一種采用一鍋法制備阿巴卡韋式v中間體的工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種采用一鍋法制備阿己卡韋式V中間體的工藝，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù) 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿己卡韋（油acavir，ABC)是一種抗艾滋病藥物，為新的碳環(huán)2' -脫氧鳥巧核巧類 藥物，其口服生物利用度高，易滲入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其最早由英國(guó)的葛蘭素史克公司生產(chǎn)， 商品名為Ziagen，1998年美國(guó)抑A批準(zhǔn)硫酸阿己卡韋的片劑和口服液上市，其與其他核巧 類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑一樣，是一個(gè)無活性的前藥，可與拉米夫定（lamivudine，3TC)、齊多夫定 (zidovuding，AZT)聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用。
[0003] 阿己卡韋的結(jié)構(gòu)如式I所示：
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種采用一鍋法制備阿巴卡韋式V中間體的工藝，其特征在于，包括如下反應(yīng)：
艮P :將式Π 化合物與式III化合物在堿性條件下、50~150°C反應(yīng)3~10小時(shí)，然后 加入原甲酸三酯和鹽酸溶液，在10~80°C反應(yīng)3~20小時(shí)，過濾，干燥，即得式V中間體。
2. 如權(quán)利要求1所述的工藝，其特征在于：將式II化合物與式III化合物在堿性條件 下、60~KKTC反應(yīng)5~8小時(shí)后，加入原甲酸三酯和鹽酸溶液，再在20~40°C反應(yīng)5~8 小時(shí)，過濾，干燥，即得式V中間體。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其特征在于：所述的堿性條件由有機(jī)堿或無機(jī)堿形 成；所述的無機(jī)堿選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的至少 一種；所述的有機(jī)堿選自三乙胺、吡啶、環(huán)己胺、4-二甲氨基吡啶、N，N-二異丙基乙胺中的 至少一種。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其特征在于：反應(yīng)溶劑選自乙醇、異丙醇、丙醇、N， N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一種。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其特征在于：原甲酸三酯選自原甲酸三甲酯或原甲 酸三乙酯。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其特征在于：所述的鹽酸溶液為鹽酸乙醇溶液、鹽酸 異丙醇溶液或鹽酸水溶液。
7. 如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其特征在于：所述的原甲酸三酯與式III化合物的 摩爾比為3:1~10:1 ;所述的鹽酸溶液與式III化合物的摩爾比為1:1~10:1 ;所述的堿 與式ΠΙ化合物的摩爾比為2:1~5:1。
8. 如權(quán)利要求7所述的工藝，其特征在于：所述的原甲酸三酯與式III化合物的摩爾 比為4:1~8:1 ;所述的鹽酸溶液與式III化合物的摩爾比為1:1~3:1 ;所述的堿與式III 化合物的摩爾比為2:1~4:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種采用一鍋法制備阿巴卡韋式V中間體的工藝，其包括如下反應(yīng)：即：將式II化合物與式III化合物在堿性條件下、50～150℃反應(yīng)3～10小時(shí)，然后加入原甲酸三乙酯和鹽酸溶液，在10～80℃反應(yīng)3～20小時(shí)，過濾，干燥，即得式V中間體。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了一鍋法制備阿巴卡韋式V中間體，且收率高，無需復(fù)雜的后處理就可以使HPLC純度≥90%；由所得式V中間體制備阿巴卡韋，無需重結(jié)晶，就可使產(chǎn)物的HPLC純度＞99%，不僅簡(jiǎn)化了阿巴卡韋的制備工藝，而且制備工藝操作簡(jiǎn)單，收率高，為工業(yè)化生產(chǎn)阿巴卡韋提供了便利條件，非常有利于阿巴卡韋的規(guī)?；a(chǎn)。
【IPC分類】C07D473-32
【公開號(hào)】CN104672239
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310617594
【發(fā)明人】李金亮, 趙楠, 葛瑞娟
【申請(qǐng)人】上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司, 上海迪賽諾藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2013年11月26日