專利名稱：一種雙過(guò)氧釩配合物及制備方法、單晶培養(yǎng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙過(guò)氧釩配合物，以及該配合物的制備方法、單晶培養(yǎng)和在治療糖尿病藥物中的潛在應(yīng)用。
背景技術(shù)：
研究表明胰島素復(fù)雜的生物功能是通過(guò)它與具有酪氨酸激酶活性的膜受體結(jié)合，進(jìn)而激活體內(nèi)一系列信號(hào)傳導(dǎo)途徑實(shí)現(xiàn)的。2型糖尿患者的血糖異常并不是因?yàn)轶w內(nèi)胰島素的絕對(duì)不足，而主要是由于胰島素對(duì)受體靶組織的敏感性降低，導(dǎo)致胰島素不能充分發(fā)揮作用。近年來(lái)胰島素類和一些口服調(diào)節(jié)血糖藥物的廣泛使用，使得糖尿病的藥物治療取得較大進(jìn)展，但它們也各自存在一些局限性胰島素不能口服給藥；而口服的磺脲類和雙胍類藥物分別具有低血糖和乳酸中毒的毒副作用。因此尋找新型高效低毒的口服降糖藥是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外糖尿病研究的重要方向之一。
上世紀(jì)八十年代以來(lái)，不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)許多金屬釩配合物具有類胰島素活性(C.E.Heyliger，A.G.Tahiliani，J.H.Mcneill，Science，1985，227(4693)1474-477.和S.M.Brichard，F(xiàn).Assimacopoulos，H.Jeanrenaud，B.Jeanrenaud，Endocrinology，1992，131(1)311-317.)。各國(guó)學(xué)者對(duì)血漿胰島素水平、胰島素受體功能和一些胰島素作用后的受體效應(yīng)進(jìn)行深入的研究，大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明高血糖動(dòng)物口服釩配合物后，血糖濃度明顯降低但血漿胰島素水平未變，這也同時(shí)表明釩配合物的降血糖功效并不是通過(guò)刺激β細(xì)胞分泌胰島素而發(fā)揮作用的。另一方面，有機(jī)釩配合物的出現(xiàn)降低了毒性、提高了作用效力，使得釩配合物作為一種新型降糖藥應(yīng)用于臨床成為可能。
過(guò)氧釩配合物是一類主要以釩酸鹽[V(V)]和過(guò)氧化氫為原料合成并帶有過(guò)氧鍵的含釩配合物，中心金屬釩上常帶1個(gè)或2個(gè)過(guò)氧根，即形成Monoperoxo-和Diperoxo-含釩物種(見(jiàn)圖2)；在合適條件下，中心金屬釩甚至可帶3或4個(gè)過(guò)氧根，所以過(guò)氧釩物種的結(jié)構(gòu)通式可表示為[OV(O2)1-4L]n-，其中心金屬釩特別喜歡與含富電子的N和O等原子形成配鍵。
Monoperoxo vanadateDiperoxo vanadate單、雙過(guò)氧釩物種，LL′指配體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種新的具有藥用價(jià)值的雙過(guò)氧釩配合物。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供上述雙過(guò)氧釩配合物的制備方法。
本發(fā)明的第三個(gè)目的旨在提供上述雙過(guò)氧釩配合物的單晶培養(yǎng)方法。
本發(fā)明目的一所述的釩配合物名稱為2-(3′-吡唑)-吡啶雙過(guò)氧釩配合物，其分子式為C8H23N4O11V，分子量為402.24，結(jié)構(gòu)式及晶體骨架如式1和式2所示 式1 2-(3′-吡唑)-吡啶雙過(guò)氧釩銨鹽配合物的結(jié)構(gòu)式 式2 2-(3′-吡唑)-吡啶雙過(guò)氧釩銨鹽配合物晶體單胞的結(jié)構(gòu)所述的雙過(guò)氧釩配合物單晶，其分子式為C8H23N4O11V，分子量為402.24，具有下述結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)空間群P2(1)/a，a＝7.5453(2)，b＝26.4991(6)，c＝9.4185(2)，β＝111.492(3)°，V＝1752.24(7)3，Z＝4。
發(fā)明配合物的制備方法依次包括下列操作步驟a.將釩鹽與雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量的水，再加入2-(3′-吡唑)-吡啶，并繼續(xù)攪拌一段時(shí)間，過(guò)濾。
b.濾液在一定溫度下放置過(guò)夜，析出橙黃色晶體，用少量水和有機(jī)溶劑洗滌結(jié)晶，得到顆粒狀純品。
前述配合物的制備方法可以在較寬松的條件下進(jìn)行，該反應(yīng)較為優(yōu)選的參數(shù)范圍如下步驟a中30％的雙氧水與釩鹽(釩酸銨或偏釩酸銨)摩爾比為2.5-25，反應(yīng)溫度為常溫，反應(yīng)時(shí)間為20分鐘，加入水的體積為雙氧水體積的3-6倍，加入的2-(3′-吡唑)-吡啶與釩鹽的摩爾比為1∶1-1∶1.2，此時(shí)反應(yīng)溫度為0-4℃，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘；步驟b中所要求的溫度為0-20℃，放置時(shí)間為1-5天。
發(fā)明雙過(guò)氧釩配合物的單晶培養(yǎng)方法可為下列操作步驟方式一把發(fā)明雙過(guò)氧釩配合物溶解在溶劑中，在一定溫度下放置1-4天，可得晶體；或是方式二將釩鹽與雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量的水，再加入2-(3′-吡唑)-吡啶，并繼續(xù)攪拌一段時(shí)間，過(guò)濾；濾液在一定溫度下放置3-4天，得晶體。
發(fā)明配合物的單晶培養(yǎng)方法條件要求相對(duì)嚴(yán)格，較為優(yōu)選的參數(shù)范圍如下方式一中所用的溶劑為水，在10℃下放置1-4天，(釩鹽的濃度為0.10-0.40mol/L為佳，應(yīng)去掉，因是雙過(guò)氧釩配合物直接溶于水，應(yīng)不要釩鹽)；方式二中，30％的雙氧水與釩鹽(釩酸銨或偏釩酸銨)摩爾比為5∶1，2-(3′-吡唑)-吡啶與釩鹽按1∶1-1∶1.2摩爾比混和，所用的溶劑為水，濾液在10℃下放置，釩鹽的濃度為0.10-0.40mol/L為佳。
本發(fā)明涉及的釩鹽、雙氧水、配體均可從市場(chǎng)上購(gòu)得。
本發(fā)明的雙過(guò)氧釩配合物具有治療糖尿病藥物的潛在應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1發(fā)明所述配合物的制備往燒杯中加1.16g NH4VO3和10mL的H2O2(30％)，待NH4VO3消失后再往溶液中加50mL水，并在冰水浴下加入1.50克的2-(3′-吡唑)-吡啶，冰浴下繼續(xù)攪拌30分鐘，反應(yīng)液在2℃下放置過(guò)夜，析出橙黃色晶體，用少量水和乙醇洗滌，得到細(xì)顆粒狀黃色純品2.4g，產(chǎn)率約60％。
實(shí)施例2發(fā)明配合物的單晶X-ray衍射實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下單晶X-ray衍射實(shí)驗(yàn)在Oxford衍射儀上進(jìn)行，采用石墨單色器的Cu靶，溫度為150K，電壓為40kV、電流40mA范圍內(nèi)收集獨(dú)立衍射點(diǎn)，采用CryAlisPro Gemini utra System程序進(jìn)行配合物衍射強(qiáng)度數(shù)據(jù)還原，同時(shí)進(jìn)行吸收校正。應(yīng)用SHELXS-97和SHELXL-97程序包進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析、加氫和精修，所有非氫原子采用全矩陣最小二乘法(Full-matrix least-squares refinement base on F2)進(jìn)行結(jié)構(gòu)精修，所有非氫原子都作各向異性精修，有關(guān)晶體其它一些詳細(xì)的信息列于表1和表2。
表1 配合物NH4{OV(O2)2[C8H7N3]}·6H2O晶胞及測(cè)量參數(shù)。


表2 配合物NH4{OV(O2)2[C8H7N3]}·6H2O健長(zhǎng)[]、健角數(shù)據(jù)[°]。


權(quán)利要求
1.一種雙過(guò)氧釩配合物，其特征在于其分子式為C8H23N4O11V，分子量為402.24，結(jié)構(gòu)式如式1所示。 式1
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙過(guò)氧釩配合物，其特征在于所述的雙過(guò)氧釩配合物的單晶，所述的單晶的單胞具有式2所示的晶體骨架及組成。 式2
3.一種制備權(quán)利要求1所述的雙過(guò)氧釩配合物的方法，依次包括下列操作步驟a.將釩鹽與雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量的水，再加入2-(3′-吡唑)-吡啶，并繼續(xù)攪拌一段時(shí)間，過(guò)濾。b.濾液在一定溫度下放置過(guò)夜，析出橙黃色晶體，用少量水和有機(jī)溶劑洗滌結(jié)晶，得到顆粒狀純品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙過(guò)氧釩配合物的制備方法，其特征在于，步驟a所用的釩鹽為釩酸銨、偏釩酸銨，反應(yīng)溫度為室溫，加入30％雙氧水，30％的雙氧水與釩鹽摩爾比為2.5-25，反應(yīng)時(shí)間為15-30分鐘，加入水的體積為雙氧水體積的3-6倍，加入的2-(3′-吡唑)-吡啶與釩鹽摩爾比為1∶1-1∶1.2，此時(shí)反應(yīng)溫度為0-4℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5-1.5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙過(guò)氧釩配合物的制備方法，其特征在于，步驟b所要求的溫度為0-20℃，放置時(shí)間為1-5天。
6.一種培養(yǎng)權(quán)利要求1所述的雙過(guò)氧釩配合物的單晶的方法，將所述的雙過(guò)氧釩配合物溶解在溶劑中，在一定溫度下放置1-4天，可得晶體；
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的培養(yǎng)雙過(guò)氧釩配合物的單晶的方法，其特征在于，所用的溶劑為水，溫度為0-10℃，釩鹽的濃度在0.10-0.40mol/L。
8.一種培養(yǎng)權(quán)利要求1所述的雙過(guò)氧釩配合物的單晶的方法，其步驟包括將釩鹽與雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量的水，再加入2-(3′-吡唑)-吡啶，并繼續(xù)攪拌一段時(shí)間，過(guò)濾；濾液在一定溫度下放置3-4天，得晶體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的培養(yǎng)雙過(guò)氧釩配合物單晶的方法，其特征在于，加入30％雙氧水與釩鹽的摩爾比為5∶1，2-(3′-吡唑)-吡啶與釩鹽按1∶1-1∶1.2的摩爾比混合，所用的溶劑為水，溫度為0-10℃，釩鹽的濃度在0.10-0.40mol/L。
全文摘要
一種雙過(guò)氧釩配合物及制備方法、單晶培養(yǎng)，本發(fā)明涉及一種新的雙過(guò)氧釩配合物，其結(jié)構(gòu)式及晶體單胞結(jié)構(gòu)如式1所示，配合物分子式為C
文檔編號(hào)C30B7/14GK101024660SQ20071003462
公開(kāi)日2007年8月29日 申請(qǐng)日期2007年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月26日
發(fā)明者于賢勇, 易平貴, 李國(guó)斌, 黃昊文, 李霞, 曾云龍 申請(qǐng)人:湖南科技大學(xué)