常山堿衍生物及其在制備抗耐藥菌藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種常山堿衍生物及其在制備抗耐藥菌藥物中的應(yīng)用，通過試驗(yàn)表明，本發(fā)明的常山堿衍生物在體外能抑制多種耐藥菌的繁殖，可用于制備抗耐藥菌的抗生素藥物；如應(yīng)用在制備抗耐甲氧西林金黃葡萄菌的藥物，制備抗耐氨芐青霉素金黃色葡萄球菌的藥物，制備抗耐萬古霉素腸球菌的藥物；該藥物制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑的形式使用，所述的常山堿衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示，式中R1、R2、R3、R4如說明書所定義。
【專利說明】常山堿衍生物及其在制備抗耐藥菌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及常山堿衍生物及其在制備抗耐藥菌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]抗菌類藥物是目前最常用的一類治療細(xì)菌性感染的藥物。多年來隨著抗生素在全球的普及和應(yīng)用，以及存在嚴(yán)重的不合理濫用情況，無論是革蘭氏陽性細(xì)菌或陰性細(xì)菌均已出現(xiàn)多種耐藥菌株。其中革蘭氏陽性菌的耐藥問題尤為嚴(yán)重，世界范圍內(nèi)出現(xiàn)的耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)和表皮葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus epidermdis, MRSE),耐青霉素的肺炎鏈球菌(penicillin-resistant Streptococcus pneunoniae, PRSP)及耐萬古霉素的腸球菌(vancomycin-resistant Enterococci, VRE)等，是當(dāng)前臨床中存在的嚴(yán)重問題。目前對這些耐藥細(xì)菌引起的感染，還缺乏有效的治療藥物。迫切需要發(fā)展無交叉耐藥性和更有效的新結(jié)構(gòu)抗菌藥。目前，能對抗耐藥菌株的新型藥物，如鏈陽性菌素、達(dá)托霉素和噁唑烷酮類等一系列藥物正在研制和開發(fā)之中。
[0003]FtsZ是介導(dǎo)耐藥性致病菌(MRSA和VRE)、肺結(jié)核菌(TB)和一般敏感菌等細(xì)菌細(xì)胞分裂的關(guān)鍵蛋白。近年來，深入的結(jié)構(gòu)與功能研究揭示，由于Ftsz與人類細(xì)胞分裂蛋白微管蛋白Tubulin蛋白序列差異明顯，有可能設(shè)計(jì)出選擇性作用于細(xì)菌FtsZ而不干擾宿主細(xì)胞的抑制劑。
[0004]常山喊(Fe brifugine)是中藥常山(Dichroa febrifuga Lour.)的主要活性成分。常山堿是一種喹唑啉酮類生物堿，常山酮(Halofuginone)是常山堿的鹵代衍生物，是一種新型的I型膠原纖維合成抑制劑，可以預(yù)防和治療肝肺纖維化和硬皮病等疾病，近來有研究表明，它也對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移具有抑制作用。但是，基于常山酮結(jié)構(gòu)開發(fā)抗菌藥物仍未見文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供了常山堿衍生物及其在制備抗耐藥菌藥物中的應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明提供的一種常山堿衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種常山堿衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示:
2.—種權(quán)利要求1所述的常山堿衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (I)將5.0mmol的義、
3.—種權(quán)利要求1所述的常山堿衍生物的應(yīng)用，其特征在于:所述的常山堿衍生物用于制備抗耐藥菌藥物。
4.如權(quán)利要求3所述的常山堿衍生物的應(yīng)用，其特征在于:所述的抗耐藥菌藥物是抗耐氨芐青霉素金黃色葡萄球菌的藥物。
5.如權(quán)利要求3所述的常山堿衍生物的應(yīng)用，其特征在于:所述的抗耐藥菌藥物是抗耐甲氧西林金黃葡萄菌的藥物。
6.如權(quán)利要求3所述的常山堿衍生物的應(yīng)用，其特征在于:所述的抗耐藥菌藥物是抗耐萬古霉素腸球菌的藥物。
7.如權(quán)利要求3至6所述的常山堿衍生物的應(yīng)用，其特征在于:所述抗耐藥菌藥物含有常山堿衍生物以及藥學(xué)上可接受的輔助劑。
8.如權(quán)利要求3至6所述的常山堿衍生物的應(yīng)用，其特征在于:所述抗耐藥菌藥物為注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑。
【文檔編號(hào)】C07D401/14GK103980251SQ201410168506
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年4月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月24日
【發(fā)明者】盧宇靖, 張焜, 黃寶華, 杜志云, 莊子翀, 雷琳, 付成杰, 胡冬萍, 鄧強(qiáng), 王鄭亞 申請人:廣東工業(yè)大學(xué)