一種合成2,3-二取代苯并二氫呋喃的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有二氨苯并巧喃，具體地說是一種合成含各種取代基的2, 3-二氨 苯并巧喃的方法.
【背景技術】
[0002] 2, 3-二氨苯并巧喃衍生物是一類重要的化合物，具有光譜的生理活性和藥物活 性W，廣泛應用于藥物、天然產物的合成中。而且，2, 3-二氨苯并巧喃可W用于治療創(chuàng)傷 性和中樞神經系統(tǒng)缺血性損傷W。因此，它在醫(yī)藥、農藥、精細化學品領域有著十分重要 的作用。目前，已經發(fā)展了很多合成2,3-二氨苯并巧喃的方法W。該些一般為使用金 屬催化的方法，或是光照引發(fā)的自由基方法。（文獻1 ;a)D. C.化auret, C. B. Bernard, J. T. Arnason, T. Durst, H. G. Krishnamurty, P. SanchezVindas, N. Moreno, L. San民Oman, L. Poveda, J. Nat. Prod. 1996, 59，152;b)F. Baragona, T. Lomberget, C. Duchamp, N. Henriques, E. Lo Piccolo, P. Diana, A. Montalbano,民.Barret, Tetrahedron2011, 67, 8731. 文獻 2 :a) S. Ohkawa, K. Fukatsu, S. Miki, T. Hashimoto, J. Sakamoto, T. Doi, Y. Nagai, T. Aono, J. Med. Qiem. 1997, 40, 559;b)P. Sartorelli, P. J. C. Benevides, R. M. Ellensohn, M. V. A. F. Rocha, P. R. H. Moreno, M. J. Kato, Plant. Sci. 2001，161，1083?文獻 3 :a) A. -H. Li, L. -X. Dai, Chem. Rev. 1997, 97, 2341; b) H. Lebel, J. -F. Marcoux, C. Molinaro, A. B. Charette, Chem. Rev. 2003，103, 977 ;c)E. M. McGarr igle, E. L. Myers, 0? 11 la, M. A. Shaw, S. L. Riches, V. K. Aggarwal, Chem. Rev. 2007, 107, 5841; d) X. -L. Sun, Y. Tong, Acc. Qiem. Res. 2008, 41，937.)
[0003] 由于大多數合成2, 3-二氨苯并快喃的方法存在著反應的化學選擇性和立體選擇 性差、產率低、反應條件比較苛刻、反應操作復雜、反應試劑或催化劑昂貴等缺點，阻止了這 些方法的廣泛應用。因此發(fā)展一種簡便、有效、高原子經濟性、高非對映選擇性的方法合成 2, 3-二氨苯并巧喃是一個極具吸引力的研究方向。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一類含各種取代基的2, 3-二氨苯并巧喃的合成方法。
[0005] 本發(fā)明的技術方案如下：
[0006] 本發(fā)明提供的是一類具有不同立體和電子效應取代基的2, 3-二氨苯并巧喃的合 成，其合成路線如下：
[0007]
【主權項】
1. 一種合成2, 3-二氫苯并呋喃的方法，其反應式和條件如下：
所述反應物和產物中取代基R1為苯基、取代苯基或苯乙烯基，取代苯基上的取代基為 C1-C6的烷基、鹵素、甲氧基中的一種或二種以上，取代基的個數為1-5個； R2為甲氧基； R3為Cl-ClO的烷基、甲酯基、乙酯基、苯基或酰胺基； 葉立德為硫葉立德或氮葉立德中的一種或二種以上，即Y=N或S、X=Cl、Br、I、OTf、BF4 或 PF6。
2. 如權利要求1所述的方法，其特征在于： 具體反應步驟為： 將化合物1溶于有機溶劑中，化合物1于有機溶劑中的濃度為〇. 05~0. 2mol/L，向該 體系按化合物1 :化合物2的摩爾比1:0. 5~1:2加入化合物2,接著向該體系按化合物1 : 氧化劑的摩爾比1:1~1:3加入氧化劑，然后向該體系按化合物1 :堿的摩爾比1:1~1:3 加入堿，10-15小時后，加入水淬滅反應；靜置分液，水層用二氯甲烷萃取3-5次，合并二氯 甲烷層后，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓去除溶劑，硅膠柱層析得到產品化合物3。
3. 如權利要求1所述的方法，其特征在于： 所用的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、乙酸乙酯、 N，N-二甲基甲酰胺、乙醇；化合物1于有機溶劑中的濃度為0. 05~0. 2mol/L。
4. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用葉立德作為反應物，用量為每1毫摩爾化合物1用1:0. 5~1:2毫摩爾葉立德。
5. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用氧化劑作為反應促進劑，用量為每1毫摩爾化合物1用1:1~1:3毫摩爾氧化劑。
6. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用堿作為反應促進劑，用量為每1毫摩爾化合物1用1:1~1:3毫摩爾堿。
7. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的氧化劑為碳酸銀、硝酸銀、乙酸銀、過氧苯甲酰、2, 3-二氯-5, 6-二氰對苯醌、醋 酸碘苯、鐵氰化鉀中的一種。
8. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫、磷酸鈉、磷酸鉀、甲 醇鈉、甲醇鉀、乙酸鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺中的一種或兩種以上混合。
9. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的葉立德配陰離子為氯離子、溴離子、碘離子、三氟甲磺酸根離子、四氟硼酸根離 子、六氟磷酸根離子中的一種，即X=Cl、Br、I、OTf、BF4或PF6。
【專利摘要】一種合成2,3-二氫苯并呋喃的方法：從2-烷基取代的苯酚和簡單的葉立德出發(fā)，在氧化條件下反應可以得到含各種取代基的2,3-二氫苯并呋喃。本發(fā)明操作簡便實用，產率高，非對映選擇性好，且反應具有綠色原子經濟性。
【IPC分類】C07D307-80, C07D493-04, C07D307-85
【公開號】CN104672247
【申請?zhí)枴緾N201310634995
【發(fā)明人】周永貴, 吳波, 陳木旺
【申請人】中國科學院大連化學物理研究所
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年11月28日