一種5-芐氧基-4-氧代-4h-吡喃-2-羧酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸是化工合成、醫(yī)藥合成的一種重要中間 體，現(xiàn)在生產(chǎn)5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的方法主要是在曲酸的氧雙鍵上連接一個(gè) 芐基，在用瓊斯試劑進(jìn)行氧化得到產(chǎn)品5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸，該方法采用的 氧化劑是瓊斯試劑，瓊斯試劑中本身含有三氧化鉻，整個(gè)反應(yīng)最后要生成大量的廢水，廢水 中含有鉻，鉻是重金屬，鉻不僅會(huì)對(duì)環(huán)境土壤造成很嚴(yán)重的污染，并且鉻還是一種強(qiáng)致突變 物質(zhì)，可誘發(fā)癌癥和導(dǎo)致畸形。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述問題，本發(fā)明提出了一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧 酸的制備方法，本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)制備5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸廢水含量 多，分離產(chǎn)品成本高，產(chǎn)品的純度低的技術(shù)問題。
[0004] 本發(fā)明的化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案為:一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，包括 如下步驟：
[0007] 步驟1，將曲酸加入到反應(yīng)器中，再加入甲醇將曲酸溶解，再加入氯芐和適量的 40 %的堿溶液，升溫回流反應(yīng)16~18個(gè)小時(shí)得到反應(yīng)液；
[0008] 步驟2,將反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，直到將溶劑蒸干就停止蒸餾，再冷卻至常溫；
[0009] 步驟3,再向步驟2中蒸餾剩下的物質(zhì)中加入甲醇和水，進(jìn)行攪拌，洗滌，過濾，將得 到的固體進(jìn)行烘干，得到淺黃色的固體為中間體；
[0010] 步驟4,將中間體加入到反應(yīng)器中，然后加入適量水，將溫度降低至0°C~_10°C，加 入高碘酸鈉，控制溫度在不高于5°C，加完后，滴加適量的水，攪拌5-15分鐘后，升溫至12°C ~22°C，攪拌反應(yīng)2.5~3.5小時(shí)得到反應(yīng)液；
[0011] 步驟5，將步驟4得到的反應(yīng)液進(jìn)行過濾，用鹽酸調(diào)節(jié)濾液的PH值為5~6，用乙酸乙 酯進(jìn)行萃取，分層，干燥，過濾，將得到的固體烘干，得到白色固體為5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸。
[0012] 優(yōu)選地，步驟1中曲酸和氯芐的摩爾比為1:1~1:1.2。
[0013] 優(yōu)選地，步驟3中反應(yīng)之后加入的甲醇和水的體積比為1:3~1:5。
[0014] 優(yōu)選地，步驟4中中間體和高碘酸鈉的摩爾比為1:3~1:4。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0016] 本發(fā)明提供了一種制備5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的新方法，本發(fā)明中采 用高碘酸鈉代替瓊斯試劑，一方面是瓊斯試劑氧化反應(yīng)之后會(huì)產(chǎn)生大量的廢水，廢水多，使 得分離5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸產(chǎn)品的工序復(fù)雜，分離成本高，并且得到的5-芐 氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸產(chǎn)品的純度較低，導(dǎo)致5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的 生產(chǎn)成本增加;并且瓊斯試劑中含有三氧化鉻，反應(yīng)產(chǎn)生的廢水中含有鉻元素;采用高碘酸 鈉，反應(yīng)產(chǎn)生的水少，便于分離5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸，并且分離的純度較大， 節(jié)約了 5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的分離成本，并且廢水中不含有對(duì)環(huán)境造成嚴(yán) 重污染的重金屬元素，使得更加符合環(huán)保的標(biāo)準(zhǔn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明中的技術(shù)方案進(jìn)一步說明。
[0018] 實(shí)施例一
[0019] -種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，首先將90g曲酸加入到 2000ml的單口燒瓶中，再加入660ml甲醇將曲酸溶解，再加入80g氯芐和63ml的40%的堿溶 液，升溫回流反應(yīng)16個(gè)小時(shí)得到反應(yīng)液;將反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，直到將溶劑蒸干就停止蒸 餾，再冷卻至常溫;再向蒸餾剩下的物質(zhì)中加入60ml甲醇和180ml水，進(jìn)行攪拌，洗滌，過濾， 將得到的固體進(jìn)行烘干，得到l〇3g淺黃色的固體為中間體;將103g中間體加入到反應(yīng)器中， 然后加入2000ml水，將溫度降低至0°C，加入高碘酸鈉，控制溫度在不高于5°C，加完后，滴加 40ml的水，攪拌5分鐘后，升溫至12°C，攪拌反應(yīng)2.5小時(shí)得到反應(yīng)液;將得到的反應(yīng)液進(jìn)行 過濾，用鹽酸調(diào)節(jié)濾液的PH值為5~6,用500g乙酸乙酯進(jìn)行萃取，分層，干燥，過濾，將得到 的固體烘干，得到56g白色固體為5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸。
[0020] 實(shí)施例二
[0021] -種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，首先將90g曲酸加入到 2000ml的單口燒瓶中，再加入660ml甲醇將曲酸溶解，再加入88g氯芐和63ml的40%的堿溶 液，升溫回流反應(yīng)17個(gè)小時(shí)得到反應(yīng)液;將反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，直到將溶劑蒸干就停止蒸 餾，再冷卻至常溫;再向蒸餾剩下的物質(zhì)中加入60ml甲醇和240ml水，進(jìn)行攪拌，洗滌，過濾， 將得到的固體進(jìn)行烘干，得到116g淺黃色的固體為中間體;將116g中間體加入到反應(yīng)器中， 然后加入2000ml水，將溫度降低至-5°C，加入高碘酸鈉，控制溫度在不高于5°C，加完后，滴 加40ml的水，攪拌10分鐘后，升溫至17°C，攪拌反應(yīng)3小時(shí)得到反應(yīng)液;將得到的反應(yīng)液進(jìn) 行過濾，用鹽酸調(diào)節(jié)濾液的PH值為5~6,用500g乙酸乙酯進(jìn)行萃取，分層，干燥，過濾，將得 到的固體烘干，得到80g白色固體為5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸。
[0022] 實(shí)施例三
[0023] -種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，首先將90g曲酸加入到 2000ml的單口燒瓶中，再加入660ml甲醇將曲酸溶解，再加入96g氯芐和63ml的40%的堿溶 液，升溫回流反應(yīng)18個(gè)小時(shí)得到反應(yīng)液;將反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，直到將溶劑蒸干就停止蒸 餾，再冷卻至常溫;再向蒸餾剩下的物質(zhì)中加入60ml甲醇和300ml水，進(jìn)行攪拌，洗滌，過濾， 將得到的固體進(jìn)行烘干，得到116g淺黃色的固體為中間體;將116g中間體加入到反應(yīng)器中， 然后加入2000ml水，將溫度降低至-10°C，加入高碘酸鈉，控制溫度在不高于5°C，加完后，滴 加40ml的水，攪拌15分鐘后，升溫至22°C，攪拌反應(yīng)3.5小時(shí)得到反應(yīng)液;將得到的反應(yīng)液進(jìn) 行過濾，用鹽酸調(diào)節(jié)濾液的PH值為5~6,用500g乙酸乙酯進(jìn)行萃取，分層，干燥，過濾，將得 到的固體烘干，得到80g白色固體為5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸。
[0024]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，其特征在于包括如下步驟： 步驟1，將曲酸加入到反應(yīng)容器中，再加入甲醇將曲酸溶解，再加入氯芐和適量的40% 的堿溶液，升溫回流反應(yīng)16~18個(gè)小時(shí)得到反應(yīng)液； 步驟2，將反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，直到將溶劑蒸干就停止蒸餾，再冷卻至常溫； 步驟3，再向步驟2中蒸餾剩下的物質(zhì)中加入甲醇和水，進(jìn)行攪拌，洗滌，過濾，將得到的 固體進(jìn)行烘干，得到淺黃色的固體為中間體； 步驟4,將中間體加入到反應(yīng)器中，然后加入適量水，將溫度降低至0°C~_10°C，加入高 碘酸鈉，控制溫度在不高于5°C，加完后，滴加適量的水，攪拌5-15分鐘后，升溫至12°C~22 °C，攪拌反應(yīng)2.5~3.5小時(shí)得到反應(yīng)液； 步驟5,將步驟4得到的反應(yīng)液進(jìn)行過濾，用鹽酸調(diào)節(jié)濾液的PH值為5~6,用乙酸乙酯進(jìn) 行萃取，分層，干燥，過濾，將得到的固體烘干，得到白色固體為5-芐氧基-4-氧代-4&吡喃-2_羧酸。2. 如權(quán)利要求1所述的一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，其特征在 于:步驟1中曲酸和氯芐的摩爾比為1:1~1:1.2。3. 如權(quán)利要求1所述的一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，其特征在 于:步驟3中反應(yīng)之后加入的甲醇和水的體積比為1:3~1: 5。4. 如權(quán)利要求1所述的一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，其特征在 于:步驟4中中間體和高碘酸鈉的摩爾比為1:3~1:4。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的制備方法，包括如下步驟：將曲酸、氯芐、甲醇氯芐加入到反應(yīng)容器中，升溫回流反應(yīng)16～18個(gè)小時(shí)；再進(jìn)行減壓蒸餾，溶劑蒸干，冷卻至常溫；再加入甲醇和水，攪拌，洗滌，過濾，烘干，得到中間體；將中間體和水加入到反應(yīng)器中，將溫度降低至0℃～-10℃，加入高碘酸鈉，控制溫度在不高于5℃，再滴加適量的水，攪拌5-15分鐘，升溫至12℃～22℃，攪拌反應(yīng)2.5～3.5小時(shí)，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，分層，干燥，過濾，干燥，得到白色固體為5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸。本發(fā)明為制備一種5-芐氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸提供了一種新的方法，不會(huì)產(chǎn)生大量含鉻的廢水，防止對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重的污染，能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D309/40
【公開號(hào)】CN105481812
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510860246
【發(fā)明人】鄭偉, 唐勇
【申請(qǐng)人】重慶天奕恒化科技有限公司
【公開日】2016年4月13日
【申請(qǐng)日】2015年11月30日