奧美普林中間體肉桂腈的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，以丙烯腈和4,5?二甲氧基?2?甲基苯甲醛為原料，在甲醇鈉甲醇溶液中直接一步反應(yīng)得到肉桂腈。采用本發(fā)明一鍋法制備奧美普林中間體肉桂腈，可簡化生產(chǎn)操作、降低勞動強度、提高勞動生產(chǎn)率、改進產(chǎn)品質(zhì)量。
【專利說明】
奧美普林中間體肉桂腈的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種奧美普林中間體肉桂腈的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]奧美普林，化學(xué)名稱2，4-二氨基-5-(4,5-二甲氧-2-甲基芐基)嘧啶，分子式CuHi8N4O3。奧美普林在畜牧業(yè)和水產(chǎn)業(yè)是常用的抗菌增效劑。4，5-二甲氧基-2-甲基-2 ’ -(甲氧甲基)_肉桂腈是合成奧美普林的一步重要中間體，關(guān)于肉桂腈的合成主要是丙烯腈在甲醇鈉甲醇溶液中反應(yīng)生成3-甲氧基丙腈，3-甲氧基丙腈再和4，5_ 二甲氧基-2-甲基苯甲醛在甲醇鈉甲醇溶液中縮合肉桂腈。此種方法因為要分成2個步驟，且由于丙烯腈有劇毒，操作不便，成本高。
[0003]公告號為CN101230017B的發(fā)明專利公開了一種肉桂腈的制備方法，先將無水碳酸鈉、鹽酸羥胺和水混合制成鹽酸羥胺和碳酸鈉的水溶液，然后將鹽酸羥胺和碳酸鈉的水溶液滴加到肉桂醛與乙醇或甲醇的溶液中，攪拌充分后然后靜置，接著將反應(yīng)混合物倒入冰水中，直至析出白色沉淀，過濾出白色沉淀并用水洗滌，干燥后即制得肉桂醛肟。向肉桂醛肟中滴加2?2.5倍(摩爾比)的乙酸酐，攪拌進行脫水反應(yīng)后冷卻，然后減壓蒸餾回收乙酸酐及反應(yīng)生成的乙酸，再進一步真空減壓蒸餾，收集130?132°C/1064Pa或151.0°C/5330Pa下的穩(wěn)定餾分，即得肉桂腈。該發(fā)明專利中所述的制備方法，同樣具有步驟繁瑣、周期長、成本高的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對現(xiàn)有技術(shù)中存在不足，本發(fā)明提供了一種奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，以丙烯腈和4，5_ 二甲氧基-2-甲基苯甲醛為原料，在甲醇鈉甲醇溶液中一步反應(yīng)得到肉桂腈，以簡化生產(chǎn)操作、改善產(chǎn)品質(zhì)量、降低勞動強度、提高勞動生產(chǎn)率，本發(fā)明具有成本低、工藝簡單、周期短的優(yōu)點。
[0005]本發(fā)明是通過以下技術(shù)手段實現(xiàn)上述技術(shù)目的的。
[0006]奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，其特征在于，包括以下步驟:
[0007](I)將4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛投入甲醇鈉甲醇溶液中，并混合均勻，將丙烯腈滴加到溶液中，進行縮合反應(yīng)；
[0008](2)將步驟(I)中所得的反應(yīng)產(chǎn)物冷卻、過濾，得濾餅，水洗濾餅后烘干，得4，5_二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)_肉桂腈。
[0009]優(yōu)選的，所述4，5_ 二甲氧基-2-甲基苯甲醛和丙烯腈的摩爾比為1.0?1.3:1.7?1.9
[0010]優(yōu)選的，所述4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛和丙烯腈的摩爾比為1.1:1.8
[0011]優(yōu)選的，所述步驟(I)中反應(yīng)溫度為25?35°C，反應(yīng)時間為3?7h。
[0012]優(yōu)選的，所述步驟(I)反應(yīng)溫度為28?32°C，反應(yīng)時間為4?6h。
[0013]優(yōu)選的，所述步驟(2)中冷卻的溫度為(TC。
[0014]優(yōu)選的，所述甲醇鈉甲醇溶液的濃度為26?28%。
[0015]本發(fā)明所述的奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，通過以4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛為原料，在甲醇鈉甲醇溶液中與丙烯腈進行一步縮合反應(yīng)，即可得到4，5_ 二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)_肉桂腈。簡化了生產(chǎn)操作步驟、降低勞動強度、提高勞動生產(chǎn)率、改進產(chǎn)品質(zhì)量，成品合格率達到99.2%，收率達到85%，本發(fā)明具有大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的前景。
【附圖說明】
[0016]圖1為本發(fā)明所述合成方法合成產(chǎn)物的氣相色譜圖。
[0017]圖2(a)、(b)分別為所述合成方法合成的肉桂腈的1H-NMR圖和13C-NMR圖。
[0018]圖3(a)、(b)分別為所述合成方法合成的肉桂腈MS譜圖的分子離子峰和碎片離子峰。
【具體實施方式】
[0019]下面結(jié)合附圖以及具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
[0020]實施例1
[0021 ] 將4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛(ISOg，1.0mol)投入28%甲醇鈉甲醇溶液中，滴加丙烯腈(95.4g，1.8mol)，保溫25?35°C滴加，滴加完畢后，反應(yīng)5小時，冷卻至O°C，過濾，濾餅用少量水洗，產(chǎn)品烘干后得到肉桂腈(185.2g)，收率85.7 %，白色固體，含量99.22 %。
[0022]實施例2
[0023]將4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛(216g，1.2mol)投入28%甲醇鈉甲醇溶液中，滴加丙烯腈(100.7g,1.9mol)，保溫25?35°C滴加，滴加完畢后，反應(yīng)5小時，冷卻至(TC，過濾，濾餅用少量水洗，產(chǎn)品烘干后得到肉桂腈(185.6g)，收率85.9%，白色固體，含量99.26%。
[0024]實施例3
[0025]將4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛(198g，1.1mol)投入28%甲醇鈉甲醇溶液中，滴加丙烯腈(95.4g，1.8mol)，保溫25?35°C滴加，滴加完畢后，反應(yīng)5小時，冷卻至O°C，過濾，濾餅用少量水洗，產(chǎn)品烘干后得到肉桂腈(186.5g)，收率86.3%，白色固體，含量99.28%。
[0026]實施例4
[0027]將4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛(198g，1.1mol)投入28%甲醇鈉甲醇溶液中，滴加丙烯腈(95.4g，1.8mol)，保溫28?32°C滴加，滴加完畢后，反應(yīng)5小時，冷卻至O°C，過濾，濾餅用少量水洗，產(chǎn)品烘干后得到肉桂腈(187.1g)，收率86.6%，白色固體，含量99.30%。
[0028]本發(fā)明所述合成方法合成產(chǎn)物的核磁共振譜圖及MS圖譜分別如圖2、圖3所示，圖2
(3)、(13)為肉桂腈1!1-匪1?、13(:-匪1?圖，由圖可知，4，5-二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)-肉桂腈結(jié)構(gòu)分析為 jHNMRGOOMHzJ):7.62(s，lH)，7.32(s，lH)，6.69(s，lH)，4.16(s，2H)，3.90(s，3H)，3.88(s，3H)，3.43(s，3H)，2.30(s，3H) ;13C匪R(500MHz，S):150.4,146.9,142.7,131.1,123.8,118.1,113.1,110.3，106.3，73.6，58.0,55.8，55.6，18.9。附圖3(a)、(b)為肉桂腈MS圖的分子離子峰和碎片離子峰，有圖可知，MS:(ES+)270.1(M+23)。由NMR圖和MS圖譜，可知此產(chǎn)物確為4，5_ 二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)-肉桂腈。圖1所示合成產(chǎn)物的氣相色譜譜圖，可知此產(chǎn)物的的產(chǎn)率在99%以上。
[0029]所述實施例為本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式，但本發(fā)明并不限于上述實施方式，在不背離本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠做出的任何顯而易見的改進、替換或變型均屬于本發(fā)明的保護范圍。
【主權(quán)項】
1.奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛投入甲醇鈉甲醇溶液中，并混合均勻，將丙烯腈滴加到溶液中，進行縮合反應(yīng)； (2)將步驟(I)中所得的反應(yīng)產(chǎn)物冷卻、過濾，得濾餅，水洗濾餅后烘干，得4，5_二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)-肉桂腈。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛和丙烯腈的摩爾比為1.0?1.3:1.7?1.9。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛和丙烯腈的摩爾比為1.1:1.8。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述步驟(I)中反應(yīng)溫度為25?35°C，反應(yīng)時間為3?7h。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述步驟(1)反應(yīng)溫度為28?32°C，反應(yīng)時間為4?6h。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述步驟(2)中冷卻的溫度為O°C。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美普林中間體肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述甲醇鈉甲醇溶液的濃度為26?28%。
【文檔編號】C07C255/37GK106083653SQ201610395428
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月6日 公開號201610395428.X, CN 106083653 A, CN 106083653A, CN 201610395428, CN-A-106083653, CN106083653 A, CN106083653A, CN201610395428, CN201610395428.X
【發(fā)明人】趙云德, 朱林飛, 韓雨田, 徐蛟, 丁健
【申請人】江蘇天和制藥有限公司