一種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1?取代?β?咔啉?3?羧酸酯的制備方法，向溶劑中加入色氨酸甲酯和芳香醛或含羰基環(huán)狀化合物，以及催化劑，加熱反應(yīng)完成后分離提純即得到1?取代?β?咔啉?3?羧酸酯。本發(fā)明采用一步法高產(chǎn)率合成1?取代β?咔啉?3?羧酸酯衍生物。避免了當(dāng)前合成反應(yīng)中有毒的催化劑，有毒溶劑，高反應(yīng)溫度，步驟復(fù)雜產(chǎn)率不理想的缺陷。
【專利說明】
一種1 -取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)或藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的 制備方法。 【背景技術(shù)】
[0003] β_咔啉結(jié)構(gòu)(式I所示)是含氮吲哚類生物堿的組成部分，是天然及合成藥物的基 本單元。此類化合物具有廣泛的生物化學(xué)和藥理學(xué)活性，例如抗瘧疾，抗腫瘤，抗HIV，抗焦 慮，鎮(zhèn)靜等等。β-咔啉-3-羧酸酯化合物(式Π 所示)作為一種重要的藥物中間體，其合成受 到廣泛關(guān)注，現(xiàn)有的β-咔啉-3-羧酸酯類化合物的合成均以4-(Η)-β-咔啉-3-羧酸酯為前體 在異丙苯或甲苯中回流氧化合成β咔啉類化合物，所用催化劑有:鈀負(fù)載碳催化劑，硫，Se0 2 或Mn〇2，四氯苯醌，二氯二氰基苯醌(DDQ)，三氯異氰尿酸(TCCA)，鄰苯二甲酸二甲酯(DMP)， 碘?；郊姿幔↖BX)等，這些合成方法存在催化劑、氧化劑與溶劑毒性大，氧化反應(yīng)溫度較 高，步驟復(fù)雜，產(chǎn)率不理想等許多問題。因此，開發(fā)一種簡潔高效綠色環(huán)保的合成方法，是需 要迫切解決的技術(shù)難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法，以克服上述現(xiàn) 有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明采用一步法高產(chǎn)率合成1-取代咔啉-3-羧酸酯衍生物。避免了 當(dāng)前合成反應(yīng)中有毒的催化劑，有毒溶劑，高反應(yīng)溫度，步驟復(fù)雜產(chǎn)率不理想的缺陷。
[0005] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0006] -種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法，向溶劑中加入如式m所示的色氨酸甲 酯和如式IV所示的芳香醛或如式V所示的含羰基環(huán)狀化合物，以及催化劑，加熱反應(yīng)完成 后分離提純即得到如式VI或式W所示的1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯；
[0007]
[0008] 其中，R1為帶有取代基的芳基或雜芳基。
[0009] 進(jìn)一步地，所述芳基或雜芳基的取代基為H，&-C6烷基，&-C6烷氧基，醛基或鹵素。
[0010] 進(jìn)一步地，所述芳基為苯基或萘基;所述雜芳基為呋喃基、吡啶基、哌啶基、吡咯 基、噻吩基、吡唑基、噻唑基或哌嗪基。
[0011] 進(jìn)一步地，所述含羰基環(huán)狀化合物為環(huán)己酮，苊醌，取代苊醌，芴酮或取代芴酮。
[0012] 進(jìn)一步地，所述催化劑為納米金屬氧化物，所述納米金屬氧化物為納米氧化銅、納 米氧化鈰、納米四氧化三鐵、納米氧化鈦的一種或多種的組合。
[0013] 進(jìn)一步地，所述溶劑為乙醇與水或甲醇與水的混合物，其中乙醇或甲醇與水的體 積比為1:(0.2~5)。
[0014] 進(jìn)一步地，色氨酸甲酯與芳香醛或含羰基環(huán)狀化合物的物質(zhì)的量之比為1:(1.1~ 1.2)〇
[0015] 進(jìn)一步地，色氨酸甲酯與催化劑的物質(zhì)的量之比為1:(0.002~0.5)。
[0016]進(jìn)一步地，加熱反應(yīng)的溫度為40-75°C，反應(yīng)時間為l_30h。
[0017] -種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法，向溶劑中加入如式m所示的色氨酸甲 酯和如式珊所示的靛紅，以及納米氧化銅作為催化劑，在75°C溫度下加熱回流6h后分離提 純即得到如式IX所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；
[0019]其中，色氨酸甲酯與靛紅的物質(zhì)的量之比為1:1.1，色氨酸甲酯與催化劑的物質(zhì)的 量之比為1:0.009;
[0020] 溶劑為乙醇與水或甲醇與水的混合物，且乙醇或甲醇與水的體積比為3:1，當(dāng)溶劑 為乙醇與水的混合物時，R2為乙基；當(dāng)溶劑為甲醇與水的混合物時，R2為甲基。
[0021] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果：
[0022] 本發(fā)明采用一步法完成芳環(huán)的構(gòu)成，由色氨酸甲酯與芳香醛或含羰基環(huán)狀化合物 直接生成咔啉類化合物，簡潔高效，原料容易得到，另外采用無毒非均向催化劑參與反 應(yīng)，產(chǎn)率高，不需要再加入其它氧化劑，制備方法簡單易行，避免了當(dāng)前合成反應(yīng)中有毒的 催化劑，有毒溶劑，高反應(yīng)溫度，步驟復(fù)雜產(chǎn)率不理想的缺陷。
[0023] 進(jìn)一步地，本發(fā)明使用綠色溶劑水或甲醇乙醇，后處理方便，不造成環(huán)境污染。 [0024]進(jìn)一步地，反應(yīng)溫度為40-75Γ，低于現(xiàn)有的很多氧化方法，安全節(jié)能。
【附圖說明】
[0025] 圖1為實(shí)施例1所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0026] 圖2為實(shí)施例1所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0027] 圖3為實(shí)施例2所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0028] 圖4為實(shí)施例2所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0029] 圖5為實(shí)施例3所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0030] 圖6為實(shí)施例3所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0031] 圖7為實(shí)施例4所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0032] 圖8為實(shí)施例4所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0033] 圖9為實(shí)施例5所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0034] 圖10為實(shí)施例5所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0035] 圖11為實(shí)施例6所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0036] 圖12為實(shí)施例6所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0037] 圖13為實(shí)施例7所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0038] 圖14為實(shí)施例7所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0039] 圖15為實(shí)施例8所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0040] 圖16為實(shí)施例9所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0041] 圖17為實(shí)施例9所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0042] 圖18為實(shí)施例10所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0043] 圖19為實(shí)施例10所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖；
[0044] 圖20為實(shí)施例11所制備的產(chǎn)物的1H NMR譜圖；
[0045] 圖21為實(shí)施例11所制備的產(chǎn)物的13C NMR譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0046] 下面對本發(fā)明的實(shí)施方式做進(jìn)一步詳細(xì)描述：
[0047] -種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法，向溶劑中加入如式m所示的色氨酸甲 酯和如式IV所示的芳香醛或如式V所示的含羰基環(huán)狀化合物，其中，色氨酸甲酯與芳香醛 或含羰基環(huán)狀化合物的物質(zhì)的量之比為1: (1.1~1.2)，以及催化劑，所述催化劑為納米金 屬氧化物，所述納米金屬氧化物為納米氧化銅、納米氧化鋪、納米四氧化三鐵、納米氧化鈦 的一種或多種的組合，且色氨酸甲酯與催化劑的物質(zhì)的量之比為1:(0.002~0.5)，在40-75 °(：加熱反應(yīng)l-30h后分離提純即得到如式VI或式W所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；
[0048]
[0049] 其中，R1為帶有取代基的芳基或雜芳基，所述芳基或雜芳基的取代基為烷 基，&-C6烷氧基，醛基或鹵素 Ai-Cs烷基是指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中包 括&烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C 5烷基、C6烷基，&-C6烷氧基是指&-C6烷基與氧原子相連 后的基團(tuán);所述芳基為苯基或萘基;所述雜芳基為呋喃基、吡啶基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、 吡唑基、噻唑基或哌嗪基。
[0050]所述溶劑為乙醇與水或甲醇與水的混合物，其中乙醇或甲醇與水的體積比為1: (0.2 ~5)〇
[0051 ]所述含羰基環(huán)狀化合物為環(huán)己酮，苊醌，取代苊醌，芴酮或取代芴酮。
[0052] 一種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法，向溶劑中加入如式m所示的色氨酸甲 酯和如式珊所示的靛紅（屬于含羰基環(huán)狀化合物），以及納米氧化銅作為催化劑，在75°C溫 度下加熱回流6h后分離提純即得到如式IX所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；
[0054] 其中，色氨酸甲酯與靛紅的物質(zhì)的量之比為1:1.1，色氨酸甲酯與催化劑的物質(zhì)的 量之比為1:0.009;
[0055] 溶劑為乙醇與水或甲醇與水的混合物，且乙醇或甲醇與水的體積比為3:1，當(dāng)溶劑 為乙醇與水的混合物時，R2為乙基；當(dāng)溶劑為甲醇與水的混合物時，R2為甲基。
[0056] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)描述：
[0057] 實(shí)施例1
[0058] 1_(4'_甲氧基)苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0059] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為1:2的乙醇與水混合液溶劑中，加入2. lmmol 對甲氧基苯甲醛，以〇.〇〇4mmol納米氧化銅及0.004mmol的納米四氧化三鐵為催化劑，于75 °C下加熱回流1小時，用TLC監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到265mg淡 黃色固體，產(chǎn)率為89%，所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式如下：
[0061] 如圖 1和圖2所示，產(chǎn)品核磁表征1H NMR(400MHz，CDC13)S8.99(s，1H)，8.85(s，1H)， 8.23(d ,J = 7.9Hz,1H), 7.87(d,J = 8.6Hz,2H), 7.61 (t,J= 11.8Hz, 2H), 7.43-7.33(m,lH), 7.01(d,J = 8.6Hz，2H)，4.07(s，3H)，3.85(s，3H).13C NMR(101MHz，CDC13)S166.50，159.83， 142.34,140.11,137.51,134.54,129.71,129.12,128.36,121.68,121.44,120.55,116.01， 114.09,113.98,111.46,54.89,52.18.
[0062] 實(shí)施例2
[0063] 1-( 2 吡啶)-β_咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0064] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為5:1的甲醇與水混合液溶劑中，加入2.4mmol 的二吡啶苯甲醛，以0.006mmo 1納米四氧化三鐵為催化劑，于40 °C下加熱回流30小時，用TLC 監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到515mg淡黃色固體，產(chǎn)率為86%，所 得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式如下：
[0066] 如圖3和圖4所示，產(chǎn)品核磁表征:4 NMR(400MHz，CDC13)δ 11 · 67(s，1H)，8 · 96-8 · 91 (m,2H) ,8.83(d,J = 4.8Hz,lH) ,8.25(d,J = 7.8Hz,lH) ,8.00-7.95(m,lH) ,7.71(d,J = 8.2Hz，lH)，7.65(t，J = 7.3Hz，lH)，7.44-7.38(m，2H)，4.12(s，3H).13C NMR(101MHz，CDC13) δ 166.24,156.53,147.72,140.50,137.07,136.69,136.15,135.66,130.18,128.51， 123.10,121.62,121.40,120.98,120.33,117.81,111.83,52.18.
[0067] 實(shí)施例3
[0068] 1-( 4 吡啶)-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0069] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為1:5的乙醇與水混合液溶劑中，加入2.2mmol 的二吡啶苯甲醛，以0.008mmol納米氧化鈰為催化劑，于50 °C下加熱回流20小時，用TLC監(jiān)測 反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到500mg淡黃色固體，產(chǎn)率為84 %，所得產(chǎn) 品結(jié)構(gòu)式如下：
[0071] 如圖5和圖6所示，產(chǎn)品核磁表征:? NMR(400MHz，CDCl3)S9.74(s，lH)，8.95(d，J = 10.5Hz，lH)，8.72(d，J = 5.5Hz，2H)，8.26(d，J = 7.9Hz，lH)，7.87(d，J = 5.8Hz，2H)，7.74-7.58(m，2H)，7.47-7.39(m，lH)，4.08(s，3H) · 13C 匪R(101MHz，CDC13)S166.04，149.85， 145.12,140.54,139.19,137.86,134.81,130.21,129.02,122.65,121.60,121.36,121.01， 117.55,111.68,52.37.
[0072] 實(shí)施例4
[0073] 1-( 2 呋喃)-β_咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0074] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為1:3的乙醇與水混合液溶劑中，加入2.2mmol 的糠醛，以0.009mmol納米氧化鈰為催化劑，于60 °C下加熱回流10小時，用TLC監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn) 行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到500mg淡黃色固體，產(chǎn)率為86%，所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式 如下：
[0076] 如圖7和圖8所示，產(chǎn)品核磁表征：1!1匪1?(40冊他，00(：13)69.64(8，1!1)，8.83(8， 1H) ,8.22(d ,J = 7.8Hz,lH) ,7.77(d ,J= 1. 1Hz , 1H), 7.69-7.61 (m, 2H) ,7.48(d ,J = 3.4Hz , lH)，7.42-7.37(m，lH)，6.71(dd，J = 3.5，1.8Hz，lH)，4.09(s，3H).13C NMR(101MHz，CDC13)S 163.98,142.68,140.13,132.79,132.33,129.80,128.61,125.93,121.85,121.42,121.12， 120.61，116.09，111.99，111.46，109.69，52.18.
[0077] 實(shí)施例5
[0078] l-(4'_異丁基)苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0079] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為1:5的乙醇與水混合液溶劑中，加入2.4mmol 的枯茗醛，以〇.〇12mmol納米氧化鈰為催化劑，于70°C下加熱回流14小時，用TLC監(jiān)測反應(yīng) 的進(jìn)行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到600mg淡黃色固體，產(chǎn)率為87 %，所得產(chǎn)品結(jié) 構(gòu)式如下：
[0081 ]如圖9和圖10所示，產(chǎn)品核磁表征：1!1匪1?(40010^，0)(：13)58.96(8，1!1)，8.87(8， lH),8.24(d ,J = 7.9Hz,lH),7.84(d ,J = 8.1Hz,2H),7.71-7.49(m,2H),7.43-7.32(m,3H), 4.07(s，3H)，2.98(dt，J=13.8,6.9Hz，lH)，1.30(s，3H)，1.28(s，3H) .13C 匪R(101MHz, CDC13)5166.50,149.62,142.66,140.09,137.59,134.72,134.62,129.08,128.38,127.81, 126.72,121.65,121.47,120.54,116.21,111.42,52.16,33.55,23.42.
[0082] 實(shí)施例6
[0083] l-(3'_硝基)苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0084] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為4:1的乙醇與水混合液溶劑中，加入2.2mmol 的3-硝基苯甲醛，以0.004mmol納米氧化鈦為催化劑，于75°C下加熱回流20小時，用TLC監(jiān)測 反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到558mg淡黃色固體，產(chǎn)率為79%，所得產(chǎn) 品結(jié)構(gòu)式如下：
[0086] 如圖11和圖12所示，產(chǎn)品核磁表征：1!1匪1?(40冊!^，0150)512.15(8，1!〇,9.02 (s,lH) ,8.78( s,lH) ,8.48(d,J = 7.8Hz, 2H) ,8.43(dd,J = 8.0,1.8Hz, 1H) ,7.95( t,J = 8.0Hz,lH),7.71(d ,J = 8.2Hz,lH),7.65(t ,J = 7.8Hz,lH),7.37(t ,J = 7.1Hz,lH),3.96(s, 3H).13C 匪R(101MHz，DMS0)Sl65.75，148.13，141.50，139.49，138.86，136.81，134.95, 134.67,130.41,128.99,123.52,123.25,122.13,121.01,120.61,117.38,112.61,52.07， 48.50.
[0087] 實(shí)施例7
[0088] 1-螺-吲哚-2-乙氧基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0089] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為3:1的乙醇與水混合液溶劑中，加入2.2mmol 的靛紅，以0. 〇18mmol納米氧化銅為催化劑，于75°C下加熱回流6小時，用TLC監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn) 行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到505mg白色固體，產(chǎn)率為65%，所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式如 下：
[0091] 如圖 13和圖 14所示，產(chǎn)品核磁表征：? 匪R(400MHz，DMS0)Sl2.03(s，lH) ,10.80 (s，lH)，8.99(s，lH)，8.48(d，J = 7.9Hz，lH)，8· 19(d，J = 8.2Hz，lH)，7.96(dd，J = 7.7， 1.3Hz,lH) ,7.71 (d,J = 8.2Hz,lH) ,7.63 (dd,J=l 1.7,4.5Hz,lH) ,7.56(dd,J = l 1.4, 4.3Hz,lH) ,7.40-7.27(m,2H) ,4.05(q ,J = 7.1Hz, 2H), 3.97(s, 3H), 1.16(t ,J = 7.1Hz , 3H) ?13C NMR(101MHz，DMS0)Sl65.60，153.30，141.50，140.71，136.93，134.87，129.95，129.74, 128.93,123.17,122.11,121.10,120.58,116.72,112.81,60.33,52.18,14.36.
[0092] 實(shí)施例8
[0093] 1-螺-吲哚-2-甲氧基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0094] 將2_〇1的色氨酸甲酯溶于體積比為3:1的甲醇與水混合液溶劑中，加入2.2mmol 的靛紅，以0. 〇18mmol納米氧化銅為催化劑，于75°C下加熱回流6小時，用TLC監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn) 行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式如下：
[0096] 如圖 15所示，產(chǎn)品核磁氫譜表征咕 Mffi(400MHz，CDCl3Wl0.45(s，lH)，9.67(s, 1H) ,8.91(s,lH),8.27(d,J = 7.9Hz,lH) ,8.22(d,J = 7.5Hz,lH) ,7.81(d,J = 7.3Hz,lH), 7.76-7.64(m,2H),7.45(t,J=7.5Hz,2H),7.27(s,lH),4.12(s,3H),3.70(s,3H).
[0097] 實(shí)施例9
[0098] 1-乙烯基苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制備：
[0099] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為1:3的乙醇與水混合液溶劑中，加入2.2mmol 的肉桂醛，以0.004mo 1納米氧化鋪、0.004mo 1的納米氧化鈦以及0.004mo 1的納米四氧化三 鐵為催化劑，于75°C下加熱回流1小時，用TLC監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析 分離，得到452mg淡黃色固體，產(chǎn)率為69%，所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式如下：
[0101] 如圖16和圖 17所示，產(chǎn)物核磁表征:? NMR(400MHz，CDC13)S8.88(s，1H)，8.81(s， 1H) ,8.22(d ,J = 7.9Hz,lH) ,7.94(d ,J = 7.1Hz,2H) ,7.61(d ,J =8.0Hz , 1H), 7.55(dd ,J = 14.7,7.6Hz，4H) ,7.47( t，J = 7.3Hz，lH) ,7.38( t，J = 7.9Hz，2H) ,4.05( s，3H) .13C 匪 R (101MHz，CDC13)δ 166.92,142.98,140.58,138.31，137.79,136.48,135.15,129.83， 129.26,129.23,129.02,128.72,128.38,122.17,122.04,121.18,116.95,111.90,52.70.
[0102] 實(shí)施例10
[0103] l-(4'_甲?；?苯基)-β_咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0104] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為4:1的乙醇與水混合液溶劑中，加入2.2mmol 的對苯二甲醛，以lmol納米氧化銅為催化劑，于50°C下加熱回流30小時，用TLC監(jiān)測反應(yīng)的 進(jìn)行，反應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到〇.561mg白色固體，產(chǎn)率為85%，所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu) 式如下：
[0106] 如圖 18和圖 19所示，產(chǎn)品核磁表征為：? NMR(400MHz，DMS0)Sl2.09(s，lH)，12.09 (s，lH)，10.19(s，lH)，10.19(s，lH)，9.01(s，lH)，9.01(s，lH)，8.48(d，J=7.9Hz，lH)，8.27 (d,J = 8.2Hz,2H) ,8.19(d,J = 8.3Hz,2H),7.72(dJ = 8.2Hz,lH),7.67-7.60(m,lH),7.41-7.33(m,1H),3.96(s,3H). 13C NMR( 101MHz,DMS0)5193.01,165.89,142.95,141.54, 140.52,136.83,136.14,134.78,129.89,129.69,129.34,128.96,122.15,121.02,120.61, 117.36,112.75,52.12.
[0107] 實(shí)施例11
[0108] 1-螺-苊烯酮基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制備
[0109] 將2mmol的色氨酸甲酯溶于體積比為4:1的乙醇與水混合液溶劑中，加入2.2mmo 1 的苊醌，以lmmol納米氧化銅為催化劑，于75°C下加熱回流1小時，用TLC監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn)行，反 應(yīng)完全后濃縮，經(jīng)柱層析分離，得到463mg白色固體，產(chǎn)率為61%，所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式如下：
[0111]如圖20和圖21所示，產(chǎn)品核磁表征：? 匪R(400MHz，CDCl3)S9.24(dd，J = 7.6， 1.3Hz, 1H) ,8.97(dd,J = 7.6,1.4Hz,lH),8.90(d,J = 8.5Hz,lH),8.74(s,lH) ,8.20(d,J = 7.9Hz,2H) ,8.07(dd,J = 8.0,1.1Hz, 1H),7.80(dd,J = 7.3,4.5Hz,lH),7.78-7.73(m,lH), 7.69(t，J = 7.8Hz, 1H)，7.59(t，J = 7.2Hz，lH) ,4.13(s，3H) .13C 匪R(101MHz，DMS0)S 170.00,165.29,141.71,140.27,136.07,135.38,134.57,134.47,132.56,132.20,131.33， 130.63,130.58,128.90,128.25,126.32,125.48,125.30,124.02,122.02,119.16,117.73， 116.03,52.57〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，向溶劑中加入如式m所示 的色氨酸甲酯和如式IV所示的芳香醛或如式V所示的含羰基環(huán)狀化合物，以及催化劑，加 熱反應(yīng)完成后分離提純即得到如式VI或式W所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；其中，R1為帶有取代基的芳基或雜芳基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述 芳基或雜芳基的取代基為H，C1-C 6烷基，C1-C6烷氧基，醛基或鹵素。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述 芳基為苯基或萘基;所述雜芳基為呋喃基、吡啶基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基 或哌嗪基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述 含羰基環(huán)狀化合物為環(huán)己酮，苊醌，取代苊醌，芴酮或取代芴酮。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述 催化劑為納米金屬氧化物，所述納米金屬氧化物為納米氧化銅、納米氧化鋪、納米四氧化三 鐵、納米氧化鈦的一種或多種的組合。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，所述 溶劑為乙醇與水或甲醇與水的混合物，其中乙醇或甲醇與水的體積比為1:(0.2~5)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，色氨 酸甲酯與芳香醛或含羰基環(huán)狀化合物的物質(zhì)的量之比為I: (1.1~1.2)。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，色氨 酸甲酯與催化劑的物質(zhì)的量之比為1:(0.002~0.5)。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，加熱 反應(yīng)的溫度為40_75°C，反應(yīng)時間為l_30h。10. -種1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于，向溶劑中加入如式m所示 的色氨酸甲酯和如式Vi所示的靛紅，以及納米氧化銅作為催化劑，在75°C溫度下加熱回流 6h后分離提純即得到如式K所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；其中，色氨酸甲酯與靛紅的物質(zhì)的量之比為1:1.1，色氨酸甲酯與催化劑的物質(zhì)的量之
【文檔編號】C07D471/20GK105884768SQ201610077168
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年2月3日
【發(fā)明人】張金, 劉佳, 馬養(yǎng)民, 程佩, 王偉濤
【申請人】陜西科技大學(xué)