一種白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 眾多研究報(bào)道，白藜蘆醇（Resveratrol，Res)是一種多酚類化合物，具有降低血 月旨、保護(hù)心血管、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用，研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇還具有抑制鈣庫釋放鈣離 子從而抑制血小板活性，起到抑制血小板聚集的作用。白藜蘆醇極性較強(qiáng)，難溶于水，易溶 于氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等強(qiáng)極性溶劑中，口服生物利用度較低，其對(duì)光不穩(wěn)定，因此給臨 床使用帶來不便。固體脂質(zhì)納米粒（Solid Lipid Nanopartieles, SLN)是采用生理相容的 高熔點(diǎn)脂質(zhì)材料作為載體，將藥物包裹在類脂核中或吸附于納米粒表面制成的固體膠粒給 藥系統(tǒng)。SLN能改善藥物溶解性，提高穩(wěn)定性，具有靶向性的特點(diǎn)，起到提高藥效的作用。因 此，將白藜蘆醇制成固體脂質(zhì)納米粒，不僅能夠改善藥物的溶解性，而且能提高藥物生物利 用度。
[0003] 現(xiàn)有白藜蘆醇劑型有酒劑、注射劑、磷脂復(fù)合物及脂質(zhì)體等。其中，酒劑（公開專 利號(hào)CN1472303)適用人群范圍較小，注射劑（公開專利號(hào)CN102188370A)的病人依從性 差，磷脂復(fù)合物（公開專利號(hào)CN101095664)穩(wěn)定性較差，因此以上劑型不適于臨床使用。月旨 質(zhì)體（公開專利號(hào)CN102757555A)制備工藝復(fù)雜，不適于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)，因此也不適于臨 床使用。
[0004] 目前還未見關(guān)于白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒。
[0006] 本發(fā)明的再一的目的是，提供所述的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒的制備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0008] -種白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，它是由以下方法制備得到的：
[0009] a)稱取白藜蘆醇及乳化劑、脂質(zhì)材料，將脂質(zhì)材料加熱熔融后與乳化劑及白藜蘆 醇均勻混合，之后加入有機(jī)溶劑，混勻得到油相；
[0010] b)將所述的油相置于容器中減壓蒸干后得到油膜，將水相置于所述容器中，并置 于超聲功率為40~60KHz的超聲清洗器中處理30~60min，即得白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米 粒；
[0011] 所述的乳化劑為卵磷脂；
[0012] 所述的脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯和三硬脂 酸甘油酯混合物中的一種或幾種；
[0013] 所述的有機(jī)溶劑為無水乙醇、丙酮、無水乙醇和丙酮混合溶液中的一種或幾種；
[0014] 所述的水相為表面活性劑的水溶液，所述的表面活性劑為F68、膽酸鈉、膽酸鈉和 F68混合物中的一種或幾種。
[0015] 優(yōu)選地，所述的脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯。
[0016] 優(yōu)選地，所述的有機(jī)溶劑為無水乙醇和丙酮混合溶液。
[0017] 優(yōu)選地，所述的表面活性劑為膽酸鈉和F68混合物。
[0018] 優(yōu)選地，所述的脂質(zhì)材料與白藜蘆醇的質(zhì)量比為2 : 1~5 : 1 ;所述的水相與所 述的有機(jī)溶劑的體積比為5 : 1~9 : 1;所述的水相中表面活性劑的濃度為0.3~0.6mg/ mL。更優(yōu)選地，所述的脂質(zhì)材料與白藜蘆醇的質(zhì)量比為3 : 1~4 : 1;所述的水相與所述 有機(jī)溶劑的體積比為6 : 1~8 : 1;所述的水相中表面活性劑的濃度為0.4~0. 5mg/mL。 最優(yōu)選地，所述的脂質(zhì)材料與白藜蘆醇的質(zhì)量比為3 : 1;所述的水相與所述有機(jī)溶劑的體 積比為8 : 1;所述的水相中表面活性劑的濃度為0. 5mg/mL。
[0019] 優(yōu)選地，所述的單硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的單硬脂酸甘油酯和 三硬脂酸甘油酯的質(zhì)量比為〇. 85~I. 1 ;所述的無水乙醇和丙酮混合溶液中的無水乙醇 和丙酮的體積比為〇. 9~1. 2 ;所述的F68和膽酸鈉混合物中的F68和膽酸鈉的質(zhì)量比為 0. 9~1. 15。更優(yōu)選地，所述的單硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的單硬脂酸甘 油酯和三硬脂酸甘油酯的質(zhì)量比為1 : 1;所述的無水乙醇和丙酮混合溶液中的無水乙醇 和丙酮的體積比為I : 1;所述的膽酸鈉和F68混合物中的F68和膽酸鈉的質(zhì)量比為1 : 1〇
[0020] 優(yōu)選地，所述的乳化劑與白藜蘆醇的質(zhì)量比為2 : 1~5 : 1，所述的白藜蘆醇與 有機(jī)溶劑的比例為Img : ImL~5mg : 3mL。更優(yōu)選地，所述的乳化劑與白藜蘆醇的質(zhì)量比 為3 : 1;所述的白藜蘆醇與有機(jī)溶劑的比例為4mg : 3mL。
[0021] 為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0022] -種白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟：
[0023] a)稱取白藜蘆醇及乳化劑、脂質(zhì)材料，將脂質(zhì)材料加熱熔融后與乳化劑及白藜蘆 醇均勻混合，之后加入有機(jī)溶劑，混勻得到油相；
[0024] b)將所述的油相置于容器中減壓蒸干后得到油膜，將水相置于所述容器中，并置 于超聲功率為40~60KHz的超聲清洗器中處理30~60min，即得白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米 粒；
[0025] 所述的乳化劑為卵磷脂；
[0026] 所述的脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯和三硬脂 酸甘油酯混合物中的一種或幾種；
[0027] 所述的有機(jī)溶劑為無水乙醇、丙酮、無水乙醇和丙酮混合溶液中的一種或幾種；
[0028] 所述的水相為表面活性劑的水溶液，所述的表面活性劑為F68、膽酸鈉、膽酸鈉和 F68混合物中的一種或幾種。
[0029] 優(yōu)選地，所述的脂質(zhì)材料與白藜蘆醇的質(zhì)量比為2 : 1~5 : 1 ;所述的水相與所 述的有機(jī)溶劑的體積比為5 : 1~9 : 1;所述的水相中表面活性劑的濃度為0.3~0.6mg/ mL。更優(yōu)選地，所述的脂質(zhì)材料與白藜蘆醇的質(zhì)量比為3 : 1~4 : 1;所述的水相與所述 有機(jī)溶劑的體積比為6 : 1~8 : 1;所述的水相中表面活性劑的濃度為0.4~0. 5mg/mL。 最優(yōu)選地，所述的脂質(zhì)材料與白藜蘆醇的質(zhì)量比為3 : 1;所述的水相與所述有機(jī)溶劑的體 積比為8 : 1;所述的水相中表面活性劑的濃度為0. 5mg/mL。
[0030] 優(yōu)選地，所述的單硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的單硬脂酸甘油酯和 三硬脂酸甘油酯的質(zhì)量比為0. 85~I. 1 ;所述的無水乙醇和丙酮混合溶液中的無水乙醇 和丙酮的體積比為〇. 9~1. 2 ;所述的F68和膽酸鈉混合物中的F68和膽酸鈉的質(zhì)量比為 0. 9~1. 15。更優(yōu)選地，所述的單硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的單硬脂酸甘 油酯和三硬脂酸甘油酯的質(zhì)量比為1 : 1;所述的無水乙醇和丙酮混合溶液中的無水乙醇 和丙酮的體積比為I : 1;所述的膽酸鈉和F68混合物中的F68和膽酸鈉的質(zhì)量比為1 : 1〇
[0031] 優(yōu)選地，所述的乳化劑與白藜蘆醇的質(zhì)量比為2 : 1~5 : 1，所述的白藜蘆醇與 有機(jī)溶劑的比例為Img : ImL~5mg : 3mL。更優(yōu)選地，所述的乳化劑與白藜蘆醇的質(zhì)量比 為3 : 1;1所述的白藜蘆醇與有機(jī)溶劑的比例為4mg : 3mL。
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