專利名稱：一種適應(yīng)于外用貼劑的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用貼劑的制備工藝，用于制備含有醫(yī)療、保健、化妝品等活性成 分的外用制劑，是一種低溫在線熔融成型技術(shù)。
背景技術(shù)：
中藥用藥主要是口服和外用二種方式，外用即為經(jīng)皮給藥，方式多種、品種繁多， 但從劑型上來講，國(guó)內(nèi)主要以橡膠膏劑為最常用劑型。國(guó)外從20世紀(jì)70年代開始研究，目 前經(jīng)皮給藥技術(shù)正處于蓬勃發(fā)展時(shí)期。貼劑的生產(chǎn)工藝主要為溶劑法和熱熔法成型工藝，無論是目前傳統(tǒng)的中藥外用制 劑和現(xiàn)代的透皮吸收制劑大多都采用溶劑法成型工藝。然而，溶劑法成型工藝存在著生產(chǎn) 周期長(zhǎng)、易燃易爆、污染環(huán)境、溶劑殘留、車間占地面積大、綜合成本高等問題。而熱熔法雖 然可以解決以上問題，但是目前的熱熔法貼劑成型工藝仍存在以下缺陷1.活性成分受熱時(shí)間長(zhǎng)(1-10小時(shí))、溫度高(彡130°C )，熱敏性成分和揮發(fā)性 成分散失多，特別是中藥貼劑均含有揮發(fā)性成分；2.膠黏劑受熱時(shí)間長(zhǎng)，造成膠黏劑老化，影響貼劑質(zhì)量；3.制備過程中揮發(fā)的活性成分成分和水分或有機(jī)溶媒產(chǎn)生大量氣泡，造成膠藥混 合以及涂布不均勻。如專利CN 1666734A僅是提供了一種熱熔法貼劑的制作工藝，但沒有解決以上三 方面的問題。熱熔法成型工藝，因溶膠老化、加藥方式、混合、均質(zhì)、涂布等存在一系列的問 題，極大地限制了其在含有醫(yī)療、保健、化妝品等功效成分的外用制劑上的應(yīng)用。因此，本發(fā)明工藝，對(duì)于解決貼劑溶劑法生產(chǎn)工藝中的諸多問題和熱熔法工藝現(xiàn) 存的問題意義重大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服上述缺陷，提供一種采用在線分置熔融(溶解)、低溫動(dòng) 態(tài)或靜態(tài)混合，直接傳輸涂布成型的新工藝；本發(fā)明的另一目的是采用少量多次加膠、熔融，避免了高溫、長(zhǎng)時(shí)間熔融對(duì)膠黏劑 的老化作用；本發(fā)明的另一目的是采用不同溫度區(qū)域控溫、分段加藥，以減少活性成分成分受 熱時(shí)間、降低受熱溫度，保護(hù)熱敏性和揮發(fā)性成分的不被破壞和散失；本發(fā)明的另一目的是提供一種不使用有機(jī)溶劑進(jìn)行溶脹，加藥熔融、一步涂布成 型工藝，避免了對(duì)環(huán)境的污染、溶劑殘留、浪費(fèi)能源、成本高、廠房占用面積大等問題；本發(fā)明的另一目的是通過在混合的前端部有一個(gè)或不少于一個(gè)排氣口消除藥液 受熱產(chǎn)生的氣泡，防止其造成膠藥混合以及涂布不均勻；本發(fā)明的另一目的是采用分置熔融(溶解)、低溫混合、自動(dòng)涂布成型的方法(低 溫在線熔融成型技術(shù))，以實(shí)現(xiàn)綠色環(huán)保生產(chǎn)、節(jié)能減排、無污染、無毒害、無溶劑殘留、無防
3爆設(shè)備，廠房占地面積小、耗能少、效率高的目的。同時(shí)，可達(dá)到低溫瞬時(shí)混合，最大保持活 性成分成分，提供藥品療效的目的。本發(fā)明的另一目的是采用一種低溫(50-130°C )在線靜態(tài)或動(dòng)態(tài)混合，將分置的 藥、膠高效、快速、瞬時(shí)的充分混合均勻。解決了高粘度流體及其難以混溶這一難題，且突破 性的解決了混溶高粘度流體時(shí)浪費(fèi)大量時(shí)間、能量、空間和極高的廠房、設(shè)備投資以及不能 連續(xù)化的大生產(chǎn)這一瓶頸。本發(fā)明的制備方法是根據(jù)熔膠裝置的溫度(100-200°C )和容量分次加入膠黏劑； 采用不同性質(zhì)的活性成分混合溶解或混懸，分別加在低溫(50-130°C )在線低溫動(dòng)態(tài)混合 或靜態(tài)混合設(shè)備中，通過密閉輸送管道中，直接傳送至涂布成型設(shè)備中，涂布、成型、壓合、 收卷、模切、包裝。所述制備工藝為以下步驟A、將膠黏劑分次在線加入到熔膠裝置中⑴，防止膠黏劑受熱時(shí)間過長(zhǎng)老化；B、將不同的活性成分加入溶藥裝置(2)混合均質(zhì)、制成藥液；C、同時(shí)將熔化的壓敏膠和藥液輸送至高速混合設(shè)備(3)中；在高速混合設(shè)備(3) 中進(jìn)行膠和藥液的混合，同時(shí)蒸發(fā)排出氣體，將熱敏性和揮發(fā)性成分成分采用后端加入；達(dá) 到藥液、熱不穩(wěn)定成分和黏膠劑之間良好分散、混合、熔融的目的。D、黏膠劑和藥液經(jīng)高速混合設(shè)備(3)在0-3分鐘內(nèi)輸送至涂布機(jī)進(jìn)行制備得到外 用貼劑。步驟A中使用準(zhǔn)確的計(jì)量泵控制膠和藥液的流速，同時(shí)可調(diào)整膠、藥的比例和涂
布厚度。在步驟B中的在線低溫混合設(shè)備(3)上設(shè)置有一個(gè)進(jìn)膠口(6)和兩個(gè)以上的進(jìn)藥 口(7、8)，通過在線低溫混合設(shè)備將膠藥混合均勻。進(jìn)膠口(6)位于在線在線低溫混合設(shè)備 出料口的遠(yuǎn)端，一個(gè)進(jìn)藥口(7)靠近進(jìn)膠口，用于加入藥液；另一個(gè)進(jìn)藥口(8)位于在線低 溫混合設(shè)備(3)的中部，用于含有熱敏性成分或易揮發(fā)性成分的加入。步驟C中的排氣口(9)位于在線低溫混合設(shè)備(3)頂部的開口，存在1個(gè)或多個(gè) 排氣口，可供有機(jī)溶劑或水汽的排出。溫度調(diào)節(jié)是指將在線低溫混合設(shè)備(3)從出料口的 遠(yuǎn)端劃分為高、中、低三段控溫區(qū)，由加熱設(shè)備(位于螺桿機(jī)內(nèi)部)和冷卻設(shè)備⑷控制，可 使操作者根據(jù)藥性和壓敏膠的特點(diǎn)來調(diào)節(jié)不同控溫區(qū)域的溫度，高溫區(qū)中較高的溫度能把 藥液中的溶媒汽化快速的排出，消除涂布時(shí)出現(xiàn)氣泡，而造成膠藥混合以及涂布不均勻的 可能性；而低溫區(qū)可降低膠藥混合物溫度，實(shí)現(xiàn)低溫涂布，保護(hù)活性成分中熱敏性成分和易 揮發(fā)成分。本制備工藝的優(yōu)點(diǎn)在于1.防止膠黏劑老化、減少活性成分成分的散失，以確保藥品療效；2.生產(chǎn)過程氣泡及時(shí)排出，膠藥混合均勻，涂布均勻；3.不使用有機(jī)溶劑，無環(huán)境污染、無溶劑殘留；4.不需防爆設(shè)備和烘干隧道，耗能低，設(shè)備體積小，廠房占地面積??；5.使用在線的混合器，可采用動(dòng)態(tài)混合、靜態(tài)混合等不同方式，達(dá)到在混合高粘度 流體時(shí)溫度低、耗能低、效率高、體積小、投資省、連續(xù)生產(chǎn)的目的；5.相對(duì)于傳統(tǒng)的熱熔法成型工藝，該發(fā)明方法，具有在線分置溶解(熔融)、低溫
4混合(50-130°C)、快速均質(zhì)，密閉傳輸、一步成型。達(dá)到防止黏膠劑老化，去除藥液中溶劑， 保護(hù)活性成分中熱敏性成分和易揮發(fā)成分的目的。


圖1是本發(fā)明實(shí)施例的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施例方式圖1為本發(fā)明實(shí)施例的結(jié)構(gòu)示意圖。由熔膠裝置(1)和溶藥裝置(2)構(gòu)成給料系 統(tǒng)，分別儲(chǔ)存膠和藥液，通過準(zhǔn)確的計(jì)量泵進(jìn)行輸送，其中溶藥裝置(2)頂部設(shè)有攪拌裝置 用于均勻混合藥液，并溫控裝置，可提高活性成分的溶解。熔化的膠通過進(jìn)膠口(6)進(jìn)入在 線低溫混合設(shè)備(3)，藥液通過進(jìn)藥口(7、8)進(jìn)入在線低溫混合設(shè)備(3)，其中進(jìn)藥口(7) 用于穩(wěn)定成分(高溫不分解，不揮發(fā))的加藥，進(jìn)藥口(8)用于含有熱敏性和揮發(fā)性成分的 加藥。在線低溫混合設(shè)備(3)有加熱器(設(shè)備中)和冷卻循環(huán)裝置(4)，通過控制臺(tái)(5)控 制不同區(qū)域的溫度，如圖所示，從左至右的三個(gè)虛線表示的區(qū)域代表高、中、低控溫區(qū)域。在 整個(gè)在線低溫混合設(shè)備頂部有1至多個(gè)排氣口(9)，用于混合過程中及時(shí)排出藥液中蒸發(fā) 的水汽或有機(jī)溶劑氣體，以免氣泡影響涂布的效果。實(shí)施例一下面結(jié)合一種中藥橡膠膏對(duì)實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)描述。將足量的熱熔壓敏膠和含有一種中藥橡膠膏劑-傷痛寧浸膏及其他成分，分別加 入熔膠裝置和溶藥裝置中。打開熔膠裝置加熱，同時(shí)開啟在線低溫混合設(shè)備各部分加熱和 冷卻水并設(shè)置好高、中、低控溫區(qū)域溫度。將加藥管接在靠近進(jìn)膠口的進(jìn)藥口(7)上，待各 區(qū)溫度恒定和膠完全熔化后，開啟在線低溫混合設(shè)備、熔膠裝置和溶藥裝置計(jì)量泵進(jìn)行混 合，熔膠裝置和溶藥裝置的泵出速度比為85 15。在整個(gè)膠藥混合的過程中，高溫控溫區(qū) 溫度較高，排出大多數(shù)藥液中的水汽，而中、低溫控溫區(qū)排出水汽較少，直至藥液中的水汽 完全排出。最后膠藥完全按比例混合均勻。另一個(gè)進(jìn)藥口(8)位于在線在線低溫混合設(shè)備 的中部，用于加入揮發(fā)性成分的加入一種中藥橡膠膏劑中的揮發(fā)性成分。在10秒種內(nèi)充分 混合均質(zhì)，由在線低溫混合設(shè)備輸送至涂布機(jī)上進(jìn)行涂布、復(fù)合、收卷和模切，即得成品。與 傳統(tǒng)溶劑法涂布工藝相比，本制備工藝在10-30秒內(nèi)內(nèi)即可完成膠藥均勻混合涂布，并且 不需要烘干，極大的提高了生產(chǎn)效率。傳統(tǒng)的熱熔涂布工藝，在加入中藥浸膏后，由于不能排出水汽，造成膠藥混合不均 勻，涂布時(shí)氣泡破裂形成數(shù)個(gè)圓形空白區(qū)域，無法生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。本工藝在制備中完全排 出了藥液中的水汽，因此膠藥混合均勻，涂布成型好。實(shí)施例二下面結(jié)合醒腦貼對(duì)實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)描述。醒腦貼含有大量的薄荷油，薄荷腦和冰片，約占膠藥總量的2%。將足量的熱熔壓 敏膠和醒腦貼藥液分別加入熔膠裝置和溶藥裝置中。打開熔膠裝置加熱，同時(shí)開啟在線低 溫混合設(shè)備各部分加熱和冷卻水并設(shè)置好高、中、低控溫區(qū)域溫度。將含有含有大量的薄荷 油，薄荷腦和冰片的加藥管接在位于中部的進(jìn)藥口(8)上，待各區(qū)溫度恒定和膠完全熔化 后，開啟在線低溫混合設(shè)備、熔膠裝置和溶藥裝置計(jì)量泵進(jìn)行混合，熔膠裝置和溶藥裝置的泵出速度比為87 13。在膠藥混合過程中，由于進(jìn)藥口位于中部控溫區(qū)，溫度較低，而且受 熱時(shí)間短(少于10秒鐘)，因此三種揮發(fā)性成分在混合過程中損失很少，經(jīng)測(cè)定最后每貼 中薄荷油，薄荷腦和冰片為1.9%以上，而使用溶劑法涂布工藝，由于漫長(zhǎng)的烘干隧道的存 在，致使三種成分含量減少至0.9%以下。而用傳統(tǒng)熱熔法，在150°C的溶膠設(shè)備中加入活 性成分，混合涂布，活性成分成分損失殆盡。這說明本發(fā)明可以較好的保護(hù)揮發(fā)性和熱敏性 成分。實(shí)施例三下面以骨架型芬太尼透皮貼劑實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)描述。將足量的熱熔壓敏膠和含有芬太尼的藥液分別加入熔膠裝置和溶藥裝置中。打開 熔膠裝置加熱，同時(shí)開啟在線低溫混合設(shè)備各部分加熱和冷卻水并設(shè)置好高、中、低控溫區(qū) 域溫度。將加藥管接在靠近進(jìn)膠口的進(jìn)藥口(7)上，待各區(qū)溫度恒定和膠完全熔化后，開啟 在線低溫混合設(shè)備、熔膠裝置和溶藥裝置計(jì)量泵進(jìn)行混合，熔膠裝置和溶藥裝置的泵出速 度比為93. 5 6.5。膠藥完全按比例混合均勻，由在線低溫混合設(shè)備輸送至涂布機(jī)上進(jìn)行 涂布、復(fù)合、收卷和模切，即得成品。使用本工藝生產(chǎn)的骨架型芬太尼透皮貼劑，由于使用了新型藥用熱熔壓敏膠并且 是骨架型的貯藥結(jié)構(gòu)，使芬太尼更易釋放。體外實(shí)驗(yàn)表明，其在不同介質(zhì)中的溶出度和透皮 吸收速率比原劑型提高了 10%-30%不等，這將有利于提高貼劑的藥效。新劑型更薄，彈性 及黏附性均優(yōu)于原有劑型，不會(huì)出現(xiàn)出汗剝離的情況，產(chǎn)品美觀使用方便。
權(quán)利要求
1.一種外用貼劑制備工藝，包括以下步驟A、將壓敏膠分次在線加入到熔膠裝置中(1)，防止壓敏膠受熱時(shí)間過長(zhǎng)老化；B、將藥物加入溶藥裝置(2)混合均質(zhì)、制成藥液；C、同時(shí)將熔化的壓敏膠和藥液輸送至低溫在線混合設(shè)備(3)中；在低溫在線混合設(shè)備 (3)中進(jìn)行壓敏膠和藥液的混合，同時(shí)蒸發(fā)排出水汽，保護(hù)熱敏性和揮發(fā)性成分；D、壓敏膠和藥液經(jīng)低溫在線混合設(shè)備(3)在0-3分鐘內(nèi)輸送至涂布機(jī)，制備得到外用 貼劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備工藝，其特征在于，熔膠裝置(1)設(shè)計(jì)有溫控、攪拌、過 濾和定量系統(tǒng)，以保證粘膠劑的熔融速度、雜質(zhì)過濾、供膠計(jì)量，在高溫100-200°C下熔融， 分次加膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備工藝，其特征在于，溶藥裝置(2)設(shè)計(jì)有控溫、攪拌和定量輸送系統(tǒng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備工藝，其特征在于，低溫在線混合設(shè)備(3)上設(shè)有排氣 口(9)，用于汽化排出藥液中的有機(jī)溶劑或水分。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備工藝，其特征在于，低溫在線混合設(shè)備上接有兩個(gè)以 上的進(jìn)藥口(7、8)，用于保護(hù)熱敏性和易揮發(fā)成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備工藝，其特征在于，低溫在線混合設(shè)備(3)上設(shè)有分區(qū) 控溫裝置，通過加熱裝置和循環(huán)冷卻裝置(4)控制，將低溫在線混合設(shè)備(3)從出料口的遠(yuǎn) 端劃分為高、中、低溫區(qū)，控制壓敏膠、藥液混合物的溫度，其溫度控制可在50-130°C范圍之 間，便于藥液中水分和有機(jī)溶劑的排出，既快速混合均質(zhì)，又防止熱敏性和易揮發(fā)成分的損 失。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的制備工藝，其特征在于，所述的低溫在線混合設(shè)備(3)可 以用靜態(tài)混合或動(dòng)態(tài)混合兩種混合方式。
8.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的低溫在線混合設(shè)備(3)，設(shè)置有一個(gè)進(jìn)膠口(6)和兩個(gè) 進(jìn)藥口(7、8)，其中進(jìn)膠口(6)位于在線低溫在線混合設(shè)備出料口的遠(yuǎn)端；一個(gè)進(jìn)藥口(7) 靠近進(jìn)膠口，用于加入藥液；另一個(gè)進(jìn)藥口(8)位于低溫在線混合設(shè)備(3)的中部，用于含 有熱敏性成分或易揮發(fā)性成分的加入，其特征在于存在多個(gè)排氣口(9)，以及分區(qū)控溫裝 置，該分區(qū)控溫裝置將低溫在線混合設(shè)備(3)從出料口的遠(yuǎn)端劃分為高、中、低三段控溫區(qū) 進(jìn)行溫度調(diào)節(jié)，由加熱設(shè)備和冷卻設(shè)備(4)控制。
9.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的低溫在線混合設(shè)備(3)，其特征在于由熔膠裝置⑴和溶 藥裝置(2)構(gòu)成的給料系統(tǒng)，通過計(jì)量泵分別與進(jìn)膠口和進(jìn)藥口連接。
10.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的低溫在線混合設(shè)備(3)，其特征在于所述的出料口與涂 布成型設(shè)備連接。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種外用貼劑的制備工藝，用于制備含有醫(yī)療、保健、化妝品等活性成分的外用制劑，是一種低溫在線熔融成型技術(shù)。本發(fā)明工藝采用粘膠劑和藥物分置熔融、溶解、低溫在線混合、密閉輸送、涂布、成型、壓合、收卷、模切自動(dòng)化工藝。本制備工藝簡(jiǎn)單易行、設(shè)備投入低，不需要烘干設(shè)備，無有機(jī)溶劑加入，成本低等；主要解決了以往熱熔法工藝中膠黏劑易老化、熱敏性和揮發(fā)性成分散失多、膠藥涂布不均勻等問題。
文檔編號(hào)A61J3/04GK101999987SQ20101029736
公開日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月22日
發(fā)明者侯玉慶, 史關(guān)正 申請(qǐng)人:侯玉慶, 史關(guān)正