專利名稱：N-p-雙酸氨基酸單酯的合成工藝改進的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機化學技術領域，尤其涉及化合物N-P-雙酸氨基酸單酯的制備。
背景技術：
N-P-雙酸氨基酸單酯是重要的醫(yī)藥中間體，例如，二磷酸腺苷(ADP)是人體內一種重要的血小板激動劑，它在血小板細胞膜有兩種類型受體P2Yi和P2Y12，而N-P-雙酸氨基酸單酯是用于合成2-苯基-6氨基羰基-嘧啶類P2Y12類受體拮抗劑的重要中間體，N-P-雙酸氨基酸單酯其結構通式如下式a所示
權利要求
1.一種制備具有下列式(a)結構化合物的合成工藝，由具有下列式(b)結構的化合物或其鹽形式在有機堿存在下與保護基試劑反應制備得到，
2.根據(jù)權利要求I所述的合成工藝，其中所述R為C1 C6直鏈烷基或C3 C8的環(huán)狀燒基。
3.根據(jù)權利要求I所述的合成工藝,其中所述的式(a)化合物和式(b)化合物均為R或S構型。
4.根據(jù)權利要求3所述的合成工藝，其中R為甲基。
5.根據(jù)權利要求I所述的合成工藝，所述有機堿為胺類。
6.根據(jù)權利要求5所述的合成工藝，所述胺類選自苯胺，N，N-二甲基苯胺，N-甲基嗎啉，二異丙胺，N, N-異丙基乙胺，二乙胺或卩比唳。
7.根據(jù)權利要求I所述的合成工藝，所述的保護基試劑為Boc2O,CbzOSu或R1COCl ;其中R1為R2O或R2 ; R2為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，二氣乙基，2-氣丙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，3-溴環(huán)己基，乙烯基，丙烯基，苯基，對硝基苯基，對氯苯基，芐基，對硝基芐基或對氯芐基。
8.根據(jù)權利要求I所述的合成工藝，所述式(b)化合物由下述方法制備得到 醇類化合物和氯化亞砜反應后，再與下列的式(c)化合物進行反應，反應過程中加入非極性溶劑，析出的固體物質即為所述的式(b)化合物的鹽酸鹽形式，
9.根據(jù)權利要求8所述的合成工藝，其中所述非極性溶劑選自烴類溶劑或醚類溶劑。
10.根據(jù)權利要求9所述的合成工藝，其中所述烴類溶劑選自己烷，正庚烷，辛烷，石油醚或其中任意兩種或兩種以上溶劑的混合溶劑；所述的醚類溶劑選自異丙醚，乙醚，甲基叔丁基醚或其中任意兩種或兩種以上溶劑的混合溶劑。
11.根據(jù)權利要求8所述的合成工藝，其中所述的式(C)化合物為R或S構型。
全文摘要
本發(fā)明涉及有機化學技術領域，尤其涉及化合物N-P-雙酸氨基酸單酯的制備。具體為一種N-P-雙酸氨基酸單酯的合成工藝改進。為了實現(xiàn)上述合成工藝，本發(fā)明提供的技術方案為醇類化合物和氯化亞砜反應后，再與下列的式(c)化合物進行反應，反應過程中加入非極性溶劑，析出的固體物質，即為具有下列式(b)結構的化合物的鹽，由具有下列式(b)結構的化合物或其鹽形式在有機堿存在下與保護基試劑反應制備得到所述的N-P-雙酸氨基酸單酯，，其中R為烴基，n=1或2，P為氮上的保護基。利用本發(fā)明中的合成工藝，兩步反應的總收率最高可以達到97%以上，光學純度最高可達98.5%以上。
文檔編號C07C269/04GK102924332SQ201110228508
公開日2013年2月13日 申請日期2011年8月10日 優(yōu)先權日2011年8月10日
發(fā)明者廖高榮, 李原強, 高紅軍 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司