一種l-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，涉及到一種L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝。
技術(shù)背景
[0002]L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸(又稱凈色硫胺酸)，在醫(yī)藥等領(lǐng)域，局部涂敷可以用于治療皮膚病，或者是用以預(yù)防毛發(fā)的衰老或者刺激毛發(fā)的重新生長(zhǎng)。近年來(lái)，在日化領(lǐng)域，該產(chǎn)品也得到極大的推廣使用，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)具有美白抗衰老雙重功效，具有很強(qiáng)的抗氧化性、排毒功能和抑制酪氨酸酶活性。能增白皮膚，在皮下細(xì)胞增進(jìn)谷胱甘肽的生物合成，提高皮下猝滅氧化自由基的能力，從而增進(jìn)皮下抗氧化天然系統(tǒng)保護(hù)層，有改善皮膚老化、干燥、萎縮、剝落、變色、下垂，粉刺、皮癢、濕疹、皮疣、皺紋、眼眶線條、眼袋等皮膚癥狀，有利于恢復(fù)皮膚活力，提高皮膚柔性、質(zhì)地、光澤及皮下抗紫外輻射。其效果近乎于目前熱門(mén)的美白成分一熊果苷的20倍。其相關(guān)的使用專利如EP-656201中所述，用于預(yù)防毛發(fā)的衰老，刺激毛發(fā)生長(zhǎng)。
[0003]專利CN1238176A中所述L_2_氧代噻唑烷_(kāi)4_羧酸與多元醇結(jié)合使用美白等等，但是該產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)資料尚無(wú)公開(kāi)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝。它采用L-半胱氨酸鹽酸鹽為原料制備，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率可達(dá)50%以上，經(jīng)純化重結(jié)晶，含量可達(dá)99%以上。
[0005]本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:L-2_氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝，依次包括以下步驟:
a.將反應(yīng)釜氮?dú)庵脫Q2-4次，并保持反應(yīng)釜處于氮?dú)獗Ｗo(hù)狀態(tài)，向釜中加入L-半胱氨酸鹽酸鹽和溶劑A，所述溶劑A為苯、甲苯、二甲苯或者其混合物，用量為L(zhǎng)-半胱氨酸鹽酸鹽重量的2.0-4.0倍；
b.控制溫度于(TC-10°C下，向反應(yīng)釜中加入堿水用以中和L-半胱氨酸鹽酸鹽，所述堿水為碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或者其混合物的水溶液；
c.向反應(yīng)釜中加入物料B，加完后在35°C_55°C下保溫反應(yīng)2-4小時(shí)，所述物料B為固體光氣、氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯或氯甲酸苯酯，用量為L(zhǎng)-半胱氨酸鹽酸鹽重量的2.0-2.5倍;
d.反應(yīng)完畢，降溫至室溫，靜止分相，將水相用濃鹽酸調(diào)整pH至2.0-3.0 ；
e.減壓濃縮水相至干，加入溶劑C攪拌，過(guò)濾不溶物，濃縮溶劑C，降溫結(jié)晶，得到L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸粗品，所述溶劑C為乙酸甲酯或乙酸乙酯；
f.將L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸粗品在溶劑D中進(jìn)行重結(jié)晶、干燥得到含量99%以上的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，所述溶劑D為乙醇或乙酸乙酯，用量為粗品重量的1.5-2.0倍。
[0006]具體的，所述步驟a中反應(yīng)釜為帶有攪拌器的不銹鋼或搪瓷反應(yīng)釜，攪拌速度為70-100rpmo
[0007]進(jìn)一步地，所述步驟a中L-半胱氨酸鹽酸鹽是指L-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物。
[0008]具體的，所述步驟e中攪拌時(shí)間為30分鐘-1小時(shí)。
[0009]采用本發(fā)明的制備工藝人工合成的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，反應(yīng)原料易于獲得，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率可達(dá)50%以上。生產(chǎn)成本低，純化工藝簡(jiǎn)單，無(wú)刺激性氣味，可廣泛用于醫(yī)藥、日化等領(lǐng)域。
【具體實(shí)施方式】
[0010]實(shí)施例1
在500L搪瓷反應(yīng)釜中，首先將釜內(nèi)用N2置換兩次，并保持反應(yīng)釜處于N 2保護(hù)狀態(tài)，將苯160kg、L-半胱氨酸鹽酸鹽80kg置入于反應(yīng)容器中，攪拌速度為70rpm,然后向體系中緩慢加入碳酸鈉溶液以中和L-半胱氨酸鹽酸鹽所帶入的鹽酸，控制溫度于0°C左右。再向反應(yīng)容器緩慢加入固體光氣160kg，添加完畢后于35°C下保溫反應(yīng)2小時(shí)；反應(yīng)完畢降溫至室溫，然后將物料靜止分相，將水相用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH為2.0，然后減壓濃縮至干，向殘?jiān)屑尤肴軇┮宜峒柞ブ镣耆芙?，攪?0分鐘，將不溶物濾去，濃縮溶液，結(jié)晶得L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸粗品，取出1kg的粗品，加入15kg乙醇將晶體重結(jié)晶，干燥后得L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，含量為99.2%。
[0011]實(shí)施例2
在1000L搪瓷反應(yīng)釜中，首先將釜內(nèi)用隊(duì)置換三次，并保持反應(yīng)釜處于N2保護(hù)狀態(tài)，將甲苯300kg、L-半胱氨酸鹽酸鹽10kg置入于反應(yīng)容器中，攪拌速度為80rpm,然后向體系中緩慢加入碳酸氫鈉溶液以中和L-半胱氨酸鹽酸鹽所帶入的鹽酸，控制溫度于5°C左右。再向反應(yīng)容器緩慢加入氯甲酸甲酯210kg，添加完畢后于45°C下保溫反應(yīng)3小時(shí)；反應(yīng)完畢降溫至室溫，然后將物料靜止分相，將水相用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH為2.5，然后減壓濃縮至干，向殘?jiān)屑尤肴軇┮宜嵋阴ブ镣耆芙?，攪?5分鐘，將不溶物濾去，濃縮溶液，結(jié)晶得L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸粗品，取出20kg的粗品，加入32kg乙酸乙酯將晶體重結(jié)晶，干燥后得L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，含量為99.3%。
[0012]實(shí)施例3
在1000L搪瓷反應(yīng)釜中，首先將釜內(nèi)用隊(duì)置換三次，并保持反應(yīng)釜處于化保護(hù)狀態(tài)，將甲苯與二甲苯1:1的混合液250kg、L-半胱氨酸鹽酸鹽10kg置入于反應(yīng)容器中，攪拌速度為90rpm，然后向體系中緩慢加入氫氧化鈉與碳酸氫鈉1:1的混合溶液以中和L-半胱氨酸鹽酸鹽所帶入的鹽酸，控制溫度于8°C左右。再向反應(yīng)容器緩慢加入氯甲酸苯酯230kg，添加完畢后于50°C下保溫反應(yīng)3小時(shí)；反應(yīng)完畢降溫至室溫，然后將物料靜止分相，將水相用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH為3.0，然后減壓濃縮至干，向殘?jiān)屑尤肴軇┮宜峒柞ブ镣耆芙猓瑪嚢?0分鐘，將不溶物濾去，濃縮溶液，結(jié)晶得L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸粗品，取出20kg的粗品，加入40kg乙醇將晶體重結(jié)晶，干燥后得L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，含量為99.4%。
[0013]實(shí)施例4
在1000L搪瓷反應(yīng)釜中，首先將釜內(nèi)用隊(duì)置換四次，并保持反應(yīng)釜處于化保護(hù)狀態(tài)，將二甲苯400kg、L-半胱氨酸鹽酸鹽10kg置入于反應(yīng)容器中，攪拌速度為10rpm,然后向體系中緩慢加入氫氧化鈉溶液以中和L-半胱氨酸鹽酸鹽所帶入的鹽酸，控制溫度于10°C左右。再向反應(yīng)容器緩慢加入氯甲酸乙酯250kg，加畢于55°C保溫反應(yīng)4小時(shí)；反應(yīng)完畢降溫至室溫，然后將物料分相，將水相用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為3.0，然后減壓濃縮至干，向殘?jiān)屑尤肴軇┮宜嵋阴ィ瑪嚢鐸小時(shí)，將不溶物濾去，濃縮溶液，結(jié)晶得L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸粗品，取出30kg的粗品，加入54kg乙酸乙酯將晶體重結(jié)晶，干燥后得L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，含量為99.2%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝，其特征在于: a.將反應(yīng)釜氮?dú)庵脫Q2-4次，并保持反應(yīng)釜處于氮?dú)獗Ｗo(hù)狀態(tài)，向釜中加入L-半胱氨酸鹽酸鹽和溶劑A，所述溶劑A為苯、甲苯、二甲苯或者其混合物，用量為L(zhǎng)-半胱氨酸鹽酸鹽重量的2.0-4.0倍； b.控制溫度于(TC-10°C下，向反應(yīng)釜中加入堿水用以中和L-半胱氨酸鹽酸鹽，所述堿水為含碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或者其混合物的溶液； c.向反應(yīng)釜中加入物料B，加完后在35°C_55°C下保溫反應(yīng)2-4小時(shí)，所述物料B為固體光氣、氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯或氯甲酸苯酯，用量為L(zhǎng)-半胱氨酸鹽酸鹽重量的2.0-2.5倍; d.反應(yīng)完畢，降溫至室溫，靜止分相，將水相用濃鹽酸調(diào)整pH至2.0-3.0 ； e.減壓濃縮水相至干，加入溶劑C攪拌，過(guò)濾不溶物，濃縮溶劑C，降溫結(jié)晶，得到L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸粗品，所述溶劑C為乙酸甲酯或乙酸乙酯； f.將L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸粗品在溶劑D中進(jìn)行重結(jié)晶、干燥得到含量99%以上的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，所述溶劑D為乙醇或乙酸乙酯，用量為粗品重量的1.5-2.0倍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝，其特征在于:所述步驟a中反應(yīng)釜為帶有攪拌器的不銹鋼或搪瓷反應(yīng)釜，攪拌速度為70-100rpm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝，其特征在于:所述步驟a中L-半胱氨酸鹽酸鹽是指L-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝，其特征在于:所述步驟e中攪拌時(shí)間為30分鐘-1小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，涉及到一種L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的制備工藝。步驟是：將反應(yīng)釜氮?dú)庵脫Q三次，并保持反應(yīng)釜處于氮?dú)獗Ｗo(hù)狀態(tài)，向釜中加入一定量的L-半胱氨酸鹽酸鹽和溶劑A；控制溫度于0℃-10℃下，向反應(yīng)釜中加入堿水；向反應(yīng)釜中加入物料B，加完后在35℃-55℃下保溫反應(yīng)2-4小時(shí)；反應(yīng)完畢，降溫至室溫，靜止分相，將水相用濃鹽酸調(diào)整pH至2.0-3.0；減壓濃縮水相至干，加入溶劑C，攪拌30min，過(guò)濾不溶物，濃縮降溫結(jié)晶，得到粗品；將粗品在溶劑D中進(jìn)行重結(jié)晶、干燥得到含量99%以上的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸。本制備工藝反應(yīng)原料易于獲得，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率可達(dá)50%以上。生產(chǎn)成本低，純化工藝簡(jiǎn)單，無(wú)刺激性氣味。
【IPC分類】C07D277-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104592146
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510023847
【發(fā)明人】蔡建, 薛天輝, 王家衛(wèi), 陳曉輝
【申請(qǐng)人】煙臺(tái)騰輝化工有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2015年1月19日