專利名稱：一種孟魯司特鈉的全新合成及其制備中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及孟魯司特鈉的新的制備方法。
NaO Cg \L-OH Montelukast 背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1.一種孟魯司特鈉的全新合成，具體包括下列步驟 (a).以化合物2為原料，與3或4經(jīng)縮合反應(yīng)分別得到關(guān)鍵中間體5和6。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其特征在于 在步驟(a)中，R1 = C1^5烷基、C^5烷氧甲基、芐氧基，R2 = H，C1^5烷基、芐基，THP，C1^5烷?；?；FG為羧基，酷基，氰基，酰胺基，4，4- ニ甲基-4，5- ニ氫噁唑基，2-烷基-I，3-噁唑啉基。手性催化劑為:1-(3,5- (三氟甲基苯基)-3-((6-甲氧基喹啉-4-基)(1S，2S，4S，.5S)-5-こ烯基喹寧-2-基)甲基)脲；N-((S)-喹啉-4-基((1S，2S，4S，5S)5-こ烯基喹寧-2-基)甲基)-3，5-雙(三氟甲基)苯磺酰胺；N-((S)-(6-甲氧基喹啉-4-基)((1S，.2S，4S，5S)5-こ烯基喹寧-2-基)甲基)-3，5-雙(三氟甲基)苯磺酰胺；3_((3，5_雙(三氟甲基)苯基)氨基)_4_( ((IR, 2R) -2-(哌卩定-I-基)環(huán)己基)氨基)環(huán)丁燒-I, 2- ニ酮；(4R)-3-((3，5-雙(三氟甲基)芐基)氨基)-4-((IR)-喹啉-4-基((1S，4S)_こ烯基喹寧-2-基)甲基)環(huán)丁烷-1，2-ニ酮；1-((3，5_雙(三氟甲基)苯基)氨基)-4-(((S)_喹啉-4-基((lS，2S，4S，5S)-5-こ烯基喹寧_2_基)甲基)氨基)環(huán)丁烷_1，2-ニ酮。
在步驟(b)中，R1 = C1^5烷基、C^5烷氧甲基、芐氧基，R2 = H，C1^5烷基、芐基，THP，C1^5烷?；籉G為羧基，酷基，氰基，酰胺基，4，4- ニ甲基-4，5- ニ氫噁唑基，2-烷基-I，3-噁唑啉基。
在步驟(c)中，X為Cl、Br、I ;FG為羧基，酷基，氰基，酰胺基，4，4-ニ甲基-4，5-ニ氫噁唑基，2-烷基-1，3-噁唑啉基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其特征在于包括下列步驟 (a). (E) -2- (7-氯-2-喹啉基)こ烯基)苯甲醛⑵與2-こ?；郊姿狨?3)或2-こ?；疆惐蓟衔?4)反應(yīng)得到(E) -3- (3- ((E) -2- (7-氯-2-喹啉基)こ烯基)苯基)丙烯?；郊姿狨?5)或(E)-3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉基)こ烯基)苯基)丙烯酰基苯異丙醇化合物(6)
4.化合物4和全文摘要
本發(fā)明提供了一種孟魯司特鈉的全新合成及其制備中間體。本發(fā)明一條合成路線是以(E)-3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)丙烯?；郊姿狨?5)為原料，將其與硫代羧酸或其鹽在手性催化劑催化下發(fā)生反應(yīng)，得到手性中間體，高效的建立孟魯司特鈉的關(guān)鍵手性中心，手性中間體再經(jīng)還原、格式反應(yīng)，水解得到目標(biāo)化合物孟魯司特鈉(1)；另一條以(E)-3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)丙烯?；疆惐?6)為原料，與硫代羧酸或其鹽在手性催化劑催化下發(fā)生反應(yīng)，得到手性中間體，手性中間體再經(jīng)還原、水解得到目標(biāo)化合物孟魯司特鈉(1)。本發(fā)明的原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，催化劑具有良好的穩(wěn)定性和活性，易于回收和套用。本發(fā)明利用不對稱催化的方法引入孟魯司特鈉的關(guān)鍵手性中心，可以使孟魯司特鈉便于大規(guī)模制備和生產(chǎn)。
文檔編號C07D215/18GK102690229SQ20111007002
公開日2012年9月26日 申請日期2011年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月23日
發(fā)明者張俊勇, 曾兆森, 梁永宏, 熊家超 申請人:上海相輝醫(yī)藥科技有限公司