專(zhuān)利名稱(chēng)：：仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬高分子材料膜
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種新型模擬組織細(xì)胞膜及其制備方法和在藥物滲透中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：生物利用度是衡量一種藥物能否開(kāi)發(fā)成有效的臨床藥物的重要指標(biāo)之一。藥物的生物利用度受一系列因素的影響，具有關(guān)報(bào)道，80%的藥物通過(guò)腸上皮細(xì)胞的被動(dòng)擴(kuò)散滲透進(jìn)入血液。有研究表明，吸收性的數(shù)據(jù)能夠用于早期藥物開(kāi)發(fā)中的體外活性分析。近十余年來(lái)，國(guó)外已普遍采用組織細(xì)胞模型作為藥物吸收性研究的工具，主要有Caco-2細(xì)胞單層模型、MDCK細(xì)胞模型和BBMEC模型等。Caco-2細(xì)胞模型來(lái)源于人的結(jié)腸癌細(xì)胞，是著名的小腸吸收模型，該模型的研究結(jié)果與體內(nèi)藥物的處置有較好的相關(guān)性。Caco-2細(xì)胞模型現(xiàn)已被認(rèn)可為小分子藥物口服吸收的體外篩選模型，已為發(fā)達(dá)國(guó)家的藥物研究機(jī)構(gòu)或開(kāi)發(fā)公司廣泛采用。MDCK細(xì)胞模型來(lái)源于犬科動(dòng)物的腎細(xì)胞，可以形成緊密結(jié)合的單細(xì)胞層。BBMEC模型，在建立初期即成為血腦屏障研究的重要工具，至今仍被應(yīng)用。是目前模擬血腦屏障的最常用的體外模型。上述細(xì)胞模型在使用時(shí)均需要實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法需要培養(yǎng)至少21天才具有模擬細(xì)胞膜的性質(zhì)，不同研究者建立細(xì)胞模型的方法存在一些差異，不同實(shí)驗(yàn)室對(duì)同一模型的評(píng)價(jià)結(jié)果也可能不盡相同，除此之外，還存在儲(chǔ)存時(shí)間短，操作麻煩，成本高等缺陷。建立一種用于分析藥物滲透和吸收性的體外仿生膜模型已成為世界藥物學(xué)家關(guān)注的前沿。2002年7月在舊金山召開(kāi)了第一屆人工膜滲透性研究的國(guó)際會(huì)議，會(huì)上介紹了一種新的人工膜PAMPA模型，但該模型尚存在不足之處，主要在于(l)PAMPA價(jià)格雖然比Caco-2細(xì)胞模型低，但此模型自動(dòng)化程度高，對(duì)少量樣品的試驗(yàn)來(lái)說(shuō)，其成本較大，對(duì)于普通實(shí)驗(yàn)室的少樣測(cè)試不方便；(2)PAMPA是溶液成膜，會(huì)對(duì)某些試驗(yàn)測(cè)試造成誤差；(3)PAMPA是小分子磷脂制成的雙分子膜，很不穩(wěn)定，不僅影響膜的穩(wěn)定性，還影響藥物檢測(cè)的結(jié)果；(4)目前PAMPA采用卵磷脂膜以模擬腸的吸收性能，模擬的細(xì)胞膜部位尚嫌單一。-CH2、CH—COOHH3N+
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種自組裝仿生磷脂聚合物組織細(xì)胞膜及其制備方法。本發(fā)明的另一目的是提供上述仿生磷脂聚合物組織細(xì)胞膜在藥物吸收中的用途。本發(fā)明自組裝仿生磷脂聚合物組織細(xì)胞膜含有疏水性脂肪烴端和親水性磷脂基團(tuán)齊聚物，所述仿生膜其單體包括含親水性磷脂極性頭部端基和疏水性脂肪烴尾部鏈段，其齊聚物作為成膜聚合物的原料。所述的齊聚物包括a,b，c三類(lèi)齊聚物，各由R1，R2，R3三部分組成,其中Rl代表各種不飽和烷烴，，R2代表不同鏈長(zhǎng)的脂肪烴，R3代表不同磷脂極性基團(tuán)，每部分均可根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)。所述的a類(lèi)齊聚物具有式I的化學(xué)結(jié)構(gòu)-R1R2R3所述的b類(lèi)齊聚物具有式II的化學(xué)結(jié)構(gòu)為所述的C類(lèi)齊聚物具有式ffl的化學(xué)結(jié)構(gòu)為:0——CH2~^~CF2+CH2—0-\7n0■P—0IIoZCH2zNH3IIH\c3H<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>上述齊聚物的特征在于原料中水份為01%;分子量為10009xl(f;疏水鏈段碳原子或氟原子或硅原子的數(shù)目為820;極性磷脂含量為O.lwt%99wt%。所述的親水性的磷脂基團(tuán)或其衍生物連接端基含有雙鍵的疏水性脂肪烴上，合成出能自組裝形成與生物膜非常相似的結(jié)構(gòu)。所述的連接端基含有雙鍵的不飽和疏水性脂肪烴，包括脂肪鏈或硅氧烷鏈或氟碳鏈。所述的親水性的磷脂基團(tuán)或其衍生物(式IV)選自卵磷脂，腦磷脂，肌醇磷脂，絲氨酸磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>IV其中X基團(tuán)和磷脂的名稱(chēng)如表1所示。是的。表l式(IV)x基團(tuán)和磷脂的名稱(chēng)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>所述的親水性的磷脂基團(tuán)或其衍生物具備下述帶電荷的磷脂結(jié)構(gòu)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>本發(fā)明的自組裝仿生磷脂聚合物組織細(xì)胞膜的制備方法基于下列原則-分子生物學(xué)理論表明，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)具有親水的頭、疏水的尾，膜中磷脂呈液晶結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)容許離子傳遞和分子運(yùn)動(dòng)。將極性磷酸膽堿基或其衍生物引入疏水脂肪鏈上，這種材料在水溶液中或在生理?xiàng)l件下可以自組裝成親水頭、疏水尾的結(jié)構(gòu)。材料自組裝以后，將疏水鏈末端的雙鍵打開(kāi)，使分子間疏水端縮合，從而保證了疏水鏈?zhǔn)冀K在內(nèi)部，親水端始終在表面。這種磷脂聚合物保證了材料在成膜以后，更好模擬組織細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和性能。本發(fā)明通過(guò)控制聚合物的分子量大小、疏水性脂肪烴端的長(zhǎng)度和磷脂含量，調(diào)節(jié)合成磷脂聚合物的穩(wěn)定性和彈性，制備仿生膜。本發(fā)明的顯著特色體現(xiàn)在合成的磷脂聚合物含有陰陽(yáng)兩性端基和垸烴非極性分子鏈，這使得磷脂聚合物容易自組裝形成與生物膜非常相似的微觀非均相結(jié)構(gòu)。這種自組裝使得磷脂聚合物容易自動(dòng)形成液晶態(tài)，表現(xiàn)出液晶行為。由于兩性端基的存在，磷脂聚合物的分子形態(tài)隨著周?chē)h(huán)境pH值的變化而變化，因而表現(xiàn)出環(huán)境敏感性，當(dāng)周?chē)h(huán)境pH值在26.5時(shí)，表現(xiàn)為脂質(zhì)雙分子層樣結(jié)構(gòu)，周?chē)h(huán)境pH值在7.310.5時(shí)，表現(xiàn)為單分子層，厚度〈0.75mm，周?chē)h(huán)境pH值在MO.5時(shí)，表現(xiàn)為雙分子層微管，厚度X).75mm，可以調(diào)節(jié)滲透液體的PH值的大小，而模擬不同器官組織的pH值變化。本發(fā)明用磷脂聚合物在疏水鏈上引入不同極性磷脂基或其衍生物如卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、絲氨酸磷脂和二棕櫚酰磷脂酰膽堿等，根據(jù)含不同磷脂的聚合物為主要成膜材料建立不同靶目標(biāo)的模擬細(xì)胞膜藥物滲透模型。如含卵磷脂的磷脂聚合物為主要成膜材料可以構(gòu)建腸吸收滲透模型，含腦磷脂的磷脂聚合物為主要成膜材料可以構(gòu)建血腦屏障BBB滲透吸收模擬模型。圖1磷脂聚合物在水溶液中可能的形態(tài)。圖2PAMPA-CN的工作示意圖。圖3PAMPA-CN模型與Caco-2細(xì)胞/DS-PAMPA滲透性值比較。具體實(shí)施例方式下面以實(shí)施例對(duì)本發(fā)明加以進(jìn)一步的說(shuō)明，但是不限制本發(fā)明的內(nèi)容。實(shí)施例l:磷脂聚合物的制備方法(1)a.按式(V)的路線(xiàn)合成單體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(V)稱(chēng)取一定量脂肪族二元醇，三乙胺溶于干燥的四氫呋喃中，冷卻至O'C，攪拌緩慢滴加一定量甲基丙稀酰氯，保持溫度在03r，混合物升溫至5(TC反應(yīng)2h,經(jīng)過(guò)濾，洗滌，層析柱分離得無(wú)色液體甲基丙稀酸脂肪族二元醇酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯/正己烷:20/80和乙酸乙酯/正己垸50/50。稱(chēng)取一定量甲基丙稀酸脂肪族二元醇酯,三乙胺溶于千燥的四氫呋喃中，冷卻至-2(TC，一定量COP溶于干燥的四氫呋喃中，攪拌緩慢滴加溶液，保持溫度在-20-3CTC3h，經(jīng)過(guò)濾，洗滌，干燥得單體中間體無(wú)色液體。稱(chēng)取一定量單體中間體和干燥乙腈，冷卻至-2(TC，快速向溶液中加入無(wú)水三甲胺，混合物升溫至6(TC反應(yīng)16h,冷卻至-2(TC，氮?dú)庀逻^(guò)濾沉淀，干燥的乙腈洗滌，減壓干燥得磷脂聚合物單體。所述合成仿生膜單體的一般具有式(VI)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(VI)其中n=820，X基團(tuán)和磷脂名稱(chēng)如表l所示?；?，b.按式(VD)的路線(xiàn)合成單體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(VII)稱(chēng)取一定量(S)-1-?；鵢2-芐基甘油，三乙胺溶于干燥的二氯甲烷中，冷卻至O'C，攪拌緩慢滴加一定量氯乙氧基磷酰二氯，保持溫度在05'C，混合物反應(yīng)4h，經(jīng)過(guò)濾，洗滌，層析柱分離得無(wú)色液體(S)-1-?；?2-芐基-6-氯磷脂，展開(kāi)劑為乙酸乙酯/正己烷20/80和乙酸乙酯/正己烷50/50。稱(chēng)取一定量(S)-1-酰基-2-節(jié)基-6-氯磷脂，三甲胺溶于干燥的乙醇/氯仿混合溶液中，密封混合物升溫至607(TC反應(yīng)60h，冷卻至-2(TC，氮?dú)庀逻^(guò)濾沉淀，干燥的乙腈洗滌，減壓干燥得磷脂聚合物單體。(2)按式(VID)的路線(xiàn)制備齊聚物2007<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>一定量的單體在引發(fā)劑偶氮二異丁腈(AIBN)存在下507(TC反應(yīng)1024h，得到齊聚物產(chǎn)物。實(shí)施例2精確稱(chēng)取1，8-辛二醇28.76g(0.197mol)'三乙胺33.lg(0.327mol)溶于200mL干燥的四氫呋喃中，冷卻至0t:，攪拌緩慢滴加甲基丙稀酰氯20.6g(0.197mol)，保持溫度在03'C，混合物升溫至5(TC反應(yīng)2h，經(jīng)過(guò)濾，洗滌，層析柱分離得無(wú)色液體甲基丙稀酸辛二醇酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯/正己垸20/80和乙酸乙酯/正己烷50/50。精確稱(chēng)取甲基丙稀酸辛二醇酯32.96g(0.154mol),15.6g三乙胺(0.154mol)溶于200mL干燥的四氫呋喃中，冷卻至-2(TC，21.9g(0.154mol)COP溶于lOOmL干燥的四氫呋喃中，攪拌緩慢滴加溶液，保持溫度在-20-3(TC3h，經(jīng)過(guò)濾，洗滌，干燥得2-(2-oxo-l，3,2-dioxaphospholoyloxy)ethylmethacrylate無(wú)色液體。精確稱(chēng)取2-(2-oxo-l，3，2-diox印hospholoyloxy)ethylmethacrylate5.0g禾口30ml干燥乙腈，冷卻至-2(TC，快速向溶液中加入2ml無(wú)水三甲胺，混合物升溫至6(TC反應(yīng)16h，冷卻至-2(TC，氮?dú)庀逻^(guò)濾沉淀，干燥的乙腈洗滌，減壓干燥得磷脂聚合物單體。稱(chēng)量適當(dāng)?shù)牧字酆衔飭误w和AIBN溶于甲醇一四氫呋喃混合液中置入聚合試管中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下封閉試管，試管60'C振蕩反應(yīng)16h，冷卻停止反應(yīng)，減壓收集得到磷脂聚合物。實(shí)施例3精確稱(chēng)取1，9-壬二醇31.52g(0.197roo1),三乙胺33.lg(0.327mol)溶于200mL干燥的四氫呋喃中，冷卻至0'C，攪拌緩慢滴加甲基丙稀酰氯20.6g(0.197mol)，保持溫度在03'C，混合物升溫至50'C反應(yīng)2h，經(jīng)過(guò)濾，洗滌，層析柱分離得無(wú)色液體甲基丙稀酸辛二醇酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯/正己烷20/80和乙酸乙酯/正己垸50/50。精確稱(chēng)取甲基丙稀酸辛二醇酯34.25g(0.154mol)，15.6g三乙胺(0.154mol)溶于200mL干燥的四氫呋喃中，冷卻至-20°C，21.9g(0.154mol)COP溶于lOOmL干燥的四氫呋喃中，攪拌緩慢滴加溶液，保持溫度在-20-3(TC3h，經(jīng)過(guò)濾，洗滌，干燥得2-(2-oxo-l，3,2-dioxaphospholoyloxy)ethylmethacrylate無(wú)色液體。精確稱(chēng)取2-(2-oxo-l，3,2-dioxaphospholoyioxy)ethylmethacrylate5.0g禾口30ml干燥乙腈，冷卻至-2(TC，快速向溶液中加入2ml無(wú)水三甲胺，混合物升溫至6(TC反應(yīng)16h，冷卻至-2(TC，氮?dú)庀逻^(guò)濾沉淀，干燥的乙腈洗滌，減壓干燥得磷脂聚合物單體。稱(chēng)量適當(dāng)?shù)牧字酆衔飭误w和AIBN溶于甲醇一四氫呋喃混合液中置入聚合試管中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下封閉試管，試管6(TC振蕩反應(yīng)16h，冷卻停止反應(yīng)，減壓收集得到磷脂聚合物。實(shí)施例4將少量的合成的含卵磷脂聚合物放置在P層PA-CN的微孔上，PAMPA-CN由上下兩個(gè)腔室組成，上層為供體液(緩沖溶液和藥物)，下層為接收液(緩沖溶液)，緩沖溶液由50mM磷酸鈉(pH6.0-7.5)，50mM檸檬酸鈉(pH3.0-5.5)，50mM硼酸鈉(pH8.0-10.0)組成，3(TC培養(yǎng)215小時(shí)形成卵磷脂聚合物仿生細(xì)胞膜。接收液中溶液的濃度由UV光譜來(lái)測(cè)量。少量測(cè)試磺胺撒克西啶，諾福克，雙氫克尿塞，立痛定，心得安，戊脈安等幾種藥物滲透率分別為16.0，45.0，16.0，128.0，133.0,148.0nm/s。研究結(jié)果表明，構(gòu)建的模型與Caco-2細(xì)胞模型有相似的藥物滲透吸收功能，通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，采用該模型得出的參數(shù)與體內(nèi)藥物特別是那些被動(dòng)吸收的藥物的研究結(jié)果有較大的相關(guān)性。本發(fā)明的建立不同靶目標(biāo)的模擬細(xì)胞膜模型是與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或藥物參數(shù)比較，建立模擬模型公式P^dC/ACodT;P—滲透率，V—接受液體積，A—膜表面積，Co—供體液濃度，dC/dT—濃度變化速率。通過(guò)人工膜的表觀滲透率由方程計(jì)算。其計(jì)算公式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>Vdn(ml)=供體槽的體積(0.2ml),Vac(ml)=接受槽的體積(0.30or0.35ml),Cac=接收槽在加入藥物孵化后的濃度(mM)，Cdo-供體槽最初的濃度(mM)，S(cm2)=膜的面積(0.3cm2)，t(s)-孵化時(shí)間.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(3)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(4)戶(hù)m是膜的滲透性,尸o是未解離樣品固有的滲透性，p尺a是解離常數(shù)111"、尸am是表觀滲透性，UWL表示不攪拌水層。聯(lián)合G)—(5)得到:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(7)實(shí)施例5將幾種卵磷脂聚合物溶解于十二垸中配制成0.2mg/ml溶液，準(zhǔn)確取4ul磷脂聚合物溶液放置在PAMPA-CN的微孔上，PAMPA-CN由上下兩個(gè)腔室組成，上層為供體液(緩沖溶液和藥物)，下層為接收液(緩沖溶液)，緩沖溶液由50mM磷酸鈉(pH6.0-7,5)，50mM檸檬酸鈉(pH3.0—5.5)，50mM硼酸鈉(pH8.0-10.0)組成，30。C培養(yǎng)215小時(shí)形成卵磷脂聚合物仿生細(xì)胞膜。接收液中溶液的濃度由UV光譜來(lái)測(cè)量。少量測(cè)試諾氟沙星，法莫替丁，阿替洛爾，西米替丁，布洛芬等幾種藥物的滲透率。研究結(jié)果表明，幾種合成磷脂的藥物滲透性能與商用PAMPABLM-0磷脂模型有相似的藥物滲透吸收功能，通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，采用該模型得出的參數(shù)與體內(nèi)藥物特別是那些被動(dòng)吸收的藥物的研究結(jié)果有較大的相關(guān)性。滲透率計(jì)算公式同實(shí)施例5。表2是四種不同磷脂在pH7.4下的滲透率。表2.<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1、仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜，其特征在于含有疏水性脂肪烴端和親水性磷脂基團(tuán)齊聚物，其單體包括含親水性磷脂極性頭部端基和疏水性脂肪烴尾部鏈段，其齊聚物作為成膜聚合物的原料。2、按權(quán)利要求1所述的仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜，其特征在于所述的親水性磷脂選自卵磷脂，腦磷脂，肌醇磷脂，絲氨酸磷脂或二棕櫚酰磷脂酰膽堿；所述的疏水性包括脂肪鏈或硅氧烷鏈或氟碳鏈等。3、按權(quán)利要求1所述的仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜，其特征在于所述的疏水性脂肪烴尾部鏈段是不飽和烴鏈。4、按權(quán)利要求1所述的仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜，，其特征在于所述的親水性的磷脂基團(tuán)帶電荷。5、按權(quán)利要求1所述的仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜，其特征在于其分子形態(tài)隨環(huán)境pH值變化，當(dāng)pH值為26.5時(shí)，表現(xiàn)為脂質(zhì)雙分子層樣結(jié)構(gòu);pH值為7.310.5時(shí)，表現(xiàn)為單分子層；pH值〉10.5時(shí)，表現(xiàn)為雙分子層微管。6、按權(quán)利要求5所述的仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜，其特征在于所述分子形態(tài)為單分子層時(shí)其厚度〈0.75mm，分子形態(tài)為雙分子層時(shí)其厚度>0.75mm。7、權(quán)利要求1的仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜的制備方法，其特征在于通過(guò)控制聚合物的分子量大小、疏水性脂肪烴端的長(zhǎng)度和磷脂含量，調(diào)節(jié)合成磷脂聚合物的穩(wěn)定性和彈性。8、按權(quán)利要求7的方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)單體制備取脂肪族二元醇，三乙胺溶于干燥四氫呋喃，冷卻至O'C，攪拌滴加甲基丙稀酰氯，溫度為03'C，混合物升溫至50'C反應(yīng)2h，過(guò)濾，洗滌，層析柱分離得甲基丙稀酸脂肪族二元醇酯液體，展開(kāi)劑為乙酸乙酯/正己垸20/80和乙酸乙酯/正己垸50/50;取甲基丙稀酸脂肪族二元醇酯，三乙胺溶于干燥四氫呋喃中，冷卻至-20。C，一定量COP溶于干燥四氫呋喃中，攪拌滴加溶液，溫度為-20-30'C，3h，過(guò)濾，洗滌，干燥得單體中間體無(wú)色液體；取單體中間體和干燥乙腈，冷卻至-20'C，向溶液中加無(wú)水三甲胺，混合物升溫至608(TC反應(yīng)1650h，冷卻至-2(TC，氮?dú)庀逻^(guò)濾沉淀，干燥的乙腈洗滌，減壓干燥得磷脂聚合物單體；(2)齊聚物制備上述單體在引發(fā)劑偶氮二異丁腈存在下507(TC反應(yīng)1024h，得到齊聚物產(chǎn)物。9、按權(quán)利要求8的方法，其特征在于所述齊聚物原料中水份為01%;分子量為10009xl06;疏水鏈段碳或氟或硅原子的數(shù)目為820;極性磷脂含量0.l90wt%;玻璃轉(zhuǎn)化溫度為3773.2°C;接觸角為70°120°。10、權(quán)利要求1的仿生磷脂聚合物細(xì)胞膜在制備建立不同靶目標(biāo)的模擬細(xì)胞膜模型中的用途。11、按權(quán)利要求10的用途，其中所述的建立不同靶目標(biāo)的模擬細(xì)胞膜模型是卵磷脂基仿生膜建立小腸模擬細(xì)胞膜模型，或腦磷脂基仿生膜建立腦組織模擬細(xì)胞膜模型，或肌醇磷脂基仿生膜建立胃組織模擬細(xì)胞膜模型以及各磷脂基的調(diào)控與組合模擬人體各種組織器官模擬模型如皮膚或口腔粘膜模型。12、按權(quán)利要求10的用途，其中所述的建立不同靶目標(biāo)的模擬細(xì)胞膜模型是與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或藥物參數(shù)比較，建立模擬模型公式P=VdC/ACodT;其中，P—滲透率，V—接受液體積，A—膜表面積，Co—供體液濃度，dC/dT一濃度變化速率；通過(guò)人工膜的表觀滲透率由方程計(jì)算，其計(jì)算公式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>F/mx%=-x-x100Vdn(ml)=供體槽的體積(0.2ml)，(0.30or0.35ml)，Cac=接收槽在加入藥物孵化后的濃度(mM)，(mM)，(1)(2)Vac(ml)=接受槽的體積Cdo=供體槽最初的濃度S(cm2)=膜的面積(0.3cm2),t(s)-孵化時(shí)間.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(3)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(4)Pm是膜的滲透性，尸o是未解離樣品固有的滲透性，p尺a是解離常數(shù)111"、尸am戶(hù)mWPam是表觀滲透性，UWL表示不攪拌水層，聯(lián)合(3)_(5)得到:1i+1oh1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(7)全文摘要本發(fā)明屬高分子材料膜
技術(shù)領(lǐng)域：
，提供了一種自組裝仿生磷脂聚合物組織細(xì)胞膜及其制備方法和在藥物吸收中的用途。本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，將親水性的磷脂基團(tuán)或其衍生物連接端基含有雙鍵的疏水性脂肪烴上，合成出能自組裝形成與生物膜非常相似的微觀非均相結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的自組裝仿生磷脂聚合物組織細(xì)胞膜穩(wěn)定，儲(chǔ)存時(shí)間長(zhǎng)，成本低，制備方法簡(jiǎn)單快速。本發(fā)明構(gòu)建的模型與Caco-2細(xì)胞模型有相似的藥物滲透吸收功能，通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，采用該模型得出的參數(shù)與體內(nèi)藥物特別是那些被動(dòng)吸收的藥物的研究結(jié)果有較大的相關(guān)性，可以用于藥物開(kāi)發(fā)的早期篩選研究。文檔編號(hào)A61L27/16GK101181647SQ20071012955公開(kāi)日2008年5月21日申請(qǐng)日期2007年6月30日優(yōu)先權(quán)日2006年7月18日發(fā)明者暉于,劉培峰,鈞張,段友容,許金萍,鄢祝兵申請(qǐng)人:上海市腫瘤研究所