7. 5, 120. 4, 116. 3, 114.8, 114.6, 92. 9, 50. 7, 50. 1, 28. 40 陽22引 巧驟2) 1- ((2-演龍基）碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成
[0230] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟5所描述的方法制備得到，即將2, 2, 2-Ξ 氯-1-(4-(1-((2-漠苯基）橫酷基）嗎|噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬巧00111邑，0.88臟〇1)、 氨氧化鐘（148mg，2.64mmol，配成Immol/血水溶液）在四氨巧喃（lOmL)中反應(yīng)制備得到 粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲燒/甲醇（v/v) = 30/1)純化后得到標題化合物為 淡綠色固體（290mg，78.0% )。
[023UMS巧SI,pos.ion)m/z: 422. 1 [M+田
[023引 古醒R(600MHz,CDCls)δ(ppm) :8. 09(dd,J= 7.8, 1.細z, 1田，7. 69(dd,J= 7.8, 1. 2Hz,IH), 7. 40 (td,J= 7.8, 1. 2Hz,IH), 7. 35 (td,J= 7.8, 1. 2Hz,IH), 7. 14 (d,J= 9. OHz,IH)，6. 76 (t,J= 1. 2Hz,IH)，6.66(dd,J= 9. 0, 3.OHz,IH)，4. 22 (t,J=8. 4Hz, 2H)， 3. 04-3. 01 (m,6H)，3. 00-2. 98 (m, 4H);
[023引"CNMR(150MHz,CDC!3)δ(卵m) : 148. 9, 138.8, 135.8, 134.8, 133.6, 132.6, 132. 1， 127. 5, 120. 4, 115.6, 114.8, 113. 9, 51. 4, 50.8, 46. 2, 28. 40 陽234]連施例4 1- ((3-氣龍基）碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成 [0235]
陽23引 巧驟1)2. 2.2-Ξ氯-1-(4-(1-((3-氣龍基）碼醜基）呵吸腑-5-基）脈嗦-1-基） Λ酉同的合成
[0237] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟4所描述的方法制備得到，即將2, 2, 2-Ξ 氯-1-(4-(嗎I噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬巧OOmg，1. 53mmol)、3-氣苯橫酷氯 (0. 23血，1. 72mmol)和Ξ乙胺（0.6血，4. 3mmol)在二氯甲燒（15血）中反應(yīng)制備得到粗產(chǎn) 物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（石油酸/乙酸乙醋（v/v) = 5/1)純化后得到標題化合物為白色 固體巧65mg, 91. 5% )。
[023引 MS(ESI,pos.ion)m/z: 506. 0 [M+H]
[023引iHNMR(600MHz,CDC!3)δ(ppm) :7. 55(s,IH), 7. 54(s,IH), 7. 45(d,J= 7.細z,IH)，7. 42 (td,J=8. 4,6.OHz,IH)，7. 24 (dd,J=8. 4, 2. 4Hz,IH)，6. 80 (dd,J =8. 4,1.8Hz，lH)，6. 70(s，lH)，4. 00 化rs，4H)，3. 92(t，J=8. 4Hz，2H)，3. 18(t，J= 4. 8Hz, 4H)，2. 82 (t,J=8. 4Hz, 2H)。 陽240]巧驟2) 1- ((3-氣龍基）碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成
[0241] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟5所描述的方法制備得到，即將2, 2, 2-Ξ 氯-1-(4-(1-((3-氣苯基）橫酷基）嗎|噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬化0〇111邑,1.181111]1〇1)、 氨氧化鐘（196mg，3. 5mmol，配成Immol/mL水溶液）在四氨巧喃（lOmL)中反應(yīng)制備得到粗 產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲燒/甲醇（v/v) = 30/1)純化后得到標題化合物為白 色固體（332mg, 78. 0% )。
[024引MS(ESI,pos.ion)m/z: 362. 2 [M+田
[024引 咱醒R化OOMHz,CDC!3)δ(ppm) : 7. 51-7. 48 (m, 2H)，7. 44-7. 41 (m,IH)，7. 37 (td,J=8. 4, 5. 4Hz,IH)，7. 23-7. 18 (m,IH)，6. 76 (dd,J=8. 4, 2. 4Hz,IH)，6.66-6. 65 (m,IH)，3.8 8(t,J=8. 4Hz, 2H)，3. 05-3. 02 (m, 4H)，3. 01-2. 97 (m, 4H)，2. 76 (t,J=8. 4Hz, 2H);
[0244] 口C匪R(150MHz，CDCI3)δ(ppm) : 162. 5(d,J= 250.IHz), 149. 7, 139. 2(d,J =6. 5Hz)，134. 6,133. 4，130.9(d，J= 7. 7Hz)，123. 3(d，J= 3. 3Hz)，120. 4(d，J= 21. 3Hz), 116. 4, 116. 1，114. 9 (d,J= 24. 3Hz), 113.6, 51. 3, 50. 5, 46. 3, 28. 5。 陽24引 連施例5 1- ((3-氯龍基）碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成
[0246]
[0247] 巧驟1) 2, 2, 2--?氛-1- (4- (1-（ (3-氯龍基）石黃酉先基）呵噪腑-5-基）脈嗦-1-基） Λ酉同的合成
[024引本步驟標題化合物參照實施例1步驟4所描述的方法制備得到，即將2,2,2-Ξ氯-1-(4-(日引噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬巧OOmg, 1. 43mmol)、3-氯苯橫酷氯 (363mg, 1. 72mmol)和Ξ乙胺（0. 5血，3. 56mmol)在二氯甲燒（10血）中反應(yīng)制備得到粗產(chǎn) 物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（石油酸/乙酸乙醋（v/v) = 5/1)純化后得到標題化合物為白色 固體巧61mg, 74.8% )。
[0249]MS(ESI,pos.ion)m/z: 522. 0 [M+田
[0巧0]iHNMR(600MHz,CDC!3)δ(ppm) : 7. 74(t,J= 1.8Hz,IH)，7. 61 (d,J= 7.8Hz,IH)，7. 53 (d,J=8. 4Hz,IH)，7. 52-7. 50 (m,IH)，7. 36 (t,J=8. 4Hz,IH)，6. 80 (dd,J =8. 4, 2. 4Hz,IH)，6. 71 (s,IH)，3. 93 化r, 4H)，3. 91 (t,J=8. 4Hz, 2H)，3. 17 (t,J= 4.8Hz, 4H)，2. 82 (t,J=8. 4Hz, 2H)。 。巧。巧驟2) 1- ((3-氯龍基）碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成[0巧2] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟5所描述的方法制備得到，即將2,2,2-Ξ 氯-1-(4-(1-((3-氯苯基）橫酷基）嗎I噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬巧23mg,1.Ommol)、 氨氧化鐘（168mg，3.0mmol，配成Immol/mL水溶液）在四氨巧喃（lOmL)中反應(yīng)制備得到粗 產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲燒/甲醇（v/v) = 30/1)純化后得到標題化合物為白 色固體（284mg，75. 1% )。
[0巧引MS(ESI,pos.ion)m/z: 378. 2 [M+H]
[0巧4]電NMR化OOMHz'CDCls)δ(卵m):7. 71(t，J= 1.8Hz，lH)，7. 57-7. 55(m，lH)，7. 49(d,J= 9.OHz,IH)，7. 48-7. 46 (m,IH)，7. 32 (t,J=8. 4Hz,IH)，6. 77 (dd,J= 9. 0, 2. 4Hz,IH )，6. 67-6. 65 (m, IH)，3.88(t, J =8. 4Hz, 2H)，3. 06-3. 02 (m, 4H)，3. 01-2. 98 (m, 4H)，2. 76 (t，J =8. 4Hz，2H);
[0巧引"C NMRQOOMHz，CDCls) δ (卵m) : 149. 7, 139. 0, 135. 4, 134.6, 133. 5, 133. 3, 130. 4， 127.6, 125. 5, 116. 4, 116. 2, 113.6, 51. 3, 50. 5, 46. 3, 28.60 。巧引連施例61-((3-演龍基）碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成
[0巧7]
。巧引巧驟1)2. 2.2-Ξ氯-1-(4-(1-((3-演龍基）碼醜基）呵吸腑-5-基）脈嗦-1-基）Λ酉同的合成
[0巧9] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟4所描述的方法制備得到，即將2,2,2-Ξ 氯-1-(4-(嗎I噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬（400mg，1. 15mmol)、3-漠苯橫酷氯 (352mg, 1. 38mmol)和Ξ乙胺化48血,3. 44mmol)在二氯甲燒（10血）中反應(yīng)制備得到粗產(chǎn) 物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（石油酸/乙酸乙醋（v/v) = 5/1)純化后得到標題化合物為白色 固體巧35mg，82. 2% )。
[0260] MS (ESI, pos. ion)m/z: 566.0[M+H]"；
[026U iH醒R化OOMHz, CDCI3) δ (卵m) :7. 87(s, IH), 7. 66-7. 61 (m, 2H), 7. 51 (d, J = 9. OHz, IH)，7. 27 (t, J = 7.8Hz, IH)，6. 78 (dd, J = 9. 0, 1.8Hz, IH)，6. 69 (s, IH)，3. 95化r, 4H )，3. 89 (t, J =8. 4Hz, 2H)，3. 17-3. 14 (m, 4H)，2. 80 (t, J =8. 4Hz, 2H)。 陽26引巧驟2) 1- ((3-演龍基）碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成
[0263] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟5所描述的方法制備得到，即將2, 2, 2-Ξ 氯-1-(4-(1-((3-漠苯基）橫酷基）嗎|噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬巧00111邑，0.88臟〇1)、 氨氧化鐘（148mg，2.64mmol，配成Immol/血水溶液）在四氨巧喃（lOmL)中反應(yīng)制備得到 粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲燒/甲醇（v/v) = 30/1)純化后得到標題化合物為 白色固體（303mg，81.5% )。
[0264] MS巧SI, pos. ion)m/z: 422. 1 [M+田
[026引古匪R(600MHz,CDCUδ(ppm) :7.86(t,J= 1.細Z, 1H), 7. 64-7. 62(m, 1H) ，7. 62-7. 59 (m，lH)，7. 49(d，J=8.細z，lH)，7. 26(d，J=8. 4Hz，lH)，6. 77(dd，J=8. 4, 2. 4Hz,IH)，6.66(d,J= 2. 4Hz,IH)，3.88(t,J=8. 4Hz, 2H)，3. 05-3. 02 (m, 4H)，3. 01-2 .98 (m, 4H)，2. 76 (t,J=8. 4Hz, 2H);
[026引"C NMR (150MHz, CDC!3) δ (卵m) : 149.8, 139. 0, 136. 2, 134. 5, 133. 5, 130. 7, 130. 5，126. 0, 123. 2, 116. 5, 116. 2, 113.6, 51. 3, 50.6, 46. 4, 28.60 陽267]連施例7 1-(龍碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成
[0268]
[0269] 巧縣聚1)2,2,2--氛' 一1-(4-(1-(苯石黃酉先基）嗎I口朵腑一5-基）口膠口秦一1-基）？^酉同白勺 合成
[0270] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟4所描述的方法制備得到，即將 2,2,2-Ξ氯-1- (4-(嗎I噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬（350mg，1.Ommol)、苯橫酷氯 (248mg, 1. 41mmol)和Ξ乙胺化48血,3. 44mmol)在二氯甲燒（10血）中反應(yīng)制備得到粗產(chǎn) 物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（石油酸/乙酸乙醋（v/v) = 5/1)純化后得到標題化合物為白色 固體（454mg，92. 9% )。
[027"MS(ESI,pos.ion)m/z: 488. 0 [M+H]
[0272]'ΗNMR(400MHz,CDCI3)δ(ppm) : 7. 77-7. 71 (m, 2H)，7. 57 (d,J= 8.8Hz,IH) , 7. 53 (t,J= 7. 2Hz,IH) , 7. 42 (t,J= 7.OHz, 2H) ,6. 79 (dd,J= 8.8, 2. 4Hz,IH)，6.68(d,J= 2.OHz,IH)，3. 94 化rs, 4H)，3. 89 (d,J=8. 4Hz, 2H)，3. 26 (t,J =4.8Hz, 4H)，2. 77 (t,J=8. 4Hz, 2H);
[027引"CNMRQOOMHz，CDC!3)δ(卵m) : 159. 4, 147.8, 137. 0, 135. 9, 133. 5, 133. 0, 129. 0， 127. 3, 116. 5, 116. 3, 114. 1, 92. 9, 50. 2, 50. 0, 28. 30 陽274]巧驟2) 1-(龍碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成
[0275] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟5所描述的方法制備得到，即將2, 2, 2-Ξ 氯-1-(4-(1-(苯橫酷基）嗎|噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬（43〇11^,0.881111]1〇1)、氨氧化 鐘（148mg，2. 64mmol，配成Immol/mL水溶液）在四氨巧喃（lOmL)中反應(yīng)制備得到粗產(chǎn)物， 粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲燒/甲醇（v/v) = 30/1)純化后得到標題化合物為白色固體 (252mg, 83. 4% )〇
[027引 MS(ESI,pos.ion)m/z: 344. 1 [M+田
[0277]'ΗNMR(40 0MHz,CDCl3)δ(ppm) : 7 . 7 5 - 7.69 (m, 2H) , 7 . 5 3 (d,J=8.8Hz,IH) , 7. 52 (t,J= 7. 2Hz,IH) , 7. 39 (t,J=8.OHz, 2H) ,6. 77 (dd,J= 8.8, 2. 4Hz,IH)，6. 65 (d,J= 2.OHz,IH)，3.88(t,J=8. 4Hz, 2H)，3. 05-3. 03 (m, 4H)，3. 01-2 .99 (m, 4H)，2. 72 (t,J=8. 4Hz, 2H);
[027引"CNMR(lOOMHz,CDC!3)δ(ppm) : 149. 3, 137. 1，134. 9, 133. 3, 132. 9, 128. 9, 127. 3， 116. 4, 115.8, 113. 3, 51. 1, 50. 2, 46. 2, 28. 40 陽27引 連施例85-(脈嗦-1-基）-1-對甲龍碼醜基呵吸腑的合成
[0280]
[0281 ]巧縣聚1) 2, 2, 2- -氛' 一1-(4-(1-)(汁甲苯石黃酉先基嗎I口朵口林一5-基）脈口秦一1-基）？^酉同 的合成
[0282] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟4所描述的方法制備得到，即將2,2,2-Ξ 氯-1-(4-(嗎I噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬（350mg，1.Ommol)、對甲苯橫酷氯 (268mg, 1. 41mmol)和Ξ乙胺化48血,3. 44mmol)在二氯甲燒（10血）中反應(yīng)制備得到粗產(chǎn) 物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（石油酸/乙酸乙醋（v/v) = 5/1)純化后得到標題化合物為白色 固體（476mg，94. 7% )。
[028引MS(ESI,pos.ion)m/z: 502. 1 [M+田
[0284]iHNMR(400MHz,CDC!3)δ(ppm) : 7. 62 (d,J=8.OHz, 2H)，7. 56 (d,J=8. 4Hz,IH)，7. 21 (d,J= 7.細z, 2H)，6. 78 (d,J= 7. 2Hz,IH)，6.68(s,IH)，3. 93 化rs, 4H)，3. 87 (d,J=8. 4Hz, 2H)，3. 16 (brs, 4H)，2. 78 (t,J=8. 4Hz, 2H)，2. 37 (s, 3H);
[028引"CNMRQOOMHz，CDC!3)δ(ppm) : 159. 4, 147.8, 143. 9, 136. 1，134. 1，133. 4, 129.6， 127. 4, 116. 5, 116. 2, 114. 1, 92. 9, 50. 2, 50. 0, 28. 3, 21. 50 陽28引 巧驟2)5-(脈嗦-1-基）-1-對甲龍碼醜基呵吸腑的合成
[0287] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟5所描述的方法制備得到，即將2, 2, 2-Ξ 氯-1-(4-(1-對甲苯橫酷基嗎1噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬（44〇111邑，0.88111111〇1)、氨氧化 鐘（147mg, 2. 63mmol,配成Immol/mL水溶液）在四氨巧喃（10血）中反應(yīng)制備得到粗產(chǎn)物， 粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲燒/甲醇（v/v) = 30/1)純化后得到標題化合物為淡黃色固 體（248mg，78.8% )。
[028引 MS(ESI,pos.ion)m/z: 358. 1 [M+田
[028引iHNMR(600MHz,CDC!3)δ(ppm) : 7. 60 (d,J= 7.8Hz, 2H)，7. 53 (d,J=8. 4Hz,IH), 7. 19(d,J= 7.8Hz, 2H),6. 77 (dd,J=8. 4, 2. 4Hz,IH),6.66(t,J= 1. 2Hz,IH)，3.86(t,J=8. 4Hz, 2H)，3. 05-3. 04 (m, 4H)，3. 02-3. 00 (m, 4H)，2. 74 (t,J= 8. 4Hz, 2H)，2. 36 (s, 3H);
[0290]"CNMR(150MHz,CDCI3)δ(卵m) : 149. 2, 143.8, 135. 0, 134. 0, 133. 4, 129.6, 127. 4， 116. 4, 115. 9, 113. 4, 51. 2, 50. 2, 46. 2, 28. 4, 21. 5〇 陽29。連施例9 1- ((4-甲氣基龍基）碼醜基）-5-(脈嗦-1-基）呵吸腑的合成[0292]
陽29引巧驟1)2. 2.2-Ξ氯-1-(4-(1-((4-甲氣基龍基）碼醜基）呵吸腑-5-基）脈 嗦-1-基）Λ刪的合成
[0294] 本步驟標題化合物參照實施例1步驟4所描述的方法制備得到，即將2, 2, 2-Ξ 氯-1-(4-(嗎I噪嘟-5-基）贓嗦-1-基）乙酬（420mg，1.2mmol)、對甲氧苯橫酷氯 (349mg, 1. 69mmol)和Ξ乙胺化48血,3. 44mmol)在二氯甲燒（10血）中反應(yīng)制備得到粗產(chǎn) 物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（石油酸/乙酸乙醋（v/v) = 5/1)純化后得到標題化合物為白色 固體巧28mg，84.8% )。
[029引 MS(ESI,p