一種金剛烷氨基酸酯化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種金剛烷氨基酸酯化合物的合成方法，所述金剛烷氨基酯化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：，其中R為甲基、乙基或異丙基，R’為H或OH，其合成方法即首先在溶劑中(3-R’-1-金剛烷)-2-氧代乙酸酯與鄰位取代的芐胺在催化劑作用下，控制溫度為20-90℃反應(yīng)23-26h后旋蒸除去溶劑，得到的亞胺化合物粗品用四氫呋喃溶解后加HCl進(jìn)行酸化處理，加水稀釋后用石油醚洗滌，得到的石油醚層用1NHCl洗滌，所得水層用NaHCO3調(diào)pH為8后用二氯甲烷萃取，所得二氯甲烷層用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濃縮，硅膠色譜柱提純，最終得金剛烷氨基酸酯類化合物。該合成方法具有成本低、反應(yīng)條件簡(jiǎn)單溫和、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種金剛烷氨基酸酯化合物的合成方法。 一種金剛烷氨基酸酯化合物的合成方法

【背景技術(shù)】
[0002] 2009年7月百時(shí)美施貴寶公司和阿斯利康公司的沙克列?。⊿axagliptin,商品名 OnglyzaTM)，獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA)的批準(zhǔn)，成為第三個(gè)上市的DPP-IV抑 制劑類II型糖尿病治療藥物。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種金剛烷氨基酯化合物的合成方法，所述的金剛烷氨基酯化合物的結(jié)構(gòu)式如下所 示：
其中R為甲基、乙基或異丙基，R'為Η或0H，其特征在于所述的合成方法，具體步驟如 下： (1) 、在溶劑中，（3-R' -1-金剛烷）-2-氧代乙酸酯與鄰位取代的芐胺在催化劑三乙胺 作用下，控制反應(yīng)溫度為20-90°C進(jìn)行反應(yīng)23-26h，得到的反應(yīng)液旋蒸除去溶劑，得到亞胺 化合物粗品； 所沭（3-R，-卜金剛烷）-2-氧代乙酸酯的結(jié)構(gòu)式如下所示：
其中R為甲基、乙基或異丙基，R'為Η或0H ; 所述鄰位取代的芐胺的結(jié)構(gòu)式如下所示：
其中R"為H、C1-C3的烷基或烷氧羰基，Ar為2-氯苯基、2-羥基苯基、2-甲 氧基苯基、苯基或2-甲基苯基； 上述的反應(yīng)過(guò)程中所用的（3-R' -1-金剛烷）-2-氧代乙酸酯、鄰位取代的芐胺和催化 劑三乙胺按摩爾比計(jì)算，即（3-R'-l-金剛烷）-2-氧代乙酸酯：鄰位取代的芐胺：催化劑三 乙胺為 1:1-5:0. 1-3. 0 ; 所述的溶劑為醇類溶劑、四氫呋喃、二氯甲烷、2-甲基四氫呋喃或1，4-二氧六環(huán)； 所用溶劑的量，按（3-R'_l-金剛烷）-2-氧代乙酸酯：溶劑為lmol:5L-6L的比例計(jì)算； (2) 、將步驟（1)所得的亞胺化合物粗品用與步驟（1)所用溶劑體積相當(dāng)?shù)乃臍溥秽?溶解，然后加入與四氫呋喃體積相當(dāng)?shù)?NHC1，室溫?cái)嚢?h進(jìn)行酸化處理，然后再加入與四 氫呋喃體積相當(dāng)?shù)乃♂?，然后用石油醚洗滌三次，得到的石油醚層用IN HC1洗滌，所得水 層用NaHC03調(diào)pH為8后用二氯甲烷萃取，所得二氯甲烷層經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濃縮， 得到的粗品用硅膠色譜柱進(jìn)行提純，洗脫液采用石油醚與乙酸乙酯按體積比為20:1組成 的混合溶劑，最終得到類白色固體產(chǎn)品即為金剛烷氨基酸酯類化合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的金剛烷氨基酯化合物的合成方法，其特征在于步驟（1)中所述 (3-R' -1-金剛烷）-2-氧代乙酸酯的結(jié)構(gòu)式中R為甲基，R'為OH; 所述鄰位取代的芐胺的結(jié)構(gòu)式中的Ar為2-羥基苯基或苯基。
3. 如權(quán)利要求2所述的金剛烷氨基酯化合物的合成方法，其特征在于步驟（1)中所述 醇類溶劑為甲醇。
4. 如權(quán)利要求3所述的金剛烷氨基酯化合物的合成方法，其特征在于步驟（1)所述 的反應(yīng)過(guò)程中所用的（3-R' -1-金剛烷）-2-氧代乙酸酯、鄰位取代的芐胺和催化劑三乙胺 按摩爾比計(jì)算，即（3-R' -1-金剛烷）-2-氧代乙酸酯：鄰位取代的芐胺：催化劑三乙胺為 1:2:0.2 ； 所用溶劑的量，按（3-R' -1-金剛烷）-2-氧代乙酸酯：溶劑為lmol:5L的比例計(jì)算。
【文檔編號(hào)】C07C227/08GK104109100SQ201410231886
【公開(kāi)日】2014年10月22日 申請(qǐng)日期:2014年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月29日
【發(fā)明者】劉烽, 潘仙華, 白書培, 趙東賢, 于萬(wàn)盛, 史堯, 陳思羽 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院