一種新型的二芳基硫代乙內(nèi)酰脲衍生物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供具有式Ⅰ結(jié)構(gòu)的一種新型的二芳基硫代乙內(nèi)酰脲衍生物及其應(yīng)用，其中X選自O(shè)或S；R1和R2彼此相同或不同，各自表示氫原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基等；R3表示氫原子、鹵原子、羥基、氰基、硝基等；R4和R5彼此相同或不同，各自表示氫原子、鹵原子、-C(=O)-N-(C1-4烷基)、-(C1-4烷基)-C(=O)-N-(C1-4烷基)等；n是1、2、3或4。本發(fā)明還涉及這類化合物對(duì)過(guò)度增生性疾病的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】-種新型的二芳基硫代乙內(nèi)醜服衍生物及其應(yīng)用 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及的一些新化合物、其鹽或其水合物，還涉及含有它們的組合物，W及它 們用于治療過(guò)度增生性疾病的應(yīng)用。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種新型的二芳基硫代己內(nèi) 醜脈衍生物、其鹽或其水合物，它們用于治療前列腺癌的疾病。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 二芳基己內(nèi)醜脈類化合物對(duì)雄激素受體(AR)具有枯抗作用，可W抑制激素難治的 前列腺癌的發(fā)展。W02006124118公開(kāi)了結(jié)構(gòu)式如下的，作為雄激素受體枯抗劑的二芳基硫 代己內(nèi)醜脈化合物：
[0004]
【權(quán)利要求】
1. 由通式（I)表示的化合物、其鹽或其水合物，
式中， X為0; R1和R2彼此相同或不同，各自表不氧原子、Cp6燒基或C3_ 6環(huán)燒基； R3表示氫原子、鹵原子、羥基、氰基或硝基； R4和R5彼此相同或不同，各自表示氫原子、鹵原子、羥基、硝基、-(:(=0)4-((^烷 基）、_C (=0) -N- (C2_4 鏈稀基）、-C (=0) -N- (C2_4 塊基）、-C (=S) -N- (Cu 燒基）、-C (=S) -N- (C2_4鏈烯基）、-c (=S) -N- (C2_4 炔基）或-(Ch 烷基）-C (=0) -N- (Ch 烷基）； n 是 1、2、3 或 4。
2. 權(quán)利要求1所述的化合物、其鹽或其水合物，其特征在于所述的R1和R2彼此相同或 不同，各自表不氫*原子、Cp4燒基或C3_6環(huán)燒基。
3. 權(quán)利要求1所述的化合物、其鹽或其水合物，其特征在于所述的R3表示氫原子或鹵 原子。
4. 權(quán)利要求1所述的化合物、其鹽或其水合物，其特征在于所述的&和R5彼此相同或 不同，各自表示氫原子、鹵原子、-C (=0) -N- (Cp4烷基）或-((V4烷基）-C (=0) -N- ((V4烷基）。
5. 權(quán)利要求2所述的化合物、其鹽或其水合物，其特征在于所述的R1和R2彼此相同或 不同，各自表示氫原子、甲基或環(huán)丁基。
6. 權(quán)利要求4所述的化合物、其鹽或其水合物，其特征在于所述的R4和R5彼此相同或 不同，各自表示氫原子、氟原子、-C (=0) -N- (Cg烷基）或-((V4烷基）-C (=0) -N- ((V4烷基）。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其鹽或其水合物，它是任意一種選自如下的化合 物：N-甲基-4- [3- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氫咪 唑-1-基-甲基]-2-氟苯甲酰胺； N-甲基-4-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氫咪 唑-1-基-乙基]-2-氟苯甲酰胺； N-甲基-4-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氫咪 唑-1-基-丙基]-2-氟苯甲酰胺； N-甲基-4-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氫咪 唑-1-基-丁基]-2-氟苯甲酰胺； N-甲基-5-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氫咪 唑-1-基-甲基]-3-氟苯甲酰胺； N-甲基-5- [3- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氫咪 唑-1-基-乙基]-3-氟苯甲酰胺； N-甲基-5-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氫咪 唑-1-基-丙基]-3-氟苯甲酰胺； N-甲基-5-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氫咪 唑-1-基-丁基]-3-氟苯甲酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮雜螺[3. 4] 辛-5-基]-1-基甲基}苯丁酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮雜螺[3. 4] 辛-5-基]-1-基乙基}苯丁酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮雜螺[3. 4] 辛-5-基]-1-基丙基}苯丁酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮雜螺[3. 4] 辛-5-基]-1-基丁基}苯丁酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮雜螺[3. 4] 辛烷-5-基]-甲基}_2_氟-苯甲酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮雜螺[3. 4] 辛燒-5-基]-乙基) -2-氟-苯甲酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮雜螺[3. 4] 辛燒-5-基]-丙基) -2-氟-苯甲酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮雜螺[3. 4] 辛燒-5-基]-丁基)-2-氟-苯甲酰胺。
8. -種藥物組合物，它含有作為活性組分的根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物、其鹽 或其水合物和藥物可接受的載體或稀釋劑。
9. 權(quán)利要求1中所述的一種化合物、其鹽或其水合物在制備一種用于前列腺癌的藥物 中的應(yīng)用。
10. 權(quán)利要求8的藥物組合物在制備一種用于前列腺癌的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/00GK104341351SQ201310325467
【公開(kāi)日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2013年7月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月30日
【發(fā)明者】王英召, 狄維, 劉艷玲 申請(qǐng)人:北京海步國(guó)際醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司