一種用液相色譜法分離測定阿瑞匹坦有關(guān)物質(zhì)的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，涉及了一種用液相色譜法分離測定阿瑞匹坦有關(guān)物質(zhì)的方法，該方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機(jī)酸鹽緩沖溶液－有機(jī)相為流動(dòng)相，可以定量測定阿瑞匹坦及其有關(guān)物質(zhì)的含量，從而有效控制阿瑞匹坦及含阿瑞匹坦制劑產(chǎn)品的質(zhì)量。本發(fā)明方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度高，操作簡便。
【專利說明】一種用液相色譜法分離測定阿瑞匹坦有關(guān)物質(zhì)的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及液相色譜法分離測定阿瑞匹坦及其有關(guān)物質(zhì)的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿瑞匹坦是美國FDA于2003年批準(zhǔn)上市的第一個(gè)神經(jīng)激肽.1 (NK-1)受體阻滯劑，通過與NK-1受體(主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其外圍)結(jié)合來阻滯P物質(zhì)的作用。本品可以通過血腦屏障，占領(lǐng)大腦中的NK-1受體，具有選擇性和高親和性，而對(duì)NK.2和NK-3受體親和性很低。同時(shí)本品對(duì)其他用于治療化療誘發(fā)的惡心和嘔吐癥狀的藥物的靶點(diǎn)(如多巴胺受體、5 HT受體)親和作用也很低，其減少惡心、嘔吐的效果優(yōu)于其他藥。臨床上用于預(yù)防化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。阿瑞匹坦化學(xué)名為5-[2-[1-(3，5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethoxy]_3_(4-fluoro-phenyl)-morpholin-4-ylmethyI]-2, 4-dihydro-[l, 2, 4] triazol-3-one,分子式為 C23H21F7N403。阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種液相色譜法分離測定阿瑞匹坦有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機(jī)鹽緩沖溶液一有機(jī)相為流動(dòng)相。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測定方法，色譜柱選自品牌為Agilent、ES和Alltima的色譜柱。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測定方法，所說的有機(jī)相選自以下化合物中的一種:甲醇、乙腈、丙醇、異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離測定方法，所說的有機(jī)相為甲醇或乙腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測定方法，所說的無機(jī)鹽緩沖溶液中無機(jī)鹽為磷酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測定方法，所說的無機(jī)鹽緩沖溶液中所含無機(jī)鹽的濃度為 0.01mol/L。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的分離測定方法，所說的無機(jī)鹽緩沖溶液中無機(jī)鹽優(yōu)選乙酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析分離方法，無機(jī)鹽緩沖溶液的PH值優(yōu)選為3.0。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測定方法，其特征在于，包括以下幾個(gè)步驟: 1)取阿瑞匹坦樣品適量，分別用甲醇或流動(dòng)相溶解樣品，配制成每ImL含阿瑞匹坦及其中間體0.1?1.5mg的樣品溶液； 2)設(shè)置流動(dòng)相流速為0.5?1.5mL/min，檢測波長為205?250nm，色譜柱柱箱溫度為20 ?40°C ； 3)取I)的樣品溶液10?50y L，注入液相色譜儀，完成阿瑞匹坦及其有關(guān)物質(zhì)的分離測定。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的分析分離方法，步驟2)所說的流動(dòng)相流速優(yōu)選為LOmL/min,所說的檢測波長為210 nm。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK103760257SQ201410005726
【公開日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2014年1月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月7日
【發(fā)明者】羅祖良, 方燦良, 劉秋葉 申請(qǐng)人:萬特制藥(海南)有限公司