淋洗后烘干，得到白 色固體1- {2-氣-4-[5- (4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-予基} -3-叮了巧駿酸 (化合物2, 62g，收率81. 9 % )，經(jīng)LC-MS檢測的純度為94.6%。
[013引 MS巧SI):m/z410.2[M+田+;lHNMR(400MHz，CDCl：3)δ:8.13(d，J= 8.4Hz，2H)，8. 05 (m, 1H)，7. 97 (m, 1H)，7.68(t,J=8.OHz, 7.6Hz, 1H)，7. 42 化J=8. 4Hz, 2H)，4. 40 (S, 2H) ,4. 15 (m, 4H),3. 41 (m,IH),2. 61 (d,J= 7. 2Hz, 2H),1. 95 (m,IH),0. 94 (d,J= 7. 2Hz,6H).
[0133] 連施例7本發(fā)明的合成方法
[0134] (1)室溫下，將4-異了基苯甲酸（1-4,0. 148Kg，0.83mol)溶于N，N-二甲基甲醜 胺（1.7L)中，再加1-居基苯并Η哇（0. 1化g，0.83mol)和1-(3-二甲氨基丙基）-3-己基 碳二亞胺鹽酸鹽（0. 1服g，0. 83mol)，加熱至3(TC并繼續(xù)攬拌30分鐘后，加入3-氣-Ν' -居 基-4-居甲基苯甲脈（1-3, 0. 153Kg，0. 83mol)。將反應(yīng)液加熱至14(TC并繼續(xù)反應(yīng)2小時 后，降溫至室溫。減壓濃縮去除N，N-二甲基甲醜胺，將濃縮物溶于己酸己醋化化)，并分別 用水（1.化X2)，飽和碳酸氨鋼溶液（1.5L)洗涂，收集有機(jī)相并用無水硫酸鋼干燥后，減壓 濃縮得260g粗品。
[0135] 上述粗品用1. 30L甲醇和水混合溶劑（體積比1:3)重結(jié)晶，并于2(TC析晶，過濾， 真空干燥后得類白色固體產(chǎn)物2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-苯 甲醇（1-5, 196g，收率76% )，經(jīng)LCMS檢測純度為88. 7%。
[0136] MS(ESI):m/z327. 0 [M+H]+1HNMR(400MHz,CDC13)δ：8. 11 (d,J=8.OH z, 2H),7. 98 (m,IH),7.86(m,IH),7. 59 (t,J=8.OHz, 7.6Hz,IH),7. 33 (d,J= 8.OHz, 2H)，4. 85 (s, 2H)，2. 57 (d,J=6.細(xì)z, 2H)，1. 93 (m,IH)，0. 93 (d,J=6.細(xì)z,6H).
[0137] 似室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醇 (1-5, 0. 14Kg，0. 43mol)溶于己酸己醋（1.化）中，再加入活性二氧化儘（0. 2化g，2. 42mol)。 將反應(yīng)液加熱至回流并繼續(xù)反應(yīng)3小時后，降溫至室溫。過濾并收集淺黃色濾液，用無 水硫酸鋼干燥后，減壓濃縮得白色固體產(chǎn)品2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二 哇-3-基]-苯甲醒（1-6, 139g，收率99 % )，經(jīng)LCMS檢測純度97. 7 %。
[013引 MS(ESI) :m/z325. 0[M+H]+1 歷MR(400MHz,CDC13)δ: 10. 42(s, 1H),8. 12 ~ 7. 99(m，5H)，7. 34(d，J= 7. 2Hz，2H)，2. 58(d，J=6. 4Hz，2H)，1.93(m，lH)，0. 93(d，J= 6. 4Hz,6H).
[0139] (3)室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醒 (1-6, 60g, 0. 185mol)，3-叮了巧駿酸（1-7, 19. 5g, 0. 193mol)與冰醋酸（360mL, 0. 63mol)加 入到甲醇（1.6L)中，20°C下攬拌2小時。將NaB冊CN(23. 0g，0. 37mol)溶于甲醇（200血）， 然后在1小時內(nèi)將NaBH3CN的甲醇溶液滴加到反應(yīng)體系中，控制滴加溫度在15-2(TC之間， 滴加完畢后，反應(yīng)在2(TC下攬拌16小時。反應(yīng)液過濾，濾餅用300mL甲醇淋洗后烘干，得到 白色固體1-{2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-予基}-3-叮了巧駿 酸（化合物2, 60g，收率79. 0 % )，經(jīng)LC-MS檢測的純度為94. 2 %。
[0140] MS巧SI):m/z410.2[M+田+;lHNMR(400MHz，CDCl：3)δ:8.13(d，J= 8.4Hz，2H)，8. 05 (m, 1H)，7. 97 (m, 1H)，7.68(t,J=8.OHz, 7.6Hz, 1H)，7. 42 化J=8. 4Hz, 2H)，4. 40 (S, 2H) ,4. 15 (m, 4H),3. 41 (m,IH),2. 61 (d,J= 7. 2Hz, 2H),1. 95 (m,IH),0. 94 (d,J= 7. 2Hz,6H).
[0141] 逼施例8本發(fā)明的合成方法
[0142] (1)室溫下，將4-異了基苯甲酸（1-4,0. 148Kg，0.83mol)溶于N，N-二甲基甲醜 胺（1.7L)中，再加1-居基苯并Η哇（0. 1化g，0.83mol)和1-(3-二甲氨基丙基）-3-己基 碳二亞胺鹽酸鹽（0. 1服g，0. 83mol)，加熱至3(TC并繼續(xù)攬拌30分鐘后，加入3-氣-Ν'-居 基-4-居甲基苯甲脈（1-3, 0. 153Kg，0. 83mol)。將反應(yīng)液加熱至14(TC并繼續(xù)反應(yīng)2小時 后，降溫至室溫。減壓濃縮去除N，N-二甲基甲醜胺，將濃縮物溶于己酸己醋化化)，并分別 用水（1.化X2)，飽和碳酸氨鋼溶液（1.5L)洗涂，收集有機(jī)相并用無水硫酸鋼干燥后，減壓 濃縮得250g粗品。
[0143] 上述粗品用1. 25L甲醇和水混合溶劑（體積比2:1)重結(jié)晶，并于2(TC析晶，過濾， 真空干燥后得類白色固體產(chǎn)物2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-苯 甲醇（1-5, 169g，收率68% )，經(jīng)LCMS檢測純度為93.9%。
[0144] MS(ESI):m/z327. 0 [M+H]+1HNMR(400MHz,CDC13)δ：8. 11 (d,J=8.OH z, 2H),7. 98 (m,IH),7.86(m,IH),7. 59 (t,J=8.OHz, 7.6Hz,IH),7. 33 (d,J= 8. OHz, 2H)，4. 85 (s, 2H)，2. 57 (d,J=6.細(xì)z, 2H)，1. 93 (m,IH)，0. 93 (d,J=6.細(xì)z,6H).
[0145] 似室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醇 (1-5, 0. 14Kg，0. 43mol)溶于己酸己醋（1.化）中，再加入活性二氧化儘0). 37Kg，4. 3mol)。 將反應(yīng)液加熱至回流并繼續(xù)反應(yīng)3小時后，降溫至室溫。過濾并收集淺黃色濾液，用無 水硫酸鋼干燥后，減壓濃縮得白色固體產(chǎn)品2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二 哇-3-基]-苯甲醒（1-6, 139g，收率99 % )，經(jīng)LCMS檢測純度99. 2 %。
[0146] MS(ESI) :m/z325. 0[M+H]+1 歷MR(400MHz,CDC13)δ: 10. 42(s, 1H),8. 12 ~ 7. 99(m，5H)，7. 34(d，J= 7. 2Hz，2H)，2. 58(d，J=6. 4Hz，2H)，1.93(m，lH)，0. 93(d，J= 6. 4Hz,6H).
[0147] (3)室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醒 (1-6, 60g, 0. 185mol)，3-叮了巧駿酸（1-7, 19. 5g, 0. 193mol)與冰醋酸（360mL, 0. 63mol)加 入到甲醇（1.6L)中，20°C下攬拌2小時。將NaB冊CN化9.Og, 1.llmol)溶于甲醇（200血）， 然后在1小時內(nèi)將NaB冊CN的甲醇溶液滴加到反應(yīng)體系中，控制滴加溫度在15-2(TC之間， 滴加完畢后，反應(yīng)在2(TC下攬拌16小時。反應(yīng)液過濾，濾餅用300mL甲醇淋洗后烘干，得到 白色固體1-{2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-予基}-3-叮了巧駿 酸（化合物2, 54g，收率71. 2% )，經(jīng)LC-MS檢測的純度為94. 4%。
[014 引 MS巧SI):m/z410.2[M+田+;lHNMR(400MHz，CDCl：3)δ:8.13(d，J= 8.4Hz，2H)，8. 05 (m, 1H)，7. 97 (m, 1H)，7.68(t,J=8.OHz, 7.6Hz, 1H)，7. 42 化J=8. 4Hz, 2H)，4. 40 (S, 2H) ,4. 15 (m, 4H),3. 41 (m,IH),2. 61 (d,J= 7. 2Hz, 2H),1. 95 (m,IH),0. 94 (d,J= 7. 2Hz,6H).
[0149] 連施例9本發(fā)明的合成方法
[0150] (1)室溫下，將4-異了基苯甲酸（1-4, 0. 148Kg, 0. 83mol)溶于N,N-二甲基甲醜 胺（1.7L)中，再加1-居基苯并Η哇（0. 1化g，0.83mol)和1-(3-二甲氨基丙基）-3-己基 碳二亞胺鹽酸鹽（0. 1服g，0. 83mol)，加熱至3(TC并繼續(xù)攬拌30分鐘后，加入3-氣-Ν' -居 基-4-居甲基苯甲脈（1-3, 0. 153Kg，0. 83mol)。將反應(yīng)液加熱至14(TC并繼續(xù)反應(yīng)2小時 后，降溫至室溫。減壓濃縮去除N，N-二甲基甲醜胺，將濃縮物溶于己酸己醋化化)，并分別 用水（1.化X2)，飽和碳酸氨鋼溶液（1.5L)洗涂，收集有機(jī)相并用無水硫酸鋼干燥后，減壓 濃縮得256g粗品。
[0151] 上述粗品用1. 28L甲醇和水混合溶劑（體積比1:2)重結(jié)晶，并于2(TC析晶，過濾， 真空干燥后得類白色固體產(chǎn)物2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-苯 甲醇（1-5, 190g，收率74% )，經(jīng)LCMS檢測純度為92.6%。
[0152] MS(ESI) :m/z327. 0 [M+H]+lHNMR(400MHz,CDC13)δ:8. 11 (d,J=8. 0H z, 2H),7. 98 (m,IH),7.86(m,IH),7. 59 (t,J=8.OHz, 7.6Hz,IH),7. 33 (d,J= 8. OHz, 2H)，4. 85 (s, 2H)，2. 57 (d,J=6.細(xì)z, 2H)，1. 93 (m,IH)，0. 93 (d,J=6.細(xì)z,6H).
[0153] 似室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醇 (1-5, 0. 14Kg，0. 43mol)溶于己酸己醋（1.化）中，再加入活性二氧化儘（0. 15Kg，1. 72mol)。 將反應(yīng)液加熱至回流并繼續(xù)反應(yīng)3小時后，降溫至室溫。過濾并收集淺黃色濾液，用無 水硫酸鋼干燥后，減壓濃縮得白色固體產(chǎn)品2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二 哇-3-基]-苯甲醒（1-6, 139g，收率99 % )，經(jīng)LCMS檢測純度96. 9 %。
[0154] MS(ESI) :m/z325. 0[M+H]+1 歷MR(400MHz,CDC13)δ: 10