本發(fā)明涉及一種化工領(lǐng)域，尤其涉及一種低成本8-氯茶堿的制備方法。
背景技術(shù)：
：8-氯茶堿是重要的藥物中間體，用于合成原料藥苯海拉明等醫(yī)藥中間體。傳統(tǒng)制備工藝：由咖啡因經(jīng)氯化；水解而得。在反應(yīng)鍋內(nèi)，加入咖啡因；以四氯化碳-硝基苯(劇毒)混合液為反應(yīng)溶劑，以及碘片做催化劑，升溫至80℃以下，通氯氣反應(yīng)3小時(shí)。升溫至90-95℃，通氯約5小時(shí)以上，反應(yīng)液完全澄清，得7，8-二氯咖啡因。加水，加熱蒸餾，使餾出液澄清無甲醛味為止。冷凍結(jié)晶，甩濾，用乙醇；氯仿依次洗滌，甩干，得8-氯茶堿。該方法有如下缺點(diǎn)：1、四氯化碳-硝基苯混合反應(yīng)溶劑為劇毒溶劑，對(duì)人體和環(huán)境危害大。2、回收溶劑含水，無法套用，成本高。3、粗品需要用有機(jī)溶劑乙醇和氯仿進(jìn)行洗滌，成本高，收率低，對(duì)環(huán)境不友好。鑒于以上缺陷，有必要對(duì)8-氯茶堿的制備方法做進(jìn)一步的研究。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：基于
背景技術(shù)：
存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種低成本8-氯茶堿的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種低成本8-氯茶堿的制備方法，包括以下步驟：A、在反應(yīng)釜中打入DMF和S0Cl2，開攪拌條件下，投入茶堿，投料結(jié)束后開始升溫到62-68℃，控制溫度在65-70℃開始通氯氣，5-7h通氯，通氯結(jié)束后控溫65-70℃保溫2.5-3.5h，再排氯0.8-1.2h；B、最后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中開始結(jié)晶，冷凍鹽水降溫至5-10℃攪拌1.5-2.5h，開始放料離心；C、離心所得的粗品和自來水加入到打漿釜中，升溫控制在75-80℃，攪拌保溫1.5-2.5h，趁熱放料離心，烘干，裝桶入庫；D、濾液降溫至5-10℃攪拌1.5-2.5h，放料離心，烘干回收茶堿。優(yōu)選的，所述的步驟A中，采用磁力攪拌器，攪拌頻率為20-25Hz。優(yōu)選的，所述的步驟B中，冷凍鹽水將溫度降至6℃。本發(fā)明的化學(xué)反應(yīng)式如下：本發(fā)明的有益之處在于：本發(fā)明的制備方法，在DMF和S0Cl2的混合溶液中，加入茶堿，并通入氯氣反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后結(jié)晶、洗滌、烘干得到最終產(chǎn)物。該方法采用可以循環(huán)套用的DMF為溶劑，一步合成目標(biāo)產(chǎn)物，再用自來水打漿即可得成品，成本低，污染小，收率高。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：一種低成本8-氯茶堿的制備方法，包括以下步驟：A、先搪瓷反應(yīng)釜中打入1500LDMF和3kgS0Cl2，開攪拌(22.9Hz)下，投入280kg茶堿，投料結(jié)束后開始升溫到65℃，控制溫度在65-70℃開始通氯氣，6h通氯120kg，通氯結(jié)束后控溫65-70℃保溫3h，再排氯1h；B、最后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中開始結(jié)晶，冷凍鹽水降溫至6℃攪拌2h，開始放料離心；C、離心所得的粗品和1500L自來水加入到打漿釜中，升溫控制在75-80℃，攪拌保溫2h，趁熱放料離心，烘干，裝桶入庫；D、濾液降溫至8℃攪拌2h，放料離心，烘干回收茶堿。產(chǎn)物收率89.2％。實(shí)施例2：一種低成本8-氯茶堿的制備方法，包括以下步驟：A、先搪瓷反應(yīng)釜中打入1500LDMF和3kgS0Cl2，開攪拌(23.2Hz)下，投入280kg茶堿，投料結(jié)束后開始升溫到62℃，控制溫度在65-70℃開始通氯氣，5h通氯120kg，通氯結(jié)束后控溫65-70℃保溫3.5h，再排氯0.8h；B、最后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中開始結(jié)晶，冷凍鹽水降溫至10℃攪拌1.5h，開始放料離心；C、離心所得的粗品和1500L自來水加入到打漿釜中，升溫控制在75-80℃，攪拌保溫2.5h，趁熱放料離心，烘干，裝桶入庫；D、濾液降溫至5℃攪拌1.5h，放料離心，烘干回收茶堿。產(chǎn)物收率88.5％。實(shí)施例3：一種低成本8-氯茶堿的制備方法，包括以下步驟：A、先搪瓷反應(yīng)釜中打入1500LDMF和3kgS0Cl2，開攪拌(21.2Hz)下，投入280kg茶堿，投料結(jié)束后開始升溫到65℃，控制溫度在65-70℃開始通氯氣，7h通氯120kg，通氯結(jié)束后控溫65-70℃保溫2.5h，再排氯1.2h；B、最后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中開始結(jié)晶，冷凍鹽水降溫至5℃攪拌2.5h，開始放料離心；C、離心所得的粗品和1500L自來水加入到打漿釜中，升溫控制在75-80℃，攪拌保溫1.5h，趁熱放料離心，烘干，裝桶入庫；D、濾液降溫至10℃攪拌2.5h，放料離心，烘干回收茶堿。產(chǎn)物收率88.4％。對(duì)比實(shí)施例1將實(shí)施例1中步驟B中的冷凍鹽水將反應(yīng)液降至溫度進(jìn)行調(diào)節(jié)，研究其對(duì)最終產(chǎn)物收率的影響。溫度℃45681012收率％89.389.288.888.086.483.1由以上檢測數(shù)據(jù)可以知道，反應(yīng)液的溫度對(duì)收率影響較大，但溫度降至5℃以下后，再降低溫度對(duì)收率就沒有顯著影響，故考慮成本，最優(yōu)化的溫度為5℃。此檢測數(shù)據(jù)只針對(duì)上述檢測樣品。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3