本發(fā)明屬于微生物，具體涉及一株副干酪乳酪桿菌jnl0025及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、高尿酸血癥是一種因嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄失衡而引起的代謝性疾病，其不僅直接引發(fā)痛風(fēng)，還會(huì)導(dǎo)致腎臟和心血管疾病等一系列嚴(yán)重的健康問題。隨著高尿酸血癥患者數(shù)量的不斷增加，全球?qū)的蛩岙a(chǎn)品的需求正迅速擴(kuò)大。當(dāng)前，臨床上普遍采用藥物治療結(jié)合嚴(yán)格的飲食管理來調(diào)控血尿酸水平，但超過30%的痛風(fēng)患者難以通過現(xiàn)行藥物（包括非布司他和別嘌醇等）達(dá)到理想的尿酸控制目標(biāo)，而且這些藥物副作用大，不適合作為長期控制尿酸水平的日常方案。另一方面，嚴(yán)格的低嘌呤飲食計(jì)劃會(huì)大幅降低患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者依從性差。

3、炎癥性腸病是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎兩個(gè)亞型。目前，臨床上的一線治療藥物主要有氨基水楊酸類藥物、皮質(zhì)類固醇類藥物、生物制劑和免疫抑制劑類藥物，并非所有的炎癥性腸病患者都能從這些治療方法中獲益，而且這些藥物還存在相當(dāng)大的副作用風(fēng)險(xiǎn)。

4、因此，發(fā)明人設(shè)想獲取一種新型、安全、有效的產(chǎn)品能同時(shí)在降尿酸和治療炎癥性腸病方面起到作用，以滿足廣泛的健康需求。研究表明，痛風(fēng)患者的腸道菌群在組成和功能結(jié)構(gòu)上與健康人群存在顯著差異，這些差異的菌群結(jié)構(gòu)會(huì)誘發(fā)慢性系統(tǒng)性炎癥，導(dǎo)致嘌呤合成增多、尿酸代謝減弱，從而引起血尿酸升高和痛風(fēng)發(fā)作；炎癥性腸病患者腸道微生態(tài)變化主要表現(xiàn)為菌群失調(diào)，包括菌群多樣性，以及種類和豐度發(fā)生改變。

5、近期的研究顯示，益生菌能夠通過多種途徑降低血尿酸水平：①抑制尿酸合成關(guān)鍵酶—黃嘌呤氧化酶（xod）的活性；②益生菌與腸上皮細(xì)胞競爭吸收核苷類物質(zhì)，通過自身產(chǎn)生的嘌呤核苷酶降解腸道中的嘌呤物質(zhì)，減少尿酸的生成；③益生菌有助于恢復(fù)腸道菌群的平衡，增加有益菌的數(shù)量，減少有害菌，從而降低炎癥反應(yīng)和尿酸的生成；④益生菌通過促進(jìn)尿酸鹽排泄轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)和抑制尿酸鹽重吸收蛋白的表達(dá)，增加尿酸的排泄，從而降低尿酸水平；⑤益生菌可以增強(qiáng)腸道屏障，減少腸道通透性，防止有害物質(zhì)進(jìn)入血液，從而降低炎癥因子的產(chǎn)生。

6、益生菌可以作為藥物和飲食治療的補(bǔ)充，通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，改善代謝狀況，從而在整體上提高治療效果。而且，與傳統(tǒng)藥物治療相比，益生菌治療高尿酸血癥和痛風(fēng)具有更高的安全性和經(jīng)濟(jì)性，且無明顯副作用，適合長期服用。因此，益生菌在治療高尿酸血癥和痛風(fēng)方面具有多方面的機(jī)制和顯著的優(yōu)勢，為患者提供了一種新的治療選擇。同時(shí)，益生菌可有效調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，改善微生態(tài)環(huán)境，增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)局部和全身免疫反應(yīng)，為炎癥性腸病等疾病的治療提供新的選擇。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明目的在于提供一株副干酪乳酪桿菌jnl0025及其應(yīng)用。該菌株分離自內(nèi)蒙古采集的發(fā)酵酸奶，經(jīng)16s?rrna法（16s核糖體rna基因測序技術(shù)）鑒定的16s?rrna基因序列為seq?id?no:1，該菌株能夠顯著降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸水平，表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用價(jià)值。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供一株副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus? paracasei）jnl0025，該菌株已于2024年6月24日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心（保藏地址為北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號），保藏編號為cgmcc?no：31043。

4、優(yōu)選的，所述副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?paracasei）jnl0025的培養(yǎng)過程中涉及的培養(yǎng)基組分包括：蛋白胨8~12?g/l，牛肉粉6~10?g/l，酵母粉2~6?g/l，葡萄糖18~25?g/l，磷酸氫二鉀1~5?g/l，檸檬酸氫二銨1~5?g/l，乙酸鈉2~7?g/l，硫酸鎂0.1~0.5g/l，硫酸錳0.01~0.08?g/l，吐溫80?1.0?g/l；

5、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述mrs培養(yǎng)基的組成包括：蛋白胨10.0?g/l，牛肉粉8.0?g/l，酵母粉4.0?g/l，葡萄糖20.0?g/l，磷酸氫二鉀2.0?g/l，檸檬酸氫二銨2.0?g/l，乙酸鈉5.0?g/l，硫酸鎂0.2?g/l，硫酸錳0.04?g/l，吐溫80?1.0?g/l；所述培養(yǎng)基的ph值5.7±0.2（25℃）。

6、本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供一種微生物菌劑，所述微生物菌劑含有第一方面所述的副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?paracasei）jnl0025或其發(fā)酵物或其代謝產(chǎn)物。

7、本發(fā)明所述的代謝產(chǎn)物包括菌體胞外代謝產(chǎn)物和/或胞內(nèi)代謝產(chǎn)物。

8、本發(fā)明中，術(shù)語“發(fā)酵物”用于指代發(fā)酵產(chǎn)品。相應(yīng)的發(fā)酵物可以是從發(fā)酵培養(yǎng)副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?paracasei）jnl0025的過程獲得的液體，因此，也可稱為發(fā)酵液；液體可以含有細(xì)菌（菌體），但并不必然需要含有細(xì)菌。液體優(yōu)選的含有由本發(fā)明的副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?paracasei）jnl0025產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。

9、以及，在本發(fā)明的實(shí)施方式中，包含菌體的發(fā)酵液或培養(yǎng)液經(jīng)離心、過濾、沉降或所屬領(lǐng)域中已知的其他手段將在發(fā)酵液或培養(yǎng)液中生長的菌體細(xì)胞與液體分離，去除菌體細(xì)胞時(shí)所剩余的液體為“上清液”，并且在本發(fā)明中，上清液內(nèi)含有副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?paracasei）jnl0025的胞外代謝產(chǎn)物。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，所述菌劑也可以包含該上清液。本發(fā)明通過試驗(yàn)證明，通過mrs培養(yǎng)基發(fā)酵培養(yǎng)后獲得的上清液可以有效抑制黃嘌呤氧化酶（xod）的活性、能顯著降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸水平，減輕腎臟病理損傷，以及實(shí)現(xiàn)降低體外抗炎、抗氧化水平，有效抑制腸道炎癥的作用。

10、本發(fā)明的第三個(gè)方面，提供上述副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus? paracasei）jnl0025或上述微生物菌劑在制備降尿酸產(chǎn)品中的應(yīng)用；

11、優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為藥物；所述藥物的劑型為粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、混懸劑、乳劑、糖漿劑或噴霧劑的口服劑、及無菌注射溶液形式的劑型。

12、本發(fā)明所述藥物還可以包含通常使用的適量載體、賦形劑及稀釋劑，具體涉及的可以包含的載體、賦形劑及稀釋劑等非藥物活性成分在領(lǐng)域內(nèi)是熟知的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠確定其符合臨床標(biāo)準(zhǔn)。

13、優(yōu)選的，所述藥物具有如下(1)～(6)中至少一種功能：

14、（1）降解鳥嘌呤核苷；

15、（2）抑制尿酸合成酶——黃嘌呤氧化酶（xod）的活性；

16、（3）抑制尿酸合成酶——嘌呤核苷磷酸化酶（pnp）的活性；

17、（4）治療痛風(fēng)；

18、（5）治療高尿酸血癥；

19、（6）治療尿酸性腎病。

20、本發(fā)明的第四個(gè)方面，提供上述副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus? paracasei）jnl0025或上述微生物菌劑在制備治療結(jié)腸炎產(chǎn)品中的應(yīng)用；

21、優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為藥物；所述藥物的劑型為粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、混懸劑、乳劑、糖漿劑或噴霧劑的口服劑、及無菌注射溶液形式的劑型。

22、本發(fā)明所述藥物還可以包含通常使用的適量載體、賦形劑及稀釋劑，具體涉及的可以包含的載體、賦形劑及稀釋劑等非藥物活性成分在領(lǐng)域內(nèi)是熟知的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠確定其符合臨床標(biāo)準(zhǔn)。

23、優(yōu)選的，所述藥物具有如下(1)～(4)中至少一種功能：

24、（1）抗炎；

25、（2）抗氧化；

26、（3）調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)；

27、（4）增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能。

28、上述一個(gè)或多個(gè)技術(shù)方案的有益技術(shù)效果：

29、（1）與商業(yè)菌株干酪乳桿菌代田株 lactobacillus?caseistrainshirota相比，本發(fā)明提供的副干酪乳酪桿菌jnl0025的鳥嘌呤核苷轉(zhuǎn)化率提高，上清液對xod的抑制率相當(dāng)，而且可以實(shí)現(xiàn)對pnp活性的抑制。

30、（2）本發(fā)明提供的副干酪乳酪桿菌jnl0025有降低促炎性m1型巨噬細(xì)胞的趨勢，同時(shí)顯著增加了抗炎性m2型巨噬細(xì)胞的比例，并抑制了促炎性細(xì)胞因子tnf-α和il-6的分泌，而且，副干酪乳酪桿菌jnl0025比鼠李糖乳酪桿菌lgg的抑制炎癥效果更優(yōu)，具有治療結(jié)腸炎的功能。

31、（3）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提供的副干酪乳酪桿菌jnl0025能顯著降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸水平，減輕腎臟病理損傷，且能減輕dss誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用價(jià)值。