專利名稱：四氫異喹啉類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，涉及四氫異喹啉類化合物及其制備方法，以及此類化 合物在抑制腫瘤細(xì)胞增殖方面的首次應(yīng)用。
背景技術(shù)：
(-)-a- (3S, 5R)-那可丁屬阿片類生物堿，英文名(_) - α - (3S, 5R) -Noscapine 或 Narcotine，分子式 C22H23NO7,化學(xué)名㈠-(3S，5R) -6，7- 二 甲氧基-3- (5，6，7，8-四氫-4-甲 氧基-6-甲基-1’，3’ - 二氧雜環(huán)戊烯[4’，5’ -g] -5-異喹啉基)-1 (3H)-異苯并呋喃酮，系 經(jīng)典鎮(zhèn)咳藥物，具有毒副作用低，耐受性好，安全范圍寬等特點。同時，那可丁可用于治療腦 卒中和水腫。
權(quán)利要求
1.種如式(I)的化合物或其藥物可接受的鹽
2.如權(quán)利要求1中所述的化合物，其為如下通式(II)的結(jié)構(gòu)
3.如權(quán)利要求1中所述的化合物，其為如下通式(III)的結(jié)構(gòu)
4.如權(quán)利要求1中所述的化合物，其為如下通式(IV)的結(jié)構(gòu)
5.如權(quán)利要求1中所述的化合物，其為如下通式(V)的結(jié)構(gòu)
6.如權(quán)利要求1中所述的化合物，其特征在于藥物可接受的鹽為有機(jī)酸鹽或無機(jī)酸 鹽，所述有機(jī)酸選自醋酸、丁二酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、乳酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸、對 甲苯磺酸或可接受的氨基酸，所述無機(jī)酸選自鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸或磷酸。
7.如權(quán)利要求1中任一項所述的化合物，其選自
8. 一種制備化合物Ia的方法，其特征在于將取代羧酸類R1COOH與胺類成酰胺，經(jīng) Bischler-Napieralski反應(yīng)生成相應(yīng)的亞胺或烯胺，再經(jīng)還原即得目標(biāo)化合物Ia，或進(jìn)一 步將其與酸成鹽，
9. 一種制備化合物Λ的方法，其特征在于以Ia或其鹽與醛類進(jìn)行還原胺化反應(yīng)后得 到目標(biāo)物Ib，或進(jìn)一步將其與酸成鹽，
10. 一種制備化合物Λ Id的方法，其特征在于以Ia或其鹽直接與鹵代或擬鹵代烴 R2Y, Y(CH2)IiiCOOR1 ^ [CH3CH(Y)COOR11]發(fā)生烴基化反應(yīng)，得到目標(biāo)物Ib Id，或進(jìn)一步將其
11. 一種制備化合物IIa IId的方法，采用如權(quán)利要求8 權(quán)利要求10中任一項所 述的方法，其特征在于所述R1COOH以取代1(3H)_異苯駢呋喃酮-3-甲酸類代替，得到化合 物 IIa IId,、HX與酸成鹽，
12. —種制備化合物IIIa IIId的方法，如權(quán)利要求8 權(quán)利要求10中任一項所述 的方法，其特征在于所述R1COOH以取代芳基烷酸Ar (CH2)nCOOH類代替，得到化合物IIIa IIId,
13. 一種制備化合物V的方法，其特征在于在酸性條件下將式IVa化合物或其鹽與醛類反應(yīng)，形成類似縮醛結(jié)構(gòu)的化合物V，或進(jìn)一步將其與酸成鹽，
14.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1 權(quán)利要求7中任一項的化合物和藥用賦形劑。
15.權(quán)利要求1 權(quán)利要求7中任一項的化合物在制備用于抑制腫瘤細(xì)胞增殖的藥物 中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及四氫異喹啉類化合物及其合成和在抑制腫瘤細(xì)胞增殖方面的應(yīng)用。本發(fā)明通過對天然(-)-α-(1R，9S)-那可丁的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，合成了一系列新型四氫異喹啉類化合物(I)。通過體外抗腫瘤活性篩選，發(fā)現(xiàn)其具有顯著的抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性，可以進(jìn)一步開發(fā)為新型抗腫瘤藥物。
文檔編號C07D498/14GK102134245SQ201010621249
公開日2011年7月27日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月24日
發(fā)明者從俊杰, 倪積智, 張青揚(yáng), 林祿清, 王哲, 肖和平, 許佑君, 韓福慶, 魏秀巖 申請人:沈陽藥科大學(xué)