噻吩丙烯醇類化合物及其制備方法、應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種噻吩丙烯醇類化合物及其制備方法、應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 丙烯醇又名烯丙醇，是一種重要的精細化學品。它也是日用化學、醫(yī)藥和農(nóng)藥行業(yè) 重要的中間體，用于生產(chǎn)環(huán)氧氯丙烷、甘油、1，4_ 丁二醇、甘油烯丙基醚、烯丙基縮水甘油 醚、縮水甘油、烯丙胺和烯丙酯類聚合單體等化工產(chǎn)品，也廣泛用于制造其它醫(yī)藥、農(nóng)藥和 香精等廣品。
[0003] 噻吩是雜環(huán)化合物中重要的一員，起著非常重要的作用。噻吩衍生物的研究在醫(yī) 藥和農(nóng)藥化學中也有著十分主要的作用。噻吩衍生物具有各種各樣的生物活性，例如，抑 菌、抗病毒、抗腫瘤、消炎、殺蟲和除草等。同時，含噻吩環(huán)的化合物通常都具有高效、低毒、 對非靶標生物安全、在環(huán)境中容易降解、有害生物不容易產(chǎn)生抗性等特點，并且不斷有結(jié)構(gòu) 新穎、性能優(yōu)異的化合物問世。所以，在農(nóng)藥的研究和開發(fā)過程中，含噻吩環(huán)的化合物將受 到更為廣泛的關(guān)注，成為新農(nóng)藥創(chuàng)制的熱點和前沿。
[0004] 然而，到目前為止，還未見有噻吩丙烯醇類化合物作為農(nóng)用殺菌劑使用的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明將噻吩環(huán)引入丙烯醇分子結(jié)構(gòu)中，合成了一些丙烯醇衍生物，發(fā)現(xiàn)了一些 結(jié)構(gòu)新穎、活性優(yōu)異的活性化合物或活性先導(dǎo)化合物，為新農(nóng)藥的創(chuàng)制奠定了良好的基礎(chǔ)。
[0006] -種噻吩丙烯醇類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0008]通式（I)中&為氫原子、氯原子、溴原子、甲基或甲氧基;此為氟原子、氯原子、溴原 子、碘原子、甲基、甲氧基或硝基。
[0009]如上所述噻吩丙烯醇類化合物的制備方法，包括：中間體的合成和利用所述中間 體來合成目標化合物兩個步驟。
[0010] 進一步地，如上所述的方法，所述中間體的合成包括以下步驟：
[0011] a、向4-取代苯乙酮和無水乙醇的混合物中加入NaOH溶液，形成溶液I;
[0012] b、在冰浴攪拌下，將噻吩甲醛類化合物與無水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I 中進行反應(yīng)，形成溶液II;
[0013] c、應(yīng)完成后，向溶液II加入蒸餾水，調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌， 再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體。
[0014] 4、根據(jù)權(quán)利要求3所述物的方法，其特征在于，所述4-取代苯乙酮為4-氟苯乙酮、 4-氯苯乙酮、4-溴苯乙酮、4-甲基苯乙酮中的一種。
[0015] 5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟b中所述噻吩甲醛類化合物為5-溴-2-噻吩甲醛或2-噻吩甲醛。
[0016] 進一步地，如上所述的方法，所述步驟b中，反應(yīng)溫度為0_5°C。
[0017] 進一步地，如上所述的方法，目標化合物的合成包括以下步驟：
[0018]e、向所述中間體和無水乙醇的混合液中分多次加入NaBH4,反應(yīng)完成后，減壓蒸餾 除去乙醇；
[0019] f、向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后，用蒸餾水洗滌至其pH值呈中性， 以除去過剩的NaBH4;
[0020] g、減壓蒸餾除去石油醚后，再用無水乙醇與石油醚的混合溶劑重結(jié)晶，最終得到 本發(fā)明化合物。
[0021] 進一步地，如上所述的方法，所述步驟g中，無水乙醇與石油醚的體積比為1:20。
[0022] -種如上所述噻吩丙烯醇類化合物用于防治植物病原真菌的用途。
[0023] 進一步地，如上所述的用途，所述植物病原真菌為水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜類炭疽病菌、蘋果輪紋病 菌、柑橘綠霉病菌和馬鈴薯晚疫病菌。
[0024] 本發(fā)明提供的噻吩丙烯醇類化合物結(jié)構(gòu)簡單、新穎，易于合成，成本低，對植物病 原真菌有較好的防治效果。在目前已知的植物病原真菌抑制劑中未見報道。
【具體實施方式】
[0025]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面本發(fā)明中的技術(shù)方案進行清 楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于 本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他 實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0026]本發(fā)明提供了一類具有抑菌活性的化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0028] 通式（I)中心為氫原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基;1?2為氟原子、氯原子、溴原 子、碘原子、甲基、甲氧基、硝基。
[0029] 通式為(I)的化合物制備過程中的主要反應(yīng)方程式為：
[0031] 式中Rhfti的含義同上。
[0032] 實施例1:
[0034] (1)中間體1-(4-氟苯基)-3-(2-噻吩基)-2_丙烯-1-酮的合成
[0035]將O.Olmol4-氟苯乙酮和10mL無水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入5mL10 %NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0.0lmo12-噻吩甲醛和1OmL無水乙醇的混合液用恒壓滴液 漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完 成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析 出，過濾，洗滌，再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-氟苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮。
[0036] (2)目標化合物的合成
[0037]將0.005mol自制的中間體和30mL無水乙醇加入50mL三頸瓶中，在室溫攪拌下，分 多次加入〇.〇15mol的NaBH4,并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，減壓蒸餾除去乙醇。 向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后倒入分液漏斗中，用蒸餾水洗滌至其pH值呈中 性，以除去過剩的NaBH4。減壓蒸餾除去石油醚后，再用無水乙醇與石油醚的混合溶劑(體積 比為1:20)重結(jié)晶，得到白色粉末狀固體產(chǎn)物，收率為82%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0038] 4NMR(300MHz，DMS〇-d6)S(ppm) :5.23(lH，t，J= 4.8Hz) ,5.72(lH，d，J= 4.2Hz)， 6.09(lH,ddJi= 6.3HzJ2 = 6.3Hz), 6.78(lH,d,J= 15.9Hz), 6.99(lH,dd,Ji= 3.6Hzj2 = 3.6Hz)，7.08(lH，d，J= 3.0Hz)，7.16(2H，t，J= 9.0Hz)，7.38-7.43(3H，m);13CNMR(75MHz, DMS0-de)5 (ppm) :72.44( 1C) ,115.12-115.41 (d, 2C),122.20( 1C) ,125.18(10,126.49 (1C),128.08(1C),128.37-128.47(d,2C),133.32(10,140.74-140.78(d,1C),141.85 (lC)，159.99-163.21(d，lC)。
[0039] 實施例2:
[0041] ⑴中間體卜^-氯苯基)-3-(5-溴-2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0042]將O.Olmol4-氯苯乙酮和10mL無水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入5mL 10 %NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0.0lmo15-溴-2-噻吩甲醛和1OmL無水乙醇的混合液用恒 壓滴液漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應(yīng)是否完成。 反應(yīng)完成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉 淀析出，過濾，洗滌，再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-氯苯基)-3-(5-溴-2-噻吩 基)-2-丙稀-1-酮。
[0043] (2)目標化合物的合成
[0044] 將0.005mol自制的中間體和30mL無水乙醇加入50mL三頸瓶中，在室溫攪拌下，分 多次加入〇.〇15mol的NaBH4,并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，減壓蒸餾除去乙醇。 向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后倒入分液漏斗中，用蒸餾水洗滌至其pH值呈中 性，以除去過剩的NaBH4。減壓蒸餾除去石油醚后，再用無水乙醇與石油醚的混合溶劑(體積 比為1:20)重結(jié)晶，得到白色晶體產(chǎn)物，收率為83%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0045] 4NMR(300MHz，DMS〇-d6)S(ppm) :5.21 (lH，t，J= 4.8Hz) ,5.78(lH，d，J= 4.5Hz)， 6.06(lH,ddJi= 6.0HzJ2 = 6.0Hz),6.73(lH,d,J= 15.3Hz),6.94(lH,d,J= 3.6Hz) ,7.11 (lH,d,J= 3.9Hz),7.39(4H,s)；13CNMR(75MHz,DMS〇-d6)5(ppm): 72.21 (1C), 110.30( 1C), 121.76( 1C), 127.22( 1C), 128.38(20,128.54(20,131.36( 1C), 131.90( 1C), 133.90( 1C), 143.26(1C),143.75(lC)〇
[0046] 實施例3:
[0048] (1)中間體1-(4-溴苯基)-3-(5-溴-2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0049] 將O.Olmol4-溴苯乙酮和10mL無水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入5mL10 %NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0.0lmo15-溴-2-噻吩甲醛和1OmL無水乙醇的混合液用恒 壓滴液漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TL