專利名稱：抗生素Tetrathiazomycin A及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于工業(yè)微生物領(lǐng)域,具體涉及新的抗生素TetrathiazomycinA及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是目前嚴(yán)重危害人類生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一，現(xiàn)已成為我國居民的主要死因，占死亡原因20%以上。20世紀(jì)下半葉以來，世界惡性腫瘤與死亡均呈上升趨勢，尤其是70年代以后，惡性腫瘤以年均39T5%的速度遞增。世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2020年，將有2000萬新發(fā)惡性腫瘤病例，其中死亡人數(shù)達(dá)1200萬，且絕大部分將發(fā)生在發(fā)展中 國家。在惡性腫瘤的三大療法中，藥物治療占用重要的地位。在合成化學(xué)類藥物中多數(shù)都是以天然抗腫瘤活性成分為先導(dǎo)化合物的。據(jù)報道，1984年到1995年，天然產(chǎn)物占上市抗腫瘤藥物的60%以上，1995-1999年，3個天然產(chǎn)物衍生物作為新的抗腫瘤藥物上市，由此可見，天然產(chǎn)物是結(jié)構(gòu)新穎和作用獨(dú)特的抗腫瘤藥物的重要來源。目前發(fā)現(xiàn)的多肽類化合物具有廣泛的生物學(xué)活性，據(jù)報道，含有噻唑環(huán)和惡唑環(huán)的環(huán)肽具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，例如Urukthapelstatin A對人體肺癌細(xì)胞的IC5tl值驚人的達(dá)到了 12nM。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的是提供一個新的具有抗腫瘤活性的含四噻唑的內(nèi)酰胺化合物 Tetrathiazomycin A 或其鹽。本發(fā)明的含四噻唑的內(nèi)酰胺化合物Tetrathiazomycin A或其鹽,其結(jié)構(gòu)如式(I )
所示
權(quán)利要求
1.一個含四噻唑的內(nèi)酰胺化合物Tetrathiazomycin A或其鹽,其結(jié)構(gòu)式如(I)所示
2.一種權(quán)利要求I所述的化合物Tetrathiazomycin A的制備方法，其特征在于，所述的化合物 Tetrathiazomycin A 是從放線菌 Marinactinospora thermotoleransSCSI000652的發(fā)酵培養(yǎng)物中制備分離得到的。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物TetrathiazomycinA的制備方法,其特征在于,具體步驟如下 a)制備放線菌Marinactinosporathermotolerans SCSI000652 的發(fā)酵培養(yǎng)物，將該發(fā)酵培養(yǎng)物的發(fā)酵液和菌絲體分離開，發(fā)酵液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相經(jīng)濃縮后得到浸膏A; b)浸膏A經(jīng)正相硅膠柱層析，以氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100:(Tl 1進(jìn)行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比92 8^1 1梯度洗脫下來的餾分Fr. 5-8，再經(jīng)硅膠柱層析，用乙酸乙酯/甲醇作為洗脫劑，從體積比94 6^8 :2進(jìn)行梯度洗脫，收集體積比9 :廣8 :2洗脫的組分Fr. 5-8-1，再經(jīng)ODS反相中壓液相色譜，以體積分?jǐn)?shù)從10% 100%的甲醇/水梯度洗脫，收集體積分?jǐn)?shù)80、0%的甲醇/水梯度洗脫下來的餾分，最后經(jīng)高效液相色譜純化后得至丨J Tetrathiazomycin A0
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的a)步驟的放線菌Marinactinospora thermotolerans SCSI000652的發(fā)酵培養(yǎng)物是通過下述方法制備的 將活化的Marinactinospora thermotolerans SCSI000652 接入種子培養(yǎng)基中，28° C,200rpm，培養(yǎng)4d制得種子液，將種子液按10%的接種量接到發(fā)酵培養(yǎng)基中，28° C，200rpm，振蕩培養(yǎng)7d,而制得發(fā)酵培養(yǎng)物，所述的種子培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基的配方都為每升培養(yǎng)基中含有淀粉 10g，(NH4) 2S042g, K2HPO4Ig,MgSO4 *7H201g, NaCllg，蛋白胨 lg，酵母提取粉 0. 5g，trace element solutionO. ImL,粗海鹽 30g,余量為水，pH7. 4。
5.權(quán)利要求I所述的化合物TetrathiazomycinA或其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤藥物、抗乳腺癌藥物、抗肺癌藥物或抗肝癌藥物。
7.Marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652 在制備權(quán)利要求 I 所述的化合物Tetrat hiazomycin A 中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供抗生素Tetrathiazomycin A及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。TetrathiazomycinA其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。本發(fā)明從放線菌屬M(fèi)arinactinospora thermotoleransSCSIO00652的發(fā)酵培養(yǎng)物中分離得到新的具有抗腫瘤活性的化合物Tetrathiazomycin A，為化合物Tetrathiazomycin A的制備開辟了新的途徑，并且本發(fā)明的化合物Tetrathiazomycin A具有較好的抗腫瘤活性，能應(yīng)用制備抗腫瘤藥物中，為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供了先導(dǎo)化合物。
文檔編號C12R1/04GK102775427SQ20121023066
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者周瀟, 鞠建華, 黃洪波 申請人:中國科學(xué)院南海海洋研究所