032] 優(yōu)選地，所述的超聲清洗器超聲功率為50KHz，處理時(shí)間為40min。
[0033] 本文中，所述的"F68"是指丙二醇嵌段聚醚F68。
[0034] 本發(fā)明取得的有益效果是：
[0035] 1、關(guān)于本發(fā)明的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，脂質(zhì)材料選擇恰當(dāng)，制得的產(chǎn)品生理 相容性好；F68對(duì)難溶性的白藜蘆醇具有良好的潤(rùn)濕作用，可以減小原料藥的表面張力，增 加其與水的親和力，從而提高藥物溶解性，增強(qiáng)口服生物利用度；水相表面活性劑、乳化劑 選擇恰當(dāng)，制得的產(chǎn)品粒徑小、載藥量高；有機(jī)溶劑選擇恰當(dāng)，毒性更低、殘留更少?？偟膩?lái) 說(shuō)，本發(fā)明的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒具有粒徑小、載藥量高、藥物吸收快、生物利用度高、 服用方便、毒性小等優(yōu)點(diǎn)，實(shí)用性強(qiáng)。
[0036] 2、關(guān)于本發(fā)明的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，其優(yōu)點(diǎn)在于：
[0037] (1)首次采用薄膜超聲分散法制備白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，比現(xiàn)有研究中使用 熱高壓均質(zhì)法以及水性溶劑擴(kuò)散法制得的同類(lèi)制劑的載藥量均有顯著提高；
[0038] (2)使用易揮發(fā)、毒性較小的無(wú)水乙醇：丙酮混合溶劑作為有機(jī)溶劑，與現(xiàn)有研究 中多使用的乙酸乙酯或氯仿比較，本發(fā)明使用的有機(jī)溶劑毒性更低、殘留更少。
[0039] (3)以F68 :膽酸鈉混合溶液作為水相表面活性劑，且加入卵磷脂作為油相的輔 料，保證所制納米粒的粒徑減小、載藥量提高。
【附圖說(shuō)明】
[0040] 圖1是白藜蘆醇對(duì)照品HPLC色譜圖。
[0041] 圖2是實(shí)施例1制備的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒HPLC色譜圖。
[0042] 圖3是實(shí)施例1制備的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒的粒徑分布圖。
[0043] 圖4是藥脂比及水相有機(jī)溶劑體積比對(duì)載藥量的影響效應(yīng)面圖。
[0044] 圖5是藥脂比及水相表面活性劑濃度對(duì)載藥量的影響效應(yīng)面圖。
[0045] 圖6是水相有機(jī)溶劑體積比及水相表面活性劑濃度對(duì)載藥量的影響效應(yīng)面圖。
【具體實(shí)施方式】
[0046] 下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0047] 實(shí)施例1本發(fā)明白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒的制備（一）
[0048] 各原料用量比例為：
[0049]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，它是由以下方法制備得到的： a) 稱(chēng)取白藜蘆醇及乳化劑、脂質(zhì)材料，將脂質(zhì)材料加熱熔融后與乳化劑及白藜蘆醇均 勻混合，之后加入有機(jī)溶劑，混勻得到油相； b) 將所述的油相置于容器中減壓蒸干后得到油膜，將水相置于所述容器中，并置于超 聲功率為40~60KHz的超聲清洗器中處理30~60min，即得白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒； 所述的乳化劑為卵磷脂； 所述的脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘 油酯混合物中的一種或幾種； 所述的有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇、丙酮、無(wú)水乙醇和丙酮混合溶液中的一種或幾種； 所述的水相為表面活性劑的水溶液，所述的表面活性劑為F68、膽酸鈉、膽酸鈉和F68混合物中的一種或幾種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的脂質(zhì)材料與 白藜蘆醇的質(zhì)量比為2:1~5 :1;所述的水相與所述的有機(jī)溶劑的體積比為5 :1~ 9 : 1 ;所述的水相中表面活性劑的濃度為0. 3~0.6mg/mL。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的脂質(zhì)材料與 白藜蘆醇的質(zhì)量比為3 :1~4 :1;所述的水相與所述有機(jī)溶劑的體積比為6:1~8: 1 ;所述的水相中表面活性劑的濃度為〇. 4~0. 5mg/mL。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的脂質(zhì)材料與 白藜蘆醇的質(zhì)量比為3 :1;所述的水相與所述有機(jī)溶劑的體積比為8:1;所述的水相中 表面活性劑的濃度為0. 5mg/mL。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的單硬脂酸甘 油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的單硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的質(zhì)量比為I:1; 所述的無(wú)水乙醇和丙酮混合溶液中的無(wú)水乙醇和丙酮的體積比為I:1;所述的膽酸鈉和 F68混合物中的膽酸鈉和F68的質(zhì)量比為1 : 1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的乳化劑與白 藜蘆醇的質(zhì)量比為2:1~5 :1，所述的白藜蘆醇與有機(jī)溶劑的比例為Img:ImL~5mg: 3mL〇
7. -種白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下 步驟： a) 稱(chēng)取白藜蘆醇及乳化劑、脂質(zhì)材料，將脂質(zhì)材料加熱熔融后與乳化劑及白藜蘆醇均 勻混合，之后加入有機(jī)溶劑，混勻得到油相； b) 將所述的油相置于容器中減壓蒸干后得到油膜，將水相置于所述容器中，并置于超 聲功率為40~60KHz的超聲清洗器中處理30~60min，即得白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒； 所述的乳化劑為卵磷脂； 所述的脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘 油酯混合物中的一種或幾種； 所述的有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇、丙酮、無(wú)水乙醇和丙酮混合溶液中的一種或幾種； 所述的水相為表面活性劑的水溶液，所述的表面活性劑為F68、膽酸鈉、膽酸鈉和F68混合物中的一種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的脂質(zhì)材料與白藜蘆醇的質(zhì)量 比為2:1~5 :1;所述的水相與所述有機(jī)溶劑的體積比為5 :1~9 :1;所述的水相 中表面活性劑的濃度為0. 3~0.6mg/mL。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的脂質(zhì)材料與 白藜蘆醇的質(zhì)量比為3 :1~4 :1;所述的水相與所述有機(jī)溶劑的體積比為6:1~8: 1 ;所述的水相中表面活性劑的濃度為〇. 4~0. 5mg/mL。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的單硬脂酸甘 油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的單硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的質(zhì)量比為I:1; 所述的無(wú)水乙醇和丙酮混合溶液中的無(wú)水乙醇和丙酮的體積比為I:1;所述的膽酸鈉和 F68混合物中的膽酸鈉和F68的質(zhì)量比為1 : 1。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法，其制備方法為：a)稱(chēng)取白藜蘆醇及乳化劑、脂質(zhì)材料，將脂質(zhì)材料加熱熔融后與乳化劑及白藜蘆醇均勻混合，之后加入有機(jī)溶劑，混勻得到油相；b)將所述的油相置于容器中減壓蒸干后得到油膜，將水相置于所述容器中，并置于超聲功率為40～60KHz的超聲清洗器中處理30～60min，即得白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒。本發(fā)明制備的白藜蘆醇固體脂質(zhì)納米粒具有粒徑小、載藥量高、藥物吸收快、生物利用度高、服用方便、毒性小等優(yōu)點(diǎn)，實(shí)用性強(qiáng)。
【IPC分類(lèi)】A61P35-00, A61K47-34, A61P3-06, A61K31-05, A61K9-51, A61P9-00, A61P39-06
【公開(kāi)號(hào)】CN104688715
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510033564
【發(fā)明人】王志成, 朱可馨, 王冰, 蔡楓, 任建琳, 張彤, 張琦, 宗時(shí)宇
【申請(qǐng)人】上海市中醫(yī)醫(yī)院
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年1月22日