專利名稱：中藥知母中甾體總皂苷的醫(yī)藥新用途及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物甾體總皂苷的醫(yī)藥新用途及其制備方法，確切地說(shuō)是中藥知母甾體總皂苷的醫(yī)藥新用途及制備方法。
知母是一種常用中藥，國(guó)內(nèi)外各學(xué)者對(duì)其藥理活性研究的比較多。主要具有抗菌、抗病毒、解熱、抗血小板聚集、降血糖及清除自由基等作用。而對(duì)知母中的甾體總皂苷的研究報(bào)道較少。知母甾體總皂苷是中藥知母中的主要活性成分，發(fā)明人對(duì)其進(jìn)行了較全面的藥理實(shí)驗(yàn)研究，并首次發(fā)現(xiàn)知母甾體總皂苷具有雌性激素樣抗骨質(zhì)疏松作用、抗炎活性及具有抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的作用。因此，知母甾體總皂苷具有極高的應(yīng)用價(jià)值及前景。骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是老年人的常見(jiàn)病，多發(fā)病。更年期后的婦女由于體內(nèi)雌性激素的減少，易患骨質(zhì)疏松癥。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松將成為醫(yī)療和社會(huì)的重大問(wèn)題。目前可供選擇的治療骨質(zhì)疏松的藥物種類少，療效欠佳，一些進(jìn)口藥物價(jià)格昂貴，實(shí)難為大多數(shù)患者所接受。本世紀(jì)初，一種含有植物雌性激素(phytoestrogen)的蔬菜復(fù)合劑因其副作用小在美國(guó)和日本成為暢銷藥物。
知母是我國(guó)藥典收載的常用中藥，其主要成分知母皂苷與雌性激素同屬于甾體類物質(zhì)，推測(cè)知母皂苷也可能有抗骨質(zhì)疏松的作用。為了尋找副作用小活性強(qiáng)的抗骨質(zhì)疏松藥，對(duì)知母總皂苷進(jìn)行了抗骨質(zhì)疏松作用研究。本發(fā)明經(jīng)大量的活性篩選實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從中藥知母中制備的知母總皂苷具有雌性激素樣抗骨質(zhì)疏松作用及具有抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的作用、抗炎作用。現(xiàn)有的甾體總皂苷提取方法成本較高，雜質(zhì)含量高，同時(shí)還殘留毒性溶劑正丁醇等。
本發(fā)明的目的在于明確提出了知母甾體總皂苷的新的醫(yī)藥用途，可利用其具有雌性激素樣抗骨質(zhì)疏松作用及具有抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的作用、抗炎作用。使知母甾體總皂苷可望成為新的抗骨質(zhì)疏松藥和抗炎藥，并為利用知母資源提供新的途徑。同時(shí)提供一種新的知母甾體總皂苷的制備方法，使知母甾體總皂苷的提取成本低，雜質(zhì)含量少，并使其生產(chǎn)過(guò)程對(duì)環(huán)境無(wú)污染。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的，它提供了中藥知母中甾體總皂苷的醫(yī)藥新用途，其特征在于中藥知母中甾體總皂苷作為制備治療具有雌性激素樣抗骨質(zhì)疏松疾病的藥物、抗炎藥物和抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的疾病藥物的應(yīng)用。中藥知母中甾體總皂苷的制備方法由以下工藝步驟組成A知母藥材浸泡及煎煮(a)按知母藥材與自來(lái)水的重量份數(shù)比為1∶8～16向知母藥材中加入自來(lái)水，常溫浸泡0.5～2小時(shí)，然后，將兩者的混合物加熱至70℃～100℃，保溫1～3小時(shí)，之后，濾渣取液；(b)按所述知母藥材與自來(lái)水的重量份數(shù)比為1∶6～10向工步a濾出的渣中加入自來(lái)水，并將兩者混合物加熱至70℃～100℃，保溫1～2.5小時(shí)，之后，濾渣取液；(c)按所述知母藥材與自來(lái)水的重量份數(shù)比為1∶6～8向工步b濾出的渣中加入自來(lái)水，并將兩者混合物加熱至70℃～100℃，保溫1～1.5小時(shí)，之后，濾渣取液；B液體濃縮將分別通過(guò)所述各工步a、b、c制取的液體混合一起后減壓濃縮，直至其重量與所述知母藥材重量之比為1～3∶1止；C吸附洗脫使?jié)饪s后的液體通過(guò)經(jīng)活化處理后的大孔吸附樹(shù)脂柱，使液體中的皂苷被樹(shù)脂柱吸附，并棄去流出液，再按蒸餾水與濃縮后液體的體積之比為0.1～1∶1的比例取用蒸餾水沖洗樹(shù)脂柱，棄去流出液，繼用濃度為50～80％的乙醇清洗樹(shù)脂柱，使吸附于其上的皂苷被完全洗脫止，并收集洗脫液；D脫色按藥用氧化鎂與所述知母藥材的重量份數(shù)比為2～6∶100的比例取用藥用氧化鎂并加入所述洗脫液中，加熱回流20～60分鐘，然后，使該混合物通過(guò)澄渣板過(guò)濾，并收集濾液；E去雜使所述濾液自彼此串聯(lián)的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和陰離子交換樹(shù)脂中通過(guò)，使其中的離子與重金屬被濾除，并收集濾液；F成品回收、干燥回收工序E制得濾液中的乙醇，余留物質(zhì)干燥后，即可得到知母甾體總皂苷成品。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)利用知母甾體總皂苷具有的雌性激素樣抗骨質(zhì)疏松作用、抗炎活性及具有抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的作用，使知母甾體總皂苷可望成為新的抗骨質(zhì)疏松藥和抗炎藥，為老年骨質(zhì)疏松病，更年期后婦女骨質(zhì)疏松癥提供一種有效廉價(jià)的藥物。本發(fā)明的工藝路線，成本低，每公斤成品為600元人民幣，成品中重金屬含量小于5ppm，農(nóng)藥殘留量小于10ppm，因而其雜質(zhì)含量低，消除了毒性溶劑正丁醇的殘留，生產(chǎn)過(guò)程對(duì)環(huán)境無(wú)污染。
下面結(jié)合附圖、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述。


圖1為知母總皂苷對(duì)去勢(shì)雌性小鼠動(dòng)情周期的影響結(jié)果表。
圖2為知母總皂苷對(duì)去勢(shì)雌性小鼠子宮重和左股骨重的影響表。
圖3為知母總皂苷對(duì)去勢(shì)小鼠血鈣、血磷和降鈣素含量的影響表。
圖4為知母總皂苷和氫化潑尼松對(duì)中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生作用的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
圖5、圖6、圖7、圖8、圖9、圖10均為知母總皂苷和部分單體化合物對(duì)中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生作用的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
圖中8為知母總皂苷E1、9為知母總皂苷E2。
(1)知母總皂苷抗骨質(zhì)疏松作用的研究動(dòng)物昆明種雌性小鼠，體重20.0±2.0g(沈陽(yáng)藥科大學(xué)動(dòng)物室提供)。
實(shí)驗(yàn)方法在乙醚麻醉下取出小鼠雙側(cè)卵巢，術(shù)后5天開(kāi)始作陰道涂片，每天1次，連續(xù)6天。將無(wú)動(dòng)情周期的小鼠隨機(jī)分組，每組20只。偽去勢(shì)對(duì)照組的小鼠在乙醚麻醉下，于第十二肋骨下緣與脊柱交骨處外側(cè)做兩個(gè)縱行切口，長(zhǎng)約1厘米，不去除卵巢。以灌胃方式給藥。在經(jīng)藥過(guò)程中每天做小鼠陰道涂片觀察動(dòng)情期出現(xiàn)情況。連續(xù)給藥49天，于末次給藥24小時(shí)后眼眶取血，分離血清，測(cè)血鈣、血磷和降鈣素的含量，記錄小鼠體重、副性器官子宮重和左側(cè)股骨重，計(jì)算臟器系數(shù)。
知母總皂苷對(duì)去勢(shì)雌性小鼠動(dòng)性周期的影響，結(jié)果見(jiàn)附圖1實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，知母總皂苷可使去勢(shì)小鼠重新出現(xiàn)動(dòng)性周期，表明知母總皂苷具有雌性激素樣作用。
知母總皂苷對(duì)去勢(shì)雌性小鼠子宮重和左股骨重的影響，結(jié)果見(jiàn)附圖2。與偽去勢(shì)組比較#p＜0.05##p＜0.01；與去勢(shì)模型組比較*p＜0.05**p＜0.01。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，去勢(shì)模型組子宮系數(shù)和左股骨系數(shù)與偽去勢(shì)組間均有顯著性差異；乙烯雌酚組和知母總皂苷高低劑量組子宮系數(shù)和左股骨系數(shù)與去勢(shì)模型組之間均有顯著性差異。說(shuō)明知母總皂苷有雌性激素樣促進(jìn)子宮增生和使骨質(zhì)鈣化加重的作用。
知母總皂苷對(duì)去勢(shì)小鼠血鈣、血磷和降鈣素含量的影響，結(jié)果見(jiàn)附圖3。與偽去勢(shì)組比較#p＜0.05；與去勢(shì)模型組比較*p＜0.05。
以血鈣為指標(biāo)，去勢(shì)模型組與偽去勢(shì)組間有顯著性差異知母總皂苷高低劑量組與去勢(shì)模型組間有顯著性差異，說(shuō)明知母總皂苷可以降低血鈣，使骨質(zhì)鈣化。
以血磷為指標(biāo)，偽去勢(shì)組和給藥組與去勢(shì)模型組之間沒(méi)有顯著性差異。
以降鈣素為指標(biāo)，與偽去勢(shì)組比較，去勢(shì)模型組小鼠血清降鈣素下降，知母皂苷組與去勢(shì)模型組比較血清降鈣素呈上升趨勢(shì)，但沒(méi)有顯著差異。
(2)知母總皂苷和部分單體化合物對(duì)中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生作用的影響。
中性粒細(xì)胞在人體的防御系統(tǒng)中起著很重要的作用，它可以通過(guò)呼吸爆發(fā)產(chǎn)生過(guò)氧化物，過(guò)氧化物與細(xì)胞內(nèi)的其它酶一起殺死侵入機(jī)體內(nèi)的病原微生物。當(dāng)由于某種原因機(jī)體內(nèi)的過(guò)氧化物產(chǎn)生過(guò)多或過(guò)少時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致各種疾病，如慢性肉芽腫和脯氨酰酶缺乏癥。其中，脯氨酰酶缺乏癥病人的主要癥狀是長(zhǎng)期潰瘍性炎癥，用氫化潑尼松(prednisolone)等抗炎性藥物治療可以緩解癥狀。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，炎癥的出現(xiàn)與體內(nèi)過(guò)氧化物的數(shù)量之間有著密切的關(guān)系，氫化潑尼松可以抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物的產(chǎn)生。
發(fā)明人測(cè)試了知母總皂苷和8種甾體皂苷類單體化合物對(duì)中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的影響，并與抗炎藥物氫化潑尼松的活性進(jìn)行了對(duì)照。
實(shí)驗(yàn)采用健康人的靜脈血液，與3.8％枸櫞酸鈉混勻，加入分離劑，離心后取出粒細(xì)胞層。在緩沖鹽溶液中依次加入粒細(xì)胞、細(xì)胞色素c、知母皂苷溶液和過(guò)氧化物產(chǎn)生的一種誘導(dǎo)劑(AA、fMLP或PMA)，在550～540nm下測(cè)吸光度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如附圖4～10所示。
由附圖4可知，知母總皂苷與氫化潑尼松對(duì)過(guò)氧化物產(chǎn)生的影響作用相似，輕微促進(jìn)PMA誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生，而對(duì)fMLP誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生有很好的抑制作用，只是知母總皂苷的作用在這個(gè)濃度范圍內(nèi)比氫化潑尼松弱一些。由此可以推測(cè)知母總皂苷也具有類似氫化潑尼松的抗炎作用。
由附圖5和附圖6可知，對(duì)fMLP誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生，知母皂苷I、Ia、BII、BIII、E1和E2表現(xiàn)出抑制作用，其中知母皂苷Ia的抑制作用最強(qiáng)，而知母皂苷BI和AIII則表現(xiàn)出促進(jìn)作用。
由附圖7和附圖8可知，對(duì)于PMA誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生，知母皂苷BI即沒(méi)表現(xiàn)出抑制作用，也沒(méi)表現(xiàn)出促進(jìn)作用，其它7種化合物均具有一定的促進(jìn)作用。
根據(jù)附圖9，知母皂苷I、Ia、BII和AIII具有抑制AA誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生作用，而知母皂苷BI和BIII卻對(duì)過(guò)氧化物產(chǎn)生具有促進(jìn)作用。
知母皂苷E1和E2對(duì)AA誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生即沒(méi)有抑制作用，也沒(méi)有促進(jìn)作用，具體數(shù)據(jù)在此沒(méi)有列出。
從所測(cè)試的知母皂苷對(duì)中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的抑制作用結(jié)果可知，An-I、An-Ia、TB-III對(duì)fMLP和AA誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生有抑制作用；TB-II、E1和E2僅對(duì)fMLP誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生有抑制作用；TA-III對(duì)AA誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生有抑制作用；而TB-I對(duì)三種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生均沒(méi)有抑制作用；所有知母皂苷趨向于促進(jìn)PMA誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生。
根據(jù)上述結(jié)果，活性最強(qiáng)的是知母皂苷Ia對(duì)fMLP誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生的抑制作用?？寡姿幬餁浠瘽娔崴赡茌^好地抑制fMLP誘導(dǎo)的的過(guò)氧化物產(chǎn)生，因此把兩者的作用強(qiáng)度進(jìn)行了對(duì)比。如附圖10所示。
由附圖10可以看出，氫化潑尼松只對(duì)fMLP誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生表現(xiàn)出抑制作用，而知母皂苷Ia對(duì)AA和fMLP誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生都具有抑制作用，并且知母皂苷Ia比氫化潑尼松的抑制作用更強(qiáng)。推測(cè)知母皂苷Ia具有很好的抗炎作用。此外，曾有報(bào)導(dǎo)，在臨床上作膽囊切除術(shù)和結(jié)腸切除術(shù)之前，給病人大劑量的氫化潑尼松和神經(jīng)阻斷劑，可以減輕病人的疼痛感和術(shù)后的疲勞感。因此，對(duì)知母皂苷Ia的進(jìn)一步研究很有意義，有可能發(fā)現(xiàn)甾體皂苷在臨床上的新應(yīng)用。
分析所測(cè)試的8種單體化合物的結(jié)構(gòu)，可以把它們分成3組。知母皂苷I和知母皂苷Ia為第一組，這兩個(gè)化合物的C-22位上連有異戊烷基。知母皂苷BI、BII、BIII、E1和E2構(gòu)成第二組，此組化合物的C-22位上連有O-β-吡喃葡萄糖異戊烷基。知母皂苷AIII是第三組，其C-22位上連有一個(gè)甲基吡喃環(huán)。根據(jù)fMLP誘導(dǎo)的過(guò)氧化物產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)結(jié)果，第一組中，具有22-OCH3結(jié)構(gòu)的知母皂苷Ia對(duì)過(guò)氧化物產(chǎn)生的抑制作用強(qiáng)于具有22-OH結(jié)構(gòu)的知母皂苷I。而在第二組中，具有22-OCH3結(jié)構(gòu)的知母皂苷B1對(duì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生起促進(jìn)作用，具有22-OH結(jié)構(gòu)的知母皂苷BII起抑制作用；與之相似的是，知母皂苷E2(22-OCH3)的抑制作用要弱于知母皂苷E1(22-OH)。從構(gòu)效關(guān)系的角度看，22-OH或22-OCH3以及C-22上別的取代基團(tuán)對(duì)整個(gè)分子的活性都有著不可忽視的貢獻(xiàn)，是它們的協(xié)同作用決定化合物對(duì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生是抑制還是促進(jìn)。
知母甾體總皂苷具有廣泛的醫(yī)藥用途、極高的應(yīng)用價(jià)值及前景。因此包括我國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家的專家、學(xué)者都對(duì)從知母中提取知母甾體總皂苷的方法進(jìn)行了廣泛而深入的研究，取得可喜的成就。但歸納起來(lái)最常用的方法是將知母藥材的醇提取物或水提取物懸浮于水中，依次用不同極性的溶劑萃取，常用的溶劑有氯仿、乙酸乙酯和水飽和正丁醇。知母甾體總皂苷多集中于正丁醇層。減壓回收正丁醇；浸膏用濃度為95％的乙醇溶解，并使其通過(guò)三氧化二鋁層析柱及活性碳柱；收集流出液并減壓回收乙醇，制得成品。利用這種方法制取知母甾體總皂苷存在的主要問(wèn)題是(1)產(chǎn)品成本較高，每公斤成品造價(jià)高達(dá)1200元人民幣；(2)產(chǎn)品中的雜質(zhì)，特別是有害物質(zhì)的含量較高，其中重金屬含量超過(guò)5ppm，農(nóng)藥殘留量大于10ppb，超過(guò)規(guī)定限度，同時(shí)還不可避免地殘留毒性溶劑正丁醇等。
實(shí)施例A知母藥材浸泡及煎煮(A)取知母藥材1kg放入容器內(nèi)，再向容器中加入自來(lái)水8升，常溫浸泡1小時(shí)，然后，將兩者的混合物加熱至70℃～80℃，保溫3小時(shí)，之后，濾渣取液；(B)向工步(A)濾出的渣中加入自來(lái)水6升，并將兩者混合物加熱至70℃～80℃，保溫2小時(shí)，之后，濾渣取液；(C)向工步(B)濾出的渣中加入自來(lái)水6升，并將兩者混合物加熱至70℃～80℃，保溫1.5小時(shí)，之后，濾渣取液；B液體濃縮將分別通過(guò)所述各工步(A)、(B)、(C)制取的液體混合一起后減壓濃縮，直至其濃縮到約3升為止；C吸附、洗脫使?jié)饪s后的液體通過(guò)經(jīng)活化處理后的大孔吸附樹(shù)脂柱，使液體中的皂苷被樹(shù)脂柱吸附，并棄去流出液，再用3升蒸餾水沖洗樹(shù)脂柱，棄去流出液，繼用濃度為75％的乙醇清洗樹(shù)脂柱，使吸附于其上的皂苷被完全洗脫止，并收集洗脫液；D脫色將含量不小于97％的符合中國(guó)藥典(II部)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的藥用輕質(zhì)氧化鎂0.03kg加入所述洗脫液中，加熱至70℃～80℃，并在此溫度條件使兩者的混合物回流45分鐘，然后，使該混合物通過(guò)澄渣板過(guò)濾，并收集濾液；E去雜使所述濾液自彼此串聯(lián)的732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和717型陰離子交換樹(shù)脂中通過(guò)，使其中的離子與重金屬被濾除，并收集濾液；F成品回收、干燥回收工序E制得濾液中的乙醇，余留物質(zhì)干燥后，即可得到知母甾體總皂苷成品。
按本實(shí)施例方法制取的知母甾體總皂苷產(chǎn)品1、收率(重量百分比)為4.0～4.5％。
2、按薄層掃描法檢測(cè)該產(chǎn)品含知母皂苷AIII≥15％。
3、按HPLC法檢測(cè)該產(chǎn)品所含知母皂苷AIII、知母皂苷BII含量之和≥30％。
4、成分分離鑒定了共18種皂苷及苷元，分別為知母皂苷AI、知母皂苷AIII、知母皂苷F、知母皂苷G、知母皂苷I、知母皂苷Ia、知母皂苷BI、知母皂苷BII、知母皂苷BIII、知母皂苷D、知母皂苷E1、知母皂苷E2、知母皂苷H1、知母皂苷I1、知母皂苷I2、黃精皂苷A、薩爾薩皂苷元、馬爾可皂苷元。
5、雜質(zhì)含量重金屬≤5ppm、農(nóng)藥殘留量，既“666”、“DDT”、“5氯硝基苯”的殘留量均≤10ppb。
權(quán)利要求
1.中藥知母中甾體總皂苷的醫(yī)藥新用途及其制備方法，其特征在于中藥知母中甾體總皂苷作為制備治療具有雌性激素樣抗骨質(zhì)疏松疾病的藥物、抗炎藥物和抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的疾病藥物的應(yīng)用。
2.一種如權(quán)利要求1所述的中藥知母中甾體總皂苷的制備方法，其特征在于由以下工藝步驟組成A知母藥材浸泡及煎煮(a)按知母藥材與自來(lái)水的重量份數(shù)比為1∶8～16向知母藥材中加入自來(lái)水，常溫浸泡0.5～2小時(shí)，然后，將兩者的混合物加熱至70℃～100℃，保溫1～3小時(shí)，之后，濾渣取液；(b)按所述知母藥材與自來(lái)水的重量份數(shù)比為1∶6～10向工步a濾出的渣中加入自來(lái)水，并將兩者混合物加熱至70℃～100℃，保溫1～2.5小時(shí)，之后，濾渣取液；(c)按所述知母藥材與自來(lái)水的重量份數(shù)比為1∶6～8向工步b濾出的渣中加入自來(lái)水，并將兩者混合物加熱至70℃～100℃，保溫1～1.5小時(shí)，之后，濾渣取液；B液體濃縮將分別通過(guò)所述各工步a、b、c制取的液體混合一起后減壓濃縮，直至其重量與所述知母藥材重量之比為1～3∶1止；C吸附洗脫使?jié)饪s后的液體通過(guò)經(jīng)活化處理后的大孔吸附樹(shù)脂柱，使液體中的皂苷被樹(shù)脂柱吸附，并棄去流出液，再按蒸餾水與濃縮后液體的體積之比為0.1～1∶1的比例取用蒸餾水沖洗樹(shù)脂柱，棄去流出液，繼用濃度為50～80％的乙醇清洗樹(shù)脂柱，使吸附于其上的皂苷被完全洗脫止，并收集洗脫液；D脫色按藥用氧化鎂與所述知母藥材的重量份數(shù)比為2～6∶100的比例取用藥用氧化鎂并加入所述洗脫液中，加熱回流20～60分鐘，然后，使該混合物通過(guò)澄渣板過(guò)濾，并收集濾液；E去雜使所述濾液自彼此串聯(lián)的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和陰離子交換樹(shù)脂中通過(guò)，使其中的離子與重金屬被濾除，并收集濾液；F成品回收、干燥回收工序E制得濾液中的乙醇，余留物質(zhì)干燥后，即可得到知母甾體總皂苷成品。
全文摘要
本發(fā)明提供了中藥知母中甾體總皂苷的醫(yī)藥新用途及其制備方法,提出了知母甾體總皂苷具有雌性激素樣抗骨質(zhì)疏松作用、抗炎活性及具有抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物產(chǎn)生的作用,可為知母資源的利用提供新的途徑。知母藥材經(jīng)浸泡及煎煮,濾渣取液后再經(jīng)液體濃縮,直至其重量與所述知母藥材重量之比為1～3∶1止,然后再吸附洗脫、脫色、去雜質(zhì)、經(jīng)回收干燥后得成品。本發(fā)明的工藝路線成本低,重金屬含量和農(nóng)藥殘留量小,生產(chǎn)過(guò)程對(duì)環(huán)境無(wú)污染。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1370537SQ0110619
公開(kāi)日2002年9月25日 申請(qǐng)日期2001年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月26日
發(fā)明者徐綏緒, 張國(guó)剛, 宋少江, 孟志云, 曹穎林, 徐蓓蓓, 路金才 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)