)和1-(3-二甲氨基丙基）-3-己基 碳二亞胺鹽酸鹽（0. 1服g，0. 83mol)，加熱至3(TC并繼續(xù)攬拌30分鐘后，加入3-氣-Ν' -居 基-4-居甲基苯甲脈（1-3, 0. 153Kg，0. 83mol)。將反應(yīng)液加熱至14(TC并繼續(xù)反應(yīng)2小時 后，降溫至室溫。減壓濃縮去除N，N-二甲基甲醜胺，將濃縮物溶于己酸己醋化化)，并分別 用水（1.化X2)，飽和碳酸氨鋼溶液（1.5L)洗涂，收集有機(jī)相并用無水硫酸鋼干燥后，減壓 濃縮得256g粗品。
[0111] 上述粗品用1. 28L甲醇和水混合溶劑（體積比3:1)重結(jié)晶，并于2(TC析晶，過濾， 真空干燥后得類白色固體產(chǎn)物2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-苯 甲醇（1-5, 182g，收率71 % )，經(jīng)LCMS檢測純度為93. 1 %。
[0112] MS(ESI) :m/z 327. 0 [M+H]+lHNMR(400MHz, CDC13) δ :8. 11 (d, J = 8. 0H z, 2H),7. 98 (m, IH),7. 86 (m, IH),7. 59 (t, J = 8. OHz, 7. 6Hz, IH),7. 33 (d, J = 8. OHz, 2H)，4. 85 (s, 2H)，2. 57 (d, J = 6.細(xì)z, 2H)，1. 93 (m, IH)，0. 93 (d, J = 6.細(xì)z, 6H).
[0113] 似室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醇 (1-5, 0. 14Kg，0. 43mol)溶于己酸己醋（1.化）中，再加入活性二氧化儘（0. 2化g，2. 42mol)。 將反應(yīng)液加熱至回流并繼續(xù)反應(yīng)3小時后，降溫至室溫。過濾并收集淺黃色濾液，用無 水硫酸鋼干燥后，減壓濃縮得白色固體產(chǎn)品2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二 哇-3-基]-苯甲醒（1-6, 139g，收率99. 0 % )，經(jīng)LCMS檢測純度97. 6 %。
[0114] MS(ESI) :m/z 325. 0[M+H]+1歷MR(400MHz, CDC13) δ : 10. 42(s, 1H), 8. 12~ 7. 99(m，5H)，7. 34(d，J = 7. 2Hz，2H)，2. 58(d，J = 6. 4Hz，2H)，1.93(m，lH)，0. 93(d，J = 6. 4Hz, 6H).
[0115] 做室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醒 (1-6, 60g, 0. 185mol)，3-叮了巧駿酸（1-7, 19. 5g, 0. 193mol)與冰醋酸（360mL, 0. 63mol)加 入到甲醇（1.6L)中，20°C下攬拌2小時。將NaB冊CN(11.5g，0. 185mol)溶于甲醇（200血）， 然后在1小時內(nèi)將NaB冊CN的甲醇溶液滴加到反應(yīng)體系中，控制滴加溫度在15-2(TC之間， 滴加完畢后，反應(yīng)在2(TC下攬拌16小時。反應(yīng)液過濾，濾餅用300mL甲醇淋洗后烘干，得到 白色固體1-{2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-予基}-3-叮了巧駿 酸（化合物2, 67g，收率89. 0 % )，經(jīng)LC-MS檢測的純度為98. 8 %。
[011引MS巧SI):m/z410.2[M+田+;lHNMR(400MHz，CDCl：3)δ:8.13(d，J = 8.4Hz，2H)，8. 05 (m, 1H)，7. 97 (m, 1H)，7. 68 (t, J = 8. OHz, 7. 6Hz, 1H)，7. 42化J = 8. 4Hz, 2H)，4. 40 (S, 2H) ,4. 15 (m, 4H),3. 41 (m, IH),2. 61 (d, J = 7. 2Hz, 2H),1. 95 (m, IH),0. 94 (d, J = 7. 2Hz, 6H).
[0117] 逼施例5本發(fā)明的合成方法
[0118] (1)室溫下，將4-異了基苯甲酸（1-4, 1.477Kg，8.30mol)溶于N，N-二甲基甲醜 胺（17L)中，再加1-居基苯并Η哇（1. 12Kg，8.30mol)和1- (3-二甲氨基丙基）-3-己基碳 二亞胺鹽酸鹽（1. 58Kg，8.30mol)，加熱至3(TC并繼續(xù)攬拌30分鐘后，加入3-氣-Ν' -居 基-4-居甲基苯甲脈（1-3, 1. 527Kg，8.30mol)。將反應(yīng)液加熱至14(TC并繼續(xù)反應(yīng)2小時 后，降溫至室溫。減壓濃縮去除N，N-二甲基甲醜胺，將濃縮物溶于己酸己醋（2化)，并分別 用水（巧LX2)，飽和碳酸氨鋼溶液（15L)洗涂，收集有機(jī)相并用無水硫酸鋼干燥后，減壓濃 縮得2. 6Kg粗品。
[0119] 上述粗品用12. 5L甲醇和水混合溶劑（體積比3:1)重結(jié)晶，并于2(TC析晶，過濾， 真空干燥后得類白色固體產(chǎn)物2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-苯 甲醇（1-5, 1.9Kg，收率73% )，經(jīng)LCMS檢測純度為93.89%。
[0120] MS(ESI):m/z 327. 0 [M+H]+1HNMR (400MHz, CDC13) δ：8. 11 (d, J = 8. OH z, 2H),7. 98 (m, IH),7. 86 (m, IH),7. 59 (t, J = 8. OHz, 7. 6Hz, IH),7. 33 (d, J = 8. OHz, 2H)，4. 85 (s, 2H)，2. 57 (d, J = 6.細(xì)z, 2H)，1. 93 (m, IH)，0. 93 (d, J = 6.細(xì)z, 6H).
[0121] 似室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醇 (1-5, 1. 4Kg，4. 30m〇U溶于己酸己醋（1化）中，再加入活性二氧化儘化化g，24. 15m〇U。 將反應(yīng)液加熱至回流并繼續(xù)反應(yīng)3小時后，降溫至室溫。過濾并收集淺黃色濾液，用無 水硫酸鋼干燥后，減壓濃縮得白色固體產(chǎn)品2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二 哇-3-基]-苯甲醒（1-6, 1.38kg，收率99. 0% )，經(jīng)LCMS檢測純度93. 94%。
[012引MS(ESI) :m/z 325. 0[M+H]+1歷MR(400MHz, CDC13) δ : 10. 42(s, 1H), 8. 12~ 7. 99(m，5H)，7. 34(d，J = 7. 2Hz，2H)，2. 58(d，J = 6. 4Hz，2H)，1.93(m，lH)，0. 93(d，J = 6. 4Hz, 6H).
[0123] (3)室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醒 (1-6, 0.化g, 1. 85mol)，3-叮了巧駿酸（1-7, 0. 195kg, 1. 93mol)與冰醋酸 〇). 360L, 6. 3mol) 加入到甲醇（16L)中，2(TC下攬拌2小時。將NaB冊CW0.1巧kg，1.85mol)溶于甲醇（2L)， 然后在1小時內(nèi)將NaBH3CN的甲醇溶液滴加到反應(yīng)體系中，控制溫度在15-2(TC之間，滴加 完畢后，反應(yīng)在2(TC下攬拌16小時。反應(yīng)液過濾，濾餅用化甲醇淋洗后烘干，得到白色固 體1-{2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-予基}-3-叮了巧駿酸（化 合物2, 0.化g，收率92. 6 % )，經(jīng)LC-MS檢測的純度為97. 6 %。
[0124] MS巧SI):m/z410.2[M+田+;lHNMR(400MHz，CDCl：3)δ:8.13(d，J= 8.4Hz，2H)，8. 05 (m, 1H)，7. 97 (m, 1H)，7. 68 (t, J = 8. OHz, 7. 6Hz, 1H)，7. 42化J = 8. 4Hz, 2H)，4. 40 (S, 2H) ,4. 15 (m, 4H),3. 41 (m, IH),2. 61 (d, J = 7. 2Hz, 2H),1. 95 (m, IH),0. 94 (d, J = 7. 2Hz, 6H).
[01巧]逼施例6本發(fā)明的合成方法
[0126] (1)室溫下，將4-異了基苯甲酸（1-4,0. 148Kg，0.83mol)溶于N，N-二甲基甲醜 胺（1.7L)中，再加1-居基苯并Η哇（0. 1化g，0.83mol)和1-(3-二甲氨基丙基）-3-己基 碳二亞胺鹽酸鹽（0. 1服g，0. 83mol)，加熱至3(TC并繼續(xù)攬拌30分鐘后，加入3-氣-Ν' -居 基-4-居甲基苯甲脈（1-3, 0. 153Kg，0. 83mol)。將反應(yīng)液加熱至14(TC并繼續(xù)反應(yīng)2小時 后，降溫至室溫。減壓濃縮去除N，N-二甲基甲醜胺，將濃縮物溶于己酸己醋化化)，并分別 用水（1.化X2)，飽和碳酸氨鋼溶液（1.5L)洗涂，收集有機(jī)相并用無水硫酸鋼干燥后，減壓 濃縮得25Ig粗品。
[0127] 上述粗品用1. 28L甲醇和水混合溶劑（體積比1:1)重結(jié)晶，并于2(TC析晶，過濾， 真空干燥后得類白色固體產(chǎn)物2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二哇-3-基]-苯 甲醇（1-5, 158g，收率63% )，經(jīng)LCMS檢測純度為92. 1%。
[0128] MS(ESI) :m/z327. 0 [M+H]+lHNMR(400MHz,CDC13)δ:8. 11 (d,J=8. 0H z, 2H),7. 98 (m,IH),7.86(m,IH),7. 59 (t,J=8.OHz, 7.6Hz,IH),7. 33 (d,J= 8.OHz, 2H)，4. 85 (s, 2H)，2. 57 (d,J=6.細(xì)z, 2H)，1. 93 (m,IH)，0. 93 (d,J=6.細(xì)z,6H).
[0129] 似室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醇 (1-5, 0. 14Kg，0. 43mol)溶于己酸己醋（1.化）中，再加入活性二氧化儘（0. 19Kg，2. 15mol)。 將反應(yīng)液加熱至回流并繼續(xù)反應(yīng)3小時后，降溫至室溫。過濾并收集淺黃色濾液，用無 水硫酸鋼干燥后，減壓濃縮得白色固體產(chǎn)品2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1，2, 4-嗯二 哇-3-基]-苯甲醒（1-6, 138g，收率99 % )，經(jīng)LCMS檢測純度98. 5 %。
[0130] MS(ESI) :m/z325. 0[M+H]+1 歷MR(400MHz,CDC13)δ: 10. 42(s, 1H),8. 12 ~ 7. 99(m，5H)，7. 34(d，J= 7. 2Hz，2H)，2. 58(d，J=6. 4Hz，2H)，1.93(m，lH)，0. 93(d，J= 6. 4Hz,6H).
[0131] (3)室溫下，將2-氣-4-[5-(4-異了基苯基）-1, 2, 4-嗯二哇-3-基]-苯甲醒 (1-6, 60g, 0. 185mol)，3-叮了巧駿酸（1-7, 19. 5g, 0. 193mol)與冰醋酸（360mL, 0. 63mol)加 入到甲醇（1.6L)中，20°C下攬拌2小時。將NaB冊CN巧.8g，0. 09mol)溶于甲醇（200血），然 后在1小時內(nèi)將NaB冊CN的甲醇溶液滴加到反應(yīng)體系中，控制滴加溫度在15-2(TC之間，滴 加完畢后，反應(yīng)在2(TC下攬拌16小時。反應(yīng)液過濾，濾餅用300mL甲醇