本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，具體來說涉及一種含1,3,4-噁（噻）二唑的雙硫醚類衍生物，同時涉及該含1,3,4-噁（噻）二唑的雙硫醚類衍生物的制備方法，及在殺線蟲作用和抑制作物細(xì)菌性病害方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
線蟲廣泛分布于世界各地，寄主范圍廣泛，而寄主植物被線蟲侵染時，往往又容易被其所攜帶的病菌感染，導(dǎo)致植物嚴(yán)重受損。在全球范圍內(nèi)，每年因植物寄生線蟲造成的農(nóng)業(yè)損失超過500億美元。我國農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中植物寄生性線蟲病害及細(xì)菌性病害呈現(xiàn)出頻度高、危害程度重、發(fā)生范圍廣、防控難度大等特點。細(xì)菌引起的作物細(xì)菌性病害是作物的一類主要病害，且常常與線蟲病害同時存在，造成作物產(chǎn)量損失，成為危害農(nóng)業(yè)生產(chǎn)一大難題。為此，尋找一種高效、低毒、環(huán)境友好的既殺線蟲也可防治細(xì)菌性病害的藥劑成為植物保護(hù)領(lǐng)域一個亟待解決的問題。
2013年，徐維明等（Xu, W. M.; Li, S. Z.; He, M.; Yang, S.; Li, X. Y.; Li. P. Synthesis and bioactivities of novel thioether/sulfone derivatives containing 1,2,3-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole/thiadiazole moiety. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 5821–5824.）公開了一系列含1,3,4-噁（噻）二唑硫醚類衍生物，生物活性測定結(jié)果表明，部分化合物對尖孢鐮刀菌及煙草花葉病毒均具有較好的抑制活性。
2014年，陳學(xué)海等（Chen, X. H.; Yin, J.; Li, P.; He, M.; Jin, L. H.; Wu, J.; Yang, S.; Hu, D. Y. Synthesis and antibacterial activity of bisthioether derivatives containing a 1,3,4-thiadiazoles moiety. Phosphorus Sulfur Relat. Elem. 2014, 189, 134–142.）公開了一系列含1,3,4-噻二唑的雙硫醚類衍生物，生物活性測定結(jié)果表明，部分化合物在濃度為200 μg/mL條件下對煙草青枯病菌具有較好的抑制活性。
2014年，金林紅，蘇士虎，廖國平等（含苯氧甲基砜類衍生物及合成和應(yīng)用[P].CN 104045605 A,2014-09-17）公開了含苯氧甲基砜類衍生物，生物活性測定結(jié)果表明，目標(biāo)化合物化合物A1、A3、A6、A8、A10、A12對所測試真菌、細(xì)菌均具有較好的抑制作用，表現(xiàn)出較好的抗菌活性，但因砜類化合物不穩(wěn)定，很難實際應(yīng)用，加之采用高錳酸鉀氧化合成目標(biāo)物，增加了成本，還導(dǎo)致三廢量大。
2015年，薛偉，王忠波，朱雪松等（含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺類衍生物及其制備方法和應(yīng)用[P].CN 104292224 A,2014-09-24.）公開了含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺類衍生物，生物活性測定結(jié)果表明，部分化合物對煙草花葉病毒具有良好的抑制作用。
2016年，楊松, 王培義, 周磊等（含1,3,4- 噁（噻）二唑基的吡啶鹽類化合物及其制備方法及應(yīng)用[P].CN 105541822 A2016-01-05.）公開了含1,3,4- 噁（噻）二唑基的吡啶鹽類化合物，生物活性測定結(jié)果表明，該化合物對致病病原細(xì)菌和真菌具有良好的抑制作用。
目前為止尚未有關(guān)于1,3,4-噁(噻)二唑硫醚類化合物的殺線蟲作用的研究報道。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服上述缺點而提供一種具有殺線蟲和抑制作物細(xì)菌性病害的含1,3,4-噁（噻）二唑的雙硫醚類衍生物。
本發(fā)明的另一目的在于提供該含1,3,4-噁（噻）二唑的雙硫醚類衍生物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供該含1,3,4-噁（噻）二唑的雙硫醚類衍生物在用作殺線蟲和抑制作物細(xì)菌性病的藥物方面的應(yīng)用。
本發(fā)明的含1,3,4-噁（噻）二唑的雙硫醚類衍生物，其通式如下：
(I)
其中：R1選自4-氯苯基、4-氟苯基、芐基及4-氯芐基等取代基；R2選自甲基、乙基、芐基、4-氯芐基及乙酸乙酯等取代基；X為O或S。
本發(fā)明優(yōu)選化合物如下：
化合物A1: 2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A2: 2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A3: 2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A4: 2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物A5: (2-((4-氟苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯；
化合物A6: 2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A7: 2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A8: 2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A9: 2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噻二唑；
化合物A10: 2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噻二唑；
化合物A11: 2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物A12: (2-((4-氯苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯；
化合物A13: 2-(芐基硫代甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A14: 2-(芐基硫代甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A15: 2-(芐基硫代甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A16: 2-(芐基硫代甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物A17: (2-(芐基硫代甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯；
化合物A18: 2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A19: 2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A20: 2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物A21: 2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物A22: (2-((4-氯芐基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯；
一種含1,3,4-噁（噻）二唑的雙硫醚類衍生物的制備方法，其合成路線如下：
其中：R1為4-氯苯基、4-氟苯基、芐基及4-氯芐基等取代基；R2為甲基、乙基、芐基、4-氯芐基及乙酸乙酯等取代基；X為O或S。
上述的一種含1,3,4-噁（噻）二唑的雙硫醚類衍生物的制備方法，包括以下步驟：
第一步：取代基硫代乙酰肼的合成；
第二步：①2-巰基-5-(取代基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑的合成；
②2-巰基-5-(取代基硫代)甲基-1,3,4-噻二唑的合成；
第三步：含1,3,4-噁(噻)二唑雙硫醚的合成。
其中：R1為4-氯苯基、4-氟苯基、芐基及4-氯芐基等取代基；R2為甲基、乙基、芐基、4-氯芐基及乙酸乙酯等取代基；X為O或S。
上述的含1,3,4-噁(噻)二唑雙硫醚類衍生物用作殺線蟲和抑制作物細(xì)菌性病的藥物或藥劑方面的應(yīng)用。
上述的含1,3,4-噁(噻)二唑雙硫醚類衍生物用作對柑桔線蟲和南方根結(jié)線蟲的抑制活性方面的應(yīng)用。
上述的含1,3,4-噁(噻)二唑雙硫醚類衍生物用作對抑制水稻白葉枯病及水稻細(xì)菌性條斑病病原菌方面的應(yīng)用。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯的有益效果，從以上技術(shù)方案可知：含1,3,4-噁(噻)二唑雙硫醚類衍生物應(yīng)結(jié)構(gòu)簡單，制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，可用于殺線蟲和抑制作物細(xì)菌性病害，應(yīng)用前景廣闊。
以下通過具體實施方式和試驗例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果。
具體實施方式
實施例1、2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A1 )，包括以下步驟：
第一步：將取代4-氟苯硫酚、碳酸鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，攪拌5 min后滴加氯乙酸乙酯,然后室溫反應(yīng)6～8 h, TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，滴加80%的水合肼，然后回流反應(yīng)6～8 h（摩爾比：4-氟苯硫酚:碳酸鉀:氯乙酸乙酯:水合肼＝1:1.4:1:2），回流反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，冷卻靜置后，水洗后抽濾，得到白色晶體，用乙醇重結(jié)晶得到4-氟苯基硫代乙酰肼；
第二步：將4-氟苯基硫代乙酰肼、氫氧化鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，待固體完全溶解后，滴加二硫化碳(摩爾比：4-氟苯基硫代乙酰肼:氫氧化鉀:二硫化碳＝1:1.3:1.3)，然后加熱回流6～8 h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，然后加入60 mL水，抽濾除去雜質(zhì)，濾液用3%稀鹽酸調(diào)節(jié)pH≈4得白色固體，抽濾、烘干，然后用無水乙醇重結(jié)晶得中間體2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑；
第三步：將2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二乙酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：硫酸二乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：40～42℃）。
實施例2、2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A2) ，包括以下步驟：
將實施例1第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二甲酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：硫酸二甲酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到黃色的透明油狀液體，用柱層析法提純(V石油醚：V乙酸乙酯=3:1)得到2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：40～42℃）。
實施例3、2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A3) ，包括以下步驟：
將實施例1第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加芐氯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：芐氯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：38～39 ℃）。
實施例4、2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A4) ，包括以下步驟：
將實施例1第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加4-氯芐氯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：4-氯芐氯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑（熔點：51～53℃）。
實施例5、(2-((4-氟苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯的合成(化合物編號為A5) ，包括以下步驟：
將實施例1第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加氯乙酸乙酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：氯乙酸乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到(2-((4-氟苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯（熔點：49～50℃）。
實施例6、2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A6) ，包括以下步驟：
第一步：將取代4-氯苯硫酚、碳酸鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，攪拌5 min后滴加氯乙酸乙酯,然后室溫反應(yīng)6～8 h, TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，滴加80%的水合肼，然后回流反應(yīng)6～8 h（摩爾比：4-氯苯硫酚:碳酸鉀:氯乙酸乙酯:水合肼＝1:1.4:1:2），回流反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，冷卻靜置后，水洗后抽濾，得到白色晶體，用乙醇重結(jié)晶得到4-氯苯基硫代乙酰肼；
第二步：將4-氯苯基硫代乙酰肼、氫氧化鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，待固體完全溶解后，滴加二硫化碳(摩爾比：4-氯苯基硫代乙酰肼:氫氧化鉀:二硫化碳＝1:1.3:1.3)，然后加熱回流6～8 h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，然后加入60 mL水，抽濾除去雜質(zhì)，濾液用3%稀鹽酸調(diào)節(jié)pH≈4得白色固體，抽濾、烘干，然后用無水乙醇重結(jié)晶得中間體2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑；
第三步：將2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二甲酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：硫酸二甲酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：59～60℃）。
實施例7、2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A7) ，包括以下步驟：
將實施例6第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二乙酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：硫酸二乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：62～64℃）。
實施例8、2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A8) ，包括以下步驟：
將實施例6第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加芐氯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：芐氯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：45～46℃）。
實施例9、2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噻二唑的合成(化合物編號為A9) ，包括以下步驟：
第一步：將取代4-氯苯硫酚、碳酸鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，攪拌5 min后滴加氯乙酸乙酯,然后室溫反應(yīng)6～8 h, TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，滴加80%的水合肼，然后回流反應(yīng)6～8 h（摩爾比：4-氯苯硫酚:碳酸鉀:氯乙酸乙酯:水合肼＝1:1.4:1:2），回流反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，冷卻靜置后，水洗后抽濾，得到白色晶體，用乙醇重結(jié)晶得到4-氯苯基硫代乙酰肼；
第二步：將4-氯苯基硫代乙酰肼、氫氧化鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，待固體完全溶解后，滴加二硫化碳(摩爾比：取4-氯苯基硫代乙酰肼: 氫氧化鉀：二硫化碳：濃硫酸＝1:1.3:1.3:8)，然后加熱回流，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，抽濾得到2-(4-氯苯基硫代乙酰肼)-1-二硫代甲酸鉀，然后，在冰浴下，再將其分批加入98%濃硫酸中反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH，用氫氧化鈉(3%)溶解，抽濾，濾液用5%稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為2-4得白色固體，抽濾、烘干，然后用無水乙醇重結(jié)晶得中間體2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噻二唑；
第三步：將2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噻二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二甲酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噻二唑: 氫氧化鈉：硫酸二甲酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噻二唑（熔點：47-48℃）。
實施例10、2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噻二唑的合成(化合物編號為A10) ，包括以下步驟：
將實施例9的第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噻二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二乙酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噻二唑: 氫氧化鈉：硫酸二乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噻二唑（熔點：45-47℃）。
實施例11、2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A11) ，包括以下步驟：
將實施例6第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加4-氯芐氯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：4-氯芐氯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑（熔點：72～73℃）。
實施例12、(2-((4-氯苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯的合成(化合物編號為A12) ，包括以下步驟：
將實施例6第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加氯乙酸乙酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：氯乙酸乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯（熔點：49～51℃）。
實施例13、2-(芐基硫代甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A13) ，包括以下步驟：
第一步：將芐硫醇、碳酸鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，攪拌5 min后滴加氯乙酸乙酯,然后室溫反應(yīng)6～8 h, TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，滴加80%的水合肼，然后回流反應(yīng)6～8 h（摩爾比：芐硫醇:碳酸鉀:氯乙酸乙酯:水合肼＝1:1.4:1:2），回流反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，冷卻靜置后，水洗后抽濾，得到白色晶體，用乙醇重結(jié)晶得到芐基硫代乙酰肼；
第二步：將芐基硫代乙酰肼、氫氧化鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，待固體完全溶解后，滴加二硫化碳(摩爾比：芐基硫代乙酰肼:氫氧化鉀:二硫化碳＝1:1.3:1.3)，然后加熱回流6～8 h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，然后加入60 mL水，抽濾除去雜質(zhì)，濾液用3%稀鹽酸調(diào)節(jié)pH≈4得白色固體，抽濾、烘干，然后用無水乙醇重結(jié)晶得中間體2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑；
第三步：將2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二甲酯（摩爾比：2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：硫酸二甲酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-(芐基硫代甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：81～82℃）。
實施例14、2-(芐基硫代甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A14) ，包括以下步驟：
將實施例13第二步得到的中間體2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二乙酯（摩爾比：2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：硫酸二乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-(芐基硫代甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：42～43℃）。
實施例15、2-(芐基硫代甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A15) ，包括以下步驟：
將實施例13第二步得到的中間體2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加芐氯（摩爾比：2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：芐氯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-(芐基硫代甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：41～43℃）。
實施例16、2-(芐基硫代甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A16) ，包括以下步驟：
將實施例13第二步得到的中間體2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加4-氯芐氯（摩爾比：2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：4-氯芐氯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-(芐基硫代甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑（熔點：62～64℃）。
實施例17、(2-(芐基硫代甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯的合成(化合物編號為A17) ，包括以下步驟：
將實施例13第二步得到的中間體2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加氯乙酸乙酯（摩爾比：2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：氯乙酸乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到黃色的透明油狀液體，用柱層析法提純(V石油醚：V乙酸乙酯=3:1)得到目標(biāo)化合物(2-(芐基硫代甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯。
實施例18、2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A18) ，包括以下步驟：
第一步：將4-氯芐硫醇、碳酸鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，攪拌5 min后滴加氯乙酸乙酯,然后室溫反應(yīng)6～8 h, TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，滴加80%的水合肼，然后回流反應(yīng)6～8 h（摩爾比：4-氯芐硫醇:碳酸鉀:氯乙酸乙酯:水合肼＝1:1.4:1:2），回流反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，冷卻靜置后，水洗后抽濾，得到白色晶體，用乙醇重結(jié)晶得到芐基硫代乙酰肼；
第二步：將4-氯芐基硫代乙酰肼、氫氧化鉀投于100mL的三口圓底燒瓶中，并以無水乙醇為溶劑，待固體完全溶解后，滴加二硫化碳(摩爾比：4-氯芐基硫代乙酰肼:氫氧化鉀:二硫化碳＝1:1.3:1.3)，然后加熱回流6～8 h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，減壓蒸去乙醇，然后加入60 mL水，抽濾除去雜質(zhì)，濾液用3%稀鹽酸調(diào)節(jié)pH≈4得白色固體，抽濾、烘干，然后用無水乙醇重結(jié)晶得中間體2-巰基-5-(芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑；
第三步：將2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二甲酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：硫酸二甲酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：49～51℃）。
實施例19、2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A19) ，包括以下步驟：
將實施例18第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加硫酸二甲酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：硫酸二乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑（熔點：44～45℃）。
實施例20、2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A20) ，包括以下步驟：
將實施例18第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加芐氯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：芐氯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到透明油狀液體，用柱層析法提純(V石油醚：V乙酸乙酯=3:1)得到目標(biāo)化合物2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-芐基硫基-1,3,4-噁二唑
實施例21、2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑的合成(化合物編號為A21) ，包括以下步驟：
將實施例18第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加4-氯芐氯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：4-氯芐氯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到固體，抽濾干燥后，用無水乙醇重結(jié)晶得到2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑（熔點：62～64℃）。
實施例22、(2-((4-氯芐基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)乙酸乙酯的合成(化合物編號為A22) ，包括以下步驟：
將實施例18第二步得到的中間體2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑、氫氧化鈉投于100mL的三口圓底燒瓶中，并水為溶劑，待固體完全溶解后，滴加氯乙酸乙酯（摩爾比：2-巰基-5-(4-氯芐基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑: 氫氧化鈉：氯乙酸乙酯＝1:1.3:1），然后常溫攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點消失后，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸去溶劑得到透明油狀液體，用柱層析法提純(V石油醚：V乙酸乙酯=3:1)得到目標(biāo)化合物2-((4-氯芐基硫代)甲基)-5-(4-氯芐基硫基)-1,3,4-噁二唑。
試驗例1：實施例1-22合成化合物對柑桔線蟲和南方根結(jié)線蟲的抑制活性
1、土壤樣品的采集
1.1 柑桔線蟲的土樣采自廣西柑橘特色農(nóng)作物研究所柑橘果園地
1.2 南方根結(jié)線蟲的土樣采自貴州大學(xué)溫室的番茄盆栽土壤
2、柑桔線蟲線蟲生物活性的測試方法
2.1 采用采用直接觸殺法測試化合物對柑桔線蟲的生物活性；
2.2稱取0.0010g待測化合物，加入10μL的DMF溶解后用1%的吐溫80分別稀釋為200，100，50，25，12.5 μg/mL的濃度梯度，最終的MDF含量不能超過1%(v/v)；
2.3采用貝爾曼漏斗法提取所采柑橘土壤中的線蟲，然后用300目的分子篩除去大蟲，再用325目的分子篩除去小蟲后得二齡幼蟲大小相當(dāng)?shù)挠紫x。最后，離心濃縮至10μL含 40-70條線蟲；
2.4然后向48孔生化培養(yǎng)板中加入190 μL配制好的待測液，然后加入10μL(40-70條線蟲)線蟲懸浮液；
2.5以路富達(dá)（41.7%）、阿維菌素(96%)、噻唑膦(98%)、滅線磷(95%)為對照藥劑，以不含待測藥品的等體積的溶液（含10μLDMF和5mL 1%的吐溫80）作為空白對照，每個藥劑三個平行，每個實驗三次重復(fù)；
2.6 將48孔生化培養(yǎng)板放于25℃恒溫箱中分別統(tǒng)計24h、48h的檢查死亡情況，計算死亡率。
死亡率(%)＝[(處理死亡率-空白對照死亡率)/(1–空白對照死亡率)]×100%
3、南方根結(jié)線蟲生物活性測試方法
3.1 南方根結(jié)線蟲的測試方法同柑桔線蟲的測試方法
注：A級活性優(yōu)，B級中等活性，C級活性差
由表4可知，在200 μg/mL 時，試藥24h以后化合物A7、A9、A10對柑桔線蟲表現(xiàn)出較好的抑制活性, 其校正死亡率分別為85.31%、82.02%、97.91%、；化合物A6對南方根結(jié)線蟲表現(xiàn)出較好的抑制活性, 其校正死亡率分別為93.63%，其余化合物則對柑桔線蟲和南方根結(jié)線蟲則表現(xiàn)出中等或較差的抑制活性。試藥48h以后化合物A6、A7、A9、A10對柑橘根結(jié)線表現(xiàn)出較好的抑制活性，其校正死亡率分別為98.86%、92.86%、93.13%、100.00%；化合物A1、A6、A7、A9、A10對南方根結(jié)線蟲表現(xiàn)出較好的抑制活性, 其校正死亡率分別為99.37%、95.91%、89.50%、84.81%、96.89%，其余化合物對柑桔線蟲和南方根結(jié)線蟲則表現(xiàn)出中等或較差的抑制活性。化合物A10對柑桔線蟲抑制活性均為100.00%。
對具有較好殺線蟲活性的目標(biāo)化合物進(jìn)行了LC50測試，其生物測試結(jié)果如表5所示。給藥48 h后，化合物A6、A10對柑桔線蟲的LC50值分別為15.2、18.82μg/mL；化合物A7、A9、A10對南方根結(jié)線蟲的LC50值分別為17.04、17.46、18.56 μg/mL。這些化合物的殺線蟲活性均明顯優(yōu)于對照藥劑滅線磷（23.64和32.78 μg/mL）、噻唑啉（45.75和40.60 μg/mL）和阿維菌素（27.19和34.62μg/mL）。
試驗例2：目標(biāo)化合物室內(nèi)抑制水稻白葉枯病及水稻細(xì)菌性條斑病病原菌活性測定
將水稻白葉枯病和水稻細(xì)菌性條斑病病原菌在NB（牛肉膏：3 g，蛋白胨：5 g，酵母提取物：1 g，葡萄糖：10 g，瓊脂：20 g，二次水：1 L；用5 mol/L NaOH溶液調(diào)pH=7左右，121 ℃滅菌20 min）固體培養(yǎng)基上面進(jìn)行劃線，在30 ℃下培養(yǎng)直到長出單菌落。挑取NB固體培養(yǎng)基上水稻白葉枯病和水稻細(xì)菌性條斑病病原菌單菌落至NB液體培養(yǎng)基（牛肉膏：3 g，蛋白胨：5 g，酵母提取物：1 g，葡萄糖：10 g，二次水：1 L；用5 mol/L NaOH溶液調(diào)pH=7左右，121 ℃滅菌20 min）中，在28 ℃、180 rpm恒溫?fù)u床振蕩培養(yǎng)到生長對數(shù)期備用。
將所合成的化合物和商品對照藥劑分別配制成濃度為200及100 μg/mL的含藥NB液體培養(yǎng)基，加入40 μL上述制備的含有水稻白葉枯病和水稻細(xì)菌性條斑病病原菌的NB液體培養(yǎng)基，在30 ℃、180 rpm恒溫?fù)u床振蕩培養(yǎng)24-48 h，將各個濃度的菌液在酶標(biāo)儀上測定OD值(OD595)。并且另外測定濃度為200及100 μg/mL藥劑和對照藥劑的NB液體培養(yǎng)基OD值，對藥劑本身造成的OD值進(jìn)行校正。校正OD值和抑制率的計算公式如下：
校正OD值＝含菌培養(yǎng)基OD值－無菌培養(yǎng)基OD值；
抑制率 (%)＝（校正后對照培養(yǎng)基菌液OD值－校正含毒培養(yǎng)基OD值）/校正后對照培養(yǎng)基菌液OD值×100；
按照以上方法測定目標(biāo)化合物的抑制活性及EC50值，結(jié)果見表6～表9。
由表6和表7可以看出：在測試濃度下，目標(biāo)化合物對水稻白葉枯病及水稻細(xì)菌性條斑病病原菌均具有一定的抑制活性。在200和100 μg/mL濃度下，目標(biāo)化合物A1、A2、A6及A7對水稻白葉枯病原菌的抑制率均為100%，化合物A1、A6及A7對水稻細(xì)菌性條斑病病原菌的抑制率均為100%，均優(yōu)于商品對照藥劑葉枯唑和噻菌銅。
從表8中可以看出：目標(biāo)化合物A1～A22對水稻白葉枯病病原菌的EC50值為范圍4.82～148.54 μg/mL，部分化合物優(yōu)于商品藥對照藥劑葉枯唑（92.61 μg/mL）及噻菌銅（121.82 μg/mL）。從表9中可以看出：目標(biāo)化合物A1～A22對水稻細(xì)菌性條斑病病原菌的EC50值范圍為11.15～109.56 μg/mL，均優(yōu)于商品藥對照藥劑葉枯唑（151.66 μg/mL）及噻菌銅（269.80 μg/mL），且化合物A6對水稻白葉枯病及水稻細(xì)菌性條斑病病原菌的抑制活性最好。由于本發(fā)明中的2,5-取代基-1,3,4-噁二唑硫醚類衍生物結(jié)構(gòu)非常相似，可以預(yù)見其他化合物也具有一定的抑制水稻的白葉枯病及水稻細(xì)菌性條斑病等細(xì)菌性病害病原菌的效果。
試驗例3：高活性化合物水稻白葉枯病活體盆栽試驗
1、水稻白葉枯病活體盆栽試驗保護(hù)效果
將對水稻白葉枯病病原菌活性較好的化合物A6和對照藥劑葉枯唑及噻菌銅分別用0.1%的Tween溶液配成濃度為200 μg/mL的含藥溶液，噴施在水稻的葉片表面，直到有液滴滴下為止。于一周之后，在水稻葉片距離葉尖1～2 cm處用沾有水稻白葉枯菌液的剪刀把葉尖剪去，并把傷口在菌液中浸泡10 s左右，同時設(shè)不加藥劑的清水對照及菌液對照。每個處理20株水稻苗，施藥14天檢查發(fā)病情況，記錄水稻葉片的病斑長度，并計算其病情指數(shù)及防效，結(jié)果見表9。
2、水稻白葉枯病活體盆栽試驗治療效果
在水稻葉片距離葉尖1～2 cm處用沾有水稻白葉枯病病原菌的剪刀把葉尖剪去，并把傷口在菌液中浸泡10 s左右。于一周之后，將對水稻白葉枯病病原菌活性較好的化合物A6和對照藥劑葉枯唑及噻菌銅分別用0.1%的Tween溶液配成濃度為200 μg/mL的含藥溶液，并噴施在水稻的葉片表面，直到有液滴滴下為止。同時設(shè)不加藥劑的清水對照及菌液對照。每個處理20株水稻苗，施藥14天檢查發(fā)病情況，記錄水稻葉片的病斑長度，并計算其病情指數(shù)及防效，結(jié)果見表11。
防效 (%) = (對照組病斑長度—處理組病斑長度)/對照組病斑長度×100
柑桔線蟲和南方根結(jié)線蟲的半致死濃度（LC50）值的范圍分別為15.2～35.62和17.04～41.56 μg/mL，化合物A7、A9、A10對柑桔線蟲和南方根結(jié)線蟲的殺線蟲活性均優(yōu)于商品對照藥劑滅線磷（23.64和32.78 μg/mL）、噻唑啉（45.75和40.60 μg/mL）及阿維菌素（27.19和34.62μg/mL）。其中：化合物2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑?qū)Ω探劬€蟲的LC50值為15.2μg/mL，防治效果最顯著；化合物2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑?qū)δ戏礁Y(jié)線蟲的LC50值為17.04μg/mL，防治效果最顯著。這些化合物對細(xì)菌性病害也具有較好的防治效果，如，對水稻白葉枯病病原菌的抑制中濃度EC50值的范圍是4.82～148.54 μg/mL，部分化合物的活性優(yōu)于現(xiàn)有的商品對照藥劑葉枯唑（92.61 μg/mL）及噻菌銅（121.82 μg/mL）；對水稻細(xì)菌性條斑病病原菌的EC50值的范圍是11.15～109.56 μg/mL，均優(yōu)于現(xiàn)有的商品對照藥劑葉枯唑（151.66 μg/mL）及噻菌銅（269.80 μg/mL）。其中：化合物2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑?qū)λ景兹~枯病病原菌及水稻細(xì)菌性條斑病病原菌的EC50值分別為4.82及11.15 μg/mL，對水稻白葉枯病活體盆栽試驗的治療和保護(hù)效果分別為51.29%及56.65%，防治效果較好。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，任何未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。