，0. I克薄荷腦、0. I克冰片、0. I克三氯生溶于10毫升
こ醚。2)制備磷酸緩沖液，并加入0. I克甘草酸ニ鉀，調(diào)節(jié)pH值為6. 0-6. 5。3)脂質(zhì)體制備，將磷脂溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50°C (并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液80毫升中，加完后，不斷攪拌至こ醚除盡為止，即制得脂質(zhì)體溶液。4)脂質(zhì)體整粒，將脂質(zhì)體溶液依次經(jīng)0. 45微米和0. 20微米濾芯過濾，控制脂質(zhì)體粒徑絕大多數(shù)在250納米以下。5)添加I克苯氧こ醇，緩慢混合，最后補充水到100毫升，制得脂質(zhì)體溶液。實施例I以重量計10%磷脂、0. 1%薄荷腦，0. 1%甘草酸ニ鉀、0. 1%冰片、0. 1%氯己定ニこ酸鹽、80% pH值為6. 0-6. 5的磷酸緩沖液、I %的苯氧こ醇、余量為水(本實施例為8. 6%水)。制備步驟I)制備磷脂溶液，10克磷脂，0. I克薄荷腦、0. I克冰片、0. I克三氯生溶于10毫升こ醚。2)制備磷酸緩沖液，并加入0. I克甘草酸ニ鉀，調(diào)節(jié)pH值為6. 0-6. 5。3)脂質(zhì)體制備，將磷脂溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50°C (并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液80毫升中，加完后，不斷攪拌至こ醚除盡為止，即制得脂質(zhì)體溶液。4)脂質(zhì)體整粒，將脂質(zhì)體溶液依次經(jīng)0. 45微米和0. 20微米濾芯過濾，控制脂質(zhì)體粒徑絕大多數(shù)在250納米以下。5)添加I克苯氧こ醇，緩慢混合，最后補充水到100毫升，制得脂質(zhì)體溶液。驗證例通過以下數(shù)據(jù)評價本發(fā)明的納米級脂質(zhì)體外用制劑的止癢效果。一、實驗人群本組30例患者，其中男性17例，女性13例，年齡最小13歲，最大80歲，病程最短2天，最長15年，病種分布濕疹16例，過敏性皮炎11例，日光性皮炎2例，神經(jīng)性皮炎I例。ニ、受試物實施例I制備的納米級脂質(zhì)體外用制劑，包裝形式為20毫升玻璃瓶，噴頭的每噴約液體量為100微升。三、治療方法外用，每日兩次，觀察時間28天。四、觀察項目觀察者于治療前、治療后第7天、第14天、第28天對患者項目進行觀察，并記錄評分。根據(jù)瘙癢程度，進行如下計分無瘙癢(0)；輕度瘙癢，不煩躁(I);瘙癢中度，尚能忍受⑵；瘙癢嚴重，不能忍受(3)。 五、判斷標準癥狀積分下降指數(shù)=治療前積分-治療后積分a)痊愈治療后積分為“O”。b)顯效癥狀積分下降指數(shù)為2，且治療后積分不為“O”。

d)無效癥狀積分下降指數(shù)為“O”。以痊愈和顯效的患者百分數(shù)為總有效率。六、結(jié)果見表I、表2和表3通過表I、表2和表3的數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明的納米級脂質(zhì)體外用制用于濕疹、皮炎等30例患者，臨床觀察結(jié)果表明對瘙癢癥狀有明顯的止癢作用，有效率為86. 7%。并且瘙癢越重，其止癢效果越明顯。表I、空泡脂質(zhì)體緩解瘙癢結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種用于止癢的納米級脂質(zhì)體外用制劑，主要含有以重量計的5-20%磷脂、O. 05-0. 5%薄荷腦，60-90% pH值為6. 0-6. 5磷酸鹽緩沖液或醋酸鹽緩沖液、O. 5_1%苯氧乙醇、余量為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的納米級脂質(zhì)體外用制劑，其中，含有以重量計的O.05-0. 50%冰片。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的納米級脂質(zhì)體外用制劑，其中，含有以重量計的O. 10-5. 0%甘草酸二鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求3中所述的納米級脂質(zhì)體外用制劑，其中，含有以重量計的O. 05-0. 30%三氯生或O. 01-0. 20%氯已定二乙酸鹽。
5.制備權(quán)利要求I所述納米級脂質(zhì)體外用制劑的方法，主要步驟包括 1)制備磷脂溶液按重量比將磷脂和薄荷腦溶于乙醚中； 2)制備磷酸鹽緩沖液或醋酸鹽緩沖液，調(diào)節(jié)pH值為6.0-6. 5 ； 3)脂質(zhì)體溶液制備按重量比將磷脂溶液在攪拌下注入40-50°C的磷酸鹽緩沖液或醋酸鹽緩沖液中，攪拌至乙醚除盡為止，制得脂質(zhì)體溶液； 4)脂質(zhì)體整粒將脂質(zhì)體溶液過濾，控制脂質(zhì)體的粒徑在250納米以下； 5)按重量比添加防腐劑混合，補水制得脂質(zhì)體溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，步驟4是依次經(jīng)過O.45微米和O. 20微米濾芯過濾。
全文摘要
一種用于止癢的納米級脂質(zhì)體外用制劑，主要含有以重量計的5-20％磷脂、0.05-0.5％薄荷腦，60-90％pH值為6.0-6.5磷酸鹽緩沖液或醋酸鹽緩沖液、0.5-1％苯氧乙醇、余量為水。本發(fā)明還公開了制備上述外用制劑的方法。本發(fā)明滲透性好，對皮膚無刺激，并且內(nèi)含磷脂對人體肌膚有很好的保濕和滲透作用。
文檔編號A61Q19/00GK102755255SQ20121023851
公開日2012年10月31日 申請日期2012年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月10日
發(fā)明者劉紅, 杜喜平 申請人:北京同仁堂麥爾海生物技術(shù)有限公司