一種獐牙菜內(nèi)酯化合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種獐牙菜內(nèi)酯化合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用，所述的獐牙菜內(nèi)酯化合物是以獐牙菜苦苷為原料制備得到，其分子式為C18H20O6，具有下述結(jié)構(gòu)：。制備方法對獐牙菜苦苷熱轉(zhuǎn)化產(chǎn)物采用反向中壓柱、MCI-GEL、硅膠等手段對轉(zhuǎn)化產(chǎn)物進行分離純化制備得到，藥理研究表明，其具有顯著地保肝護肝作用，同時具有抗乙肝病毒活性。本發(fā)明所述制備方法具有原料來源充足易得、工藝簡單、可進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】-種獐牙菜內(nèi)酯化合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于植物化學【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種獐牙菜內(nèi)酯化合物及其制備方法、 制劑與應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 青葉膽（Swertia mileensis TN HO et WL. Shih)是中國傳統(tǒng)的抗肝炎藥物,其 原植物為彌勒獐牙菜（S. mileensis)，僅分布在云南地區(qū)，是云南紅河哈尼族、彝族常用的 抗肝炎藥物。青葉膽中主要的水溶性抗肝炎組分及標示性成分為獐牙菜苦苷，其在青葉膽 藥材中的含量高達12%，更占其水的冷浸提取物的50%以上，屬于裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷的糖苷配 基。但獐牙菜苦苷結(jié)構(gòu)中所具有的烯醚鍵遇熱極不穩(wěn)定，受熱會發(fā)生分解、轉(zhuǎn)化，因此在采 用熱提法制備的青葉膽注射液已檢測不到獐牙菜苦苷，不僅給青葉膽注射液的生產(chǎn)、檢驗 帶來了困難，同時也給臨床安全用藥帶來了隱患。
[0003] 因此對獐牙菜苦苷通過對龍膽苦苷熱轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的研究，有助于富含龍膽苦苷中藥 (藥材、中成藥、飲片）的生產(chǎn)及質(zhì)量控制、臨床應(yīng)用指導；同時，對揭示裂環(huán)烯醚萜類成分轉(zhuǎn) 化產(chǎn)物化學結(jié)構(gòu)的多樣性和新穎性、尋找和發(fā)現(xiàn)抗肝炎新藥及其前體物質(zhì)(先導化合物)， 全面認識裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化合物性質(zhì)、作用途徑及藥物開發(fā)研究具有重要意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種獐牙菜內(nèi)酯化合物；第二目的在于提供所述的獐 牙菜內(nèi)酯化合物的制備方法；第三目的在于提供所述獐牙菜內(nèi)酯化合物的制劑；第四目的 在于提供所述獐牙菜內(nèi)酯化合物的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，所述的獐牙菜內(nèi)酯化合物是以獐牙菜苦苷為原 料制備得到，其分子式為C 18H2tlO6，具有下述結(jié)構(gòu)：

【權(quán)利要求】
1. 一種獐牙菜內(nèi)酯化合物，其特征在于所述的獐牙菜內(nèi)酯化合物是以獐牙菜苦苷為原 料制備得到，其分子式為c18H2(lo6，具有下述結(jié)構(gòu)：
2. -種權(quán)利要求1所述的獐牙菜內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟： A、 取獐牙菜苦苷，加入重量比3~5倍的水，于90~ 100°C回流5~7h至獐牙菜苦苷完全 消失，得到水溶性部分a和脂溶性部分b; B、 取水溶性部分a，經(jīng)反向柱，以體積配比5:95~100:0的甲醇-水溶液進行梯度洗脫， 進行分段收集； C、 取體積配比15:85~30:70的甲醇-水溶液段下的洗脫液，減壓濃縮得浸膏a，浸膏a 過大孔吸附樹脂柱吸附，以體積配比0: 1〇〇~1〇〇:0的甲醇-水溶液進行梯度洗脫，洗脫液減 壓濃縮的浸膏b，浸膏b用4~5倍量的160~200目硅膠干法裝柱進行硅膠柱層析，以體積配 比8:1~2:1的石油醚-乙酸乙酯溶液進行梯度洗脫得到目標物粗提液； D、 將目標物粗提液濃縮后經(jīng)MCI-GEL吸附，用體積配比20:80~100:0的甲醇-水溶液 進行梯度洗脫，TLC監(jiān)測收集洗脫液，減壓濃縮得到目標化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于A步驟中所述的獐牙菜苦苷完全消失 的監(jiān)測是采用TLC監(jiān)測。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于B步驟中所述的反相柱為RP-18反向 中壓柱。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于C步驟中所述的大孔吸附樹脂為 HPD-100、HPD-300、D-301 或D-101 中的一種。
6. -種權(quán)利要求1所述的獐牙菜內(nèi)酯化合物的制劑，其特征在于是在所述的獐牙菜內(nèi) 酯化合物中加入藥學上接受的輔料制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、脂肪乳劑、微囊或 滴丸。
7. -種權(quán)利要求1所述的獐牙菜內(nèi)酯化合物的應(yīng)用，其特征在于所述的獐牙菜內(nèi)酯化 合物在制備預防和/或治療肝損傷有關(guān)的疫病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P31/20GK104478893SQ201410839818
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月30日
【發(fā)明者】周志宏, 馬曉霞, 楊竹雅, 陳海豐, 淤澤浦 申請人:云南中醫(yī)學院