一種替唑類(lèi)藥物膠囊的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種替唑類(lèi)藥物膠囊，其囊殼為含羥丙基淀粉空心膠囊殼。替唑類(lèi)藥物的膠囊殼中加入了羥丙基淀粉之后，提高了膠囊的生物利用度，增加了活性藥物的穩(wěn)定性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種替唑類(lèi)藥物膠囊
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種替唑類(lèi)藥物膠囊，具體為一種膠囊殼含羥丙基淀粉的膠囊，屬于 醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠囊劑在醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用廣泛，然而傳統(tǒng)明膠膠囊存在多種安全風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)閭鹘y(tǒng)明 膠膠囊是以動(dòng)物的皮、骨水解制得的動(dòng)物蛋白膠體明膠作為膠囊殼材料。由于來(lái)源有限，不 法商家利用工業(yè)皮革的加工邊角料，或回收的非皮革經(jīng)處理制成食用或藥用明膠由此支撐 的動(dòng)物源性的空心膠囊殼可能存在重金屬超標(biāo)、含水量過(guò)高、膽固醇水平高以及引發(fā)動(dòng)物 源傳染病等安全風(fēng)險(xiǎn)。
[0003] 因此，一種安全有效、質(zhì)量可控和具備良好藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的膠囊制劑，具有不可 替代的使用價(jià)值。
[0004] 羥丙基淀粉膠囊則具備天然安全、保質(zhì)期長(zhǎng)、適應(yīng)廣等顯著優(yōu)點(diǎn)。淀粉膠囊來(lái)源于 天然木薯，淀粉經(jīng)過(guò)變性處理后，能夠有效地改善淀粉糊的性質(zhì)，增強(qiáng)淀粉糊的親水性，使 淀粉糊的透明度和穩(wěn)定性有所增高，不易沉淀，成膜性好，具有優(yōu)良的韌性。不僅具有原料 來(lái)源天然、安全性好、適應(yīng)性廣、貯存穩(wěn)定等諸多優(yōu)勢(shì)，還避免了傳統(tǒng)膠囊的動(dòng)物源疾病。
[0005] 專(zhuān)利文獻(xiàn)CN1931162A公開(kāi)了一種奧硝唑膠囊的生產(chǎn)工藝，以?shī)W硝唑?yàn)榛钚猿煞郑?與常規(guī)賦形輔料制備而成，該方法為常規(guī)制備方法，不同點(diǎn)在于壓縮成柱狀物，吸入膠囊制 得，并不能改善奧硝唑膠囊溶出度低的缺點(diǎn)，而且穩(wěn)定性也不好。
[0006] 甲硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌作用，但對(duì)需氧菌和兼性厭氧菌無(wú)作用?？咕?譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬、梭形桿菌、產(chǎn)氣梭狀芽孢桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化 球菌和消化鏈球菌等。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。此外，對(duì)阿米巴原蟲(chóng)和滴蟲(chóng)也有較強(qiáng)的 殺滅作用。
[0007] 替硝唑具有抗原生動(dòng)物和專(zhuān)性厭氧菌作用，對(duì)原生動(dòng)物如陰道毛滴蟲(chóng)、溶組織內(nèi) 阿米巴和蘭伯氏賈第蟲(chóng)均有抑制作用，對(duì)大多厭菌和脆弱擬桿菌、黑色素?cái)M桿菌、其他擬桿 菌、梭狀芽孢桿菌、真菌、梭形桿菌、陰道嗜血菌、消化球菌、消化鏈球菌和韋學(xué)氏球菌有抑 制或殺滅作用。適用于滴蟲(chóng)性陰道炎及敏感厭氧菌所引起的細(xì)菌性陰道病。
[0008] 奧硝唑是繼甲硝唑、替硝唑后的第三代硝基咪唑類(lèi)衍生物，具有良好的抗厭氧菌 和抗原生質(zhì)(如滴蟲(chóng)等)感染作用，是抗厭氧菌的首選藥物。其作用機(jī)制是，使通過(guò)分子的硝 基在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基，或通過(guò)自由基的形成，使受體螺旋組織結(jié)構(gòu)斷裂，阻斷其轉(zhuǎn)錄 復(fù)制而衰亡。
[0009] 本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，用含羥丙基淀粉的空心膠囊殼來(lái)制備的替唑類(lèi)藥物膠囊， 能很好地解決上述技術(shù)問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的在于提供一種替唑類(lèi)藥物膠囊制劑，不僅具有良好的體外溶出和生 物利用度，而且很好地保持膠囊的穩(wěn)定性。
[0011] 發(fā)明人出人預(yù)料地發(fā)現(xiàn)，替唑類(lèi)藥物的膠囊殼中加入了羥丙基淀粉之后，在胃內(nèi) 溶解的過(guò)程中增加了替唑類(lèi)的親水基團(tuán)，增加了替唑類(lèi)的水溶解性，提高了生物利用度，同 時(shí)，大大降低了內(nèi)容物的引濕性，增加了活性藥物的穩(wěn)定性。
[0012] 本發(fā)明的目的是提供一種替唑類(lèi)藥物膠囊，其特征在于囊殼為含羥丙基淀粉空心 膠囊殼。
[0013] 本發(fā)明的目的是提供一種替唑類(lèi)藥物膠囊，其特征在于囊殼為含羥丙基淀粉空心 膠囊殼，替唑類(lèi)藥物優(yōu)選自：替硝唑，奧硝唑，甲硝唑。
[0014] 作為本發(fā)明的具體實(shí)施方案之一，空心膠囊的囊殼中除了羥丙基淀粉之外，還可 加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑、保濕劑等常規(guī)添加劑。
[0015] 膠凝劑，包括但不限于阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、殼聚糖、海藻糖魔芋膠、角叉菜 膠；
[0016] 助膠凝劑，包括但不限于枸櫞酸、酒石酸、磷酸、醋酸和乙二胺四乙酸的鈉鹽或鉀 鹽；
[0017] 增塑劑，包括但不限于甘油、山梨醇、甘露醇、檸檬酸三乙酯、硬脂酸、蔗糖、果糖；
[0018] 保濕劑，包括但不限于乳酸鈉、丙二醇、聚乙二醇400、山梨醇、聚維酮。
[0019] 作為本發(fā)明的具體實(shí)施方案之一，空心膠囊的囊內(nèi)物，除了替唑類(lèi)藥物之外，可加 入適于活性藥物的輔助添加劑，包括但不限于填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、崩解劑、助流劑等。
[0020] 填充劑，包括但不限于淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、糊精、預(yù)膠化淀粉、甘露 醇、山梨醇等。
[0021] 潤(rùn)滑劑，包括但不限于硬脂酸鎂、滑石粉、山崳酸甘油酯、聚乙二醇、十二烷基硫酸 納等。
[0022] 粘合劑，包括但不限于淀粉漿、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、阿拉伯膠、黃 原膠、羧甲基纖維素鈉等。
[0023] 崩解劑，包括但不限于羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥 丙纖維素等。
[0024] 助流劑，包括但不限于二氧化硅，滑石粉等。
[0025] 本發(fā)明的另一個(gè)目的，提供了一種制備含羥丙基淀粉囊殼的制備方法，其特征在 于包括：
[0026] (1)化膠:將純化水到入化膠罐中，加熱至80~100°C，然后加入羥丙基淀粉，保溫 攪拌90~180min;然后加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑和保濕劑，攪拌10~15min，加入活性 炭攪拌脫色15min，過(guò)濾至保溫桶內(nèi)暫存；
[0027] (2)將得到的膠溶液通過(guò)全自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)加工制成羥丙基淀粉空心膠囊。
[0028] 本發(fā)明的另一個(gè)目的，提供了一種制備替唑類(lèi)藥物膠囊的方法，其特征在于包括：
[0029] (1)稱(chēng)取處方量的原料和輔料混合均勻，根據(jù)原料性質(zhì)選擇性進(jìn)行制粒，濕法制粒 或者干法制粒；
[0030] (2)將制備的混合粉末或者顆粒填充于膠囊中。
【附圖說(shuō)明】
[0031] 以下，結(jié)合附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中：
[0032] 圖1不同批次的甲硝唑膠囊血藥濃度曲線圖；
[0033] 圖2不同批次的替硝唑膠囊血藥濃度曲線圖；
[0034] 圖3不同批次的奧硝唑膠囊血藥濃度曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0035] 以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，但絕不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。下面參照 實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明并不限于這些實(shí)施 例以及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行等同 替換、組合、改良或修飾，但這些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0036]實(shí)施例1含羥丙基淀粉的膠囊殼的制備
[0037]處方：
[0040] 制備方法：
[0041] (1)化膠:將純化水到入化膠罐中，加熱至80~10(TC，然后加入羥丙基淀粉，保溫 攪拌90~180min;然后加入剩余成分，攪拌10~15min，加入活性炭攪拌脫色15min，過(guò)濾至 保溫桶內(nèi)暫存；
[0042] (2)將得到的膠溶液通過(guò)全自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)加工制成羥丙基淀粉空心膠囊 殼。
[0043] 對(duì)比例la不含羥丙基淀粉的膠囊殼的制備
[0044] 處方：
[0046] 制備方法：
[0047] (1)將處方量的原輔料通過(guò)化膠設(shè)備煮制成明膠液;化膠溫度控制在56~75°C，最 終為63°C;
[0048] (2)通過(guò)全自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)加工制成空心膠囊殼。
[0049] 對(duì)比例lb含羥丙基淀粉和其他賦形劑的膠囊殼的制備
[0050] 處方：
[0053]制備方法：
[0054] (1)取羥丙基淀粉100g、淀粉200g混勻后，加入90°C純化水4L，攪拌使其成為粘稠 液體，保溫2h。然后液體進(jìn)入離心式霧化噴霧干燥器進(jìn)行噴霧干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度為180°C， 出風(fēng)溫度為90°C，得混合粉末A。
[0055] (2)取阿拉伯膠8g、卡拉膠20g、瓜爾膠8g、黃原膠20g混勾后，加入純化水600ml，攪 拌使其成為粘稠液體，再加活性炭脫色除雜，過(guò)濾，濾液加乙醇280ml沉淀，減壓過(guò)濾，50°C 條件下真空干燥，得混合粉末B。
[0056] (3)取120g混合粉末A、20g混合粉末B和3g亮藍(lán)按比例混合均勻。
[0057] (4)向混合均勻的粉末中加入純化水，攪拌均勻得到膠液;通過(guò)全自動(dòng)空心膠囊制 造機(jī)加工制成空心膠囊殼。
[0058]對(duì)比例1 c含明膠的膠囊殼的制備
[0059]處方：
[0061] 制備方法：
[0062] (1)化膠:將純化水到入化膠罐中，加熱至80~100°C，然后加入明膠，保溫?cái)嚢?0 ~180min;然后加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑和保濕劑，攪拌10~15min，加入活性炭攪拌 脫色15min，過(guò)濾至保溫桶內(nèi)暫存；
[0063] (2)將得到的膠溶液通過(guò)全自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)加工制成羥丙基淀粉空心膠囊 殼。
[0064] 實(shí)施例2a_2c制備甲硝唑膠囊囊內(nèi)物(0 · 2g規(guī)格，1000粒）
[0067] 制備過(guò)程：
[0068] 實(shí)施例2a
[0069] 1、稱(chēng)取處方量的甲硝唑、淀粉、微晶纖維素和羧甲淀粉鈉混合，過(guò)80目篩混合均 勻，
[0070] 加入粘合劑5 %聚維酮K30水溶液混合制備軟材，20目篩制粒，60°C烘干；
[0071 ] 2、顆粒干燥后加入處方量的硬脂酸鎂混勻，過(guò)20目篩整粒。
[0072] 實(shí)施例2b
[0073] 1、取處方量的甲硝唑粉碎過(guò)120目篩，取處方量的微晶纖維素與糊精分別過(guò)100目 篩；
[0074] 2、將甲硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機(jī)混合15min，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓 速度20r/min;壓力2. OMPa)，篩取16目~30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒，加入處方量 微粉硅膠，混合15m i η，備用。
[0075] 實(shí)施例2c
[0076] 1、將甲硝唑與微晶纖維素、糊精、羧甲基淀粉鈉充分混合，加入適量淀粉漿制成濕 顆粒，經(jīng)流化床干燥，過(guò)18目篩，加入硬脂酸鎂，壓片，粉碎后過(guò)14目篩，備用。
[0077]實(shí)施例3制備甲硝唑膠囊
[0079] 制備方法：
[0080] 將實(shí)施例2a_2c的膠囊囊內(nèi)物，分別裝入實(shí)施例1，對(duì)比例la-1 c的空心膠囊殼中。 [0081 ]實(shí)施例4a_4c制備替硝唑膠囊囊內(nèi)物(0.25g規(guī)格，1000粒)
[0084] 制備過(guò)程：
[0085] 實(shí)施例4a
[0086] 1、稱(chēng)取處方量的替硝唑、淀粉、微晶纖維素混合，過(guò)80目篩混合均勻，干法制粒，過(guò) 30目篩制粒；
[0087] 2、顆粒干燥后加入處方量的硬脂酸鎂混勻，備用。
[0088] 實(shí)施例4b
[0089] 1、取處方量的替硝唑粉碎過(guò)120目篩，取處方量的微晶纖維素與糊精分別過(guò)100目 篩；
[0090] 2、將替硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機(jī)混合15min，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓 速度20r/min;壓力2. OMPa)，篩取16目~30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒，加入處方量 微粉硅膠，混合15m i η，備用。
[0091] 實(shí)施例4c
[0092] 1、將替硝唑與微晶纖維素、糊精、羧甲基淀粉鈉充分混合，加入適量淀粉漿制成濕 顆粒，經(jīng)流化床干燥，過(guò)18目篩，加入硬脂酸鎂，壓片，粉碎后過(guò)14目篩，備用。
[0093]實(shí)施例5制備替硝唑膠囊
[0095] 制備方法：
[0096]將實(shí)施例4a_4c的膠囊囊內(nèi)物，分別裝入實(shí)施例1，對(duì)比例la-1 c的空心膠囊殼中。 [0097]實(shí)施例6a_6c制備奧硝唑膠囊囊內(nèi)物(0.25g規(guī)格，1000粒)
[0100] 制備過(guò)程：
[0101] 實(shí)施例6a
[0102] 1、稱(chēng)取處方量的奧硝唑、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉和微粉硅膠混合，過(guò)80目篩混 合均勻，備用。
[0103] 實(shí)施例6b
[0104] 1、取處方量的奧硝唑粉碎過(guò)120目篩，取處方量的微晶纖維素與糊精分別過(guò)100目 篩；
[0105] 2、將奧硝唑、微晶纖維素、糊精用混合機(jī)混合15min，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓 速度20r/min;壓力2. OMPa)，篩取16目~30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒，加入處方量 微粉硅膠，混合15m i η，備用。
[0106] 實(shí)施例6c
[0107] 1、將奧硝唑與微晶纖維素、糊精、羧甲基淀粉鈉充分混合，加入適量淀粉漿制成濕 顆粒，經(jīng)流化床干燥，過(guò)18目篩，加入硬脂酸鎂，壓片，粉碎后過(guò)14目篩，備用。
[0108] 實(shí)施例7制備甲硝唑膠囊
[0110]制備方法：
[0111] 將實(shí)施例6a_6c的膠囊囊內(nèi)物，分別裝入實(shí)施例1，對(duì)比例la-1 c的空心膠囊殼中。
[0112] 試驗(yàn)例1甲硝唑膠囊檢測(cè)
[0113] 試驗(yàn)例1-1體外溶出度檢測(cè)
[0114] 將樣品2al-2clc共計(jì)12個(gè)樣品進(jìn)行體外溶出度檢測(cè)，結(jié)果如下：
[0115]
[0117] 小結(jié)：由上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，采用實(shí)施例1和對(duì)比例lb制備的含有羥丙基淀粉的空 心膠囊殼制成的不同處方的甲硝唑膠囊，其體外溶出度大于對(duì)比例la和對(duì)比例lc不含有羥 丙基淀粉的空心膠囊殼制成的甲硝唑膠囊，充分說(shuō)明了本發(fā)明采用羥丙基淀粉膠囊殼制備 的甲硝唑膠囊在提高體外溶出度方面的優(yōu)越性。
[0118] 試驗(yàn)例1-2生物利用度
[0119] 將樣品2al-2clc共計(jì)12個(gè)樣品進(jìn)行體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)，對(duì)血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)， 結(jié)果見(jiàn)附圖1。
[0120] 小結(jié)：由上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，采用實(shí)施例1和對(duì)比例lb制備的含有羥丙基淀粉的空 心膠囊殼制成的不同處方的甲硝唑膠囊，其體內(nèi)血藥濃度大于對(duì)比例la和對(duì)比例lc不含有 羥丙基淀粉的空心膠囊殼制成的甲硝唑膠囊，充分說(shuō)明了本發(fā)明采用羥丙基淀粉膠囊殼制 備的甲硝唑膠囊在提高體內(nèi)生物利用度方面的優(yōu)越性。
[0121] 試驗(yàn)例2替硝唑膠囊檢測(cè)
[0122] 試驗(yàn)例2-1體外溶出度檢測(cè)
[0123] 將樣品4al-4clc共計(jì)12個(gè)樣品進(jìn)行體外溶出度檢測(cè)，結(jié)果如下：
[0125] 小結(jié)：由上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，采用實(shí)施例1和對(duì)比例lb制備的含有羥丙基淀粉的空 心膠囊殼制成的不同處方的替硝唑膠囊，其體外溶出度大于對(duì)比例la和對(duì)比例lc不含有羥 丙基淀粉的空心膠囊殼制成的替硝唑膠囊，充分說(shuō)明了本發(fā)明采用羥丙基淀粉膠囊殼制備 的替硝唑膠囊在提高體外溶出度方面的優(yōu)越性。
[0126] 試驗(yàn)例2-2生物利用度
[0127] 將樣品4al-4clc共計(jì)12個(gè)樣品進(jìn)行體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)，對(duì)血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)， 結(jié)果見(jiàn)附圖2。
[0128] 小結(jié)：由上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，采用實(shí)施例1和對(duì)比例lb制備的含有羥丙基淀粉的空 心膠囊殼制成的不同處方的替硝唑膠囊，其體內(nèi)血藥濃度大于對(duì)比例la和對(duì)比例lc不含有 羥丙基淀粉的空心膠囊殼制成的替硝唑膠囊，充分說(shuō)明了本發(fā)明采用羥丙基淀粉膠囊殼制 備的替硝唑膠囊在提高體內(nèi)生物利用度方面的優(yōu)越性。
[0129] 試驗(yàn)例3奧硝唑膠囊檢測(cè)
[0130] 試驗(yàn)例3-1體外溶出度檢測(cè)
[0131] 將樣品6al-6clc共計(jì)12個(gè)樣品進(jìn)行體外溶出度檢測(cè)，結(jié)果如下：
[0133] 小結(jié)：由上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，采用實(shí)施例1和對(duì)比例lb制備的含有羥丙基淀粉的空 心膠囊殼制成的不同處方的奧硝唑膠囊，其體外溶出度大于對(duì)比例la和對(duì)比例lc不含有羥 丙基淀粉的空心膠囊殼制成的奧硝唑膠囊，充分說(shuō)明了本發(fā)明采用羥丙基淀粉膠囊殼制備 的奧硝唑膠囊在提高體外溶出度方面的優(yōu)越性。
[0134] 試驗(yàn)例3-2生物利用度
[0135] 將樣品6al-6clc共計(jì)12個(gè)樣品進(jìn)行體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)，對(duì)血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)， 結(jié)果見(jiàn)附圖3。
[0136] 小結(jié)：由上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，采用實(shí)施例1和對(duì)比例lb制備的含有羥丙基淀粉的空 心膠囊殼制成的不同處方的奧硝唑膠囊，其體內(nèi)血藥濃度大于對(duì)比例la和對(duì)比例lc不含有 羥丙基淀粉的空心膠囊殼制成的奧硝唑膠囊，充分說(shuō)明了本發(fā)明采用羥丙基淀粉膠囊殼制 備的奧硝唑膠囊在提高體內(nèi)生物利用度方面的優(yōu)越性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種由含羥丙基淀粉的膠囊殼制備的替唑類(lèi)藥物膠囊制劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替唑類(lèi)藥物膠囊制劑，其特征在于所述替唑類(lèi)藥物選自替硝 唑，奧硝唑，甲硝唑。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的替唑類(lèi)藥物膠囊制劑，其特征在于所述空心膠囊殼中除了羥 丙基淀粉之外，還可加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑、保濕劑等常規(guī)添加劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的替唑類(lèi)藥物膠囊制劑，其特征在于囊內(nèi)物，除了替唑 類(lèi)藥物之外，可加入適于活性藥物的輔助添加劑，包括但不限于填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、崩 解劑、助流劑等。5. -種制備含羥丙基淀粉囊殼的制備方法，其特征在于包括： (1) 化膠:將純化水到入化膠罐中，加熱至80~10(TC，然后加入羥丙基淀粉，保溫?cái)嚢?90~180min;然后加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑和保濕劑，攪拌10~15min，加入活性炭攪 拌脫色15min，過(guò)濾至保溫桶內(nèi)暫存； (2) 將得到的膠溶液通過(guò)全自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)加工制成羥丙基淀粉空心膠囊殼。6. -種制備替唑類(lèi)藥物膠囊的方法，其特征在于包括： (1) 稱(chēng)取處方量的原料和輔料混合均勻，根據(jù)原料性質(zhì)選擇性進(jìn)行制粒，濕法制?；蛘?干法制粒； (2) 將制備的混合粉末或者顆粒填充于膠囊中。
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK105832695SQ201610181384
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年3月28日
【發(fā)明人】祝云琴
【申請(qǐng)人】祝云琴