專利名稱：吲哚類化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吲哚(benzazole)類化合物、它們的制備方法以及它們作為驅(qū)蟲、驅(qū)螨和驅(qū)蜱組分的應(yīng)用。
針對昆蟲、螨蟲及蜱的驅(qū)避劑和制止劑(deterrents)可以防止有害或者令人討厭的節(jié)肢動物接觸、蜇刺、吮吸或叮咬對它們有吸引力的場所，如人和動物的皮膚，是通過用這些組合物對這些區(qū)域的預(yù)處理來實現(xiàn)的。
在本發(fā)明的上下文中，節(jié)肢動物應(yīng)被理解為特別是昆蟲、螨蟲和蜱。這些包括鱗翅目、鞘翅目、同翅目、異翅目、雙翅目、纓翅目、直翅目、虱目、蚤目、食毛目、纓尾目、等翅目、嚙蟲目以及膜翅目的昆蟲。然而，特別需要提出的是那些滋擾人或動物并攜帶病原體的害蟲，例如蠅，如家蠅、狹額市蠅(Musca vetustissima)、秋家蠅、夏廁蠅、麻蠅、銅綠蠅、牛皮蠅、紋皮蠅、金黃蠅、人膚蠅、嗜人錐蠅、腸胃蠅、羊狂蠅、廄螫蠅、西方角蠅，蠓(雙翅目短角亞目)，如蚊科、蚋科、毛蠓科，以及吸血寄生蟲，例如蚤，如貓櫛首蚤和犬櫛首蚤(貓狗蚤)、印鼠客蚤、人蚤、穿皮潛蚤，虱，如綿羊虱、頭虱、螫蠅(bitingfly)和牛虻(虻科)，麻虻屬的各個種類，如高額麻虻，虻科，如Tabanus nigrovittatus,斑蠓類，如盲斑虻，采采蠅，如舌蠅屬的種，咀嚼口器害蟲，特別是蟑螂，如徳國小蠊、東方蠊、美洲大蠊，螨，如雞皮刺螨、人疥螨、綿羊瘙螨和瘡螨屬的種，以及最后但非最不重要的蜱。后者屬于蜱螨目。已知具有代表性的蜱例如是牛蜱屬、花蜱屬、暗眼蜱屬、革蜱屬、血蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、扇革蜱屬、巨足蜱屬、扇頭蜱屬、銳緣蜱屬、殘喙蜱屬、鈍緣蜱屬等，傾向于滋擾溫血動物，包括農(nóng)畜，如牛、豬、綿羊和山羊，家禽，如雞、火雞和鵝，毛皮動物，如貂、狐、栗鼠、兔等，以及家畜，如貓和狗，還有人。
蜱應(yīng)在世界范圍內(nèi)對多種人和動物疾病的傳播和擴(kuò)散負(fù)責(zé)任。由于它們的經(jīng)濟(jì)影響，最重要的蜱蟲為牛蜱屬、扇頭蜱屬、硬蜱屬、玻眼蜱屬、花蜱屬以及革蜱屬。它們是細(xì)菌、病毒、里克次氏以及原生動物疾病的攜帶者，可以引起蜱麻痹和蜱中毒。當(dāng)其唾液通過攝取進(jìn)入寄主動物體內(nèi)，甚至一個蜱就能夠引起麻痹。由蜱引起的疾病通常是通過滋擾幾種宿主動物的蜱傳播的。這些疾病，例如巴貝西蟲病、邊蟲病、泰勒爾梨漿蟲病和心水病是全世界大量家畜和農(nóng)畜的死亡和損傷的原因。在許多溫帶氣候國家，硬蜱將慢性有害的萊姆關(guān)節(jié)炎的致病物從野生動物傳播給人。除了疾病的傳播，蜱還應(yīng)對畜牧生產(chǎn)中巨大的經(jīng)濟(jì)損失負(fù)責(zé)任。損失不僅限于宿主動物的死亡，還包括對毛皮的破壞、發(fā)育的損失、奶產(chǎn)量的減少以及肉類價值的降低。盡管蜱的侵?jǐn)_對動物的不良影響已經(jīng)為人了解多年，而且在應(yīng)用蜱的防治方案方面也取得了巨大的進(jìn)展，到現(xiàn)在為止還沒有找到完全令人滿意的防治或消滅這些寄生蟲的方法，此外蜱經(jīng)常對化學(xué)的有效成分產(chǎn)生抗藥性。
蚤類對家畜和寵物的滋擾同樣也是還沒有滿意解決的問題。由于它們復(fù)雜的生活周期，沒有任何一種已知的防治蚤類的方法是完全令人滿意的，特別是大多數(shù)已知方法基本上是針對毛皮中成年蚤類的防治的，而完全沒有觸及不僅存在于動物的毛皮中，而且還存在于地板上、地毯中、動物的寢具中、椅子上、花園中以及所有其它被滋擾的動物接觸到的地方的幼年期蚤類。蚤類處理通常昂貴而且必須長期持續(xù)地處理。成功通常依賴于不僅對被滋擾動物，如狗或貓進(jìn)行處理，還同時對所有被滋擾動物經(jīng)常出沒的地方進(jìn)行處理。
使用本發(fā)明吲哚類衍生物，這一復(fù)雜的過程是不必要的。因為所討論的吲哚衍生物的一個特殊優(yōu)點就是它們對目標(biāo)寄生蟲非常地有效，而同時又對溫血動物是低毒的。這是因為它們的活性不是基于目標(biāo)寄生蟲的死亡，而是建立在它們在叮、咬或以任何其它方式危害寄主生物前的回避防御(作為驅(qū)避劑或制止劑)的基礎(chǔ)之上。這里所討論的吲哚衍生物的存在似乎是以這樣一種方式來干擾寄生蟲，它們沒有?；蛞Ь屯蝗浑x開被處理的環(huán)境或者甚至根本就不滋擾被處理的寄主動物。另外的一個優(yōu)點是其長期作用，例如與盡管非常有效，但揮發(fā)極快從而通常難以應(yīng)用的DEET(N,N-二乙基間甲苯甲酰胺)相比較。由于它們基本上無味，本發(fā)明有效成分的使用通常是令人愉快的。
大量有效成分已經(jīng)被提議作為驅(qū)避劑/制止劑(例如K.H. Büchel,Chemie der Pflanzenschutz-和Schdlingsbekmpfungsmittel；R.Wegler，第1卷,Springer Verlag Berlin,Heidelberg, New York,1970，第487頁等)3-甲基苯甲酸二乙胺(DEET)、鄰苯二甲酸二甲酯和2-乙基己烷-1,3-二醇特別地眾所周知并且已經(jīng)使用了很長時間。其中，DEET已經(jīng)在實際應(yīng)用中變得格外重要[例如R.K.Kocher,R.S.Dixit,C.I.Somaya，《印度藥物研究雜志》(Ind.J.Med.Res.),62,1(1974)]。
此外，具有驅(qū)蟲活性的脲衍生物和酰胺也為人所認(rèn)識(例如EP-A-22 653、DE-A-27 56 360、US 3624204、US 4 356 180、EP-B1-O467 045)。
已知驅(qū)避劑/威懾劑的重要缺點是一定程度上它們相對短的活性持續(xù)時間(通常僅有幾小時)。
現(xiàn)在，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了通式Ⅰ的新吲哚衍生物， 其中R1和R2相同或不同，并表示氫、羥基、氨基、鹵素、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C2-C6烯基、鹵代C2-C6烯基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、未取代的苯基或者可任選被鹵素或C1-C6烷基取代的苯基；硝基、氰基、異硫氰基、羧基、C1-C6烷氧羰基、鹵代C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基脲基，其可任選地被苯基或者未取代或鹵代的苯氧基所取代；PhNH(CO)NH基、C1-C6烷基磺酰基、鹵代C1-C6烷基磺?；?，未取代或可任選鹵代的苯甲酰基、未取代或可任選鹵代的苯基亞硫酰基或苯基磺?；?；
R3和R4彼此獨立地為氫，R1、R2或二者一起為CH=CH-CH=CH-橋；X為NR5、O或S；R5為氫或C1-C6-烷基；Y為N、CR6或C=O；R6為氫、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、氰基、2-二(C1-C6烷基)氨基乙烯基、(C1-C6烷基)NHC(=S)NHCH2-、苯基、噻唑基、苯基氨基(其中苯基為未被取代或可任選被C1-C6烷氧基所取代)、C1-C6烷基脲基、C1-C6烷氧基脲基、胍基、氨基、羥基-C2-C6烷基氨基或苯基磺酰氨基(其中苯基未被取代或可任選被C1-C6烷基所取代)；Z為N或CR7；及R7為氫或C1-C6烷基；上述吲哚類衍生物對于溫血動物體上的外寄生蟲具有突出的長效拒斥/制止作用，其拒斥/制止作用比先前文獻(xiàn)中已知的驅(qū)避劑/制止劑要好得多。這里使用的表述外寄生蟲具有現(xiàn)有技術(shù)的通常含義，包括蚤、蜱、虱、蚊、馬蠅、舌蠅以及其它螫蠅，特別是蜱。
如果沒有被相反地界定，前后文使用的普通術(shù)語具有如下含義鹵素－本身作為基因，以及作為其它基團(tuán)和化合物，如鹵代烷基、鹵代環(huán)烷基及鹵代-烯基的結(jié)構(gòu)元素-鹵素為氟、氯、溴或碘，主要為氟、氯或溴，特別是氟或氯。
鹵代含碳基團(tuán)，如鹵代烷基、鹵代環(huán)烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基或鹵代烷氧羰基，可以是部分鹵代或全鹵代，在多鹵代情況下，鹵素取代基可以相同或不同。鹵代烷基-自身作為基團(tuán)或作為其它基團(tuán)和化合物，如鹵代環(huán)烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基或鹵代烷氧羰基中的結(jié)構(gòu)元素-例如是被氟、氯和/或溴一到三取代的甲基，如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴一到五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴一到七取代的丙基或異丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴一到九取代的丁基或其異構(gòu)體，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；被氟、氯和/或溴一到十一取代的戊基或其異構(gòu)體，如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3；被氟、氯和/或溴一到十三取代的己基或其異構(gòu)體，如(CH2)4CHBrCH2Br、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。
如果沒有被相反地界定，含碳基團(tuán)和化合物包含1到6個碳原子，優(yōu)選為1到4個碳原子，特別是1或2個碳原子。
C3-C6環(huán)烷基為環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基或環(huán)己基。
烷基－本身作為基團(tuán)，以及作為其它基團(tuán)和化合物，如烷氧基，鹵代烷基或鹵代烷氧基中的結(jié)構(gòu)元素-在適當(dāng)考慮每種所述基團(tuán)或化合物中的特定碳原子數(shù)目的情形下，可以是直鏈或支鏈的，為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基或叔丁基，或戊基、己基或其相應(yīng)的異構(gòu)體。優(yōu)選的烷基R1是C1-C3烷基，特別是C1-C2烷基。
烯基包含一個或多個，優(yōu)選不超過2個的不飽和碳－碳鍵?？商峒暗睦佑幸蚁┗?，烯丙基，甲代烯丙基，丙-1-烯-1-基，2-甲基丙-1-烯-1-基和丁-2-烯-1-基。
本發(fā)明范圍內(nèi)優(yōu)選的化合物是(1)通式Ⅰ的化合物，其中R1和R2相同或不同，并為氫、羥基、氨基、鹵素、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、異硫氰基、羧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基脲基，可任選被苯基或被未取代的或者鹵代的苯氧基所取代、PhNH(CO)NH、C1-C6烷基磺酰基、鹵代C1-C6烷基磺?；?、苯甲酰基、苯基亞硫?；虮交酋；?2)通式Ⅰ的化合物，其中X為NH、O或S；(3)通式Ⅰ的化合物，其中Y為CR6或C=O；以及R6是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、氰基、2-二(C1-C6烷基)氨基乙烯基、苯基、噻唑基、苯基氨基(其中苯基未被取代或可任選被C1-C6烷氧基取代)、C1-C6烷基脲基、C1-C6烷氧基脲基、胍基、氨基、羥基-C2-C6烷基氨基或苯基磺酰氨基(其中苯基為未取代或可任選地被C1-C6烷基取代)；(4)通式Ⅰ的化合物，其中Z為N；(5)通式Ⅰ的化合物，其中R1和R2相同或不同，并為氫、羥基、氨基、鹵素、C1-C2烷基、鹵代C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、硝基、氰基、異硫氰基、羧基、乙氧羰基、C1-C6烷基脲基(可任選被苯基或被未取代的或者鹵代的苯氧基所取代)、PhNH(CO)NH-、C1-C6烷基磺酰基、鹵代C1-C6烷基磺?；?、苯甲?；?、苯基亞硫酰基或苯基磺?；?；R3和R4為氫或一起為CH=CH-CH=CH-橋；X為NH、NCOCH3、O或S；Y為CR6或C=O；R6為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、氰基、2-二(C1-C6烷基)氨基乙烯基、苯基、噻唑基、苯基氨基，其中苯基為未取代或可任選被C1-C6烷基取代、C1-C6烷基脲基、C1-C6烷氧基脲基、胍基、氨基、羥基-C2-C6烷基氨基或苯基磺酰氨基，其中苯基為未取代或可任選被C1-C6烷基取代；以及Z為N；(6)通式Ⅰ的化合物，其中R1和R2相同或不同，并為氫、氨基、鹵素、C1-C2烷氧基、異硫氰基、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺?；虮郊柞；?；R3和R4為氫或一起為CH=CH-CH=CH-橋；X為S；Y為CR6或C=O；R6為C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基或2-二(C1-C6烷基)氨基乙烯基；以及Z為N；下面通式Ⅰ的化合物是那些在本發(fā)明范圍中優(yōu)選的化合物
2-乙基-5-甲氧基-6-異硫氰基苯并噻唑，2-叔丁基-5-甲氧基-6-異硫氰基苯并噻唑，5-氨基-2-甲基苯并噻唑，2-(2-二甲氨基乙烯基)-苯并噻唑，2-丙?；讲⑧邕?，4-氯-2-甲基苯并噻唑，5,6-二甲氧基-2-甲基苯并噻唑，2-甲基萘并[1,2-d]噻唑，6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑，5-三氟甲基磺酰基-2-甲基苯并噻唑，6-苯甲?；?(2H)-苯并噁唑酮(benzoxazolone)、和3-乙酰基-6-氟-(2H)-苯并噁唑酮、特別是5-氨基-2-甲基苯并噻唑，和5,6-二甲氧基-2-甲基苯并噻唑。
本發(fā)明包括所有通式Ⅰ的化合物，只要它們屬于新化合物。
制備通式Ⅰ的化合物的一般方法是已知的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可通過如下方法獲得通式Ⅰ的吲哚衍生物，例如a)為了制備通式Ⅰ的化合物，其中Y和Z為N，以及X、R1、R2、R3和R4具有通式Ⅰ中所給定的含義，已知的或者可以通過已知的方法制 得的通式Ⅱ的化合物，其中X、Z、R1、R2、R3和R4具有通式Ⅰ中所給定的含義，在含有無機(jī)酸的水溶液中與NaNO2反應(yīng)；或者b)為了制備通式Ⅰ的化合物，其中Y為N,Z為CR7，以及X、R1、R2、R3和R4具有通式Ⅰ中所給定的含義，已知的或者可以通過已知的方法制得的通式Ⅲ的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R7具有通式Ⅰ中所給定的含義，在含有無機(jī)酸的水溶液中與NaNO2反應(yīng)，如果需要，離析后所得的中間體用諸如SnCl2、連二亞硫酸鈉或鋅粉等還原劑在水中還原，或者 c)為了制備通式Ⅰ的化合物，其中Y為CR6,Z為N，以及X、R1、R2、R3和R4具有通式Ⅰ中所給定的含義，通式Ⅱ的化合物，其中X、Z、R1、R2、R3和R4具有通式Ⅰ中所給定的含義，與通式QCOR6的化合物反應(yīng)，其中Q為羥基、C1-C2烷氧基或鹵素，并且R6具有通式Ⅰ中所給定的含義，或者d)為了制備通式Ⅰ的化合物，其中Y為CR6,Z為CR7，以及X、R1、R2、R3和R4具有通式Ⅰ中所給定的含義，已知的或者可以通過已知的方法制得的通式Ⅳ的化合物，其中X、R1、R2、R3和R4具有通式 Ⅰ中所給定的含義，與通式QC(R6)C(=O)R7的化合物反應(yīng)，其中Q為羥基或鹵素，并且R6和R7具有通式Ⅰ中所給定的含義，或者e)為了制備通式Ⅰ的化合物，其中Y為COH,Z為N，以及X、R1、R2、R3和R4具有通式Ⅰ中所給定的含義，通式Ⅱ的化合物與光氣或碳酸二烷基酯反應(yīng)，或者f)為了制備通式Ⅰ的化合物，其中X為O或S,Y為N,Z為CR7,以及R1、R2、R3和R4具有通式Ⅰ中所給定的含義，使其與ClNH2反應(yīng)，如果需要，通過此方法或其它途徑獲得的通式Ⅰ的化合物或其互變異構(gòu)體可以轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌耐ㄊ舰窕衔锘蚱浠プ儺悩?gòu)體，通過該法制得的異構(gòu)體混合物進(jìn)行分離得到所希望的異構(gòu)體。
本發(fā)明的方法中，所使用的原料和中間體優(yōu)選為導(dǎo)致產(chǎn)生最初被描繪為特別有價值的化合物Ⅰ的那些。
新的并按照本發(fā)明用來制備化合物Ⅰ的原料和中間體，以及它們的用途和制備方法，類似地也構(gòu)成本發(fā)明的主題。
盡管本發(fā)明吲哚衍生物完全可以和其它具有相同活性譜的物質(zhì)，或殺寄生蟲藥，或者其它增進(jìn)活性的物質(zhì)相混合，以獲得進(jìn)一步改善或延長的功效之后施用，但與現(xiàn)有技術(shù)的許多化合物相反，這樣做是完全沒有必要的，因為它們已包含了所有的優(yōu)越性。
如果不僅是為了牽制寄生蟲，而且要消滅掉它，當(dāng)然可以加些適當(dāng)?shù)臍⑾x劑或殺螨劑來實現(xiàn)，然而在多數(shù)情況下是不需要這樣做的。
本發(fā)明的吲哚衍生物優(yōu)選地以稀釋的形式使用。通常使用適當(dāng)?shù)膭┬洼o劑將它們制成最后的應(yīng)用形式，要施用的制劑的制備可以應(yīng)用已知方法，使用溶劑(例如二甲苯、氯苯、石蠟、甲醇，異丙醇，水)，載體物質(zhì)(例如高嶺土、粘土、滑石、白堊、高分散性硅酸、硅酸鹽)，乳化劑(例如聚氧乙烯-脂肪酸酯、聚氧乙烯-脂肪醇醚、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽)和分散劑(例如木質(zhì)素、廢亞硫酸鹽堿液(waste sulphitelye)、甲基纖維素)混合或稀釋本發(fā)明活性組份。
由于在許多情況下它們被應(yīng)用于溫血動物，自然要和皮膚接觸，適宜的賦形制劑是那些在化妝品中已知的賦形劑和給藥形式。它們可以以溶液劑、乳液劑、軟膏劑、霜劑、糊劑、粉劑、噴霧劑等形式施用。制劑一般含有按重量0.1-95％，優(yōu)選為0.5-90％的有效成份。
對于農(nóng)畜或?qū)櫸锏氖┯茫ǔＫf的“澆注(pour-on)”或 “點注(spot-on)”的制劑特別適宜這些液體或半流體制劑具有的優(yōu)點是它們僅須施用到小面積的毛皮或羽毛上，由于含有展著(spreading)油或其它展著添加劑，它們自己就可以分散到整個毛皮或羽毛上而無需更多支持，從而在整個面積上皆有功效。
當(dāng)然，無生命的物體，如人的衣物或狗和貓的籃筐等，可以用該制劑處理以免受寄生蟲的侵?jǐn)_。
為了防治蟑螂，可以向它們的藏匿處，通常為墻上和家具的縫隙中噴霧或施用粉劑。
若用于人身，可以添加些有愉悅味的香精，如香料使其應(yīng)用更具吸引力。
下列根據(jù)本發(fā)明的活性組分的制備和應(yīng)用是用來說明本發(fā)明而不是限制它。
特別優(yōu)選的制劑如下制備制劑例1以洗液的形式用于皮膚的制止害蟲的組合物，通過混合30份一種根據(jù)本發(fā)明的有效成分、1.5份香料和68.5份異丙醇來配制，其中后者可以用乙醇代替。
制劑例2以氣霧劑的形式噴霧到皮膚上的制止害蟲的組合物，通過在氣霧罐中混合50％的包含30份一種根據(jù)本發(fā)明的有效成分、1.5份香料和68.5份異丙醇的有效成分溶液以及50％的作為推進(jìn)劑氣體的Frigen11/12(一種鹵代烴)來配制。
制劑例3以氣霧劑的形式噴霧到皮膚上的制止害蟲的組合物，通過在氣霧罐中混合40％的包含20份一種根據(jù)本發(fā)明的有效成分、1份香料和79份異丙醇的有效成分溶液以及60％的作為推進(jìn)劑氣體的丙烷/丁烷(15∶85的比例)來配制。
生物測試測定驅(qū)蟲物質(zhì)的場地實驗方法該方法是在6孔滴定板上進(jìn)行的，每個孔的截面為5cm2，使用一個計算機(jī)輔助的錄相系統(tǒng)。每個孔襯有一片圓形濾紙或其它合適的載體物質(zhì)。在超聲處理下，被測的通式1的物質(zhì)溶解于甲醇、乙腈或其它適宜的溶劑中，難溶的物質(zhì)可加熱。溶解的試驗物質(zhì)以1-100mg/cm2的用量被置于濾紙的中心大約為2.4cm2扇形或圓形的區(qū)域。6個孔中的4個被注以不同的試驗物質(zhì)或者不同的稀釋度(如1,3.2,5,10和20mg/cm2)的同一試驗物質(zhì)。第5個孔用DEET(N,N-二乙基-間甲苯甲酰胺)處理作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第6個孔注以純?nèi)軇┳鳛閷φ?。將被測寄生蟲，例如蜱的60到100個幼蟲，或25到50個若蟲(nymph)，或10到25個成蟲加到每一片濾紙上，用一塊玻璃片蓋住體系，置于攝像機(jī)的下面。
以5秒為間隔，攝像機(jī)分別拍攝所有6個孔的照片。對于定性評估，按照時間推移以連續(xù)影片形式觀察這些圖像，目視追蹤寄生蟲在濾紙上的移動并將它們與6號對照孔中的移動或5號孔中的標(biāo)準(zhǔn)比較。定性地觀察被測寄生蟲是否均勻地在濾紙的整個表面上移動而無視試驗物質(zhì)的存在，或者它們是否以及以多長時間避開被處理區(qū)域，以及試驗物質(zhì)的稀釋度對被測寄生蟲的行為有什么影響。這樣對中性的和相排斥的物質(zhì)進(jìn)行測定。同時，測定試驗物質(zhì)的活性持續(xù)時間并與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。將每個孔的所有圖像彼此重疊作圖，即可得到不同的密度區(qū)域。它代表了寄生蟲出現(xiàn)在某一區(qū)域的頻率。此頻率通過與對照和標(biāo)準(zhǔn)試驗的比較，按照Willcoxon法統(tǒng)計地和定量地估算出來。
例A體外試驗；實驗動物微小牛蜱(Boophilus microplusBiarra)(幼蟲)試驗按上述方法進(jìn)行，將大約60-100個幼蟲加到每個孔中。對攝影圖像的評估表明，本發(fā)明的化合物顯示出了明顯的驅(qū)避作用。化合物5-氨基-2-甲基苯并噻唑和5,6-二甲氧基-2-甲基苯并噻唑由于其近乎完全的驅(qū)避/威懾作用而特別值得提出，其功效持續(xù)時間大大長于DEET。
例B體外試驗；實驗動物彩飾花蜱(Amblyomma hebraeum或者variegatum)(若蟲)試驗按上述方法進(jìn)行，將大約25個若蟲加到每個孔中。對攝影圖像的評估表明，本發(fā)明的化合物顯示出了明顯的驅(qū)避作用?；衔?-氨基-2-甲基苯并噻唑和5,6-二甲氧基-2-甲基苯并噻唑由于其近乎完全的驅(qū)避/威懾作用而特別值得提出，其功效持續(xù)時間大大長于DEET。
例C體外試驗；實驗動物血紅扇頭蜱(Rhipicephalussanguineus)(若蟲)該試驗以類似實施例B的方法進(jìn)行，使用大約40-50個若蟲。對攝影圖像的評估表明，本發(fā)明的化合物顯示出了明顯的驅(qū)避作用?；衔?-氨基-2-甲基苯并噻唑和5,6-二甲氧基-2-甲基苯并噻唑由于其近乎完全的驅(qū)避/威懾作用而特別值得注意，其功效持續(xù)時間大大長于DEET。
以相似的實驗裝置，測定相同的實驗物質(zhì)對不同的蒼蠅種群，如家蠅的引誘活性。試驗表明，甚至用這些試驗?zāi)Ｊ?，上述物質(zhì)也顯示出強(qiáng)大的驅(qū)避作用。
權(quán)利要求
1．通式Ⅰ的吲哚類化合物 其中R1和R2相同或不同并表示氫、羥基、氨基、鹵素、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C2-C6烯基、鹵代C2-C6烯基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、未取代的苯基或者可任選被鹵素或C1-C6烷基取代的苯基；硝基、氰基、異硫氰基、羧基、C1-C6烷氧羰基、鹵代C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基脲基，其可任選被苯基或者未取代或鹵代的苯氧基所取代；PhNH(CO)NH、C1-C6烷基磺?；Ⅺu代C1-C6烷基磺?；慈〈蚩扇芜x鹵代的苯甲?；?、未取代或可任選鹵代的苯基亞硫?；虮交酋；?；R3和R4彼此獨立地為氫，R1、R2或一起為CH=CH-CH=CH-橋；X為NR5、O或S；R5為氫或C1-C6烷基；Y為N、CR6或C=O；R6為氫、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、氰基、2-二(C1-C6烷基)氨基乙烯基、(C1-C6烷基)NHC(=S)NHCH2、苯基、噻唑基、苯基氨基，其中苯基為未被取代或可任選被C1-C6烷氧基所取代、C1-C6烷基脲基、C1-C6烷氧基脲基、胍基、氨基、羥基-C2-C6烷基氨基或苯基磺酰氨基，其中苯基未被取代或可任選被C1-C6烷基所取代；Z為N或CR7；及R7為氫或C1-C6烷基，非治療性地用作昆蟲、螨和蜱驅(qū)避劑的組分。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的非治療用途的2-乙基-5-甲氧基-6-異硫氰基苯并噻唑、2-叔丁基-5-甲氧基-6-異硫氰基苯并噻唑、5-氨基-2-甲基苯并噻唑、2-(2-二甲氨基乙烯基)苯并噻唑、2-丙酰基苯并噻唑、4-氯-2-甲基苯并噻唑、5,6-二甲氧基-2-甲基苯并噻唑、2-甲基萘并[1,2-d]噻唑、6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑、5-三氟甲基磺?；?2-甲基苯并噻唑、6-苯甲?；?(2H)-苯并噁唑酮和3-乙?；?6-氟-(2H)-苯并噁唑酮。
3．根據(jù)權(quán)利要求1的非治療用途的5-氨基-2-甲基苯并噻唑和5,6-二甲氧基-2-甲基苯并噻唑。
4．驅(qū)避昆蟲、螨和蜱的組合物，其特征在于含有至少一個權(quán)利要求1的化合物。
5．制備驅(qū)避昆蟲、螨和蜱的組合物的方法，該方法包括將權(quán)利要求1的化合物和展著組分和/或表面活性組分混合。
6．根據(jù)權(quán)利要求1的化合物在以非治療方法制止寵物、家畜和農(nóng)畜的昆蟲、螨或蜱上的應(yīng)用，其中該化合物和展著添加劑一起被局部地施用到寵物、家畜和農(nóng)畜的皮毛或羽毛上。
7．按照權(quán)利要求6的應(yīng)用，其中權(quán)利要求1的化合物以澆注或者點注劑型的形式使用。
8．制止昆蟲、螨或蜱，使其遠(yuǎn)離它們不受歡迎的地方或材料的方法，該方法包括將有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的化合物施用到人們希望制止這些昆蟲的地方或者材料上。
全文摘要
通式Ⅰ的吲哚類化合物其中R
文檔編號A01N43/76GK1302293SQ99806516
公開日2001年7月4日 申請日期1999年6月16日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月18日
發(fā)明者J·布威爾, C·奎斯提那茲, O·弗羅利啻 申請人:諾瓦提斯公司