一種[(1s)-3-甲基-1-[[(2r)-2-甲基環(huán)氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種卡非佐米中間體；[(1巧-3-甲基-1-[[(2R)-2-甲基環(huán)氧己基] 幾基]了基]氨基甲酸叔了醋的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 卡非佐米（CarfiIzomib)，化學(xué)名為（S) -2-((巧-2- (2- (2H-1，4-惡嗦-4 (3H)-基） 己酷氨基）-4-苯基了酷胺）-4-甲基-N-(做-1-((S)-4-甲基-1-((R)-2-甲基環(huán)氧己 燒-2-基）-1-氧代戊燒-2-基氨基）-1-氧代-3-苯基丙-2-基）戊酷胺，是由Proteolix 開發(fā)的一類蛋白酶體抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)難治的多發(fā)性骨髓瘤。于2012年7月20日由 美國食品藥品管理局（抑A)批準(zhǔn)用于治療之前接受至少2種藥物（包括棚替佐米和免疫調(diào) 節(jié)劑治療）的多發(fā)性骨髓瘤（MM)患者，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種[(1幻-3-甲基-1-[[(21〇-2-甲基環(huán)氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的 制備方法，包括如下步驟：在不對稱手性催化劑（R)-La-BINOL存在下，化合物（III)中加入 三苯基膦和過氧叔丁醇進(jìn)行催化反應(yīng)
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，催化反應(yīng)過程還包括溶劑相，其中溶 劑相為四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、石油醚、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，溶劑相為甲苯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，（R)-La-BINOL的用量為 化合物（III)的 I-IOmol%〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，（R)-La-BINOL的用量為化合物（III) 的 2mol% 〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，三苯基膦的用量不少于化合物 (III)的 20mol%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，三苯基膦的用量為化合物（III)的 20mol%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，過氧叔丁醇的摩爾用量為化合物 (III)的 2-5 倍。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，過氧叔丁醇的摩爾用量為化合物 (III)的 2-3 倍。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，過氧叔丁醇的用量為化合物（III) 的3倍。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種卡非佐米中間體：[(1S)-3-甲基-1-[[(2R)-2-甲基環(huán)氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的制備方法，包括如下步驟：在不對稱手性催化劑(R)-La-BINOL存在下，化合物(III)中加入三苯基膦，過氧叔丁醇進(jìn)行催化反應(yīng)本發(fā)明可以實(shí)現(xiàn)由起始原料(III)合成卡非佐米中間體(I)。所使用原料均易得，反應(yīng)條件簡單，操作簡便，后處理簡單，且選擇性好，收率良好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D303-36, C07D301-19
【公開號】CN104672179
【申請?zhí)枴緾N201510083602
【發(fā)明人】葉天健, 劉濤, 馬蘇旺, 張績生, 何思, 陳堯
【申請人】浙江永寧藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年2月15日