一種1,2,3,4-四氫喹啉衍生物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種1，2, 3, 4-四氫喹啉衍生物及其制備方法，屬于有機合成領域。
【背景技術】
[0002] 四氫喹啉是一種在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領域具有重要應用價值的物質(zhì)，很多藥物都含有 四氫喹啉骨架或者從四氫喹啉衍生而來。在有機化學中，四氫喹啉也可以作為重要的配體 骨架，及反應中間體。式I所示1，2, 3, 4-四氫喹啉衍生物作為四氫喹啉的一種衍生物，在 有機合成中具有非常重要的作用，并且具有潛在的生物活性。
【主權項】
1. 一種式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：在HB (C6F5) 2和苯乙烯的催化下，式 II所示化合物與氫氣經(jīng)還原反應，即可得到式I所示化合物；
式I和式II中，札和R3均選自苯基、取代苯基和2-噻吩基中的任意一種；R2為甲基、 乙基和正己基中的任意一種，&為氫原子、氯原子和溴原子中的任意一種； 所述取代苯基中，取代基的取代位為鄰位、間位和對位中的任意一個或兩個，取代基為 甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子或溴原子。
2. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述HB (C6F5)2和所述苯乙烯的摩爾 比為I : (1~2); 所述HB (C6F5) 2與式II所示化合物的摩爾比為1:(10~20)。
3. -種具有光學活性的式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：在HB (C6F5)2與式 III所示化合物的催化下，式II所示化合物與氫氣經(jīng)還原反應，即可得到具有光學活性的 式I所示化合物；
式I和式II中，札和R3均選自苯基、取代苯基和2-噻吩基中的任意一種；R2為甲基、 乙基和正己基中的任意一種，&為氫原子、氯原子和溴原子中的任意一種； 所述取代苯基中，取代基的取代位為鄰位、間位和對位中的任意一個或兩個，取代基為 甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子或溴原子；
式III中，&為氫原子或取代苯基；所述取代苯基中，取代基的取代位為鄰位、間和對 位中的至少一個，取代基為甲基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基或叔丁基； S表示式III中聯(lián)萘酚骨架的絕對構型為左旋。
4. 根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述HB (C6F5)2與式III所示化合物 的摩爾比為2 :(1~2); HB (C6F5)2與式II所示化合物的摩爾比為1 : (10~20)。
5. 根據(jù)權利要求1-4中任一項所述的制備方法，其特征在于：所述還原反應的溫度為 40~60°C，時間為10~28小時；氫氣的壓力為20~40bar。
6. 根據(jù)權利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于：所述還原反應的在有機 溶劑中進行，所述有機溶劑為甲苯、二氯甲烷、均三甲苯或正己烷； 式II所示化合物的摩爾濃度為〇. 1~lmol/L。
7. 根據(jù)權利要求1-6中任一項所述的制備方法，其特征在于：式I所示化合物為式I-a 至式I-t所示化合物中的任意一種：

8.根據(jù)權利要求1-7任一所述的制備方法，其特征在于：式II所示化合物為式Il-a至 式II-t所示化合物中的任意一種：

9. 根據(jù)權利要求3-8中任一所述的方法，其特征在于：所述式III所示手性雙烯為式 III-a所示化合物：
式III中，S表示式III中聯(lián)萘酚骨架的絕對構型為左旋。
10. 權利要求1-9中任一項所述制備方法制備得到的式I所示化合物的和權利要求 3-9中任一項所述制備方法制備得到的具有光學活性的式I所示化合物；
式I中，RjPR3均選自苯基、取代苯基和2-噻吩基中的任意一種；R2為甲基、乙基和正 己基中的任意一種，&為氫原子、氯原子和溴原子中的任意一種； 所述取代苯基中，取代基的取代位為鄰位、間位和對位中的任意一個或兩個，取代基為 甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子或溴原子。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1,2,3,4-四氫喹啉衍生物及其制備方法。式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：在HB(C6F5)2和苯乙烯的催化下，式II所示化合物與氫氣經(jīng)還原反應，即可得到式I所示化合物。具有光學活性的式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：在HB(C6F5)2與式III所示化合物的催化下，式II所示化合物與氫氣經(jīng)還原反應，即可得到具有光學活性的式I所示化合物。本發(fā)明以HB(C6F5)2與苯乙烯為催化劑，以不同結構的喹啉衍生物為底物，高產(chǎn)率的合成全順式-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物，可控制產(chǎn)物的立體選擇性；以HB(C6F5)2與手性雙烯為催化劑，以不同結構的喹啉衍生物為底物，高產(chǎn)率的合成光學活性的1,2,3,4-四氫喹啉衍生物，可控制產(chǎn)物的對映選擇性。
【IPC分類】C07D215-18, C07D215-14, C07D215-06, C07D215-12, C07D409-04
【公開號】CN104817496
【申請?zhí)枴緾N201510201515
【發(fā)明人】杜海峰, 張振華
【申請人】中國科學院化學研究所
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月24日