專利名稱：制備(1aR,2aS,5aS,5bS)-四氫-1aH-環(huán)氧[2’,3’:3,4]環(huán)戊烷并[1,2-b]呋喃-4(5bH)-酮 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備(IaRJaSJaSJbS)-四氫-IaH-環(huán)氧[2，，3，:3，4]環(huán)戊烷并[1,2-b]呋喃-4 GbH)-酮的方法。
背景技術(shù)：
將Corey 內(nèi)酯 1 (3aR，6aS) _3，3a，6，6a_ 四氫 2H-環(huán)戊烷[b]呋喃 2_ 酮((3aR， 6aS) _3，3a，6，6a-tetrahydro-2H_cyclopenta [b] furan-2-one)進(jìn)行選擇性環(huán)氧化的產(chǎn)物 21aR，2aS，5aS，5bS-四氫-IaH-環(huán)氧[2，，3，3，4]環(huán)戊烷并[1,2-b]呋喃 _4(5bH)_ 酮 (laR,2aS,5aS,5bS-tetrahydro-laH_oxireno[2‘,3‘ :3,4]cyclopenta[l,2_b] furan-4 (5bH) -one)，是前列腺素合成中的重要中間體，可與適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)金屬化合物反應(yīng)， 得到連接ω鏈的產(chǎn)物3，反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種制備式III所示laR， iS， S，5bS-四氫-laH-環(huán)氧[2'，3' :3，4]環(huán)戊烷[1， 2-b]呋喃-4( -酮的方法，包括如下步驟·1)將式I所示(3aR，6aS)-3，3a，6，6a-四氫2H-環(huán)戊烷[b]呋喃2-酮于溶劑中與NBS 進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到式II所示(3aS，4R，5R，6aS)-4-溴-5-羥基代六氫-2H-環(huán)戊烷 [b]呋喃-2酮；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟1)中，所述溶劑為由二甲基亞砜和水組成的混合液，所述二甲基亞砜和水的體積比為50-90 3，優(yōu)選70 3;所述(3aR，6aS)-3，3a，6，6a-四氫2H-環(huán)戊烷[b]呋喃2-酮、所述溶劑與NBS的用量比為 IOg 50-90ml 18g，優(yōu)選 IOg 70ml 18g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步驟1)反應(yīng)步驟中，溫度為 0-30°C，優(yōu)選25°C，時間為1-16小時，優(yōu)選1小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的方法，其特征在于所述步驟幻中，所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃和丙酮中的至少一種，優(yōu)選四氫呋喃；所述堿性化合物的水溶液中，堿性化合物選自無水碳酸鉀、無水碳酸鈉和二氮雜二環(huán)中的至少一種，優(yōu)選無水碳酸鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的方法，其特征在于所述步驟幻中，所述(3aS， 4R，5R，6aS)-4-溴-5-羥基代六氫-2H-環(huán)戊烷[b]呋喃_2酮、有機(jī)溶劑、堿性化合物的水溶液和四丁基溴化銨的用量比為l_3g 15-20ml 10_15ml 0. 3g_3g，優(yōu)選 2g 20ml IOml 0. 5g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的方法，其特征在于所述步驟幻反應(yīng)步驟中，溫度為 10-40 V，優(yōu)選20°C，時間為3-6小時，優(yōu)選4小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的方法，其特征在于所述制備laRJaSJaSJbS-四氫-IaH-環(huán)氧[2' ,3' :3，4]環(huán)戊烷[l，2-b]呋喃-4( -酮的方法，還包括如下步驟 在所述步驟2)反應(yīng)完畢后，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系中的水相PH值至中性后，用二氯甲烷萃取，萃取完畢后將有機(jī)相干燥，得到所述IaR JaS JaSJbS-四氫-IaH-環(huán)氧[2‘，3' :3，4]環(huán)戊烷 [1,2-b]呋喃-4(5bH)_ 酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備1aR，2aS，5aS，5bS-四氫-1aH-環(huán)氧[2′，3′3，4]環(huán)戊烷[1，2-b]呋喃-4(5bH)-酮的方法。該方法包括1)將(3aR，6aS)-3，3a，6，6a-四氫2H-環(huán)戊烷[b]呋喃2-酮于溶劑中與NBS進(jìn)行反應(yīng)，得到(3aS，4R，5R，6aS)-4-溴-5-羥基代六氫-2H-環(huán)戊烷[b]呋喃-2酮；2)將(3aS，4R，5R，6aS)-4-溴-5-羥基代六氫-2H-環(huán)戊烷[b]呋喃-2酮于有機(jī)溶劑中與堿性化合物水溶液和四丁基溴化銨進(jìn)行反應(yīng)，得到所述產(chǎn)物。本發(fā)明以Corey內(nèi)酯為原料，在DMSO/H2O體系中，以NBS為親電試劑，從exo方向進(jìn)攻形成中間體，溶劑中的水再作為親核試劑從反向開環(huán)得到穩(wěn)定化合物，在弱堿處理后得到目標(biāo)產(chǎn)物。該方法制備步驟簡便，操作方便，中間體式II化合物為結(jié)晶性固體，便于提純。
文檔編號C07D493/04GK102206224SQ20111007025
公開日2011年10月5日 申請日期2011年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月23日
發(fā)明者崔柏林, 龐智斌, 李東偉, 楊波 申請人:北京洛斯頓精細(xì)化工有限公司