. 93-2. 01 (m，1H)，I. 41-1. 48 (m，1H)，I. 32 (d，J = 4. 8Hz，1H) ,I. 23-1. 26 (m, 2H), 0. 84 (t, J = 6. 8Hz, 3H)；
[0135] 13CNMR(100MHz，CDC13):S=171.8，17L0，140.1，129.0，128.0，126.7,51.7,43· 9, 41. 0, 38. 4, 25. 2, 23. 2, 20.1 , 14. 0 ；
[0136] IR(KBr) :3456, 3029, 2955, 2869, 1733, 1664, 1530, 1440, 1371, 1284, 1198, 1106, 9 95(cm 〇 ;
[0137] HRMS ESI (m/z) : [M+Na]+Calcd. for C16H21N03+Na, 298. 1419 ;found, 298. 1418。
[0138] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實(shí)施例所得產(chǎn)物主要非對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)如下式所示：
[0139]
[0140] 實(shí)施例18
[0141] 在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0. 2毫摩爾苯基叔丁基甲酮對(duì)甲苯磺酰 腙、0. 2毫摩爾碳酸銫、0. 02毫摩爾芐基三乙基氯化銨，2毫升甲苯，在25°C攪拌反應(yīng)1小時(shí) 后，加入0. 1毫摩爾2-乙酰氨基丙烯酸甲酯，反應(yīng)體系在90°C攪拌反應(yīng)12小時(shí)，停止加熱 及攪拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過(guò)柱層析分離純化，得 到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2 :1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主 要非對(duì)映異構(gòu)體，產(chǎn)率為49%。
[0142] 本實(shí)施例所得產(chǎn)物主要非對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：
[0143] 1H NMR(400MHz，CDCl3) : δ = 7. 11-7. 27(m，5H), 7. 13(s，1H), 3. 08(s，3H), 2. 30(d ,J = 4. 4Hz, 1H), 2. 06 (s, 3H), I. 88 (d, J = 5. 6Hz, 1H), I. 03 (s, 9H)；
[0144] 13C NMR(100MHz，CDCl3) : δ = 171. 5, 171. 1，140. 5, 131. 6, 129. 6, 128. 0, 126. 9, 12 6. 6, 51. 8, 46. 2, 44. 5, 34. 6, 29. 6, 23. 6, 22. 2 ；
[0145] IR(KBr) :3491, 3300, 3027, 2952, 2874, 1731, 1666, 1524, 1438, 1369, 1300, 1282, I 210, 1160, 1063, 973 (cm-1)；
[0146] HRMS ESI (m/z) : [M+Na]+Calcd. for C17H23N03+Na, 312. 1576 ；found, 312. 1572〇
[0147] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實(shí)施例所得產(chǎn)物主要非對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)如下式所示：
[0148]
[0149] 實(shí)施例19
[0150] 在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0. 2毫摩爾1-茚酮對(duì)甲苯磺酰腙、0. 2 毫摩爾碳酸銫、0. 02毫摩爾芐基三乙基氯化銨，2毫升甲苯，在25°C攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，加入 0. 1毫摩爾2-乙酰氨基丙烯酸甲酯，反應(yīng)體系在90°C攪拌反應(yīng)12小時(shí)，停止加熱及攪拌， 冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過(guò)柱層析分離純化，得到目標(biāo) 產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2 :1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非對(duì) 映異構(gòu)體，產(chǎn)率為70%。
[0151] 本實(shí)施例所得產(chǎn)物主要非對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：
[0152] 1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ = 7. 12-7. 18 (m，4H)，6. 73 (s，1H), 3. 56 (s，3H)，2. 96-3 .02 (m, 1H), 2. 81-2. 87 (m, 1H), 2. 51 (d, J = 5. 6Hz, 1H), 2. 18-2. 33 (m, 2H), I. 99 (s, 3H), I. 5 6 (d, J = 6. 0Hz, 1H)；
[0153] 13C NMR(100MHz, CDCl3) : δ = 171. 4, 170. 0, 145. 6, 140. 4, 127. 2, 125. 7, 124. 3, 12 3. 3, 52. I, 43. 0, 32. 5, 30. 6, 25. 0, 23. 2 ；
[0154] IR(KBr) :3461, 3038, 2949, 2848, 1731, 1664, 1529, 1370, 1281, 1204, 1152, 1102, 9 78(cm 〇 ；
[0155] HRMS ESI (m/z) : [M+Na]+Calcd. for C15H17N03+Na, 282. 1106 ;found, 282. 1104。
[0156] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實(shí)施例所得產(chǎn)物主要非對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)如下式所示：
[0157]
[0158] 實(shí)施例20
[0159] 在裝有回流冷凝管25毫升反應(yīng)瓶中，加入0. 2毫摩爾2-噻吩乙酮對(duì)甲苯磺酰腙、 0. 2毫摩爾碳酸銫、0. 02毫摩爾芐基三乙基氯化銨，2毫升甲苯，在25°C攪拌反應(yīng)1小時(shí)后， 加入0. 1毫摩爾2-乙酰氨基丙烯酸甲醋，反應(yīng)體系在90°C攪拌反應(yīng)12小時(shí)，停止加熱及攪 拌，冷卻至室溫。乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，減壓旋蒸去除溶劑，再通過(guò)柱層析分離純化，得到目 標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為2 :1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，得產(chǎn)物主要非 對(duì)映異構(gòu)體，產(chǎn)率為48%。
[0160] 本實(shí)施例所得產(chǎn)物主要非對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：
[0161] 1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ = 7. 13 (s，1H)，6. 87 (s，2H)，6. 46 (s，1H)，3. 35 (s，3H)， 2. 51 (d, J = 5. 2Hz, 1H), 2. 07 (s, 3H), I. 60 (s, 3H), I. 45 (d, J = 5. 2Hz, 1H)；
[0162] 13CNMR(100MHz，CDC13):S=171.4，170.1，145.2，126.4，125.8，124.2,52.1，44. 8, 31. 0, 27. 6, 23. 9, 23. 3 ；
[0163] IR(KBr) :3454, 3031, 2952, 2932, 1733, 1664, 1527, 1436, 1373, 1318, 1283, 1202, I 104, 978 (cm-1)；
[0164] HRMS ESI (m/z) : [M+Na]+Calcd. for C12H15N03S+Na, 276. 0670 ;found, 276. 0665。
[0165] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷本實(shí)施例所得產(chǎn)物主要非對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)如下式所示：
[0166]
[0167] 上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的 限制，其它的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化， 均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：包括以下 操作步驟： 在反應(yīng)器中，加入N-對(duì)甲苯磺?；?、2-乙酰氨基丙烯酸甲酯、堿、相轉(zhuǎn)移催化劑和 溶劑，在70~90°C下攪拌反應(yīng)12~24小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，反應(yīng)液過(guò)濾，減壓蒸 除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物；所述的N-對(duì)甲苯磺?；隇?1-茚酮對(duì)甲苯磺酰腙或1-四氫萘酮對(duì)甲 、 苯磺酰腙；其中，Ts表示對(duì)甲苯磺?；?，R1為苯基、對(duì)溴苯基、間溴苯基、對(duì)氯苯基、間氯苯 基、對(duì)氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基、對(duì)碘苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)甲硫基苯基、對(duì) 二甲氨基苯基、對(duì)氰基苯基、對(duì)三氟甲基苯基、對(duì)甲砜基苯基、對(duì)甲酸甲酯基苯基、對(duì)硝基苯 基、3, 4-二甲氧基苯基、3, 4-二氯苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基或2-苯基乙基；R2為 甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基或叔丁基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物的合成方法， 其特征在于：所述N-對(duì)甲苯磺?；昱c2-乙酰氨基丙烯酸甲酯的摩爾比為（1~2) :1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物的合成方法， 其特征在于：所述的堿是指碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、甲醇鈉、乙酸鈉、叔丁醇鉀 和叔丁醇鈉中的一種或兩種以上；堿的加入量與N-對(duì)甲苯磺?；甑哪柋葹椋?~ 1. 5) :1〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物的合成方法， 其特征在于：所述的相轉(zhuǎn)移催化劑是指四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基碘化銨、四丁 基氟化銨、四丁基硫氫酸銨、芐基三乙基氯化銨、芐基三甲基氯化銨和四丁基溴化膦中的一 種或兩種以上；相轉(zhuǎn)移催化劑的加入量與2-乙酰氨基丙烯酸甲酯的摩爾比為0. 2 :1。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物的合成方法， 其特征在于：所述的溶劑是指甲苯、苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃和乙腈中的一種 或兩種以上的混合。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物的合成方法， 其特征在于：所述的柱層析提純是指以體積比為（1~10) :1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶 劑為洗脫液的柱層析提純。7. -種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物，其特征在于：通過(guò)權(quán)利要求1~6任 一項(xiàng)所述的方法制備得到。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物，其特征在于： 所述含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷a-氨基酸衍生物為兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體，兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體的 質(zhì)量比為（2~11) :1。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工合成技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷α-氨基酸衍生物及合成方法。所述合成方法包括以下操作步驟：在反應(yīng)器中，加入N-對(duì)甲苯磺?；?、2-乙酰氨基丙烯酸甲酯、堿、相轉(zhuǎn)移催化劑和溶劑，在70～90℃下攪拌反應(yīng)12～24小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，反應(yīng)液過(guò)濾，減壓蒸除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到含連續(xù)季碳中心環(huán)丙烷α-氨基酸衍生物。本發(fā)明方法避免使用過(guò)渡金屬催化劑，所用原料無(wú)毒、廉價(jià)易得；反應(yīng)對(duì)官能團(tuán)適應(yīng)性好，對(duì)底物適應(yīng)性廣，產(chǎn)物收率高，非對(duì)映選擇性好，可以放大至克級(jí)規(guī)模生產(chǎn)合成，有利于工業(yè)生產(chǎn)，所得產(chǎn)物在農(nóng)藥、醫(yī)藥及天然產(chǎn)物合成中具有廣泛用途。
【IPC分類】C07D333/24, C07C231/12, C07C233/06
【公開號(hào)】CN104910036
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510287859
【發(fā)明人】江煥峰, 竺傳樂(lè), 伍婉卿
【申請(qǐng)人】華南理工大學(xué)
【公開日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2015年5月29日