專(zhuān)利名稱(chēng)：一鍋法合成2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種苯基胺類(lèi)衍生物的合成方法，特別涉及一鍋法合成2-嘧啶氧基 芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法。
背景技術(shù)：
中國(guó)專(zhuān)利CN 1127293C(授權(quán)公告號(hào))揭示了 2_嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)化合 物的高除草活性，而且對(duì)油菜具有高度的安全性；同時(shí)也揭示了此類(lèi)化合物的分步合成法， 即第一步，取代苯胺和鄰羥基苯甲醛反應(yīng)生成席夫堿；第二步，席夫堿經(jīng)還原生成芐胺；第 三步，生成的芐胺和2-鹵代_4，6- 二甲氧基嘧啶或2-甲砜基_4，6- 二甲氧基嘧啶發(fā)生親 核取代反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物。這種分步合成法涉及到多次的分離、純化及多種溶劑的使用，操 作比較麻煩，對(duì)環(huán)境影響較大，缺乏合成的高效性，其應(yīng)用前景受到一定的限制。因此，人們 期望開(kāi)發(fā)出一種高效、環(huán)境友好的合成新方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一鍋法合成2-嘧啶氧 基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法。 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。 本發(fā)明提供了一種一鍋法合成2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法，包
括以下步驟將取代苯胺、鄰羥基苯甲醛和催化劑溶于有機(jī)溶劑中，在室溫至溶劑沸點(diǎn)溫度
區(qū)間反應(yīng)0. 5 2小時(shí)；再加入還原劑，室溫至5(TC反應(yīng)0. 5 2小時(shí)后，加入2-鹵代-4，
6- 二甲氧基嘧啶或2-甲砜基-4， 6- 二甲氧基嘧啶，同時(shí)加入堿，回流反應(yīng)5 8小時(shí)，經(jīng)重
結(jié)晶制得2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物產(chǎn)品； 其反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 3</formula>
反應(yīng)式中，&為氫、鹵素、C「Q烷基；R2為氫、鹵素、C「Q烷基；R3為氫、鹵素、C「Q
烷基、Q-Q烷氧基、Q-Q烷酯基；X為鹵素或甲砜基； 反應(yīng)體系中各物質(zhì)的摩爾比為取代苯胺鄰羥基苯甲醛2-鹵代_4，6_二甲氧
基嘧啶或2-甲砜基-4，6- 二甲氧基嘧啶催化劑還原劑堿為5. o 5.5 : 5. o 5. 5 : 5. 0 5. 5 : 0. 25 0. 55 : 5. 0 5. 50 : 5. 0 7. 5 ; 所選的催化劑為磷酸、硼酸、苯甲酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟乙酸、十二磷鴇酸、十二硅
鎢酸或十二鉬鎢酸中的任意一種。 本發(fā)明中，所述有機(jī)溶劑為苯、甲苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、乙醚、異 丙醚、乙腈、DMF或DMS0。 本發(fā)明中，所述還原劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀。 本發(fā)明中，所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鍶、磷酸氫鉀，吡啶或三乙胺中的任意一種。 本發(fā)明的有益效果是 1、本發(fā)明采用的一鍋合成法，其工藝簡(jiǎn)單，中間體不分離，減少了純化步驟，是合 成該目標(biāo)化合物有效而且便捷的方法。 2、采用單一反應(yīng)器、單一溶劑、單一催化劑的一鍋合成法，后處理方便，有效地減 少了三廢的排放，節(jié)省了時(shí)間和反應(yīng)設(shè)備的投入。 3、本發(fā)明合成的目標(biāo)化合物，產(chǎn)品質(zhì)量好，合成收率高，總收率在80 %左右。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)具體實(shí)施實(shí)例對(duì)本發(fā)明的合成方法作進(jìn)一步的說(shuō)明。 實(shí)例1 :N-苯基-2-(4，6_ 二甲氧基-2-嘧啶氧基)芐胺的合成將苯胺(5mmo1)，鄰羥基苯甲醛(5. 5mmo1)，苯(30mL)，磷酸(0. 25mmo1)置于
100mL燒瓶中，室溫下反應(yīng)0. 5h后，加入硼氫化鈉(5. 5mmo1)，再在室溫反應(yīng)2h，然后加入
2-甲基砜-4，6-二甲氧基嘧啶(5.5翻1)和碳酸鈉(7.5,1)。加熱回流8h，冷卻后抽濾
除去固體殘?jiān)瑸V液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn)率82%。 'HNMR(CDCl3) S :3. 82 (s， 6H) ， 4. 35 (s， 2H) ， 5. 79 (s， 1H) ， 6. 56 (d， 2H) ， 6. 69 (m，
1H)，7. 11-7. 15(m，3H)，7. 16—7. 17 (m， 1H) ， 7. 31 (m， 1H) ， 7. 47—7. 49 (m， 1H) ;Anal. Calcd
forC19H19N303 :C， 67. 64 ;H， 5. 68 ;N， 12. 46. Found :C， 67. 55 ;H， 5. 71 ;N， 12. 52。 實(shí)例2 :N_(2-甲基苯基)-2-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶氧基)芐胺的合成將鄰甲苯胺(5. 5mmo1)，鄰羥基苯甲醛(5mmo1)，乙腈(30mL)，十二磷鴇酸
(0. 55mmo1)置于100mL燒瓶中，室溫下反應(yīng)2h后，加入硼氫化鉀(5mmo1)，再在室溫反應(yīng)
0. 5h，然后加入2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶(5. 25mmo1)和吡啶(6. 5mmo1)。加熱回流5h，冷
卻后抽濾除去固體殘?jiān)?，濾液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn)率
75%。 力匪R(CDC1》S :2. 06 (s， 3H) ， 3. 79 (s， 6H) ， 4. 38 (s， 2H) ， 5. 76 (s， 1H)，
6. 54-7. 44(m，8H) ;Anal. calcd for C2。H21N303 :C 68.38，H 6.02，N 11.96;found C 69.02， H 6. 15， N 11. 91。 實(shí)例3 :N_(2-溴苯基)_2-(4，6- 二甲氧基_2_嘧啶氧基)芐胺的合成
將鄰溴苯胺(5. 25mmol)，鄰羥基苯甲醛(5. 35mmol) ，二氧六環(huán)(30mL)，對(duì)甲苯磺 酸(0.4mmol)置于lOOmL燒瓶中，室溫下反應(yīng)lh后，加入硼氫化鈉(5. 34mmol)，再在室溫 反應(yīng)lh，然后加入2-甲基砜-4，6-二甲氧基嘧啶(5.0mmol)和碳酸鉀(5mmo1)。加熱回 流6h，冷卻后抽濾除去固體殘?jiān)?，濾液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn)率84%。 4 NMR(CDC13) S :3. 79 (s， 6H) ， 4. 41 (s， 2H) ， 4. 66 (brs， 1H) ， 5. 77 (s， 1H)， 6. 50-6. 56 (m， 2H) ， 7. 04-7. 30 (m， 5H) ， 7. 42 (d， 1H) ;Anal. Calcd for C19H18BrN303 :C， 54. 82 ; H， 4. 36 ;N， 10. 09. Found :C， 54. 73 ;H， 4. 42 ;N， 10. 14。 實(shí)例4 :N- (3-氯苯基)-2- (4， 6_ 二甲氧基_2_嘧啶氧基)芐胺的合成
將3-氯苯胺(5mmo1)，鄰羥基苯甲醛(5mmo1) ，DMF(30mL)，對(duì)甲苯磺酸(0. 5mmol) 置于lOOmL燒瓶中，室溫下反應(yīng)0. 5h后，加入硼氫化鉀(5mmo1)，再在50°C反應(yīng)0. 5h，然后 加入2-溴-4，6-二甲氧基嘧啶(5mmo1)和碳酸鉀(7. 5mmo1)。加熱回流6h，冷卻后抽濾除 去固體殘?jiān)瑸V液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得灰黃色固體，產(chǎn)率80% 。
^ NMR(CDC13) S :3. 82 (d， 6H) ， 3. 81—4. 31 (brs， 1H) ， 4. 32 (s， 2H) ， 5. 79 (s， 1H)， 6. 39-6. 42 (m， 1H) ， 6. 50-6. 51 (m， 1H) ， 6. 62-6. 64 (m， 1H) ， 6. 98-7. 02 (m， 1H) ， 7. 15-7. 34 (m， 3H) ，7. 42(d， 1H) ;Anal. Calcd for C19H18C1N303 :C， 61. 38 ;H， 4. 88 ;N， 11. 30. Found :C， 61. 23 ;H，4. 84 ;N， 11. 49。 實(shí)例5 :N_(3-甲基苯基)-2-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶氧基)節(jié)胺的合成將3-甲基苯胺(5mmo1)，鄰羥基苯甲醛(5mmo1) ， DMF (30mL)，對(duì)甲苯磺酸
(0. 5mmo1)置于lOOmL燒瓶中，室溫下反應(yīng)0. 5h后，加入硼氫化鉀(5mmo1)，再在5(TC反應(yīng)
0. 5h，然后加入2-甲基砜-4，6-二甲氧基嘧啶(5mmo1)和碳酸鉀(7. 5mmo1)。加熱回流6h，
冷卻后抽濾除去固體殘?jiān)?，濾液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn)
率82%。 力NMR(CDC13) S :2. 28 (s， 3H) ， 3. 85 (s， 6H) ， 3. 97 (brs， 1H) ， 4. 34 (s， 2H) ， 5. 79 (s， 1H) ， 6. 49-6. 58 (m， 3H) ， 7. 07-7. 08 (m， 1H) ， 7. 19-7. 20 (m， 2H) ， 7. 39 (d， 2H) ;Anal. Calcd forC20H21N303 :C，68. 36 ;H，6. 02 ;N， 11. 96. Found :C，68. 34 ;H，5. 94 ;N， 11. 92。 實(shí)例6 :4-[2-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶氧基)芐氨基]苯甲酸正丙酯的合成
將對(duì)氨基苯甲酸正丙酯(5mmol)，鄰羥基苯甲醛(5mmol)，二氧六環(huán)(30mL)，對(duì)甲 苯磺酸(0. 5mmo1)置于100mL燒瓶中，加熱回流反應(yīng)lh后，加入硼氫化鈉(5mmol)，再在室 溫反應(yīng)0.5h，然后加入2-甲基砜-4，6-二甲氧基嘧啶(5mmo1)和碳酸鉀(7. 5mmo1)。加熱 回流6h，冷卻后抽濾除去固體殘?jiān)?，濾液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得白色 固體，產(chǎn)率76%。 力NMR(CDCl3，500MHz) S : 1. 00 (s， 3H) ， 1. 74-1. 75 (m， 2H) ， 3. 80 (s， 6H， ) ， 4. 20 (t， 2H) ， 4. 55 (brs， 1H) ， 6. 39 (d， 2H) ， 5. 77 (s， 1H) ， 6. 49 (d， 2H) ， 7. 16—7. 26 (m， 4H) ， 7. 81 (m， 2H); Anal. Calcd for C23H25N305 :C， 65. 25 ;H， 5. 91 ;N， 9. 93. Found :C， 65. 00 ;H， 6. 47 ;N， 9. 95。
實(shí)例7 :N_(4-甲基苯基)-2-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶氧基)節(jié)胺的合成
將4-甲基苯胺(5mmo1)，鄰羥基苯甲醛(5mmo1) ， DMF (30mL)，對(duì)甲苯磺酸 (0. 5mmo1)置于100mL燒瓶中，室溫下反應(yīng)0. 5h后，加入硼氫化鉀(5mmol)，再在5(TC反應(yīng) 0.5h，然后加入2-氟-4，6-二甲氧基嘧啶(5mmo1)和碳酸鉀(7. 5mmo1)。加熱回流6h，冷 卻后抽濾除去固體殘?jiān)?，濾液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn)率 84%。 力NMR(CDC13) S :2. 20 (s， 3H) ， 3. 80 (s， 6H) ， 3. 82—4. 29 (brs， 1H) ， 4. 30 (s， 2H)， 5. 76(s， 1H) ，6. 47(d，2H) ，6. 91 (d，2H) ，7. 11—7. 28 (m， 3H) ， 7. 45(d， 1H， Ar) ;Anal. CalcdforC20H21N303 :C，68. 36 ;H，6. 02 ;N， 11. 96. Found :C，68. 32 ;H，5. 96 ;N， 11. 96。
實(shí)例8 :N_(4-溴苯基)_2-(4，6- 二甲氧基_2_嘧啶氧基)芐胺的合成
將4-溴苯胺(5mmo1)，鄰羥基苯甲醛(5mmo1) ，DMF(30mL)，對(duì)甲苯磺酸(0. 5mmol) 置于lOOmL燒瓶中，室溫下反應(yīng)0. 5h后，加入硼氫化鉀(5mmo1)，再在50°C反應(yīng)0. 5h，然后 加入2-甲基砜-4，6-二甲氧基嘧啶(5mmo1)和碳酸鉀(7. 5mmo1)。加熱回流6h，冷卻后抽 濾除去固體殘?jiān)?，濾液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn)率87%。
力NMR(CDC13) S :3. 81 (d， 6H) ， 4. 43 (s， 2H) ， 5. 78 (s， 1H) ， 6. 52—6. 59 (m， 2H)， 7. 06-7. 44(m，6H) ;Anal. Calcd for C19H18BrN303 :C， 54. 82 ;H， 4. 36 ;N， 10. 09. Found :C， 54. 91 ;H，4. 42 ;N， 10. 10。 實(shí)例9 :N_(4-甲氧基苯基)_2-(4，6- 二甲氧基_2_嘧啶氧基)節(jié)胺的合成
將4-甲氧苯胺(5mmo1)，鄰羥基苯甲醛(5mmo1) ， DMF (30mL)，對(duì)甲苯磺酸 (0. 5mmo1)置于100mL燒瓶中，室溫下反應(yīng)0. 5h后，加入硼氫化鉀(5mmol)，再在5(TC反應(yīng) 0. 5h，然后加入2-碘-4，6-二甲氧基嘧啶(5mmo1)和碳酸鉀(7. 5mmo1)。加熱回流6h，冷 卻后抽濾除去固體殘?jiān)?，濾液減壓蒸餾除去溶劑后用少量石油醚重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn)率 82%。 NMR(CDC13) S :3. 71 (s， 3H) ， 3. 80 (s， 6H) ， 4. 27 (s， 2H) ， 6. 51-6. 52 (m， 2H)，
5. 76 (s， 1H) ， 6. 70-6. 71 (m， 2H) ， 7. 12—7. 28 (m， 3H) ， 7. 45—7. 46 (m， 1H) ;Anal. Calcd for C20H21N304 :C，65. 38 ;H，5. 76 ;N， 11. 44. Found :C，65. 36 ;H，5. 88 ;N， 11. 30。 最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限 于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容直接導(dǎo) 出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種一鍋法合成2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法，包括以下步驟將取代苯胺、鄰羥基苯甲醛和催化劑溶于有機(jī)溶劑中，在室溫至溶劑沸點(diǎn)溫度區(qū)間反應(yīng)0.5～2小時(shí)；再加入還原劑，室溫至50℃反應(yīng)0.5～2小時(shí)后，加入2-鹵代-4，6-二甲氧基嘧啶或2-甲砜基-4，6-二甲氧基嘧啶，同時(shí)加入堿，回流反應(yīng)5～8小時(shí)，經(jīng)重結(jié)晶制得2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物產(chǎn)品；其反應(yīng)式如下反應(yīng)式中，R1為氫、鹵素、C1-C4烷基；R2為氫、鹵素、C1-C4烷基；R3為氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酯基；X為鹵素或甲砜基；反應(yīng)體系中各物質(zhì)的摩爾比為取代苯胺∶鄰羥基苯甲醛∶2-鹵代-4，6-二甲氧基嘧啶或2-甲砜基-4，6-二甲氧基嘧啶∶催化劑∶還原劑∶堿為5.0～5.5∶5.0～5.5∶5.0～5.5∶0.25～0.55∶5.0～5.50∶5.0～7.5；所選的催化劑為磷酸、硼酸、苯甲酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟乙酸、十二磷鎢酸、十二硅鎢酸或十二鉬鎢酸中的任意一種。F2009101554780C00011.tif
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述合成2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為苯、甲苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、乙醚、異丙醚、乙腈、dmf或dms0。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述合成2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法，其特征在于，所述還原劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述合成2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法，其特征在于，所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鍶、磷酸氫鉀、吡啶或三乙胺中的任意一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及苯基胺類(lèi)衍生物的合成方法，旨在提供一種一鍋法合成2-嘧啶氧基芐基取代苯基胺類(lèi)衍生物的方法。包括以下步驟將取代苯胺、鄰羥基苯甲醛和催化劑溶于有機(jī)溶劑中，在室溫至溶劑沸點(diǎn)溫度區(qū)間反應(yīng)0.5～2小時(shí)；再加入還原劑，室溫至50℃反應(yīng)0.5～2小時(shí)后，加入2-鹵代-4，6-二甲氧基嘧啶或2-甲砜基-4，6-二甲氧基嘧啶，同時(shí)加入堿，回流反應(yīng)5～8小時(shí)，經(jīng)重結(jié)晶制得產(chǎn)品。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，中間體不分離，減少了純化步驟，是合成該目標(biāo)化合物有效而且便捷的方法；采用單一反應(yīng)器、單一溶劑、單一催化劑的一鍋合成法，后處理方便，有效地減少了三廢的排放，節(jié)省了時(shí)間和反應(yīng)設(shè)備的投入；合成的目標(biāo)化合物，產(chǎn)品質(zhì)量好，合成收率高，總收率在80％左右。
文檔編號(hào)C07D239/00GK101735155SQ200910155478
公開(kāi)日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2009年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月15日
發(fā)明者吳軍, 吳海鋒, 商志才, 張培敏 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)