包括，例如，異丙胺、節(jié)星青霉素 (benzathine)、膽堿鹽（cholinate)、二乙醇胺、二乙胺、賴氨酸、葡甲胺（meglumine)、贓嗦 和氨下Ξ醇。
[0098] 本發(fā)明的可藥用鹽可W用常規(guī)化學(xué)方法由母體化合物、堿性或酸性部分來合 成。一般而言，該類鹽可W通過使運(yùn)些化合物的游離酸形式與化學(xué)計(jì)量量的適宜堿（如 化、Ca、Mg或K的氨氧化物、碳酸鹽、碳酸氨鹽等）反應(yīng)，或者通過使運(yùn)些化合物的游離 堿形式與化學(xué)計(jì)量量的適宜酸反應(yīng)來進(jìn)行制備。該類反應(yīng)通常在水或有機(jī)溶劑或二者 的混合物中進(jìn)行。一般地，在適當(dāng)?shù)那闆r中，需要使用非水性介質(zhì)如乙酸、乙酸乙醋、乙 醇、異丙醇或乙臘。在例如"Remington'SPharmaceuticalSciences",第 20版，Mack PublishingCompany,Easton,Pa. , (1985);和"藥用鹽手冊：性質(zhì)、選擇和應(yīng)用（Hanclbook ofPharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUse)"，StahlandWermuth(Wile y-VCH,Weinheim,Germany, 2002)中可找到另外一些適宜鹽的列表。
[0099] 另外，本發(fā)明公開的化合物、包括它們的鹽，也可它們的水合物形式或包含其 溶劑（例如乙醇、DMS0,等等）的形式得到，用于它們的結(jié)晶。本發(fā)明公開化合物可W與藥 學(xué)上可接受的溶劑（包括水）固有地或通過設(shè)計(jì)形成溶劑化物；因此，本發(fā)明旨在包括溶劑 化的和未溶劑化的形式。
[0100] 本發(fā)明給出的任何結(jié)構(gòu)式也意欲表示運(yùn)些化合物未被同位素富集的形式W及同 位素富集的形式。同位素富集的化合物具有本發(fā)明給出的通式描繪的結(jié)構(gòu)，除了一個(gè)或多 個(gè)原子被具有所選擇原子量或質(zhì)量數(shù)的原子替換?？梢氡景l(fā)明化合物中的示例性同位素 包括氨、碳、氮、氧、憐、硫、氣和氯的同位素，如2H，3H，iiC，"C，i4C，i5N，"0，i80，i8F，3ip，32P，35S， 36C1 和 1251。
[0101] 另一方面，本發(fā)明所述化合物包括同位素富集的本發(fā)明所定義的化合物，例如，其 中存在放射性同位素，如3扎1化和1中的那些化合物，或者其中存在非放射性同位素，如2H和 "C。該類同位素富集的化合物可用于代謝研究（使用Μ〇、反應(yīng)動力學(xué)研究（使用例如2H 或3H)、檢測或成像技術(shù)，如正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)（PET)或包括藥物或底物組織分布測定 的單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（SPECT)，或可用于患者的放療中。1中富集的化合物對PET 或S陽CT研究而言是特別理想的。同位素富集的式（I)所示化合物可W通過本領(lǐng)域技術(shù)人 員熟悉的常規(guī)技術(shù)或本發(fā)明中的實(shí)施例和制備過程所描述使用合適的同位素標(biāo)記試劑替 代原來使用過的未標(biāo)記試劑來制備。
[0102] 此外，較重同位素特別是気（即，2H或D)的取代可提供某些治療優(yōu)點(diǎn)，運(yùn)些優(yōu)點(diǎn) 是由代謝穩(wěn)定性更高帶來的。例如，體內(nèi)半衰期增加或劑量需求降低或治療指數(shù)得到改善 帶來的。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明中的気被看做式（I)所示化合物的取代基?？蒞用同位素富集 因子來定義該類較重同位素特別是気的濃度。本發(fā)明所使用的術(shù)語"同位素富集因子"是 指所指定同位素的同位素豐度和天然豐度之間的比例。如果本發(fā)明化合物的取代基被指定 為気，該化合物對各指定的気原子而言具有至少3500 (各指定気原子處52. 5%的気滲入）、 至少4000 (60 %的気滲入）、至少4500化7. 5 %的気滲入），至少5000 (75 %的気滲入），至 少5500 (82. 5 %的気滲入）、至少6000 (90 %的気滲入）、至少6333. 3 (95 %的気滲入）、至少 6466. 7 (97 %的気滲入）、至少6600 (99 %的気滲入）或至少6633. 3巧9. 5 %的気滲入）的同 位素富集因子。本發(fā)明可藥用的溶劑化物包括其中結(jié)晶溶劑可W是同位素取代的例如〇2〇、 丙酬-de、DMSO-de的那些溶劑化物。 。…引本發(fā)巧化合物的描沐
[0104] 本發(fā)明設(shè)及的嗎I噪嘟類衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽、其藥物制劑及其藥物組合 物，具有5-HTe受體括抗作用，尤其對阿爾茨海默癥的治療有潛在的用途。
[0105] 本發(fā)明還包含本發(fā)明的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的應(yīng)用，用于生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品 治療阿爾茨海默癥，W及那些本發(fā)明所描述的病癥。本發(fā)明的化合物同樣用于生產(chǎn)一種醫(yī) 藥品用來減輕、阻止、控制或治療5-HTe受體所介導(dǎo)的病癥，特別是阿爾茨海默癥。本發(fā)明 包含藥物組合物，該藥物組合物包括式（I)所代表的化合物與至少一種藥學(xué)上可接受的載 體、輔劑或稀釋劑的結(jié)合所需的有效治療用量。
[0106] 除非其他方面表明，本發(fā)明的化合物所有合適的同位素變化、立體異構(gòu)體、互變異 構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、鹽和藥學(xué)上可接受的前藥都屬于本發(fā)明的范 圍。
[0107] 除非其他方面表明，本發(fā)明所描述的結(jié)構(gòu)式包括所有的同分異構(gòu)形式（如對映異 構(gòu)，非對映異構(gòu)，和幾何異構(gòu)（或構(gòu)象異構(gòu)））：例如含有不對稱中屯、的R、S構(gòu)型，雙鍵的 狂)、巧）異構(gòu)體，和狂)、巧）的構(gòu)象異構(gòu)體。因此，本發(fā)明的化合物的單個(gè)立體化學(xué)異構(gòu)體 或其對映異構(gòu)體，非對映異構(gòu)體，或幾何異構(gòu)體（或構(gòu)象異構(gòu)體）的混合物都屬于本發(fā)明的 范圍。
[0108] 除非其他方面表明，本發(fā)明的化合物的所有互變異構(gòu)形式都包含在本發(fā)明的范圍 之內(nèi)。另外，除非其他方面表明，本發(fā)明所描述的化合物的結(jié)構(gòu)式包括一個(gè)或多個(gè)不同的原 子的富集同位素。
[0109] 本發(fā)明公開化合物可含有不對稱或手性中屯、，因此可不同的立體異構(gòu)體形式 存在。本發(fā)明旨在使式（I)所示化合物的所有立體異構(gòu)體形式，包括但不限于非對映異構(gòu) 體、對映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何（或構(gòu)象）異構(gòu)體，W及它們的混合物如外消旋混合物， 成為本發(fā)明的組成部分。
[0110] 在本發(fā)明公開的結(jié)構(gòu)中，當(dāng)任意特定的手性原子的立體化學(xué)未指明時(shí)，則該結(jié)構(gòu) 的所有立體異構(gòu)體都考慮在本發(fā)明之內(nèi)，并且作為本發(fā)明公開化合物包括在本發(fā)明中。當(dāng) 立體化學(xué)被表示特定構(gòu)型的實(shí)模形線（solidwedge)或虛線指明時(shí)，則該結(jié)構(gòu)的立體異構(gòu) 體就此明確和定義。
[0111] 本發(fā)明化合物的氮氧化物也包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)?？蒞通過在升溫下使用常 用氧化劑（例如過氧化氨），在有例如乙酸的酸存在下，氧化相應(yīng)的含氮堿性物質(zhì)，或者通 過在適合的溶劑中與過酸反應(yīng)，例如在二氯甲燒、乙酸乙醋或乙酸甲醋中與過乙酸反應(yīng)，或 在氯仿或二氯甲燒中與3-氯過氧苯甲酸反應(yīng)，制備本發(fā)明化合物的氮氧化物。
[0112] 另一方面，本發(fā)明設(shè)及制備式（I)所示化合物的中間體。
[0113] 另一方面，本發(fā)明設(shè)及式（I)所示化合物的制備、分離和純化的方法。
[0114] 具體地說，鹽是藥學(xué)上可接受的鹽。術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"包括物質(zhì)或組合物必 須是適合化學(xué)或毒理學(xué)地，與組成制劑的其他組分和用于治療的哺乳動物有關(guān)。
[0115] 本發(fā)明的化合物的鹽還包括用于制備或純化式（I)所示化合物的中間體或式（I) 所示化合物純化的對映異構(gòu)體的鹽，但不一定是藥學(xué)上可接受的鹽。
[0116] 如果本發(fā)明的化合物是堿性的，則想得到的鹽可W通過文獻(xiàn)上提供的任何合適的 方法制備得到，例如，使用無機(jī)酸，如鹽酸，氨漠酸，硫酸，硝酸和憐酸等等?；蛘呤褂糜袡C(jī) 酸，如乙酸，馬來酸，班巧酸，扁桃酸，富馬酸，丙二酸，丙酬酸，草酸，徑乙酸和水楊酸；化喃 糖酸，如葡萄糖醒酸和半乳糖醒酸；α-徑酸，如巧樣酸和酒石酸；氨基酸，如天口冬氨酸和 谷氨酸；芳香族酸，如苯甲酸和肉桂酸；橫酸，如對甲苯橫酸，乙橫酸，等等。
[0117] 如果本發(fā)明的化合物是酸性的，則想得到的鹽可W通過合適的方法制備得到，如， 使用無機(jī)堿或有機(jī)堿，如氨（伯氨，仲氨，叔氨），堿金屬氨氧化物或堿±金屬氨氧化物，等 等。合適的鹽包括，但并不限于，從氨基酸得到的有機(jī)鹽，如甘氨酸和精氨酸，氨，如伯氨、仲 氨和叔氨，和環(huán)狀氨，如贓晚，嗎嘟和贓嗦等，和從鋼，巧，鐘，儀，儘，鐵，銅，鋒，侶和裡得到 無機(jī)鹽。 陽"引 本發(fā)巧化合物及藥物紀(jì)合物、制劑巧給藥
[0119] 當(dāng)可用于治療時(shí)，治療有效量的式（I)所示化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽可作為 未加工的化學(xué)藥品給予，還可作為藥物組合物的活性成分提供。因此，本發(fā)明還提供一種 藥物組合物，包括式（I)所示的化合物或其單獨(dú)的立體異構(gòu)體，異構(gòu)體的外消旋或非外消 旋混合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥物組合 物進(jìn)一步包含至少一種藥學(xué)上可接受的載體、輔劑、或賦形劑，W及任選地，其它的治療和/ 或預(yù)防成分。
[0120] 合適的載體、輔劑和賦形劑對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是熟知的并且詳細(xì)描述于例 女日AnselΗ.C.etal.,Ansel'sPharmaceuticalDosageFormsandDrugDelivery Systems(2004)LippincottjWilliams&Wilkins,Philadelphia；GennaroA.R.et al. ,Remington：TheScienceandPracticeofPharmacy(2000)Lippincott,Williamsfe WUkins,Philadelphia;和RoweR.C. ,HandbookofPharmaceuticalExcipients(2005) Ph曰rm曰ceutic曰1Press,Chic曰go中。
[0121] 包含本發(fā)明化合物或藥物組合物給藥的治療方法，進(jìn)一步包括對患者進(jìn)行其他 抗阿爾茨海默癥藥物（聯(lián)合治療）的給藥，其中其他抗阿爾茨海默癥的藥物為多奈贓齊， 納美芬，利培酬，維他命E，SAM-760,AVN-211，AVN-101，RP-5063,tozadenant，PRX-3140， PRX-8066,RVT-101，naluzaton，idalopirdine，他克林，卡己拉汀，加蘭他敏，美金剛，米他 扎平，文拉法辛，去郁敏，去甲替林，挫化坦，佐匹克隆，尼麥角林，化拉西坦，司來吉蘭，己 酬可可堿或他們的組合。
[0122] 本發(fā)明所使用的術(shù)語"治療有效量"是指足W顯示出有意義的患者益處的各活性 組分的總量。當(dāng)使用單獨(dú)的活性成分單獨(dú)給藥時(shí)，該術(shù)語僅指該成分。當(dāng)組合應(yīng)用時(shí)，該術(shù) 語則是指不論組合、依次或同時(shí)給藥時(shí)，都引起治療效果的活性成分的組合量。式（I)所示 化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽如上所述。從與制劑其他成分相容W及對其接受者無害的意 義上來講，載體、稀釋劑或賦形劑必須是可接受的。根據(jù)本公開內(nèi)容的另一方面，還提供用 于制備藥物制劑的方法，該方法包括將式（I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與一種或 多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑混勻。本發(fā)明所使用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的" 是指運(yùn)樣的化合物、原料、組合物和/或劑型，它們在合理醫(yī)學(xué)判斷的范圍內(nèi)，適用于與患 者組織接觸而無過度毒性、刺激性、變態(tài)反應(yīng)或與合理的利益/風(fēng)險(xiǎn)比相對稱的其他問題 和并發(fā)癥，并有效用于既定用途。
[0123] 通常，本發(fā)明的化合物通過用于發(fā)揮類似效用的物質(zhì)的任何常規(guī)施用方式W治療 有效量被施用。適宜的劑量范圍典型地為每天l-500mg，優(yōu)選每天1-lOOmg，最優(yōu)選每天 l-30mg，運(yùn)取決于多種因素，例如所治療疾病的嚴(yán)重性、施用對象的年齡和相對健康狀況、 所用化合物的效力、施用的途徑和形式、施用所針對的適應(yīng)癥W及相關(guān)醫(yī)學(xué)執(zhí)業(yè)者的偏好 和經(jīng)驗(yàn)。治療所述疾病領(lǐng)域的普通技術(shù)人員無需過多實(shí)驗(yàn)依靠個(gè)人知識和本申請的公開內(nèi) 容即能確定用于給定疾病的本發(fā)明化合物的治療有效量。
[0124] 通常，本發(fā)明的化合物W藥物制劑形式施用，所述的藥物制劑包括那些適于口服 (包括口腔和舌下）、直腸、鼻、局部、肺、陰道或胃腸外（包括肌內(nèi)、動脈內(nèi)、銷內(nèi)、皮下和靜 脈內(nèi)）施用的藥物制劑或適于吸入或吹入施用形式的藥物制劑。優(yōu)選的施用方式通常為口 月良，使用合適的日劑量方案，可根據(jù)疾痛程度對其進(jìn)行調(diào)整。
[0125] 可將本發(fā)明的一種或多種化合物與一種或多種常規(guī)輔劑、載體或稀釋劑一起置于 藥物組合物和單位劑量形式中。藥物組合物和單位劑量形式可包含常規(guī)比例的常規(guī)成分， 含或不含另外的活性化合物或成分，單位劑量形式可W含有與所應(yīng)用的計(jì)劃日劑量范圍相 稱的任何適宜的有效量的活性成分。藥物組合物的應(yīng)用形式可W是固體例如片劑或填充 膠囊劑、半固體、粉末、緩釋制劑或液體例如溶液劑、混懸劑、乳劑、馳劑或口服使用的填充 膠囊劑；或是用于直腸或陰道施用的栓劑形式；或是用于胃腸外使用的無菌注射用溶液形 式。因此，每片中含有約Img活性成分或更寬地，含有約0. 01至約lOOmg活性成分的制劑 是適宜的代表性的單位劑量形式。
[0126] 本發(fā)明的化合物可W配制成各種口服施用的劑量形式。藥物組合物和劑量形式可 W包含本發(fā)明的一種或多種化合物或其可藥用鹽作為活性成分?？伤幱玫妮d體可W是固體 或液體。固體形式的制劑包括：散劑、片劑、丸劑、膠囊劑、扁囊劑、栓劑和可分散的顆粒劑。 固體載體可W是一種或多種物質(zhì)，其也可W用作稀釋劑、矯味劑、增溶劑、潤滑劑、懸浮劑、 粘合劑、防腐劑、片劑崩解劑或包囊材料。在散劑中，載體通常為研細(xì)的固體，其與研細(xì)的活 性成分形成混合物。在片劑中，活性成分通常與具有必需粘合能力的載體W適宜的比例相 混合并壓制成所需的形狀和大小。散劑和片劑優(yōu)選含有約1%至約70%的活性化合物。適 宜的載體包括但不限于碳酸儀、硬脂酸儀、滑石粉、糖、乳糖、果膠、糊精、淀粉、明膠、西黃著 膠、甲基纖維素、簇甲基纖維素鋼、低烙點(diǎn)蠟、可可脂等。術(shù)語"制劑"旨在包括含有包囊材 料作為載體W提供膠囊的活性化合物的制劑，在所述膠囊中帶有或不帶有載體的活性成分 被與之結(jié)合的該載體所包圍。類似地，還包括扁囊劑和錠劑。片劑、散劑、膠囊劑、丸劑、扁 囊劑和錠劑均是適于口服施用的固體形式。
[0127] 其它適于口服施用的形式包括液體形式的制劑（包括乳劑、糖漿、馳劑、水性溶液 劑、水性混懸劑）或旨在使用前即刻轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w形式制劑的固體形式的制劑。乳劑可W在 溶液例如丙二醇水溶液中制備或可W含有乳化劑例如卵憐脂、脫水山梨醇單油酸醋或阿拉 伯膠。水性溶液劑可通過將活性成分溶解在水中并加入適宜的著色劑、矯味劑、穩(wěn)定劑和增 稠劑來制備。水性混懸劑可通過用粘性物質(zhì)例如天然或合成的膠、樹脂、甲基纖維素、簇甲 基纖維素鋼和其它公知的懸浮劑將研細(xì)的活性成分分散在水中來制備。液體形式的制劑包 括溶液劑、混懸劑和乳劑，除了活性成分外其還可W含有著色劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、 人造的和天然的甜味劑、分散劑、增稠劑、增溶劑等。
[0128] 本發(fā)明的化合物可被配制用于胃腸外施用（例如，通過注射如快速濃注或連續(xù)輸 注施用）并且可單位劑量形式存在于安飯、預(yù)先灌裝的注射器、小容量輸液中或存在 于添加了防腐劑的多劑量容器中。組合物可采用的形式有例如在油性或水性賦形劑中的混 懸劑、溶液劑或乳劑，例如在聚乙二醇水溶液中的溶液劑。油性或非水性載體、稀釋劑、溶劑 或賦形劑的例子包括丙二醇、聚乙二醇、植物油（例如橄攬油）和注射用有機(jī)醋（例如油酸 乙醋），并且可含有制劑物質(zhì)如防腐劑、濕潤劑、乳化劑或懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。或 者，活性成分可W為粉末形式，其獲得方法是將無菌固體進(jìn)行無菌分裝或通過將溶液凍干 W便在使用前用適宜的賦形劑例如無菌、無熱原的水進(jìn)行構(gòu)建。
[0129] 本發(fā)明的化合物可被配制用于W軟膏劑、乳膏劑或洗劑形式或W透皮貼劑形式局 部施用于表皮。軟膏劑和乳膏劑可W例如用添加了適宜的增稠劑和/或膠凝劑的水性或油 性基質(zhì)進(jìn)行配制。洗劑可W用水性或油性基質(zhì)配制并且通常還含有一種或多種乳化劑、穩(wěn) 定劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑或著色劑。適用于在口中局部施用的制劑包括：在經(jīng)矯味的基 質(zhì)中包含活性劑的錠劑，所述經(jīng)矯味的基質(zhì)通常是薦糖和阿拉伯膠或西黃著膠；在惰性基 質(zhì)中含有活性成分的軟錠劑，所述惰性基質(zhì)例如明膠和甘油或薦糖和阿拉伯膠；W及在合 適的液體載體中包含活性成分的漱口劑。
[0130] 本發(fā)明的化合物可被配制用于W栓劑形式施用?？墒紫葘⒌屠狱c(diǎn)蠟如脂肪酸甘油 醋混合物或可可脂烙化，并將活性成分例如通過攬拌均勻分散。然后將烙融的均勻混合物 倒入合適大小的模具中，使其冷卻并固化。
[0131] 本發(fā)明的化合物可被配制用于陰道施用。除活性成分外還含有本領(lǐng)域公知載體的 陰道栓、衛(wèi)生栓、乳青劑、凝膠劑、糊劑、泡沫劑或噴霧劑是適宜的。
[0132] 本發(fā)明的化合物可被配制用于經(jīng)鼻施用?？蓪⑷芤簞┗蚧鞈覄┩ㄟ^常規(guī)方法、例 如用滴管、吸管或噴霧器直接應(yīng)用于鼻腔。制劑可W是單劑量或多劑量形式。對于滴管或 吸管的多劑量形式，運(yùn)可W通過由患者施用適宜的、預(yù)定體積的溶液劑或混懸劑來實(shí)現(xiàn)。對 于噴霧器，運(yùn)可W例如通過計(jì)量霧化噴霧累來實(shí)現(xiàn)。
[0133] 本發(fā)明的化合物可被配制用于氣霧劑施用，特別是施用于呼吸道并且包括鼻內(nèi)施 用?；衔锿ǔ＞哂行〉牧６?，例如5微米或更小數(shù)量級的粒度。所述的粒度可通過本領(lǐng)域 公知的方法、例如通過微粉化獲得?；钚猿煞諻含有適宜拋射劑如含氯氣控（CFC)例如二 氯二氣甲燒、Ξ氯氣甲燒或二氯四氣乙燒或者二氧化碳或其它適宜氣體的加壓包裝提供。 氣霧劑還可合適地含有表面活性劑如卵憐脂。藥物劑量可通過計(jì)量閥控制?；蛘?，活性成 分可干燥粉末形式、例如在適宜粉末基質(zhì)如乳糖、淀粉、淀粉衍生物如徑丙基甲基纖維 素和聚乙締化咯燒酬中的化合物的粉末混合物形式提供。粉末載體將在鼻腔中形成凝膠。 粉末組合物可WW單位劑量形式例如W明膠膠囊劑或藥筒或泡罩包裝形式存在可通過吸 入器由其中施用粉末。
[0134] 需要時(shí)，制劑可W用適于緩釋或控釋施用活性成分的腸溶包衣進(jìn)行制備。例如，本 發(fā)明的化合物可被配制成透皮或皮下藥物遞送裝置。當(dāng)必須緩釋化合物時(shí)和當(dāng)患者對治療 方案的依從性至關(guān)重要時(shí)，運(yùn)些遞送系統(tǒng)是有利的。透皮遞送系統(tǒng)中的化合物經(jīng)常附著在 皮膚粘著性固體載體上。所關(guān)注的化合物也可W與滲透促進(jìn)劑、例如月桂氮革酬（1-十二 烷基氮雜環(huán)庚-2-酬）組合使用?？赏ㄟ^手術(shù)或注射將緩釋遞送系統(tǒng)皮下插入到皮下層。 皮下植入物將化合物包囊在液體可溶性膜、例如娃橡膠或生物可降解的聚合物例如聚乳酸 中。
[0135] 藥物制劑優(yōu)選為單位劑量形式。在該形式中，制劑被細(xì)分為含有適宜量活性成分 的單位劑量。單位劑量形式可W是成套包裝的制劑，包裝中含有離散量的制劑，例如成套包 裝的片劑、膠囊劑和在小瓶中的粉末或安瓶劑。另外，單位劑量形式可W是膠囊劑、片劑、扁 囊劑或錠劑本身，或者其可W是成套包裝形式中適宜數(shù)量的運(yùn)些形式中的任何一種。
[0136] 其它適宜的藥用載體和它們的制劑在Remington:TheScienceandPractice ofPharmacy1995Martin,E.W編輯，MackPublishingCompany,第 19 版，Easton, 化nnsylvania中有描述。 陽137]本發(fā)巧化合物巧藥物紀(jì)合物的用旅
[0138] 本發(fā)明提供的化合物和藥物組合物可用于制備預(yù)防、治療或減輕阿爾茨海默癥的 藥品，也可W用于制備預(yù)防、治療或減輕與5-HTe受體有關(guān)的疾病的藥品。
[0139] 本發(fā)明的藥物組合物的特征包括本發(fā)明化合物，特別是式（I)所示的化合物，W 及藥學(xué)上可接受的載體，輔劑或賦形劑。本發(fā)明的藥物組合物中化合物的量可W有效地可 探測地括抗5-HTe受體W治療CNS病癥，胃腸道疾病和肥胖癥，其中所述的CNS病癥為AD皿， 焦慮，與精神緊張相關(guān)的疾病，精神分裂癥，強(qiáng)迫觀念與行為障礙，躁狂抑郁癥，神經(jīng)病癥， 記憶障礙，注意力缺陷障礙，帕金森病，肌萎縮性側(cè)索硬化，阿爾茨海默癥和亨廷頓舞蹈病， 等等。
[0140] 本發(fā)明的化合物或藥學(xué)上可接受的組合物的