含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物及其制備與在抗菌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物及其制備與在抗菌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 硝基咪唑類化合物多數(shù)具備重要的醫(yī)藥用途，如2-硝基咪唑類化合物和5-硝基 咪唑類化合物，在醫(yī)藥領(lǐng)域均具有重要的應(yīng)用，其中2-硝基咪唑類可以明顯增加體外乏氧 細(xì)胞放射增敏活性，通過(guò)抑制體內(nèi)血管而表現(xiàn)出較強(qiáng)的增敏活性；而5-硝基咪唑類則是重 要的抗菌藥物，臨床上廣泛應(yīng)用于厭氧菌、滴蟲(chóng)病、阿米巴蟲(chóng)病的治療，同時(shí)它們也是重要 的醫(yī)藥中間體。甲硝唑是一種重要的5-硝基咪唑衍生物，有數(shù)十年臨床應(yīng)用歷史。
[0003] 哌嗪環(huán)是藥物化學(xué)研究中常用的一類氮雜環(huán)，將其引入到藥物中可有效地調(diào)節(jié)藥 物的理化性質(zhì)，改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，提高藥物的生物活性，這些引入哌嗪環(huán)的化合 物由于大多具有高效的藥理活性，因此可將它們開(kāi)發(fā)成為臨床藥物。
[0004] 本發(fā)明基于甲硝唑的抗菌活性，對(duì)其引入不同取代基的N-單取代哌嗪進(jìn)行修飾， 合成出一系列含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物，并對(duì)它們進(jìn)行抗菌活性測(cè)試。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一類含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物及其制備與在抗菌 藥物中的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0007] -類含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物，其特征是它有如下通式：
[0008]
[0009] 其中R為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一類含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物，其特征是它具有以下通式：
2. -種權(quán)利要求1中所述的含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物的制法，其特征是它由以 下步驟組成： 步驟1 :稱取一定量的重鉻酸鉀溶解在水中，將其緩慢加入到溶解有甲硝唑的水溶液 中，攪拌一段時(shí)間后，在常溫下緩慢滴加50%的硫酸，滴加完畢，室溫下攪拌反應(yīng)。反應(yīng)畢， 反應(yīng)液用2mol/L的氫氧化鈉溶液中和至中性，過(guò)濾，所得濾液用有機(jī)溶劑萃取三次。將萃 取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓旋蒸，所得固體干燥，直接用于下一步反應(yīng)。 步驟2:稱取步驟1中所得固體，N-單取代的哌嗪，1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二 亞胺（EDC)、1-羥基-苯并-三氮唑（HOBt)按適當(dāng)比例溶解在一定量的二氯甲烷中，攪拌 回流反應(yīng)。反應(yīng)畢，減壓蒸除溶劑，所得殘液用乙酸乙酯溶解，水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓 整除溶劑，層析得到本發(fā)明的含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述制法，其步驟1中所述有機(jī)溶劑，為乙酸乙酯，石油醚，甲苯，二 氯甲烷，氯仿，四氫呋喃中之一，或任意兩者混合液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述制法，其步驟2中所述層析，是采用200-300目硅膠柱，洗脫劑 為無(wú)水乙酸乙酯。
5. 權(quán)利要求1所述的含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物，它具有如下通式。實(shí)驗(yàn)證明，含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物對(duì)大腸桿菌，銅綠假單胞菌，枯草芽孢桿菌，金黃葡萄球菌都有不同程度的抑制作用，因此它們有可能用于制備抗菌的藥物。本發(fā)明公開(kāi)了含哌嗪環(huán)的5-硝基咪唑類衍生物的制法。其中R為：
【IPC分類】A61K31-496, A61P31-04, C07D401-12, C07D233-92
【公開(kāi)號(hào)】CN104610160
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310541160
【發(fā)明人】朱海亮, 王佘鳳, 殷勇
【申請(qǐng)人】南京大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2013年11月4日