專利名稱：一種錳配合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種Mn配合物及其制備方法，以及該Mn配合物用于制備預(yù)防和治 療癌以及腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
錳是人體必需的微量元素，錳參與許多酶的合成與激活，參與人體糖、脂肪代謝， 加快蛋白質(zhì)、維生素C、 B合成，催化造血機能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，提高免疫功能。國內(nèi)外的研究資料表明，缺錳的地區(qū)癌癥發(fā)病率高，而含錳量較高的地區(qū)，癌癥 發(fā)病率低，如我國是世界上食管癌高發(fā)區(qū)之一，廣東則以潮汕地區(qū)一些沿海小鎮(zhèn)高發(fā)， 而該地區(qū)飲用水、糧食、蔬菜中的錳偏低。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，癌癥患者錳含量 低于或者顯著低于正常人。我國云南錫礦是肺癌高發(fā)區(qū)，研究表明，該地區(qū)肺癌患者 含量顯著低于對照組(P<0.01)。在動物誘癌實驗中，觀察到隨著肺癌的發(fā)生與發(fā)展， 肝、肺中錳含量降低，因而錳含量低可能是肺癌發(fā)病的結(jié)果。對癌癥病人實測也表明肝癌患者頭發(fā)錳含量為4. 05卯m，明顯低于健康人頭發(fā) 含錳量——9. 13ppm，可見缺錳與癌癥發(fā)生有一定關(guān)系。顧公望對錳與惡性腫瘤的關(guān) 系做了綜述(顧公望等，微量元素，1988， (1): 5)。 Yamane等報道，錳及其化合物 可抑制偶氮胺類染料引起的腫瘤生長，這種抑制作用可能與某些酶的金屬離子的刺激 有關(guān)(Yamane， Y. et al. ， GANN， 1973， 64: 563)。錳化合物可抑制a—Ni3S2對大鼠 的誘癌作用。給大鼠分別肌肉注射Ni3S2，Mn塵，Ni3S2+Mn塵，兩年后注射部位肉瘤 的發(fā)生率分別為77%、 0%和7%，提示錳有降低鎳化合物誘發(fā)腫瘤的作用 (Smialowicz， R. J, et al. ， J. Toxicol, Environ. Health. 1987， 20 (1—2) :67)。錳還有 抗3-甲基-4-偶氮苯的致肝癌作用以及誘發(fā)大鼠氣管上皮癌變的抑制作用(喻倫銀等， 微量元素，1988， (3): 16)。然而，迄今為止，尚未有錳配合物作為抗癌藥物用于臨 床。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種錳配合物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明所提供的錳配合物，是二價錳與i，io-鄰菲羅啉以及硫酸根的配合物。該配合物的分子結(jié)構(gòu)式為 [Mn2(S04)2(Phen)4]，其中Mn為二價錳離子、S04為硫酸根陰離子、Phen為1， IO-鄰菲羅啉。本發(fā)明錳配合物的制備方法，是將錳鹽、i，io-鄰菲羅啉以及硫酸根陰離子在溶劑中攪拌反應(yīng)，得到所述配合物。錳鹽選自無機錳鹽(如硫酸錳、硝酸錳、氯化錳等)，和/或有機錳鹽(如乙酸 錳)。硫酸根選自硫酸鹽和/或稀硫酸。溶劑選自DMSO、甲醇、丙酮、乙晴、N,N二甲基甲酰胺和水中的 一種或幾種。本發(fā)明發(fā)明人通過實驗證實，本發(fā)明錳配合物對于肺癌、肝癌和結(jié)腸腺癌等癌癥 的細胞具有很好的生長抑制作用，可以用于制備預(yù)防和治療這些癌癥的藥物，而得到 廣泛應(yīng)用，該方面的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明錳配合物合成原料易得，成本低，產(chǎn)品以晶體形式析出，純度大，產(chǎn)率高； 而且，該配合物在自然狀態(tài)下能穩(wěn)定存在，并具有良好的水溶性和脂溶性；另外，本 發(fā)明配合物對肺癌、肝癌、結(jié)腸腺癌等多種癌癥細胞均呈現(xiàn)出優(yōu)良的抑制作用，作用 譜廣，應(yīng)用范圍廣泛。


圖1為本發(fā)明實施例1所得配合物的紅外光譜圖；圖2為本發(fā)明實施例1所得配合物的X-衍射單晶結(jié)構(gòu)圖。
具體實施方式
本發(fā)明配合物的結(jié)構(gòu)式為 [Mn2(S04)2(Phen)4]，其中Mn為二價錳離子、S04為硫酸根陰離子、Phen為1， 10-鄰菲羅啉。 制備方法為將二價錳鹽和i,io-鄰菲羅啉以及硫酸根陰離子依次加入溶劑中，不斷攪拌，反應(yīng)數(shù)小時后過濾，濾液靜止或者用乙醚或者異丙醇擴散后室溫下靜置，幾天后即可得到黃色晶體。其中，錳鹽選自無機錳鹽(如硫酸錳、硝酸錳、氯化錳等)，禾tV或有機錳鹽(如乙酸錳)。硫酸根選自硫酸鹽和/或稀硫酸。溶劑選自DMSO、甲醇、丙酮、乙晴、N，N二甲基甲酰胺和水中的一種或幾種。 實施例1、配合物的制備0.15gMnSO4.H2O和0.4gPHEN依次加入甲醇與乙腈的混合溶劑中(體積比為1: 1)，不斷攪拌。反應(yīng)約8小時后過濾，濾液用異丙醇擴散，室溫下靜置，幾天后即可得到黃色晶體。元素分析計算值(實驗值)C 55.25(55.26); H 3.68(3.66); N 10.31(10.33).紅外光譜與X-衍射單晶結(jié)構(gòu)圖分別如圖1和圖2所示。實施例2、配合物的制備0.15g Mn(CH3COO)2.4H20禾卩O.lg的Na2S04以及0.4g PHEN依次加入甲醇與乙腈的混合溶劑中(體積比為1: 1)，不斷攪拌。反應(yīng)約8小時后過濾，濾液用異丙醇 擴散，室溫下靜置，幾天后即可得到黃色晶體。元素分析計算值(實驗值)C 55.25(55.26); H 3.68(3.66); N 10.31(10.33).紅外光譜與X-衍射單晶結(jié)構(gòu)圖分別如圖1和圖2所示。采用其他錳鹽(如硝酸錳、氯化錳、乙酸錳等)、硫酸根陰離子、以及其他溶劑 (如丙酮、DMF等)，均可以得到類似的黃色晶體——即本發(fā)明錳配合物。實施例3、細胞實驗選用對數(shù)生長期的貼壁腫瘤細胞(A-549 (肺癌)細胞，Bel-7402 (肝癌)細胞， HCT (結(jié)腸腺癌)細胞)，用胰酶消化后，用10X小牛血清的RPM11640培養(yǎng)液配成 5000個/mL的細胞懸液，接種在96孔培養(yǎng)板中，每孔接種100uL， 37°C， 5%C02 培養(yǎng)24h。(1)實驗組選用對數(shù)生長期的貼壁腫瘤細胞(A-549 (肺癌)細胞，Bel-7402 (肝癌)細胞， HCT (結(jié)腸腺癌)細胞)，用胰酶消化后，用10X小牛血清的RPM11640培養(yǎng)液配成 5000個/mL的細胞懸液，接種在96孔培養(yǎng)板中，每孔接種100" L， 37°C， 5%C02 培養(yǎng)24h。加實施例1所得樣品溶液10 u L (用DMSO溶解實施例1所得配合物晶體，然后 用生理鹽水稀釋至終濃度為5]uig/mL，每孔終體積為200uL，用1640培養(yǎng)液補足。37°C， 5XC02培養(yǎng)3d。培養(yǎng)3d后棄上清液，每孔加入100ixL新鮮配制的0.5mg/mLMTT (噻唑藍)的 無血清培養(yǎng)液，37。C繼續(xù)培養(yǎng)4h，小心棄上清，并加入200wL DMSO溶解MTT formazon沉淀，用微型超聲振蕩器混勻，在酶標儀上測定波長544nm處的光密度值。(2) 空白組實驗同于實驗組，但不加入實施例l所得樣品。(3) 對照組用陽性對照藥5-F-尿嘧啶代替實驗組中的實施例1所得樣品，實驗同于實驗組。按照如下公式計算腫瘤細胞生長抑制率腫瘤細胞生長抑制率(％) = (OD對照一OD實驗)/ (OD對照—OD空白)x 100% 結(jié)果表明，實施例l所得錳配合物對三種腫瘤細胞均具有良好的生長抑制作用，分別為對A —549 (肺癌)細胞生長抑制率為79.63%; 對Bel — 7402 (肝癌)細胞生長抑制率為83.73%; 對HCT (結(jié)腸腺癌)細胞生長抑制率為84.35%。這說明，本發(fā)明錳配合物能用于制備預(yù)防和治療這些癌癥的藥物，其作用效果與 陽性對照藥5-F-尿嘧啶相當。
權(quán)利要求
1、二價錳與1，10-鄰菲羅啉以及硫酸根的配合物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的配合物，其特征在于所述配合物的分子結(jié)構(gòu)式為 [Mn2(S04)2(Phen)4]，其中Mn為二價錳離子、S04為硫酸根陰離子、Phen為1， IO-鄰菲羅啉。
3、 權(quán)利要求1所述配合物的制備方法，是將錳鹽與1， 10-鄰菲羅啉以及硫酸根在 溶劑中攪拌反應(yīng)，得到所述配合物。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述錳鹽選自無機錳鹽和/或有機錳鹽。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述無機錳鹽為硫酸錳、硝 酸錳、氯化錳；所述有機錳鹽為乙酸錳。
6、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述硫酸根選自硫酸鹽和/或稀硫酸。
7、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述溶劑選自DMSO、甲醇、 丙酮、乙晴、N,N二甲基甲酰胺和水中的一種或幾種。
8、 權(quán)利要求1所述配合物在制備預(yù)防和治療癌以及腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種錳配合物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明所提供的錳配合物，是二價錳與1，10-菲羅啉以及硫酸根的配合物。本發(fā)明錳配合物的制備方法，是將錳鹽與1，10-菲羅啉以及硫酸根在溶劑中攪拌反應(yīng)，得到所述配合物。本發(fā)明錳配合物合成原料易得，成本低，產(chǎn)品以晶體形式析出，純度大，產(chǎn)率高；而且，該配合物在自然狀態(tài)下能穩(wěn)定存在，并具有良好的水溶性和脂溶性；另外，本發(fā)明配合物對肺癌、肝癌、結(jié)腸腺癌等多種癌癥細胞均呈現(xiàn)出優(yōu)良的抑制作用，作用譜廣，應(yīng)用范圍廣泛。
文檔編號C07F13/00GK101225092SQ200710304278
公開日2008年7月23日 申請日期2007年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月26日
發(fā)明者碩 王, 魯曉明 申請人:首都師范大學(xué)