專利名稱：一種2－喹喔啉醇的制備方法
2-喹喔啉醇化合物如6-氯-2-羥基喹喔啉是人們所熟知的生產(chǎn)藥用化學(xué)品和農(nóng)用化學(xué)品的中間體。這些化合物一般經(jīng)2-喹喔啉醇-4-氧化物的選擇性還原來制備。
Ishikura在美國專利US4,620,003中公開了將2-喹喔啉醇-4-氧化物還原為2-喹喔啉醇化合物的方法，該方法使用蘭尼催化劑(特殊的蘭尼鎳或硫化的蘭尼鎳)，在堿金屬氫氧化物，堿土金屬氫氧化物或氫氧化銨的存在下，用肼作還原劑與2-喹喔啉醇-4-氧化物反應(yīng)。
Kouichi在日本專利JP57,188,575公開了用硼氫化鈉作還原劑，在堿金屬氫氧化物水溶液中，還原2-喹喔啉醇-4-氧化物為2-喹喔啉醇化合物的方法，該法還原效率相對(duì)較高，具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值，但還原劑硼氫化鹽的價(jià)格較高。
Davis在美國專利US4,636,562中公開了一種方法。該方法中包括用氫作還原劑還原6-氯-2-羥基喹喔啉-4-氧化物為6-氯-2-羥基喹喔啉步驟(在堿金屬氫氧化物水溶液和過渡金屬氫化催化劑最好是蘭尼鎳存在下)。該方法是在0.1～0.4MPa氫氣壓力進(jìn)行的，且最好是0.1～0.4MPa氫氣壓下。在低氫氣壓下，存在空氣滲入體系的危險(xiǎn)，如果氫氣和氧一起接觸氫化催化劑，就會(huì)產(chǎn)生爆炸。
Sakata等人在“6-取代的-2-(1H)-喹喔啉酮的Facile一步合成”[Heterocycles，Vol.，23，No.1(1985)]一文中敘述了用氫作還原劑，以鈀作催化劑，將6-氯-2-喹喔啉醇-4-氧化物還原成6-氯-2-喹喔啉醇的方法，然而，Sakata等人指出，該法無法克服過還原副產(chǎn)物的生成。
Rusell E.等人在美國專利US4,814,444中公開了一種方法，采用氫氣作還原劑，硫化的鉑，鈀，釕，銠，鎳等作為催化劑，還原2-喹喔啉醇-4-氧化物為2-喹喔啉醇，該法還原選擇性有較大提高，減少了副產(chǎn)物的生成。但該法催化活性不高，反應(yīng)時(shí)間長，收率較低，僅為78％(基于對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺轉(zhuǎn)化為6-氯-2-羥基喹喔啉)。
本發(fā)明的目的就是以氫作還原劑，高活性、高選擇性地還原2-喹喔啉醇-4-氧化物制備2-喹喔啉醇。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的以對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺為原料，在堿性條件下經(jīng)環(huán)合反應(yīng)制備2-喹喔啉醇-4-氧化物，該氧化物可經(jīng)分離也可直接移入高壓釜中，加入催化劑，先用氮?dú)鉀_洗釜三次，再用氫氣置換三次，升溫至預(yù)定溫度，加氫氣至預(yù)定壓力，攪拌反應(yīng)一段時(shí)間后，冷卻，泄壓，移出反應(yīng)液。濾去催化劑，濾液用鹽酸酸化，使產(chǎn)物析出，過濾，水洗，干燥，即得產(chǎn)品。
本發(fā)明的催化劑為擔(dān)載的RhFe或PdPt雙金屬催化劑，催化劑組成Rh含量0.5～5％，F(xiàn)e含量1～10％，Pd含量1～5％，Pt含量1～10％，載體為SiO2，Al2O3，以及活性C。最好是擔(dān)載的RhFe催化劑，載體最好為SiO2和活性C。催化劑的用量是每100份重的2-喹喔啉醇-4-氧化物用約0.5-50份重的催化劑。
本發(fā)明的方法的反應(yīng)條件，典型地在約0.5～10MPa氫氣壓下進(jìn)行，最好是在約0.5～5MPa氫氣壓下進(jìn)行，反應(yīng)溫度在10-120℃，最好是約25-75℃。反應(yīng)時(shí)間約3小時(shí)。
本發(fā)明的方法中的對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺在堿性條件下環(huán)合反應(yīng)，所用的堿為堿金屬氫氧化物，堿土金屬氫氧化物或氫氧化銨的水溶液。
下面是
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1將6.5g對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氫氧化鈉水溶液中(含氫氧化鈉5.0g)，60℃攪拌反應(yīng)1.0小時(shí)。將該反應(yīng)液直接移入高壓釜中，用50ml水稀釋，投入65mgPd-Pt/C加氫催化劑，首先用氮?dú)鉀_洗釜三次，再用氫氣置換三次，升溫至80～90℃，加氫氣至1.3MPa，攪拌反應(yīng)2小時(shí)后。冷卻，泄壓，移出反應(yīng)液。濾去催化劑，濾液用鹽酸酸化，有固體析出，過濾，水洗，干燥，得淺橙色固體，高效液相色譜分析產(chǎn)物純度85.8％，產(chǎn)率87.7％(以對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺轉(zhuǎn)化為6-氯-2-羥基喹喔啉的摩爾轉(zhuǎn)化率計(jì))。
實(shí)施例2將6.5g對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氫氧化鈉水溶液中(含氫氧化鈉5.0g)，60℃攪拌反應(yīng)1.0小時(shí)。將該反應(yīng)液直接移入高壓釜中，用50ml水稀釋，投入Rh0.008Fe0.03/SiO2125mg催化劑，首先用氮?dú)鉀_洗釜三次，再用氫氣置換三次，升溫80～90℃，加氫氣至1.3MPa，攪拌反應(yīng)2小時(shí)后，冷卻降溫，泄壓，移出反應(yīng)液。濾去催化劑，濾液用鹽酸酸化，有固體析出，過濾，水洗，干燥，得淺橙色固體，高效液相色譜分析，產(chǎn)物純度≥96.0％含量，產(chǎn)率95.1％(以對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺轉(zhuǎn)化為6-氯-2-羥基喹喔啉的摩爾轉(zhuǎn)化率計(jì))。
實(shí)施例3將6.5g對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氫氧化鈉水溶液中(含氫氧化鈉5.0g)，60℃攪拌反應(yīng)1.0小時(shí)。將該反應(yīng)液直接移入高壓釜中，用50ml水稀釋，投入Rh0.008Fe0.03/SiO2125mg催化劑，首先用氮?dú)鉀_洗釜三次，再用氫氣置換三次，升溫105～110℃，加氫氣至1.3MPa，攪拌反應(yīng)1.3小時(shí)后，冷卻降溫，泄壓，移出反應(yīng)液。濾去催化劑，濾液用鹽酸酸化，有固體析出，過濾，水洗，干燥，得淺橙色固體，高效液相色譜分析，產(chǎn)物純度≥96.0％含量，產(chǎn)率92.1％(以對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺轉(zhuǎn)化為6-氯-2-羥基喹喔啉的摩爾轉(zhuǎn)化率計(jì))。
實(shí)施例4將6.5g對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氫氧化鈉水溶液中(含氫氧化鈉5.0g)，60℃攪拌反應(yīng)1.0小時(shí)。將該反應(yīng)液直接移入高壓釜中，用50ml水稀釋，投入Rh0.008Fe0.03/SiO2150mg催化劑，首先用氮?dú)鉀_洗釜三次，再用氫氣置換三次，升溫升溫80～90℃，加氫氣至2.5MPa，攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，冷卻降溫，減壓，移出反應(yīng)液。濾去催化劑，濾液用鹽酸酸化，有固體析出，過濾，水洗，干燥，得淺橙色固體，高效液相色譜分析，產(chǎn)物純度≥96.0％含量，產(chǎn)率92.1％(以對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺轉(zhuǎn)化為6-氯-2-羥基喹喔啉的摩爾轉(zhuǎn)化率計(jì))。
實(shí)施例5將6.5g對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入13.5％的氫氧化鈉水溶液中(含氫氧化鈉5.0g)，60℃攪拌反應(yīng)1.0小時(shí)。將該反應(yīng)液直接移入高壓釜中，用50ml水稀釋，投入Rh0.01Fe0.03/Al2O3150mg催化劑，首先用氮?dú)鉀_洗釜三次，再用氫氣置換三次，升溫80～90℃，加氫氣至1.3MPa，攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，冷卻降溫，減壓，移出反應(yīng)液。濾去催化劑，濾液用鹽酸酸化，有固體析出，過濾，水洗，干燥，得淺橙色固體，高效液相色譜分析，產(chǎn)物純度≥92.0％含量，產(chǎn)率90.1％(以對(duì)氯鄰硝基乙酰乙酰苯胺轉(zhuǎn)化為6-氯-2-羥基喹喔啉的摩爾轉(zhuǎn)化率計(jì))。
權(quán)利要求
1.一種通式(1)表示的2-喹喔啉醇的制備方法，其特征在于，在擔(dān)載銠-鐵，鈀-鉑催化劑存在下，使以通式(2)表示的2-喹喔啉醇-4-氧化物與氫氣反應(yīng)制備通式(1)表示的2-喹喔啉醇。 (式中，R為氫，鹵素，三鹵甲基，三鹵代的碳原子數(shù)為2-5的烷基或硝基)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種通式(1)表示的2-喹喔啉醇的制備方法，其特征在于所用催化劑為擔(dān)載的RhFe，擔(dān)載的PdPt雙金屬催化劑，催化劑組成Rh含量0.5～5％，F(xiàn)e含量1～10％，Pd含量1～5％，Pt含量1～10％。
3.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于擔(dān)載的RhFe，擔(dān)載的PdPt雙金屬催化劑的載體為SiO2，Al2O3，活性C。
4.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于通式(1)中的R為氫，鹵素，三鹵甲基，三鹵代的碳原子數(shù)為2-5的烷基或硝基硝基。
5.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于反應(yīng)溫度在10-150℃。
6.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于反應(yīng)壓力在0.5-10MPa的氫氣壓下。
7.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述的以通式(2)表示的2-喹喔啉醇-4-氧化物是處于含有選自堿金屬氫氧化物，堿土金屬氫氧化物和氫氧化銨的至少一種化合物的水溶液中進(jìn)行催化加氫反應(yīng)。
全文摘要
用氫氣作還原劑，以擔(dān)載PhFe或PdPt為催化劑，在反應(yīng)溫度10～150℃，反應(yīng)壓力0.5～10MPa氫氣壓力下，堿性介質(zhì)條件下使以通式(2)表示的2－喹喔啉醇－4－氧化物選擇性還原為以通式(1)表示的2－喹喔啉醇(R為氫，鹵素，三鹵甲基，三鹵代的碳原子數(shù)為2－5的烷基或硝基)，2－喹喔啉醇的收率達(dá)到95％，純度達(dá)到96％。
文檔編號(hào)C07D241/00GK1696119SQ20041002252
公開日2005年11月16日 申請日期2004年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月14日
發(fā)明者楊先貴, 劉國凱, 劉紹英, 李順芬, 羅仕忠 申請人:中國科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)有限公司