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哌嗪取代的吲唑化合物作為PARG抑制劑的制作方法

文檔序號:40615717發(fā)布日期:2025-01-07 21:04閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種式(i)的化合物:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其由式(a)表示:

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其為游離堿形式。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物,其為游離堿形式。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或4中任一項所述的化合物,其至少90%不含其它異構(gòu)體。

6.根據(jù)權(quán)利要求2或4中任一項所述的化合物,其至少95%不含其它異構(gòu)體。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或4中任一項所述的化合物,其至少99%不含其它異構(gòu)體。

8.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,和藥學(xué)上可接受的賦形劑。

9.一種治療患者中涉及parg活性的疾病或病癥的方法,所述方法包括向所述患者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法,其中所述患者被識別為需要此類治療。

11.一種在有此需要的患者中治療癌癥的方法,所述方法包括向所述患者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中所述癌癥是卵巢癌、胃癌或乳腺癌。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物,其用于治療中。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥物組合物,其中所述治療是癌癥的治療。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥物組合物,其中所述癌癥是卵巢癌、胃癌或乳腺癌。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備用于治療的藥物中的用途。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途,其中所述治療是癌癥的治療。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的用途,其中所述癌癥是卵巢癌、胃癌或乳腺癌。

19.一種在患者中體內(nèi)抑制parg的方法,所述方法包括向所述患者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物。

20.一種在體外或體內(nèi)抑制細(xì)胞增殖的方法,所述方法包括將細(xì)胞與有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物接觸。

21.一種在有此需要的患者中治療對一種或多種鉑類藥物或一種或多種parp抑制劑抗性的癌癥的方法,所述方法包括向所述患者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物。

22.一種治療和/或預(yù)防患者的同源重組缺陷(hrd)癌癥的方法,其包括向所述患者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法,其中所述患者被識別為需要此類治療。

24.一種治療和/或預(yù)防患者的癌癥的方法,其中所述癌癥特征在于brca1和/或brca2基因表達(dá)的減少或缺失、brca1和/或brca2基因的缺失或突變或者brca1和/或brca2蛋白的功能降低,該方法包括向所述患者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物。

25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述患者被識別為需要此類治療。

26.一種用于癌癥治療的parg抑制劑,其中所述parg抑制劑是根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物。

27.一種parg抑制劑在制備用于治療癌癥的藥物中的用途,其中所述parg抑制劑是根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了式(I)的化合物:或其藥學(xué)上可接受的鹽。所提供的化合物是有效的多聚ADP?核糖糖基水解酶(PARG)抑制劑。本文還描述了另外的用途和優(yōu)點。

技術(shù)研發(fā)人員:P·A 巴爾桑,M·P·迪倫,F·A·賈普里,徐英姿,令狐欣,M·阿貝德
受保護(hù)的技術(shù)使用者:艾迪亞生物科學(xué)公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/6
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